引用本文： 韓偉, 張哲, 周金池, 魏延, 秦小金, 趙麗, 趙曙光. 利福昔明治療腸易激綜合征療效和安全性的 meta 分析. 華西醫學, 2022, 37(12): 1843-1850. doi: 10.7507/1002-0179.202006070 復制
腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）以腹痛和腹部不適為主要臨床表現，特征為伴隨大便性狀或排便習慣改變，是一種常見的功能性腸病[1]，該病的全球發病率為 5%～10%，女性易發[2]。IBS 的病因及發病機制尚不明確，內臟高敏感、動力紊亂、黏膜和免疫功能異常、腸道菌群紊亂、中樞神經系統處理功能異常等多種危險因素共同參與其發病，該病的治療目前以改善癥狀為主，尚缺乏特效治療方法[1, 3-4]。目前，大量研究表明抗感染治療能有效緩解 IBS 癥狀，利福昔明被發現可通過調節腸道菌群，調節腸道運動、分泌、屏障和免疫功能等途徑改善 IBS 患者的癥狀，提高生活質量[5-7]，但鮮有大樣本的循證醫學證據來佐證。本研究采用 meta 分析的方法匯總分析了國內外利福昔明治療 IBS 的相關文獻資料，以期能夠系統評價利福昔明治療 IBS 的臨床療效及安全性，為其在 IBS 治療中的臨床應用提供循證醫學依據。
1 資料與方法
1.1 文獻納入與排除標準
納入標準：① 研究對象：年齡≥18 歲的經羅馬Ⅰ～Ⅳ標準診斷為 IBS 的病例；② 研究類型：隨機對照試驗；③ 干預措施：干預組治療方法為利福昔明，對照組治療方法為安慰劑；④ 結局指標：治療總體有效率、腹痛、腹脹有效緩解率及不良反應發生率等能有效反映患者治療效果的指標。排除標準：① 合并有其他器質性疾病的 IBS 患者；② 文獻無法提取利用或試驗數據無法完整獲得。
1.2 文獻檢索策略
使用計算機系統檢索中國生物醫學文獻數據庫、中國知網、萬方和維普等中文數據庫以及 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library 等英文數據庫，并手工檢索相關參考文獻作為補充，文獻要求于 2022 年 11 月 30 日前發表。中文檢索詞為：“腸易激綜合征”“利福昔明”“隨機對照試驗”等；英文檢索詞主要為：“irritable bowel syndrome”“IBS”“rifaximin”“xifaxan”及“randomized controlled trial”等。以 PubMed 數據庫為例，具體檢索策略見框 1。
圖k1
1.3 文獻質量評價及數據提取
根據 Cochrane 文獻評價標準對所納入的文獻進行質量評價，主要包括隨機方法、分配隱藏、盲法、結果報告完整性、選擇性報告偏倚及其他潛在影響真實性的因素等內容，由 2 名人員分別進行質量評價，之后由第 3 名人員進行核對，若發生分歧，則通過深入查閱原始文獻或共同討論決定最終結果。對于符合納入標準的文獻，逐個仔細提取分析所需的原始數據，主要包括文獻類型、診斷標準及研究疾病亞型、隨機、盲法及結果報告情況、樣本量、干預措施實施方法及必要的結果指標等。
1.4 統計學方法
使用 RevMan 5.1 統計軟件對數據進行 meta 分析。分類變量資料采用相對危險度（relative risk，RR）及其 95%置信區間（confidence interval，CI）為效應指標，檢驗水準α=0.05。采用χ2 檢驗結合 I2 值判斷納入研究間的異質性大小，若 P>0.10 且 I2<50%，則認為納入研究之間無統計學異質性，選用固定效應模型分析；反之，則采用敏感性分析或回歸分析查找異質性來源，或采用隨機效應模型進行合并分析。使用 Stata 12.0 統計軟件進行 Egger 檢驗評價發表偏倚。
2 結果
2.1 文獻檢索及篩選結果
最終檢索到文獻 860 篇，使用 EndNote 軟件去除重復文獻（剔除 164 篇），根據納入、排除標準、閱讀文題及摘要剔除 662 篇后由 2 名人員仔細進行全文閱讀最終納入 8 篇文章[8-15]（6 篇英文及 2 篇中文），文獻具體篩選過程見圖1。
圖1
文獻篩選流程圖
*具體包括：Web of Science（
2.2 文獻基本特征及質量評價
納入的 8 篇文獻[8-15]數據完整，均為隨機對照研究，各研究整體質量較高，但其中 2 項研究[7-8]未具體描述分配隱藏方法，1 項研究[8]未具體描述隨機分組策略，1 項研究[9]選擇性報告情況不清楚，所有研究均未報道其他可能影響研究結果真實性的因素，在嘗試與各作者郵件溝通后仍未獲得相應資料。納入文獻中共計 5176 例患者，其中干預組 2689 例，對照組 2487 例。表1匯總了納入文獻的基本特征。采用 RevMan 5.1 軟件對所有納入文獻進行偏倚風險評估，見圖2。
表1
納入文獻的基本特征匯總
圖2
偏倚風險評估圖
a. 偏倚風險總結圖；b. 各文獻偏倚風險圖。①：隨機序列生成（選擇偏倚）；②：分配隱藏（選擇偏倚）；③：實施者與參與者雙盲（實施偏倚）；④：結局評估中的盲法（測量偏倚）；⑤：數據結局不全（失訪偏倚）；⑥：選擇性發表（發表偏倚）；⑦：其他偏倚。綠色代表偏倚低風險，黃色代表偏倚風險不清楚，紅色代表偏倚高風險
2.3 療效評價
2.3.1 總體有效率
納入的研究中，6 項研究[8-13]共報道了利福昔明治療 IBS 有效病例數 627 例，干預組總有效率為 45.27%（627/1385）；對照組總有效率為 33.11%（455/1374）。合并分析顯示，各項研究之間有統計學異質性（P=0.09，I2=45%），故采用隨機效應模型進行 meta 分析，結果顯示，干預組的總體有效率優于對照組，差異有統計學意義［RR=1.40，95%CI（1.21，1.62），P<0.00001］，見圖3。
圖3
利福昔明治療 IBS 總體有效率的 meta 分析森林圖
2.3.2 腹痛緩解率
納入的研究中，4 項研究[8, 12-13, 15]報道了 IBS 患者接受利福昔明治療后的腹痛緩解情況，合并分析顯示，各項研究之間無統計學異質性（P=1.00，I2=0%），故采用固定效應模型進行 meta 分析，結果顯示，干預組的腹痛緩解率優于對照組，差異有統計學意義［RR=1.21，95%CI（1.12，1.32），P<0.00001］，見圖4。
圖4
利福昔明治療 IBS 腹痛緩解率的 meta 分析森林圖
2.3.3 腹脹緩解率
納入的研究中，4 項研究[8, 11-13]報道了 IBS 患者接受利福昔明治療后的腹脹緩解情況，合并分析顯示，各項研究之間無統計學異質性（P=0.36，I2=7%），故采用固定效應模型進行 meta 分析，結果顯示，干預組的腹脹緩解率優于對照組，差異有統計學意義［RR=1.28，95%CI（1.15，1.41），P<0.00001］，見圖5。
圖5
利福昔明治療 IBS 腹脹緩解率的 meta 分析森林圖
2.3.4 大便性狀改善率
納入的研究中，3 項研究[8, 12-13]報道了 IBS 患者接受利福昔明治療后的大便性狀改善情況，合并分析顯示，各項研究之間無統計學異質性（P=0.77，I2=0%），故采用固定效應模型進行 meta 分析，結果顯示，干預組的大便性狀改善率優于對照組，差異有統計學意義［RR=1.20，95%CI（1.10，1.32），P<0.0001］，見圖6。
圖6
利福昔明治療 IBS 大便性狀改善率的 meta 分析森林圖
2.4 安全性分析
納入的研究中，5 項研究[8, 11-14]報道了 IBS 患者接受利福昔明治療后的不良反應事件情況，兩組 4425 例患者中共發生 809 例不良反應事件，發生率為 18.28%，其中干預組的不良反應發生率為 17.88%（412/2304）；對照組為 18.71%（397/2121）。不良反應主要包括頭痛、胸痛、上呼吸道感染、腹痛等癥狀。合并分析顯示，各項研究之間無統計學異質性（P=0.48，I2=0%），故采用固定效應模型進行 meta 分析，結果顯示，兩組的不良反應發生率差異無統計學意義［RR=1.00，95%CI（0.89，1.12），P=0.96］，見圖7。
圖7
利福昔明治療 IBS 不良反應發生率的 meta 分析森林圖
2.5 敏感性分析和發表偏倚分析
選用總體有效率為指標，對納入文獻逐一剔除進行敏感性分析，結果顯示，本研究結果穩定性較好，具體結果見圖8。總體有效率的 Egger 檢驗結果顯示，差異有統計學意義（P=0.035），說明可能存在一定程度的發表偏倚。
圖8
利福昔明治療組和安慰劑治療組總體有效率的敏感性分析圖
3 討論
IBS 根據其排便情況可分為 4 種亞型：以便秘為主要癥狀的便秘型、以腹瀉為主要癥狀的腹瀉型、便秘腹瀉 2 種癥狀相當的混合型及未分型，目前尚缺乏特效治療方法，且癥狀易反復發作，嚴重影響患者生活質量，如何有效治療依然是臨床醫生的關注焦點之一[1]。IBS 發病機制復雜，腸道菌群失調、動力紊亂、內臟高敏、免疫功能紊亂、中樞神經系統處理功能異常在其發病中可能發揮重要作用[16-17]。目前研究顯示，IBS 患者腸道微生態系統處于失衡狀態，有益菌減少而有害菌增加，潛在致病菌豐度增加，毒素及有害代謝產物增多可影響腸黏膜上皮的完整性，導致腸黏膜通透性增加，并且甲烷等氣體的生成增多還可影響腸道動力，導致腸道運動減慢；同時菌群失調若長期得不到改善，還可能導致腸道處于低度炎癥反應狀態，黏膜表面炎癥因子產生增多，導致免疫功能異常，再加上 IBS 患者常合并自主神經功能紊亂，以上因素共同引起包括腹痛、腹脹、腹瀉或便秘等一系列 IBS 癥狀[18-20]。
利福昔明是利福霉素的衍生物，通過結合細菌 DNA 依賴的 RNA 聚合酶β亞基來抑制細菌 RNA 合成，發揮抗菌作用，對多數腸道致病菌均有良好抗菌作用，且幾乎不被胃腸黏膜吸收，口服后在腸道局部高濃度聚集，具有高度抗菌優勢[21-22]，主要應用于非便秘型患者的治療，且大量研究結果均顯示了其顯著的療效優勢[23-26]。利福昔明可能的作用機制為：① 利福昔明可有效殺滅常見的腸道致病菌如大腸桿菌、腸球菌及金黃色葡萄球菌等，顯著降低致病菌負荷；② 可調節腸道菌群功能，增加乳酸菌、雙歧桿菌、酵母菌等有益菌的豐度，糾正 IBS 患者菌群失調狀態，減少有害物質的產生，改善腸道運動和免疫功能；③ 還可通過多種信號通路減少腸黏膜促炎細胞因子白細胞介素-1、白細胞介素-12、腫瘤壞死因子-α等的產生，同時還可減少中性粒細胞浸潤，并降低致病菌對腸上皮細胞的黏附和內化，從而發揮抗炎作用，改善內臟高敏及免疫失衡狀態[27-30]。本研究納入的患者主要是非便秘型 IBS 患者，納入的 8 項研究中有 3 項研究[9-11]使用 1200 mg/d，5 項研究[8, 12-15]使用 1650 mg/d 的治療劑量，短療程治療 10～14 d 后均取得了良好的效果。本 meta 分析通過對各研究結果的匯總分析，發現利福昔明治療非便秘型 IBS 的總體有效率優于安慰劑組，且在改善腹痛、腹脹及大便性狀方面同樣優勢明顯，而不良反應發生率與安慰劑組相當，且多數不良反應輕微，未影響患者治療。除此之外，1 項研究[8]使用利福昔明治療 IBS 合并小腸細菌過度生長患者，結果顯示與安慰劑組相比，利福昔明還可明顯促進小腸細菌過度生長轉陰（72.73% vs. 9.5%）。上述結果表明利福昔明治療能有效改善 IBS 癥狀，緩解患者腹脹、腹痛癥狀及改善排便情況，提高患者生活質量，安全可靠，與 Menees 等[31]和 Li 等[7]的 meta 分析得出的結論一致。
然而，本研究也存在一些不足之處，包括：① 納入研究數量有限，部分研究分配隱藏方法及選擇性報告病例沒有明確說明，影響文獻整體質量；② 原始研究間雖無明顯異質性，但同質性欠佳，逐項剔除文獻后仍未能明確異質性來源；③ 原始研究間存在一定程度的發表偏倚，可能與各研究試驗設計、陰性結果未報告或納入的研究數量過少有關，由于缺乏相應的原始研究實施資料，未能進行進一步分析。由于研究的局限性，有關利福昔明在 IBS 治療中的療效和安全性仍需大規模的隨機、雙盲、高質量臨床試驗提供更為可靠的循證醫學證據。
綜上所述，本研究結果顯示，利福昔明治療可有效改善 IBS 患者癥狀，明顯緩解患者腹痛、腹脹、腹瀉等常見癥狀，提高患者生活質量，且并不增加不良反應，臨床應用前景良好。但需注意的是，具體臨床應用利福昔明時，在區分 IBS 類型及確定患者存在腸道菌群紊亂、通透性升高或腸道炎癥的基礎上，可短期用于包括腹瀉型 IBS 在內的非便秘型 IBS 的輔助治療；而在腸道感染嚴重的情況下，可首選或常規用于非便秘型 IBS 的輔助治療。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）以腹痛和腹部不適為主要臨床表現，特征為伴隨大便性狀或排便習慣改變，是一種常見的功能性腸病[1]，該病的全球發病率為 5%～10%，女性易發[2]。IBS 的病因及發病機制尚不明確，內臟高敏感、動力紊亂、黏膜和免疫功能異常、腸道菌群紊亂、中樞神經系統處理功能異常等多種危險因素共同參與其發病，該病的治療目前以改善癥狀為主，尚缺乏特效治療方法[1, 3-4]。目前，大量研究表明抗感染治療能有效緩解 IBS 癥狀，利福昔明被發現可通過調節腸道菌群，調節腸道運動、分泌、屏障和免疫功能等途徑改善 IBS 患者的癥狀，提高生活質量[5-7]，但鮮有大樣本的循證醫學證據來佐證。本研究采用 meta 分析的方法匯總分析了國內外利福昔明治療 IBS 的相關文獻資料，以期能夠系統評價利福昔明治療 IBS 的臨床療效及安全性，為其在 IBS 治療中的臨床應用提供循證醫學依據。
1 資料與方法
1.1 文獻納入與排除標準
納入標準：① 研究對象：年齡≥18 歲的經羅馬Ⅰ～Ⅳ標準診斷為 IBS 的病例；② 研究類型：隨機對照試驗；③ 干預措施：干預組治療方法為利福昔明，對照組治療方法為安慰劑；④ 結局指標：治療總體有效率、腹痛、腹脹有效緩解率及不良反應發生率等能有效反映患者治療效果的指標。排除標準：① 合并有其他器質性疾病的 IBS 患者；② 文獻無法提取利用或試驗數據無法完整獲得。
1.2 文獻檢索策略
使用計算機系統檢索中國生物醫學文獻數據庫、中國知網、萬方和維普等中文數據庫以及 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library 等英文數據庫，并手工檢索相關參考文獻作為補充，文獻要求于 2022 年 11 月 30 日前發表。中文檢索詞為：“腸易激綜合征”“利福昔明”“隨機對照試驗”等；英文檢索詞主要為：“irritable bowel syndrome”“IBS”“rifaximin”“xifaxan”及“randomized controlled trial”等。以 PubMed 數據庫為例，具體檢索策略見框 1。
圖k1
1.3 文獻質量評價及數據提取
根據 Cochrane 文獻評價標準對所納入的文獻進行質量評價，主要包括隨機方法、分配隱藏、盲法、結果報告完整性、選擇性報告偏倚及其他潛在影響真實性的因素等內容，由 2 名人員分別進行質量評價，之后由第 3 名人員進行核對，若發生分歧，則通過深入查閱原始文獻或共同討論決定最終結果。對于符合納入標準的文獻，逐個仔細提取分析所需的原始數據，主要包括文獻類型、診斷標準及研究疾病亞型、隨機、盲法及結果報告情況、樣本量、干預措施實施方法及必要的結果指標等。
1.4 統計學方法
使用 RevMan 5.1 統計軟件對數據進行 meta 分析。分類變量資料采用相對危險度（relative risk，RR）及其 95%置信區間（confidence interval，CI）為效應指標，檢驗水準α=0.05。采用χ2 檢驗結合 I2 值判斷納入研究間的異質性大小，若 P>0.10 且 I2<50%，則認為納入研究之間無統計學異質性，選用固定效應模型分析；反之，則采用敏感性分析或回歸分析查找異質性來源，或采用隨機效應模型進行合并分析。使用 Stata 12.0 統計軟件進行 Egger 檢驗評價發表偏倚。
2 結果
2.1 文獻檢索及篩選結果
最終檢索到文獻 860 篇，使用 EndNote 軟件去除重復文獻（剔除 164 篇），根據納入、排除標準、閱讀文題及摘要剔除 662 篇后由 2 名人員仔細進行全文閱讀最終納入 8 篇文章[8-15]（6 篇英文及 2 篇中文），文獻具體篩選過程見圖1。
圖1
文獻篩選流程圖
*具體包括：Web of Science（
2.2 文獻基本特征及質量評價
納入的 8 篇文獻[8-15]數據完整，均為隨機對照研究，各研究整體質量較高，但其中 2 項研究[7-8]未具體描述分配隱藏方法，1 項研究[8]未具體描述隨機分組策略，1 項研究[9]選擇性報告情況不清楚，所有研究均未報道其他可能影響研究結果真實性的因素，在嘗試與各作者郵件溝通后仍未獲得相應資料。納入文獻中共計 5176 例患者，其中干預組 2689 例，對照組 2487 例。表1匯總了納入文獻的基本特征。采用 RevMan 5.1 軟件對所有納入文獻進行偏倚風險評估，見圖2。
表1
納入文獻的基本特征匯總
圖2
偏倚風險評估圖
a. 偏倚風險總結圖；b. 各文獻偏倚風險圖。①：隨機序列生成（選擇偏倚）；②：分配隱藏（選擇偏倚）；③：實施者與參與者雙盲（實施偏倚）；④：結局評估中的盲法（測量偏倚）；⑤：數據結局不全（失訪偏倚）；⑥：選擇性發表（發表偏倚）；⑦：其他偏倚。綠色代表偏倚低風險，黃色代表偏倚風險不清楚，紅色代表偏倚高風險
2.3 療效評價
2.3.1 總體有效率
納入的研究中，6 項研究[8-13]共報道了利福昔明治療 IBS 有效病例數 627 例，干預組總有效率為 45.27%（627/1385）；對照組總有效率為 33.11%（455/1374）。合并分析顯示，各項研究之間有統計學異質性（P=0.09，I2=45%），故采用隨機效應模型進行 meta 分析，結果顯示，干預組的總體有效率優于對照組，差異有統計學意義［RR=1.40，95%CI（1.21，1.62），P<0.00001］，見圖3。
圖3
利福昔明治療 IBS 總體有效率的 meta 分析森林圖
2.3.2 腹痛緩解率
納入的研究中，4 項研究[8, 12-13, 15]報道了 IBS 患者接受利福昔明治療后的腹痛緩解情況，合并分析顯示，各項研究之間無統計學異質性（P=1.00，I2=0%），故采用固定效應模型進行 meta 分析，結果顯示，干預組的腹痛緩解率優于對照組，差異有統計學意義［RR=1.21，95%CI（1.12，1.32），P<0.00001］，見圖4。
圖4
利福昔明治療 IBS 腹痛緩解率的 meta 分析森林圖
2.3.3 腹脹緩解率
納入的研究中，4 項研究[8, 11-13]報道了 IBS 患者接受利福昔明治療后的腹脹緩解情況，合并分析顯示，各項研究之間無統計學異質性（P=0.36，I2=7%），故采用固定效應模型進行 meta 分析，結果顯示，干預組的腹脹緩解率優于對照組，差異有統計學意義［RR=1.28，95%CI（1.15，1.41），P<0.00001］，見圖5。
圖5
利福昔明治療 IBS 腹脹緩解率的 meta 分析森林圖
2.3.4 大便性狀改善率
納入的研究中，3 項研究[8, 12-13]報道了 IBS 患者接受利福昔明治療后的大便性狀改善情況，合并分析顯示，各項研究之間無統計學異質性（P=0.77，I2=0%），故采用固定效應模型進行 meta 分析，結果顯示，干預組的大便性狀改善率優于對照組，差異有統計學意義［RR=1.20，95%CI（1.10，1.32），P<0.0001］，見圖6。
圖6
利福昔明治療 IBS 大便性狀改善率的 meta 分析森林圖
2.4 安全性分析
納入的研究中，5 項研究[8, 11-14]報道了 IBS 患者接受利福昔明治療后的不良反應事件情況，兩組 4425 例患者中共發生 809 例不良反應事件，發生率為 18.28%，其中干預組的不良反應發生率為 17.88%（412/2304）；對照組為 18.71%（397/2121）。不良反應主要包括頭痛、胸痛、上呼吸道感染、腹痛等癥狀。合并分析顯示，各項研究之間無統計學異質性（P=0.48，I2=0%），故采用固定效應模型進行 meta 分析，結果顯示，兩組的不良反應發生率差異無統計學意義［RR=1.00，95%CI（0.89，1.12），P=0.96］，見圖7。
圖7
利福昔明治療 IBS 不良反應發生率的 meta 分析森林圖
2.5 敏感性分析和發表偏倚分析
選用總體有效率為指標，對納入文獻逐一剔除進行敏感性分析，結果顯示，本研究結果穩定性較好，具體結果見圖8。總體有效率的 Egger 檢驗結果顯示，差異有統計學意義（P=0.035），說明可能存在一定程度的發表偏倚。
圖8
利福昔明治療組和安慰劑治療組總體有效率的敏感性分析圖
3 討論
IBS 根據其排便情況可分為 4 種亞型：以便秘為主要癥狀的便秘型、以腹瀉為主要癥狀的腹瀉型、便秘腹瀉 2 種癥狀相當的混合型及未分型，目前尚缺乏特效治療方法，且癥狀易反復發作，嚴重影響患者生活質量，如何有效治療依然是臨床醫生的關注焦點之一[1]。IBS 發病機制復雜，腸道菌群失調、動力紊亂、內臟高敏、免疫功能紊亂、中樞神經系統處理功能異常在其發病中可能發揮重要作用[16-17]。目前研究顯示，IBS 患者腸道微生態系統處于失衡狀態，有益菌減少而有害菌增加，潛在致病菌豐度增加，毒素及有害代謝產物增多可影響腸黏膜上皮的完整性，導致腸黏膜通透性增加，并且甲烷等氣體的生成增多還可影響腸道動力，導致腸道運動減慢；同時菌群失調若長期得不到改善，還可能導致腸道處于低度炎癥反應狀態，黏膜表面炎癥因子產生增多，導致免疫功能異常，再加上 IBS 患者常合并自主神經功能紊亂，以上因素共同引起包括腹痛、腹脹、腹瀉或便秘等一系列 IBS 癥狀[18-20]。
利福昔明是利福霉素的衍生物，通過結合細菌 DNA 依賴的 RNA 聚合酶β亞基來抑制細菌 RNA 合成，發揮抗菌作用，對多數腸道致病菌均有良好抗菌作用，且幾乎不被胃腸黏膜吸收，口服后在腸道局部高濃度聚集，具有高度抗菌優勢[21-22]，主要應用于非便秘型患者的治療，且大量研究結果均顯示了其顯著的療效優勢[23-26]。利福昔明可能的作用機制為：① 利福昔明可有效殺滅常見的腸道致病菌如大腸桿菌、腸球菌及金黃色葡萄球菌等，顯著降低致病菌負荷；② 可調節腸道菌群功能，增加乳酸菌、雙歧桿菌、酵母菌等有益菌的豐度，糾正 IBS 患者菌群失調狀態，減少有害物質的產生，改善腸道運動和免疫功能；③ 還可通過多種信號通路減少腸黏膜促炎細胞因子白細胞介素-1、白細胞介素-12、腫瘤壞死因子-α等的產生，同時還可減少中性粒細胞浸潤，并降低致病菌對腸上皮細胞的黏附和內化，從而發揮抗炎作用，改善內臟高敏及免疫失衡狀態[27-30]。本研究納入的患者主要是非便秘型 IBS 患者，納入的 8 項研究中有 3 項研究[9-11]使用 1200 mg/d，5 項研究[8, 12-15]使用 1650 mg/d 的治療劑量，短療程治療 10～14 d 后均取得了良好的效果。本 meta 分析通過對各研究結果的匯總分析，發現利福昔明治療非便秘型 IBS 的總體有效率優于安慰劑組，且在改善腹痛、腹脹及大便性狀方面同樣優勢明顯，而不良反應發生率與安慰劑組相當，且多數不良反應輕微，未影響患者治療。除此之外，1 項研究[8]使用利福昔明治療 IBS 合并小腸細菌過度生長患者，結果顯示與安慰劑組相比，利福昔明還可明顯促進小腸細菌過度生長轉陰（72.73% vs. 9.5%）。上述結果表明利福昔明治療能有效改善 IBS 癥狀，緩解患者腹脹、腹痛癥狀及改善排便情況，提高患者生活質量，安全可靠，與 Menees 等[31]和 Li 等[7]的 meta 分析得出的結論一致。
然而，本研究也存在一些不足之處，包括：① 納入研究數量有限，部分研究分配隱藏方法及選擇性報告病例沒有明確說明，影響文獻整體質量；② 原始研究間雖無明顯異質性，但同質性欠佳，逐項剔除文獻后仍未能明確異質性來源；③ 原始研究間存在一定程度的發表偏倚，可能與各研究試驗設計、陰性結果未報告或納入的研究數量過少有關，由于缺乏相應的原始研究實施資料，未能進行進一步分析。由于研究的局限性，有關利福昔明在 IBS 治療中的療效和安全性仍需大規模的隨機、雙盲、高質量臨床試驗提供更為可靠的循證醫學證據。
綜上所述，本研究結果顯示，利福昔明治療可有效改善 IBS 患者癥狀，明顯緩解患者腹痛、腹脹、腹瀉等常見癥狀，提高患者生活質量，且并不增加不良反應，臨床應用前景良好。但需注意的是，具體臨床應用利福昔明時，在區分 IBS 類型及確定患者存在腸道菌群紊亂、通透性升高或腸道炎癥的基礎上，可短期用于包括腹瀉型 IBS 在內的非便秘型 IBS 的輔助治療；而在腸道感染嚴重的情況下，可首選或常規用于非便秘型 IBS 的輔助治療。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
