建立和完善藥物臨床試驗機構的質量控制（質控）體系，是保障臨床試驗質量的關鍵。近年藥物臨床試驗數量持續提升，質控要求不斷提高。而在臨床工作中，醫療人員的工作負荷大，投入到臨床試驗的精力有限。臨床研究協調員（clinical research coordinator，CRC）作為臨床試驗的參與者和協調者，在研究者的授權和指導下，進行了非醫學性判斷的相關事務性工作，也在臨床試驗中承擔著許多具體工作。該文根據四川大學華西醫院院內 CRC 及醫院藥物臨床試驗機構質控管理經驗，探討了院內 CRC 參與臨床試驗質控的模式。院內 CRC 通過參與臨床試驗的質控，不僅提高了質控效率，充實了質控隊伍，也提升了 CRC 的整體水平。該種模式豐富了藥物臨床試驗的質控體系。
引用本文： 朱和蓮, 高秋悅, 向瑾. 院內臨床研究協調員參與藥物臨床試驗質量控制模式的探討. 華西醫學, 2022, 37(1): 97-101. doi: 10.7507/1002-0179.202012124 復制
藥物臨床試驗是在人體（患者或健康志愿者）上進行藥物的藥代動力學、具體作用、不良反應等系統性研究，用以評價藥物的療效及安全性，是藥物評審和批準上市的重要依據，也是最后一道安全屏障。因此，為保證臨床試驗數據真實性、結果可靠性，臨床試驗的質量控制（質控）就顯得至關重要。依據我國《藥物臨床試驗質量管理規范》[1]（以下簡稱 GCP），藥物臨床研究的質量主要通過以下 4 個環節予以保證：即質控、監查、稽查和視察[2]。而這當中，建立和完善藥物臨床試驗機構的質控體系，是保障臨床試驗質量的關鍵[3]。
近些年，藥物臨床試驗數量持續提升，質控要求不斷提高，而在臨床工作中，醫療人員的工作負荷大，投入到臨床試驗的精力有限。臨床研究協調員（clinical research coordinator，CRC）作為臨床試驗的參與者和協調者，在研究者的授權和指導下，進行非醫學性判斷的相關事務性工作，在臨床試驗中承擔著許多具體工作[4]。CRC 參與臨床試驗，解決了研究者精力不夠的問題，同時也為臨床試驗各環節的質量進行了二次把關[5]。本文將結合四川大學華西醫院臨床試驗質控管理經驗，初步探討引入院內 CRC 參與藥物臨床試驗質控的模式，為藥物臨床試驗質控模式的探索提供參考。
1 我國藥物臨床試驗機構質控模式
目前，我國絕大多數藥物臨床試驗機構實行的是“三級質控”的管理模式，即臨床試驗項目組質控、臨床試驗專業組質控和藥物臨床試驗機構管理辦公室（機構辦）質控，通過多層次、多環節來進行質控。但是，“三級質控”在我國藥物臨床試驗的具體實施過程中仍存在各種問題[6]。
1.1 臨床試驗專業組質控工作問題
項目組、專業組質控員投入的時間和精力不足，項目組、專業組質控員大多數由各科室的一線臨床醫生擔任，但是醫生日常工作繁重，在當前的醫療環境下普遍缺乏足夠的精力和時間從事項目質控工作。所謂的項目及專業質控更多是流于形式，臨床醫生很難保證能盡職盡責完成質控任務，達不到預期效果。
1.2 機構辦質控工作問題
機構辦質控工作量十分繁重，存在人員緊缺的現象，質控工作實施可能滯后于項目。此外，機構辦質控人員難以具備所有的臨床專科知識，因此要具備較高工作能力和經驗水平才能把質控工作做好。
2 CRC 工作模式現狀
在我國開展臨床試驗的醫療機構中，CRC 的合作模式多樣，來源復雜。主要可分為 2 類：臨床試驗現場管理組織（site management organization，SMO）派遣和院內 CRC。SMO 派遣模式是我國目前臨床試驗 CRC 的主要輸出來源，占 95%以上[7]。由 SMO 外派的 CRC 大多對具體研究機構的工作環境和工作流程不熟悉，與研究者或科室需要磨合，需要較長時間進行適應，且流動性大，不利于臨床試驗協調工作的穩定性和連續性。此外，在該種模式下，CRC 的實際管理在于 SMO，研究機構很難真正實現對 CRC 的全面管理。近年來，在一些大型醫療機構，逐漸出現了由醫療機構自建的 CRC 團隊，也稱為院內 CRC。院內 CRC 固定于一家醫院工作，由醫院統一招聘、管理，對研究醫院、科室、研究者、倫理辦公室、機構辦等均較為熟悉，利于快速融入及開展工作[8]。
3 CRC 工作職責與重要性
CRC 主要工作職責是在研究者的授權和指導下，進行非醫學性判斷的相關事務性工作。具體工作內容包括：協助準備研究者文件準備、倫理申請；協調臨床試驗項目啟動、培訓、物資交接管理；協助研究者進行受試者招募及訪視；在研究者授權下協助研究藥物管理、填寫病例報告表、管理受試者相關醫學檢查資料、協助不良事件的報告；協助并接待監察；整理研究記錄并進行相關文件管理[4]等。院內 CRC 除以上職責內容，重點在圍繞受試者安全和獲益等關鍵環節的管理，如研究產品管理、設備和物資管理，經費管理，方案及標準操作步驟（standard operation procedure，SOP）的制定等參與度較高。而這幾個環節，也是當下進行臨床試驗重點關注的問題，把控好關鍵環節，可以大大提升臨床試驗質量。院內及院外 2 種來源 CRC 在一定程度上有互補的關系，達到互幫互帶的效果，臨床試驗質量和進度也得到了改善[9]。
CRC 在臨床試驗中全程參與，在試驗開始前接受 GCP 及項目組培訓，獲得開展臨床試驗相關資質；在試驗中，按照倫理審核通過的方案及 SOP 操作，在關鍵環節采取與研究護士雙核對，經研究者簽字確認后再執行的工作方式，保證流程的正確，發揮整體協調的重要角色；且 CRC 熟悉臨床試驗的流程和相關法規，具備勝任質控的工作能力。因此，CRC 對于保證臨床試驗在符合倫理要求和科學性下正常、順利開展具有重要意義。CRC 作為臨床試驗過程中的重要成員，更多地參與臨床試驗質控有助于提高臨床試驗的質量。
4 四川大學華西醫院 CRC 現狀與問題
4.1 院外 CRC 現狀與問題
為加強在四川大學華西醫院工作的 CRC 管理，提高其業務素質，保障醫院臨床試驗項目質量，醫院于 2019 年 6 月 3 日印發了《四川大學華西醫院臨床研究協調員管理辦法》（川醫院［2019］19 號），并于 2021 年 1 月 22 日舉辦了全院第 1 期《臨床研究助理人才培訓班》。《臨床研究助理人才培訓班》的數據顯示，截止 2021 年 1 月，共有來自于 63 家 SMO 公司的 374 名 CRC 在醫院從事 CRC 工作。
4.1.1 學歷及專業
CRC 本科學歷 250 人（66.8%），碩士 4 人（1.1%），大專 120 人（32.1%）。專業背景多數為醫藥學方向，主要為護理學 208 人（55.6%）、藥學 123 人（32.9%）、生物 28 人（7.5%）、醫學 10 人（2.7%）；也有其他專業，如化學 2 人（0.5%）、食品 2 人（0.5%）、商品學 1 人（0.3%）。
4.1.2 臨床試驗相關工作年限
1～2 年工作經驗 197 人（52.7%），3、4、5、6、8 年以上分別為 64 人（17.1%）、17 人（4.5%）、10 人（2.7%）、5 人（1.3%）、8 人（2.1%），但仍有 73 人（19.5%）的 CRC 工作經驗較少，不滿 1 年。
由此可見，目前在我院工作的院外 CRC 主要存在以下問題：派駐公司來源多；且資質參差不齊；CRC 人員專業素質普遍較低；工作經驗不足，缺乏系統培訓；另外，經與院外 CRC 的談話發現，該群體普遍缺乏歸屬感，流動性大[10]；習慣于向 SMO 或者監查員匯報工作，缺乏與醫院管理部門的交流，導致醫院不能及時了解項目情況。
4.2 院內 CRC 隊伍構建
四川大學華西醫院是全國最大的綜合性醫療中心之一，每年承接參與大量的臨床試驗，CRC 需求量大，為更加高效、便捷地開展工作，2012 年我院與當地政府牽頭共建了一家具有獨立法人資格的科研服務單位，并于 2013 年籌備組建了 CRC 團隊，歷時 8 年的積累與沉淀，團隊規模逐年遞增，截止 2021 年 12 月，共有專職 CRC 60 余人，其中本科占 91.7%（55/60），碩士占8.3%（5/60）。目前，已優選出 10 名 CRC 參與到四川大學華西醫院臨床試驗質控管理中。經過數年的發展，標準化人員及項目管理體系已建立，這為今后擴大建設醫院內部 CRC 隊伍，培養優秀臨床試驗質量管理人員奠定了基礎。該團隊人力資源管理獨立于醫院以外，減輕了醫院的人力資源管理壓力和風險，同時也解決了績效考核與人員晉升等問題（圖1）。
圖1
CRC 部門組織構架圖
SSU：臨床試驗最初的項目準備到中心啟動訪視前的所有工作
四川大學華西醫院院內 CRC 的聘用均執行“高標準、嚴要求”的準入制度，所有 CRC 全部來自醫學相關專業（護理、藥學等），具有本科及以上學歷，取得國家級 GCP 培訓證書，具備良好的溝通能力、團隊協作能力；此外，由于本院有較多國際多中心臨床試驗，還要求 CRC 具有良好的英語能力，確保能夠勝任英文電子病歷報告表（case report form，CRF）等相關文件的填寫[11]；院內 CRC 均配備醫院胸牌和飯卡，享有醫院職工同等福利，員工歸屬感強，自成立以來，離職率僅 13.5%，團隊穩定；與醫院關系緊密，能及時向醫院管理部門反饋項目情況及問題。且 CRC 聘用后依據專業或工作經驗背景分配至相關科室，長期固定于定點科室開展工作。
目前，部分優秀的院內 CRC 已經開始承擔科室 CRC 主管工作，除負責科室重大科研項目的臨床協調工作外[12]，還負責參與科研項目及院外 CRC 人員管理，及時向主要研究者和醫院相關管理部門匯報工作等。
4.3 院內 CRC 的培訓認證與考核
我院 CRC 培訓分為 2 個階段。第 1 個階段為新人入職培訓：新人應聘后先接受 GCP、相關工作制度及 SOP 的培訓，經考核合格，獲得 CRC 資格認證證書[13]，培訓時間不少于 1 個月。第 2 個階段為實踐培訓：新入職 CRC 由經驗豐富的 CRC 指導帶領參與實際項目工作，時間不少于 2 個月，考核合格后方能獨立承擔新項目。同時，取得資質認證的 CRC 每年接受繼續教育以更新知識，內容包括國家相關法律法規，藥物臨床試驗知識，醫學、藥學、護理學相關知識，學科進展，制度及 SOP 等，每年至少修滿 24 學時。此外，為豐富 CRC 日常學習，還定期舉行讀書報告會。
CRC 的考核主要分為 4 個方面：一是項目質量考核，由機構辦對其項目檢查后給予考核評分；二是由 CRC 部門質控小組定期進行質控考核評分；三是由研究者在每個項目結束時對其進行評分；四是由監查員在每個項目結束時對其評分[14]。
5 院內 CRC 參與質控實施方案
為確保項目在符合 GCP、相關藥政管理法規、SOP、獲批的研究方案的原則下開展，在醫院機構辦的指導下，四川大學華西醫院院內 CRC 團隊于 2018 年 12 月制定了質控運作的具體實施方案。主要通過監視質量形成過程，消除質量環上所有階段引起不合格或不滿意效果的因素，以達到質量要求。具體如下：
5.1 質控專員資質
質控團隊的建立質控工作必須由工作經驗豐富的 CRC 授權后擔任，需符合以下相關條件：在 CRC 培訓中考核優秀者，熟悉各類相關法規及各項工作相關流程；具有 2 年及以上臨床研究項目經驗并至少獨立參與一個國際多中心臨床研究；具備良好溝通協調能力；具備較強發現、分析、解決問題的能力；具備對項目組成員進行培訓的能力等。
5.2 質控關鍵時間點
制定項目質控計劃表，評估整個臨床試驗進展狀況，設置質控時間節點，包括常規節點和其他節點：常規質控節點包括項目啟動前，入組第 1 例患者，入組達到目標數一半時，入組完成最后 1 例，數據清理期間，其他質控節點包括迎接各種檢查前，CRC、臨床研究監查員交接項目時，或在項目進行過程中，經項目相關人員反饋該項目發現問題時。特別對于一些高風險、流程較復雜的重點監控的項目，如全球多中心項目、一期臨床研究、創新藥物/器械及醫院承擔組長單位的項目，不僅要制定嚴格的質控計劃表，還可以采用現場質控方式，發現更多細節問題，從源頭上防止問題的出現。
5.3 質控準備
首先，承擔該項目質控的人員應熟悉項目相關各項 SOP 及臨床試驗方案；其次，與主要研究者及研究團隊確認本次質控訪視內容及時間安排，告知研究團隊應該準備的材料及文件等以備檢查。
5.4 具體質控內容
根據項目情況包括但不限于以下內容。
5.4.1 啟動前
檢查研究者文件夾內相關資料是否準備齊全，試驗物資、研究藥物等是否到達科室并存放于指定地點。
5.4.2 項目進行中
評估 CRC 對訪視的準備情況，如工作清單等；檢查 CRF 填寫是否真實、完整、及時、清晰可見，至少完成對 2 例受試者已填寫的 CRF 核查；檢查研究藥物計數和管理情況；檢查實驗室樣本管理情況；檢查研究者文件夾，評估內容和文檔保存情況；收集來自研究中心相關人員對 CRC 工作的反饋；觀察 CRC 和研究人員的互動和溝通交流情況；評估 CRC 時間管理表現。該項目 SOP 規定的全部工作在質控訪視中均應該進行評估。如項目進行中有人員交接，還需完成 CRC 項目交接表。如果有內容遺漏或者不適用，需在質控訪視報告中給以解釋注明，必要時，第 2 次質控訪視應該在 3 個月內再次進行。
5.5 執行
質控員應該按照臨床試驗方案要求，圍繞該項目主要研究目的及療效指標，重點把控與受試者安全相關的文件進行全面檢查。在質控訪視期間，把項目提供的書面材料與實際流程相結合，深入發現問題并提出合理的解決方式、方法。實地檢查研究文件存放地、研究藥物/生物樣本保管室、受試者接待室、輔助檢查科室等，是否符合要求，是否正常使用。
5.6 質控結果反饋與整改
質控員和研究團隊一起討論本次訪視過程，及時反饋信息給主要研究者；每次訪視后，質控員在 10 個工作日內完成質控訪視報告，報告完成后郵件發給相關項目成員及機構質控員，并負責確保所有的行動計劃得以執行至問題解決；所有質控訪視報告通過驗收、存檔。質控報告可作為 CRC 平時考核的主要指標之一，也可作為臨床試驗人員培訓的基本素材之一。因此，這一環節必不可少，也是整個質控工作的重要體現之處。
6 階段性成果
通過開展院內 CRC 參與臨床試驗項目質控的模式后，截止 2021 年 11 月，四川大學華西醫院院內 CRC 質控項目 100 余個，平均每個月完成質控項目 3 個以上，平均每個月質控頻率 5 次，均未發現重大方案違背及真實性問題，并接受過多次第三方稽查、國家局檢查，均順利通過。且院內 CRC 協助醫院機構質控后，收集整理的真實案例已融合進全院 CRC 培訓中，均取得良好效果，進一步提高了全院項目的整體水平。
7 院內 CRC 參與質控的優勢
經過多年的發展，四川大學華西醫院院內 CRC 團隊已漸成規模，出色地參與完成了諸多項目，這與一系列質控措施密不可分。分析院內 CRC 參與臨床試驗質控的過程和經驗，可發現該模式具有以下優點[15]：首先，院內 CRC 多具有本科及以上學歷，整體素質較高，且有完備的繼續教育培訓以及考核體系，CRC 業務能力強，具備高水平質控的能力，確保了質控的可靠性；其次，院內 CRC 長期固定在某個專業或科室，熟悉本科室專業知識，能夠精準深入查找問題，和本專業研究者默契度高，提高了與研究者溝通的效率；第三，院內 CRC 熟悉醫院管理規定和院內科室及資源分布情況，熟悉工作環境及流程，提高質控的效率；第四，院內 CRC 扎根于醫院，駐扎于科室，質控實施便捷，反饋迅速，解決問題效率高，避免其他質控方式帶來的滯后性；第五，團隊依托醫院組建，CRC 亦為醫院員工，主人翁意識更強，對于確保數據安全、保障受試者權益、維護醫院品牌等均有積極意義；第六，質控發現的問題可以作為院內素材收集，為醫院臨床試驗人員培訓提供真實可靠的案例，符合醫院實際，有助于提高醫院臨床試驗整體水平；第七，院內 CRC 協助臨床試驗中心機構辦進行質控，不僅完善了醫院的質控體系，同時，有助于醫院對 CRC 的管理。
綜上所述，醫院通過引入院內 CRC 參與臨床試驗的質控，提高了質控效率和質量，充實了質控隊伍，也提升了 CRC 的整體水平。這種模式的探索豐富了藥物臨床試驗的質控體系，也為藥物臨床試驗機構的質控提供了一種新的方法和途徑。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
藥物臨床試驗是在人體（患者或健康志愿者）上進行藥物的藥代動力學、具體作用、不良反應等系統性研究，用以評價藥物的療效及安全性，是藥物評審和批準上市的重要依據，也是最后一道安全屏障。因此，為保證臨床試驗數據真實性、結果可靠性，臨床試驗的質量控制（質控）就顯得至關重要。依據我國《藥物臨床試驗質量管理規范》[1]（以下簡稱 GCP），藥物臨床研究的質量主要通過以下 4 個環節予以保證：即質控、監查、稽查和視察[2]。而這當中，建立和完善藥物臨床試驗機構的質控體系，是保障臨床試驗質量的關鍵[3]。
近些年，藥物臨床試驗數量持續提升，質控要求不斷提高，而在臨床工作中，醫療人員的工作負荷大，投入到臨床試驗的精力有限。臨床研究協調員（clinical research coordinator，CRC）作為臨床試驗的參與者和協調者，在研究者的授權和指導下，進行非醫學性判斷的相關事務性工作，在臨床試驗中承擔著許多具體工作[4]。CRC 參與臨床試驗，解決了研究者精力不夠的問題，同時也為臨床試驗各環節的質量進行了二次把關[5]。本文將結合四川大學華西醫院臨床試驗質控管理經驗，初步探討引入院內 CRC 參與藥物臨床試驗質控的模式，為藥物臨床試驗質控模式的探索提供參考。
1 我國藥物臨床試驗機構質控模式
目前，我國絕大多數藥物臨床試驗機構實行的是“三級質控”的管理模式，即臨床試驗項目組質控、臨床試驗專業組質控和藥物臨床試驗機構管理辦公室（機構辦）質控，通過多層次、多環節來進行質控。但是，“三級質控”在我國藥物臨床試驗的具體實施過程中仍存在各種問題[6]。
1.1 臨床試驗專業組質控工作問題
項目組、專業組質控員投入的時間和精力不足，項目組、專業組質控員大多數由各科室的一線臨床醫生擔任，但是醫生日常工作繁重，在當前的醫療環境下普遍缺乏足夠的精力和時間從事項目質控工作。所謂的項目及專業質控更多是流于形式，臨床醫生很難保證能盡職盡責完成質控任務，達不到預期效果。
1.2 機構辦質控工作問題
機構辦質控工作量十分繁重，存在人員緊缺的現象，質控工作實施可能滯后于項目。此外，機構辦質控人員難以具備所有的臨床專科知識，因此要具備較高工作能力和經驗水平才能把質控工作做好。
2 CRC 工作模式現狀
在我國開展臨床試驗的醫療機構中，CRC 的合作模式多樣，來源復雜。主要可分為 2 類：臨床試驗現場管理組織（site management organization，SMO）派遣和院內 CRC。SMO 派遣模式是我國目前臨床試驗 CRC 的主要輸出來源，占 95%以上[7]。由 SMO 外派的 CRC 大多對具體研究機構的工作環境和工作流程不熟悉，與研究者或科室需要磨合，需要較長時間進行適應，且流動性大，不利于臨床試驗協調工作的穩定性和連續性。此外，在該種模式下，CRC 的實際管理在于 SMO，研究機構很難真正實現對 CRC 的全面管理。近年來，在一些大型醫療機構，逐漸出現了由醫療機構自建的 CRC 團隊，也稱為院內 CRC。院內 CRC 固定于一家醫院工作，由醫院統一招聘、管理，對研究醫院、科室、研究者、倫理辦公室、機構辦等均較為熟悉，利于快速融入及開展工作[8]。
3 CRC 工作職責與重要性
CRC 主要工作職責是在研究者的授權和指導下，進行非醫學性判斷的相關事務性工作。具體工作內容包括：協助準備研究者文件準備、倫理申請；協調臨床試驗項目啟動、培訓、物資交接管理；協助研究者進行受試者招募及訪視；在研究者授權下協助研究藥物管理、填寫病例報告表、管理受試者相關醫學檢查資料、協助不良事件的報告；協助并接待監察；整理研究記錄并進行相關文件管理[4]等。院內 CRC 除以上職責內容，重點在圍繞受試者安全和獲益等關鍵環節的管理，如研究產品管理、設備和物資管理，經費管理，方案及標準操作步驟（standard operation procedure，SOP）的制定等參與度較高。而這幾個環節，也是當下進行臨床試驗重點關注的問題，把控好關鍵環節，可以大大提升臨床試驗質量。院內及院外 2 種來源 CRC 在一定程度上有互補的關系，達到互幫互帶的效果，臨床試驗質量和進度也得到了改善[9]。
CRC 在臨床試驗中全程參與，在試驗開始前接受 GCP 及項目組培訓，獲得開展臨床試驗相關資質；在試驗中，按照倫理審核通過的方案及 SOP 操作，在關鍵環節采取與研究護士雙核對，經研究者簽字確認后再執行的工作方式，保證流程的正確，發揮整體協調的重要角色；且 CRC 熟悉臨床試驗的流程和相關法規，具備勝任質控的工作能力。因此，CRC 對于保證臨床試驗在符合倫理要求和科學性下正常、順利開展具有重要意義。CRC 作為臨床試驗過程中的重要成員，更多地參與臨床試驗質控有助于提高臨床試驗的質量。
4 四川大學華西醫院 CRC 現狀與問題
4.1 院外 CRC 現狀與問題
為加強在四川大學華西醫院工作的 CRC 管理，提高其業務素質，保障醫院臨床試驗項目質量，醫院于 2019 年 6 月 3 日印發了《四川大學華西醫院臨床研究協調員管理辦法》（川醫院［2019］19 號），并于 2021 年 1 月 22 日舉辦了全院第 1 期《臨床研究助理人才培訓班》。《臨床研究助理人才培訓班》的數據顯示，截止 2021 年 1 月，共有來自于 63 家 SMO 公司的 374 名 CRC 在醫院從事 CRC 工作。
4.1.1 學歷及專業
CRC 本科學歷 250 人（66.8%），碩士 4 人（1.1%），大專 120 人（32.1%）。專業背景多數為醫藥學方向，主要為護理學 208 人（55.6%）、藥學 123 人（32.9%）、生物 28 人（7.5%）、醫學 10 人（2.7%）；也有其他專業，如化學 2 人（0.5%）、食品 2 人（0.5%）、商品學 1 人（0.3%）。
4.1.2 臨床試驗相關工作年限
1～2 年工作經驗 197 人（52.7%），3、4、5、6、8 年以上分別為 64 人（17.1%）、17 人（4.5%）、10 人（2.7%）、5 人（1.3%）、8 人（2.1%），但仍有 73 人（19.5%）的 CRC 工作經驗較少，不滿 1 年。
由此可見，目前在我院工作的院外 CRC 主要存在以下問題：派駐公司來源多；且資質參差不齊；CRC 人員專業素質普遍較低；工作經驗不足，缺乏系統培訓；另外，經與院外 CRC 的談話發現，該群體普遍缺乏歸屬感，流動性大[10]；習慣于向 SMO 或者監查員匯報工作，缺乏與醫院管理部門的交流，導致醫院不能及時了解項目情況。
4.2 院內 CRC 隊伍構建
四川大學華西醫院是全國最大的綜合性醫療中心之一，每年承接參與大量的臨床試驗，CRC 需求量大，為更加高效、便捷地開展工作，2012 年我院與當地政府牽頭共建了一家具有獨立法人資格的科研服務單位，并于 2013 年籌備組建了 CRC 團隊，歷時 8 年的積累與沉淀，團隊規模逐年遞增，截止 2021 年 12 月，共有專職 CRC 60 余人，其中本科占 91.7%（55/60），碩士占8.3%（5/60）。目前，已優選出 10 名 CRC 參與到四川大學華西醫院臨床試驗質控管理中。經過數年的發展，標準化人員及項目管理體系已建立，這為今后擴大建設醫院內部 CRC 隊伍，培養優秀臨床試驗質量管理人員奠定了基礎。該團隊人力資源管理獨立于醫院以外，減輕了醫院的人力資源管理壓力和風險，同時也解決了績效考核與人員晉升等問題（圖1）。
圖1
CRC 部門組織構架圖
SSU：臨床試驗最初的項目準備到中心啟動訪視前的所有工作
四川大學華西醫院院內 CRC 的聘用均執行“高標準、嚴要求”的準入制度，所有 CRC 全部來自醫學相關專業（護理、藥學等），具有本科及以上學歷，取得國家級 GCP 培訓證書，具備良好的溝通能力、團隊協作能力；此外，由于本院有較多國際多中心臨床試驗，還要求 CRC 具有良好的英語能力，確保能夠勝任英文電子病歷報告表（case report form，CRF）等相關文件的填寫[11]；院內 CRC 均配備醫院胸牌和飯卡，享有醫院職工同等福利，員工歸屬感強，自成立以來，離職率僅 13.5%，團隊穩定；與醫院關系緊密，能及時向醫院管理部門反饋項目情況及問題。且 CRC 聘用后依據專業或工作經驗背景分配至相關科室，長期固定于定點科室開展工作。
目前，部分優秀的院內 CRC 已經開始承擔科室 CRC 主管工作，除負責科室重大科研項目的臨床協調工作外[12]，還負責參與科研項目及院外 CRC 人員管理，及時向主要研究者和醫院相關管理部門匯報工作等。
4.3 院內 CRC 的培訓認證與考核
我院 CRC 培訓分為 2 個階段。第 1 個階段為新人入職培訓：新人應聘后先接受 GCP、相關工作制度及 SOP 的培訓，經考核合格，獲得 CRC 資格認證證書[13]，培訓時間不少于 1 個月。第 2 個階段為實踐培訓：新入職 CRC 由經驗豐富的 CRC 指導帶領參與實際項目工作，時間不少于 2 個月，考核合格后方能獨立承擔新項目。同時，取得資質認證的 CRC 每年接受繼續教育以更新知識，內容包括國家相關法律法規，藥物臨床試驗知識，醫學、藥學、護理學相關知識，學科進展，制度及 SOP 等，每年至少修滿 24 學時。此外，為豐富 CRC 日常學習，還定期舉行讀書報告會。
CRC 的考核主要分為 4 個方面：一是項目質量考核，由機構辦對其項目檢查后給予考核評分；二是由 CRC 部門質控小組定期進行質控考核評分；三是由研究者在每個項目結束時對其進行評分；四是由監查員在每個項目結束時對其評分[14]。
5 院內 CRC 參與質控實施方案
為確保項目在符合 GCP、相關藥政管理法規、SOP、獲批的研究方案的原則下開展，在醫院機構辦的指導下，四川大學華西醫院院內 CRC 團隊于 2018 年 12 月制定了質控運作的具體實施方案。主要通過監視質量形成過程，消除質量環上所有階段引起不合格或不滿意效果的因素，以達到質量要求。具體如下：
5.1 質控專員資質
質控團隊的建立質控工作必須由工作經驗豐富的 CRC 授權后擔任，需符合以下相關條件：在 CRC 培訓中考核優秀者，熟悉各類相關法規及各項工作相關流程；具有 2 年及以上臨床研究項目經驗并至少獨立參與一個國際多中心臨床研究；具備良好溝通協調能力；具備較強發現、分析、解決問題的能力；具備對項目組成員進行培訓的能力等。
5.2 質控關鍵時間點
制定項目質控計劃表，評估整個臨床試驗進展狀況，設置質控時間節點，包括常規節點和其他節點：常規質控節點包括項目啟動前，入組第 1 例患者，入組達到目標數一半時，入組完成最后 1 例，數據清理期間，其他質控節點包括迎接各種檢查前，CRC、臨床研究監查員交接項目時，或在項目進行過程中，經項目相關人員反饋該項目發現問題時。特別對于一些高風險、流程較復雜的重點監控的項目，如全球多中心項目、一期臨床研究、創新藥物/器械及醫院承擔組長單位的項目，不僅要制定嚴格的質控計劃表，還可以采用現場質控方式，發現更多細節問題，從源頭上防止問題的出現。
5.3 質控準備
首先，承擔該項目質控的人員應熟悉項目相關各項 SOP 及臨床試驗方案；其次，與主要研究者及研究團隊確認本次質控訪視內容及時間安排，告知研究團隊應該準備的材料及文件等以備檢查。
5.4 具體質控內容
根據項目情況包括但不限于以下內容。
5.4.1 啟動前
檢查研究者文件夾內相關資料是否準備齊全，試驗物資、研究藥物等是否到達科室并存放于指定地點。
5.4.2 項目進行中
評估 CRC 對訪視的準備情況，如工作清單等；檢查 CRF 填寫是否真實、完整、及時、清晰可見，至少完成對 2 例受試者已填寫的 CRF 核查；檢查研究藥物計數和管理情況；檢查實驗室樣本管理情況；檢查研究者文件夾，評估內容和文檔保存情況；收集來自研究中心相關人員對 CRC 工作的反饋；觀察 CRC 和研究人員的互動和溝通交流情況；評估 CRC 時間管理表現。該項目 SOP 規定的全部工作在質控訪視中均應該進行評估。如項目進行中有人員交接，還需完成 CRC 項目交接表。如果有內容遺漏或者不適用，需在質控訪視報告中給以解釋注明，必要時，第 2 次質控訪視應該在 3 個月內再次進行。
5.5 執行
質控員應該按照臨床試驗方案要求，圍繞該項目主要研究目的及療效指標，重點把控與受試者安全相關的文件進行全面檢查。在質控訪視期間，把項目提供的書面材料與實際流程相結合，深入發現問題并提出合理的解決方式、方法。實地檢查研究文件存放地、研究藥物/生物樣本保管室、受試者接待室、輔助檢查科室等，是否符合要求，是否正常使用。
5.6 質控結果反饋與整改
質控員和研究團隊一起討論本次訪視過程，及時反饋信息給主要研究者；每次訪視后，質控員在 10 個工作日內完成質控訪視報告，報告完成后郵件發給相關項目成員及機構質控員，并負責確保所有的行動計劃得以執行至問題解決；所有質控訪視報告通過驗收、存檔。質控報告可作為 CRC 平時考核的主要指標之一，也可作為臨床試驗人員培訓的基本素材之一。因此，這一環節必不可少，也是整個質控工作的重要體現之處。
6 階段性成果
通過開展院內 CRC 參與臨床試驗項目質控的模式后，截止 2021 年 11 月，四川大學華西醫院院內 CRC 質控項目 100 余個，平均每個月完成質控項目 3 個以上，平均每個月質控頻率 5 次，均未發現重大方案違背及真實性問題，并接受過多次第三方稽查、國家局檢查，均順利通過。且院內 CRC 協助醫院機構質控后，收集整理的真實案例已融合進全院 CRC 培訓中，均取得良好效果，進一步提高了全院項目的整體水平。
7 院內 CRC 參與質控的優勢
經過多年的發展，四川大學華西醫院院內 CRC 團隊已漸成規模，出色地參與完成了諸多項目，這與一系列質控措施密不可分。分析院內 CRC 參與臨床試驗質控的過程和經驗，可發現該模式具有以下優點[15]：首先，院內 CRC 多具有本科及以上學歷，整體素質較高，且有完備的繼續教育培訓以及考核體系，CRC 業務能力強，具備高水平質控的能力，確保了質控的可靠性；其次，院內 CRC 長期固定在某個專業或科室，熟悉本科室專業知識，能夠精準深入查找問題，和本專業研究者默契度高，提高了與研究者溝通的效率；第三，院內 CRC 熟悉醫院管理規定和院內科室及資源分布情況，熟悉工作環境及流程，提高質控的效率；第四，院內 CRC 扎根于醫院，駐扎于科室，質控實施便捷，反饋迅速，解決問題效率高，避免其他質控方式帶來的滯后性；第五，團隊依托醫院組建，CRC 亦為醫院員工，主人翁意識更強，對于確保數據安全、保障受試者權益、維護醫院品牌等均有積極意義；第六，質控發現的問題可以作為院內素材收集，為醫院臨床試驗人員培訓提供真實可靠的案例，符合醫院實際，有助于提高醫院臨床試驗整體水平；第七，院內 CRC 協助臨床試驗中心機構辦進行質控，不僅完善了醫院的質控體系，同時，有助于醫院對 CRC 的管理。
綜上所述，醫院通過引入院內 CRC 參與臨床試驗的質控，提高了質控效率和質量，充實了質控隊伍，也提升了 CRC 的整體水平。這種模式的探索豐富了藥物臨床試驗的質控體系，也為藥物臨床試驗機構的質控提供了一種新的方法和途徑。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
