引用本文: 關靜, 李頌, 夏士新, 孫鳳偉, 王曉慧, 萬麗. 關節腔內注射富血小板血漿對膝關節骨關節炎康復的影響. 華西醫學, 2021, 36(11): 1539-1544. doi: 10.7507/1002-0179.202003068 復制
膝關節骨關節炎(knee osteoarthritis,KOA)多見于中老年人群,我國 45 歲以上人群 KOA 患病率約為 20%[1],60 歲以上人群患病率則為 80%~85%[2]。KOA 患者由于膝關節活動受限,生活質量嚴重降低。KOA 的治療方法有非藥理學、藥理學以及外科手術治療,但均存在一定局限性[3]。KOA 臨床治療指南認為,關節腔內注射藥物是一種微創、有效的方法,但具體首選注射哪種藥物尚存爭議[4]。關節腔內注射玻璃酸鈉可潤滑軟骨、減輕炎癥反應及關節疼痛,但對關節退化無明顯改善作用[5]。富血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)富含多種炎癥因子、營養因子、趨化因子、生長因子等,具有改善炎癥反應、促進組織修復、營養及保護關節軟骨的作用,治療 KOA 安全、有效[6-7]。現代醫學認為,KOA 治療的根本目標是減輕疼痛、改善關節功能及關節營養狀況,延緩關節退變,康復訓練在其中發揮不可替代的作用。等速肌力訓練是一種等速肌力收縮、舒張訓練,可通過神經、生化調節來促進肌力恢復,改善運動功能,已廣泛用于腦卒中患者膝關節肌群功能的調節[8]。本研究旨在探討關節腔內注射 PRP 結合等速肌力訓練對 KOA 疼痛、關節功能及肌力的改善作用。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
連續納入 2017 年 3 月-2019 年 8 月我院骨科 KOA 患者 100 例,其中男 37 例,女 63 例;年齡(68.63±9.28)歲。
1.1.1 診斷標準
KOA 的診斷根據中華醫學會骨科學分會《骨關節炎診治指南(2007 年版)》[9]:① 近期(30 d 內)經常性膝關節疼痛、腫脹;② X 線、MRI 等影像學檢查示膝關節軟骨病變、骨贅形成,關節間隙變窄;③ 關節液清亮,白細胞<2000 個/mL;④ 膝關節活動時有摩擦音,可伴有彈響,晨僵<30 min。滿足①+②或①+③+④可明確診斷 KOA。
1.1.2 納入標準
① 符合 KOA 診斷標準[9];② 年齡 60~80 歲;③ K-L 分級[10]Ⅰ~Ⅲ級;④ 單側膝關節病變;⑤ 心、肝、腎功能良好;⑥ 近 6 個月未服用非甾體類抗炎藥。
1.1.3 排除標準
① 合并膝關節腫瘤、類風濕關節炎、骨結核;② 有膝關節手術史;③ 有嚴重腦血管疾病、神志不清或精神障礙;④ 無法耐受肌力訓練。
1.1.4 剔除標準
① 研究過程中參與其他試驗或中途行其他治療而退出;② 發生嚴重不良反應無法繼續參與本項目;③ 其他原因導致患者無法繼續參與研究。
1.2 倫理審批
本研究經哈爾濱醫科大學附屬第一醫院倫理委員會審查通過(倫申請編號:2016238)。患者均簽署知情同意書。
1.3 分組及治療方法
采用隨機數字表法,將研究對象隨機分為干預組和對照組各 50 例。研究過程中采用雙盲法,研究對象和負責注射的工作人員均不知分組情況。
干預組關節腔內注射 PRP,并進行等速肌力訓練。PRP 制備方法:患者入組后,由專業人員無菌情況下采集患者靜脈血 5 mL,置于抗凝管中,100×g 離心 10 min 將血小板、血漿與白細胞、紅細胞分離;400×g 離心 10 min 后得到溶液分為 3 層,其中中間層為白細胞和血小板,即 PRP。PRP 關節腔注射方法:患者仰臥,膝關節墊高、呈屈曲位。局部皮膚消毒,采用內外膝眼(髕骨內外側 1 cm)穿刺進針,達關節腔內,緩慢將積液抽出,并注射 PRP 劑量 5 mL/次,隔 1 周注射 1 次,共注射 6 次。PRP 注射后 24 h,開始等速肌力訓練。應用 System Ⅳ型等速肌力訓練儀(美國 Biodex 公司)對膝關節屈伸肌等速向心肌力進行訓練[11],開始訓練前進行適當熱身活動。等速肌力訓練方案為 60、90、120°/s 或 90、120、150°/s,每個角度進行 10 次最大角度(不引起患者膝關節明顯疼痛,逐漸調整強度)、最快速度的等速屈曲、伸直訓練,注意訓練時膝關節在屈、伸肌訓練時要用力。每個角度 10 次訓練后休息 30~60 s,然后換個角度繼續訓練,患者根據自身情況每天訓練 2 次,3 d/周,連續 12 周。
對照組關節腔注射玻璃酸鈉(山東博士倫福瑞達制藥有限公司,國藥準字 H10960136,2 mL∶25 mg),并進行等速肌力訓練。玻璃酸鈉注射方法同干預組,注射劑量為 2 mL/次,1 次/周,連續 12 周。等速肌力訓練方法同干預組。
1.4 療效評定
記錄兩組治療過程中不良反應發生情況,于治療前、治療 12 周及治療完成后 6 個月時進行膝關節功能評定和膝關節肌力測試,于治療 12 周及治療完成后 6 個月時進行臨床療效評定。
1.4.1 膝關節功能
采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index,WOMAC)評分系統[12]評估膝關節功能,該評分涉及關節疼痛、僵硬及關節功能,共包括 24 個問題,每個問題得分 0~4 分,總分越高表示膝關節功能越差、癥狀越明顯。
1.4.2 膝關節肌力測試
應用 System Ⅳ型等速肌力訓練儀(美國 Biodex 公司)測定角度為 90°/s 時,膝關節屈肌、伸肌峰力矩(peak torque,PT)、總功量(total work,TW)、平均功率(average power,AP)。
1.4.3 臨床療效
依據文獻[13]評定治療效果:① 顯效:關節疼痛、腫脹、僵硬明顯減輕,關節活動度接近正常;② 有效:關節疼痛、腫脹、僵硬有一定改善,關節活動度增大;③ 無效:關節疼痛、僵硬無明顯改善。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。
1.5 統計學方法
應用 SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示,年齡、體質量指數的組間比較采用獨立樣本 t 檢驗;WOMAC 評分、肌力參數等涉及多個時間點的比較采用重復測量方差分析,組間兩兩比較采用 LSD-t 檢驗;計數資料采用例數和/或百分比表示,其中二分類資料的比較采用 χ2 檢驗,等級資料的比較采用 Mann-Whitney U 檢驗。雙側檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 兩組一般資料比較
干預組 1 例治療過程中出現腦卒中未完成治療,對照組 1 例行手術治療,均與關節腔注射或等速肌力訓練無關,最終 98 例患者完成研究。兩組年齡、性別、病程、體質量指數、患膝部位、K-L 分級比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

2.2 兩組治療前后 WOMAC 評分比較
Mauchly 檢驗顯示 WOMAC 評分滿足復合對稱性(P>0.05)。兩組治療前 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分比較差異均無統計學意義(P>0.05),兩組治療 12 周、治療后 6 個月各評分均低于治療前(P<0.05);干預組治療 12 周 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05),治療后 6 個月 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。


2.3 兩組治療前后膝關節伸肌、屈肌肌力參數比較
Mauchly 檢驗顯示伸肌、屈肌肌力參數滿足復合對稱性(P>0.05)。兩組治療前伸肌及屈肌 PT、TW、AP 比較差異均無統計學意義(P>0.05);兩組治療 12 周、治療后 6 個月上述指標均高于治療前(P<0.05);干預組治療 12 周伸肌及屈肌 PT、TW、AP 與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05),治療后 6 個月伸肌及屈肌 PT、TW、AP 均高于對照組(P<0.05)。見表3、4。




2.4 兩組治療療效比較
兩組治療 12 周有效率比較差異無統計學意義(P>0.05),干預組治療后 6 個月有效率高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.5 兩組不良反應比較
治療過程中,兩組均未發生嚴重不良反應,干預組 5 例、對照組 8 例關節腔內注射藥物后有輕微腫脹,均自行緩解。
3 討論
由于膝關節日常活動量大、負重高,KOA 是骨關節炎最常見的類型,特別是中老年人由于慢性炎癥反應及關節線異常等軟骨退行性病變,引起膝關節軟化、骨贅形成,表現為膝關節疼痛、僵硬、腫脹,關節活動范圍小、功能降低。臨床治療指南顯示,藥物治療是 KOA 的首選治療方式,但常用的非甾體類抗炎藥、氨基葡萄糖無法逆轉軟骨損傷。關節腔內注射透明質酸、玻璃酸鈉可減少關節磨除,緩解疼痛,但無法修復軟骨損傷[14]。
基礎研究顯示,PRP 可釋放多種活性因子,具有較好的促生長及修復作用[15]。文獻報道,PRP 可釋放轉化生長因子、血管內皮生長因子、表皮生長因子等,具有清除壞死組織、促進組織修復的作用,且 PRP 來自于自體血液,無免疫排斥風險,安全性高,在 KOA 的治療中逐漸發揮重要作用[7]。2018 年骨關節外科治療專家指南認為,PRP 具有緩解關節疼痛、改善關節功能的作用,治療 KOA 安全、有效[16]。袁俊虎等[17]對 120 例早期 KOA 患者分別給予關節腔內注射 PRP 及透明質酸,結果顯示,兩組治療后 WOMAC、視覺模擬評分(Visual Analogue Scale,VAS)均低于治療前,且 PRP 組治療后 6、12 個月 WOMAC、VAS 低于透明質酸組,治療有效率高于透明質酸組,提示 PRP 治療 KOA 的遠期療效較透明質酸好。尹正錄等[18]通過比較 PRP、玻璃酸鈉治療 KOA 的臨床療效,結果表明 PRP、玻璃酸鈉均能緩解疼痛、改善關節功能,但 PRP 的遠期療效更好。本研究結果顯示,干預組和對照組治療前 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分比較差異均無統計學意義,兩組治療 12 周、治療后 6 個月均低于治療前,且干預組治療 12 周 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分及有效率與對照組比較差異均無統計學意義,治療后 6 個月 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分均低于對照組,有效率高于對照組,提示關節腔內注射 PRP 與玻璃酸鈉均能改善 KOA 患者病情,減輕疼痛、改善關節功能,且近期療效相當,但 PRP 的遠期療效較玻璃酸鈉好。其可能機制為:① 血小板可釋放 α 顆粒,后者內容物包含多種生長因子,可促進組織修復及再生[15];② 具有促進軟骨合成的作用,有利于修復損傷的軟骨[19];③ 通過抑制白細胞介素 1β、核因子 κB 等炎癥通路,減少軟骨破壞,促進骨細胞增殖[20]。
KOA 由于長期關節腫脹、僵硬、無力,可引起肌肉組織萎縮,導致肌力下降,而肌力下降可引起脛股、髕股關節面應力分布異常,加速病情進展。既往研究顯示,多數 KOA 患者存在股四頭肌肌力下降,各肌群肌力分布不均[21]。肌力訓練具有明顯增加膝關節伸肌、縮肌肌力,提高關節穩定性的作用。另外,通過增強肌力有利于維持膝關節與周圍軟組織的柔韌性及神經對肌肉運動的控制,促進關節液分泌,減少軟骨損傷,同時誘導股內側肌收縮,校正髕股運動軌跡[11, 22]。等速肌力訓練具有訓練角度不隨患肢體位改變而變化的優勢,與傳統等長訓練相比,其可通過神經活動及生化調節改善運動單位的同步性,使訓練效率最大化[8]。侯來永等[11]研究表明,等速肌力訓練能改善膝關節伸肌及屈肌 PT、達峰時間、AP 等參數。郭軍寶[13]研究顯示,等速肌力訓練可改善 KOA 患者伸肌及屈肌 PT 及峰力矩對應角度,提高關節穩定性。本研究結果表明,干預組治療 12 周伸肌及屈肌 PT、TW、AP 與對照組比較差異均無統計學意義,治療后 6 個月伸肌及屈肌 PT、TW、AP 均高于對照組,提示關節腔內注射 PRP、玻璃酸鈉改善 KOA 患者肌力的近期效果相當,但注射 PRP 的遠期療效更顯著,與既往結果[18]一致。本研究干預組和對照組治療后 6 個月時,伸肌及屈肌 PT、TW、AP 均較治療 12 周時有一定下降,可能與療程較短或 KOA 發病機制復雜,PRP 或玻璃酸鈉治療并未去除病因有關。另外,本研究兩組患者均未發生嚴重不良反應,提示 PRP 治療 KOA 的安全性較高。
綜上所述,關節腔內注射 PRP 聯合等速肌力訓練可減輕 KOA 患者疼痛,改善肌力,提高關節功能,且遠期療效顯著。本研究的局限性:① 樣本量較小,且為單中心研究;② 缺乏治療后影像學數據支持;③ PRP 治療方案及等速肌力訓練強度尚無統一方案,且在臨床中的應用需進一步研究證實。
膝關節骨關節炎(knee osteoarthritis,KOA)多見于中老年人群,我國 45 歲以上人群 KOA 患病率約為 20%[1],60 歲以上人群患病率則為 80%~85%[2]。KOA 患者由于膝關節活動受限,生活質量嚴重降低。KOA 的治療方法有非藥理學、藥理學以及外科手術治療,但均存在一定局限性[3]。KOA 臨床治療指南認為,關節腔內注射藥物是一種微創、有效的方法,但具體首選注射哪種藥物尚存爭議[4]。關節腔內注射玻璃酸鈉可潤滑軟骨、減輕炎癥反應及關節疼痛,但對關節退化無明顯改善作用[5]。富血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)富含多種炎癥因子、營養因子、趨化因子、生長因子等,具有改善炎癥反應、促進組織修復、營養及保護關節軟骨的作用,治療 KOA 安全、有效[6-7]。現代醫學認為,KOA 治療的根本目標是減輕疼痛、改善關節功能及關節營養狀況,延緩關節退變,康復訓練在其中發揮不可替代的作用。等速肌力訓練是一種等速肌力收縮、舒張訓練,可通過神經、生化調節來促進肌力恢復,改善運動功能,已廣泛用于腦卒中患者膝關節肌群功能的調節[8]。本研究旨在探討關節腔內注射 PRP 結合等速肌力訓練對 KOA 疼痛、關節功能及肌力的改善作用。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
連續納入 2017 年 3 月-2019 年 8 月我院骨科 KOA 患者 100 例,其中男 37 例,女 63 例;年齡(68.63±9.28)歲。
1.1.1 診斷標準
KOA 的診斷根據中華醫學會骨科學分會《骨關節炎診治指南(2007 年版)》[9]:① 近期(30 d 內)經常性膝關節疼痛、腫脹;② X 線、MRI 等影像學檢查示膝關節軟骨病變、骨贅形成,關節間隙變窄;③ 關節液清亮,白細胞<2000 個/mL;④ 膝關節活動時有摩擦音,可伴有彈響,晨僵<30 min。滿足①+②或①+③+④可明確診斷 KOA。
1.1.2 納入標準
① 符合 KOA 診斷標準[9];② 年齡 60~80 歲;③ K-L 分級[10]Ⅰ~Ⅲ級;④ 單側膝關節病變;⑤ 心、肝、腎功能良好;⑥ 近 6 個月未服用非甾體類抗炎藥。
1.1.3 排除標準
① 合并膝關節腫瘤、類風濕關節炎、骨結核;② 有膝關節手術史;③ 有嚴重腦血管疾病、神志不清或精神障礙;④ 無法耐受肌力訓練。
1.1.4 剔除標準
① 研究過程中參與其他試驗或中途行其他治療而退出;② 發生嚴重不良反應無法繼續參與本項目;③ 其他原因導致患者無法繼續參與研究。
1.2 倫理審批
本研究經哈爾濱醫科大學附屬第一醫院倫理委員會審查通過(倫申請編號:2016238)。患者均簽署知情同意書。
1.3 分組及治療方法
采用隨機數字表法,將研究對象隨機分為干預組和對照組各 50 例。研究過程中采用雙盲法,研究對象和負責注射的工作人員均不知分組情況。
干預組關節腔內注射 PRP,并進行等速肌力訓練。PRP 制備方法:患者入組后,由專業人員無菌情況下采集患者靜脈血 5 mL,置于抗凝管中,100×g 離心 10 min 將血小板、血漿與白細胞、紅細胞分離;400×g 離心 10 min 后得到溶液分為 3 層,其中中間層為白細胞和血小板,即 PRP。PRP 關節腔注射方法:患者仰臥,膝關節墊高、呈屈曲位。局部皮膚消毒,采用內外膝眼(髕骨內外側 1 cm)穿刺進針,達關節腔內,緩慢將積液抽出,并注射 PRP 劑量 5 mL/次,隔 1 周注射 1 次,共注射 6 次。PRP 注射后 24 h,開始等速肌力訓練。應用 System Ⅳ型等速肌力訓練儀(美國 Biodex 公司)對膝關節屈伸肌等速向心肌力進行訓練[11],開始訓練前進行適當熱身活動。等速肌力訓練方案為 60、90、120°/s 或 90、120、150°/s,每個角度進行 10 次最大角度(不引起患者膝關節明顯疼痛,逐漸調整強度)、最快速度的等速屈曲、伸直訓練,注意訓練時膝關節在屈、伸肌訓練時要用力。每個角度 10 次訓練后休息 30~60 s,然后換個角度繼續訓練,患者根據自身情況每天訓練 2 次,3 d/周,連續 12 周。
對照組關節腔注射玻璃酸鈉(山東博士倫福瑞達制藥有限公司,國藥準字 H10960136,2 mL∶25 mg),并進行等速肌力訓練。玻璃酸鈉注射方法同干預組,注射劑量為 2 mL/次,1 次/周,連續 12 周。等速肌力訓練方法同干預組。
1.4 療效評定
記錄兩組治療過程中不良反應發生情況,于治療前、治療 12 周及治療完成后 6 個月時進行膝關節功能評定和膝關節肌力測試,于治療 12 周及治療完成后 6 個月時進行臨床療效評定。
1.4.1 膝關節功能
采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index,WOMAC)評分系統[12]評估膝關節功能,該評分涉及關節疼痛、僵硬及關節功能,共包括 24 個問題,每個問題得分 0~4 分,總分越高表示膝關節功能越差、癥狀越明顯。
1.4.2 膝關節肌力測試
應用 System Ⅳ型等速肌力訓練儀(美國 Biodex 公司)測定角度為 90°/s 時,膝關節屈肌、伸肌峰力矩(peak torque,PT)、總功量(total work,TW)、平均功率(average power,AP)。
1.4.3 臨床療效
依據文獻[13]評定治療效果:① 顯效:關節疼痛、腫脹、僵硬明顯減輕,關節活動度接近正常;② 有效:關節疼痛、腫脹、僵硬有一定改善,關節活動度增大;③ 無效:關節疼痛、僵硬無明顯改善。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。
1.5 統計學方法
應用 SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示,年齡、體質量指數的組間比較采用獨立樣本 t 檢驗;WOMAC 評分、肌力參數等涉及多個時間點的比較采用重復測量方差分析,組間兩兩比較采用 LSD-t 檢驗;計數資料采用例數和/或百分比表示,其中二分類資料的比較采用 χ2 檢驗,等級資料的比較采用 Mann-Whitney U 檢驗。雙側檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 兩組一般資料比較
干預組 1 例治療過程中出現腦卒中未完成治療,對照組 1 例行手術治療,均與關節腔注射或等速肌力訓練無關,最終 98 例患者完成研究。兩組年齡、性別、病程、體質量指數、患膝部位、K-L 分級比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

2.2 兩組治療前后 WOMAC 評分比較
Mauchly 檢驗顯示 WOMAC 評分滿足復合對稱性(P>0.05)。兩組治療前 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分比較差異均無統計學意義(P>0.05),兩組治療 12 周、治療后 6 個月各評分均低于治療前(P<0.05);干預組治療 12 周 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05),治療后 6 個月 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。


2.3 兩組治療前后膝關節伸肌、屈肌肌力參數比較
Mauchly 檢驗顯示伸肌、屈肌肌力參數滿足復合對稱性(P>0.05)。兩組治療前伸肌及屈肌 PT、TW、AP 比較差異均無統計學意義(P>0.05);兩組治療 12 周、治療后 6 個月上述指標均高于治療前(P<0.05);干預組治療 12 周伸肌及屈肌 PT、TW、AP 與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05),治療后 6 個月伸肌及屈肌 PT、TW、AP 均高于對照組(P<0.05)。見表3、4。




2.4 兩組治療療效比較
兩組治療 12 周有效率比較差異無統計學意義(P>0.05),干預組治療后 6 個月有效率高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.5 兩組不良反應比較
治療過程中,兩組均未發生嚴重不良反應,干預組 5 例、對照組 8 例關節腔內注射藥物后有輕微腫脹,均自行緩解。
3 討論
由于膝關節日常活動量大、負重高,KOA 是骨關節炎最常見的類型,特別是中老年人由于慢性炎癥反應及關節線異常等軟骨退行性病變,引起膝關節軟化、骨贅形成,表現為膝關節疼痛、僵硬、腫脹,關節活動范圍小、功能降低。臨床治療指南顯示,藥物治療是 KOA 的首選治療方式,但常用的非甾體類抗炎藥、氨基葡萄糖無法逆轉軟骨損傷。關節腔內注射透明質酸、玻璃酸鈉可減少關節磨除,緩解疼痛,但無法修復軟骨損傷[14]。
基礎研究顯示,PRP 可釋放多種活性因子,具有較好的促生長及修復作用[15]。文獻報道,PRP 可釋放轉化生長因子、血管內皮生長因子、表皮生長因子等,具有清除壞死組織、促進組織修復的作用,且 PRP 來自于自體血液,無免疫排斥風險,安全性高,在 KOA 的治療中逐漸發揮重要作用[7]。2018 年骨關節外科治療專家指南認為,PRP 具有緩解關節疼痛、改善關節功能的作用,治療 KOA 安全、有效[16]。袁俊虎等[17]對 120 例早期 KOA 患者分別給予關節腔內注射 PRP 及透明質酸,結果顯示,兩組治療后 WOMAC、視覺模擬評分(Visual Analogue Scale,VAS)均低于治療前,且 PRP 組治療后 6、12 個月 WOMAC、VAS 低于透明質酸組,治療有效率高于透明質酸組,提示 PRP 治療 KOA 的遠期療效較透明質酸好。尹正錄等[18]通過比較 PRP、玻璃酸鈉治療 KOA 的臨床療效,結果表明 PRP、玻璃酸鈉均能緩解疼痛、改善關節功能,但 PRP 的遠期療效更好。本研究結果顯示,干預組和對照組治療前 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分比較差異均無統計學意義,兩組治療 12 周、治療后 6 個月均低于治療前,且干預組治療 12 周 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分及有效率與對照組比較差異均無統計學意義,治療后 6 個月 WOMAC 疼痛、僵硬、關節功能評分均低于對照組,有效率高于對照組,提示關節腔內注射 PRP 與玻璃酸鈉均能改善 KOA 患者病情,減輕疼痛、改善關節功能,且近期療效相當,但 PRP 的遠期療效較玻璃酸鈉好。其可能機制為:① 血小板可釋放 α 顆粒,后者內容物包含多種生長因子,可促進組織修復及再生[15];② 具有促進軟骨合成的作用,有利于修復損傷的軟骨[19];③ 通過抑制白細胞介素 1β、核因子 κB 等炎癥通路,減少軟骨破壞,促進骨細胞增殖[20]。
KOA 由于長期關節腫脹、僵硬、無力,可引起肌肉組織萎縮,導致肌力下降,而肌力下降可引起脛股、髕股關節面應力分布異常,加速病情進展。既往研究顯示,多數 KOA 患者存在股四頭肌肌力下降,各肌群肌力分布不均[21]。肌力訓練具有明顯增加膝關節伸肌、縮肌肌力,提高關節穩定性的作用。另外,通過增強肌力有利于維持膝關節與周圍軟組織的柔韌性及神經對肌肉運動的控制,促進關節液分泌,減少軟骨損傷,同時誘導股內側肌收縮,校正髕股運動軌跡[11, 22]。等速肌力訓練具有訓練角度不隨患肢體位改變而變化的優勢,與傳統等長訓練相比,其可通過神經活動及生化調節改善運動單位的同步性,使訓練效率最大化[8]。侯來永等[11]研究表明,等速肌力訓練能改善膝關節伸肌及屈肌 PT、達峰時間、AP 等參數。郭軍寶[13]研究顯示,等速肌力訓練可改善 KOA 患者伸肌及屈肌 PT 及峰力矩對應角度,提高關節穩定性。本研究結果表明,干預組治療 12 周伸肌及屈肌 PT、TW、AP 與對照組比較差異均無統計學意義,治療后 6 個月伸肌及屈肌 PT、TW、AP 均高于對照組,提示關節腔內注射 PRP、玻璃酸鈉改善 KOA 患者肌力的近期效果相當,但注射 PRP 的遠期療效更顯著,與既往結果[18]一致。本研究干預組和對照組治療后 6 個月時,伸肌及屈肌 PT、TW、AP 均較治療 12 周時有一定下降,可能與療程較短或 KOA 發病機制復雜,PRP 或玻璃酸鈉治療并未去除病因有關。另外,本研究兩組患者均未發生嚴重不良反應,提示 PRP 治療 KOA 的安全性較高。
綜上所述,關節腔內注射 PRP 聯合等速肌力訓練可減輕 KOA 患者疼痛,改善肌力,提高關節功能,且遠期療效顯著。本研究的局限性:① 樣本量較小,且為單中心研究;② 缺乏治療后影像學數據支持;③ PRP 治療方案及等速肌力訓練強度尚無統一方案,且在臨床中的應用需進一步研究證實。