目前臨床基因研究相對較多。微 RNA（microRNA，miR）-215是一個受 p53 誘導表達的 miRNA，其在動物體和人體內均存在。miR-215 不僅存在于腫瘤組織中，甚至可以在血液、尿液、糞便中穩定存在。miR-215 在多種腫瘤中表達異常，發揮著促癌和抑癌的作用。因此，miR-215 可能為腫瘤的診斷、治療、預后提供新的研究方向。該文就 miR-215 在腫瘤中作為癌基因和抑癌基因及在非腫瘤中的表達作一綜述。
引用本文： 嚴瓊, 徐安書. 微 RNA-215 基因研究進展. 華西醫學, 2022, 37(1): 151-155. doi: 10.7507/1002-0179.202002138 復制
微 RNA（microRNA，miR）-215是長為 20～25 個核苷酸的非編碼 RNA，主要通過直接結合靶 mRNA 的 3’非翻譯區，在轉錄后水平抑制 mRNA 翻譯和誘導 mRNA 降解而調節靶基因的表達，參與調控腫瘤細胞增殖、分化、轉移、耐藥等過程。miR-215 是一種 p53 誘導的 miRNA[1-2]，其在動物體和人體內均存在，miR-215 不僅存在于腫瘤組織中，甚至可以在血液[3]、尿液[4]、糞便[5]穩定存在，發揮著促癌作用和抑癌作用。因此，miR-215 可能為腫瘤的診斷、治療、預后方面提供新的方向。本文就 miR-215 在腫瘤中的作為癌基因及抑癌基因、非腫瘤中的表達進行綜述。
1 miR-215 為抑癌基因
1.1 miR-215 與結直腸癌
miR-215-5p 在結腸癌組織中顯著下調，其降低的水平與結腸癌患者的淋巴結轉移、腫瘤分期和較短的總生存期相關[6-7]。由于 miRNA 以外泌體包裹的形式存在于體液中，在糞便樣品中都有足夠穩定性，而糞便直接與結腸腔接觸，可能包括癌性結腸細胞脫落的細胞，因此在血液及糞便中 miR-215 可能作為非侵入性的檢測手段，有助于結直腸癌的診斷[3，5]。目前，診斷結直腸癌的傳統血清腫瘤標志物靈敏度及特異度低，限制了其早期診斷，應用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）對 miR-215 的診斷效能進行評估結果顯示，血清 miR-215 鑒別結直腸癌的靈敏度和特異度都在 72%以上，提示 miR-215 對結直腸腫瘤診斷有一定價值[2]。而上調蛋白和同源盒基因 9（homeobox 9，HOXB9）是 miR-215-5p 的直接靶標。由于上皮調節蛋白是表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）配體，而 HOXB9 是其轉錄誘導物，結直腸癌典型致病途徑可以是通過 EGFR 信號傳導途徑來使與結直腸癌細胞之間聯系[6]。還有觀點認為，lncRNA Xist 通過上調 miR-215-5p 的表達，進而抑制促癌基因 LPAR4 的表達，從而發揮其抑癌的作用[6]。為明確 miR-215-5p 與結腸癌細胞之間是促進還是抑制關系，研究人員將 miR-215-5p 轉染 96 h 后，細胞活力顯著降低；為了確認細胞增殖和活力的改變是否是細胞周期調節的結果，繼續使用流式細胞儀與轉染對照寡核苷酸的細胞相比，發現用 miR-215-5p 模擬物轉染的細胞形成的集落明顯少于用對照寡核苷酸轉染的細胞[6]。這從而說明 miR-215-5p 過表達對結腸癌細胞增殖和活力改變起抑制作用。
在治療方面，含氟尿嘧啶為基礎的綜合化學治療（化療）方案是中晚期的金標準，然而隨著化療的廣泛開展，含氟尿嘧啶的耐藥性也隨之而來，影響患者的預后。因此，宋敏等[8]通過 MTT 法綜合化療方案檢測不同濃度的含氟尿嘧啶對細胞增殖能力的改變，計算半數抑制濃度，表明了 miR-215-3p 在結腸癌細胞中屬于抑癌功能性基因，可能上調 miR-215-3p 的表達水平可明顯增加耐藥細胞株對含氟尿嘧啶的敏感性，并采用雙熒光素酶及實時熒光定量聚合酶鏈式反應法，結果發現 CXCR4 基因結合位點與 miR-215-3p 互補，可能是 miR-215-3p 下游的靶基因。
1.2 miR-215 與其他腫瘤
有研究通過構建潰瘍性結腸炎及相關大腸癌的小鼠模型，得出潰瘍性結腸炎組和對照組之間的 miRNA 差異不明顯；但在大腸癌中，miRNA 發生了顯著變化，has-miR-215 等 7 個 miRNA 顯著上調，即潰瘍性結腸炎相關性結腸癌和潰瘍性結腸炎之間存在 miRNA 的差異，值得進一步探究 miRNA 是否參與了潰瘍性結腸癌的發生和遷移[9-10]。
在非小細胞肺癌中，放射治療（放療）使和 miR-215 表達上調，而切除修復交叉補嚙齒動物修復缺陷互補組 3（excision repair cross-complementing rodent repair deficiency complementation group， ERCC3）蛋白水平則下降，可能 miR-215 的下游靶基因是 ERCC3，而放療主要通過損傷腫瘤細胞 DNA，進而導致腫瘤細胞發生凋亡和細胞周期停滯，ERCC3 是三磷酸腺苷依賴的 DNA 解螺旋酶，這可能為非小細胞肺癌放療敏感性增加了靶點[11]。Cai 等[12]在研究中發現 miR-215 的過表達在非小細胞肺癌的 H12999 細胞可導致其細胞增殖、轉移減少，而 miR-215 下調在 A549 則促進作用，并且 miR-215 在 H1299 表達高于 A549。miR-215 靶向抑制轉化生長因子（transforming growth tactor，TGF）-β受體 1 介導了細胞增殖、周期以及惡性轉化等細胞惡性行為，miR-215 抑制骨肉瘤細胞生長的作用機制，為骨肉瘤早期診斷和靶向治療提供了理論依據[13]。
在甲狀腺癌方面，研究人員通過免疫印跡試驗分析表明 miR-215 下調增加 ADP-核糖基化因子鳥嘌呤核苷酸交換因子 1（ADP-ribosylation factor guanine nucleotide-exchange factor 1，ARFGEF1）的表達，從而促進甲狀腺癌細胞的增殖、轉移，并且還發現 miR-215 還調控腫瘤轉移，而據一些研究發現，ARFGEF1 可調控 aKT/gsk-3β/Snail 信號傳導通路[14]。
miR-215-5p 上調則可抑制乳腺癌的增殖、轉移[15]，而 SOX9 與 miR-215-5p 是負相關，SOX9 是 miR-215-5p 的下游靶基因[16]。
1.3 miR-215 與其他非腫瘤之間關系
對于糖尿病腎病，鈣粘著蛋白關聯蛋白（cadherin-associated protein 1，CTNNBIPl）是一種新發現的β-catenin 結合蛋白，負性調控 Wnt-β-eatenin 信號途徑。實驗發現隨著小鼠周齡增加，實驗組的 miR-215 的表達逐漸上升，而 CTNNBIPI 下降，miR-215 可能抑制 Wnt-β-eatenin 信號途徑，抑制系膜細胞表型轉化及腎小管間質纖維化，這也可能是糖尿病腎病防治的方向[17-18]。
缺血性腦卒中造成相關區域組織細胞缺血、缺氧、營養匱乏，誘導細胞發生非選擇性自噬，以維持基本的物質能量代謝，miR-215 通過抑制 Act1/白細胞介素（interleukin，IL）-17RA 和 JNK/pBcl-2/Beclin 途徑抑制自噬[19]。
miR-215 過表達可通過增加 Beclinl 介導的自噬從而改善克羅恩病小鼠的結腸組織病理學改變，還可使促炎因子 IL-1β、IL-8 和腫瘤壞死因子-α水平下降，抗炎因子 IL-10 水平升高[20]。
2 miR-215 為致癌基因
2.1 miR-215 與胃癌
有研究通過反轉錄聚合酶鏈反應，miRNA 芯片檢測到下調 miR-215 能顯著的抑制 BGC-823 細胞的遷移侵襲能力，但具體機制未知[21-22]。并且 miR-215 在胃癌中是高表達，可通過下調 miRNA 的靶分子白細胞激活黏附因子及基質金屬蛋白酶表達來抑制癌細胞的侵襲能力。張軍等[23]通過逆轉錄聚合酶鏈反應得出 miR-215 在胃癌組織中高于癌旁正常組織，并且得出 miR-215 表達與腫瘤分類分期及有無淋巴結有關，與性別、腫瘤直徑無關。李良平等[24]發現血清中的 miR-215 也升高，這可能提示 miRNA 不僅存在于胃癌細胞中，也可能作為胃癌診斷標志物的潛在可能。血清中的 miR-215 與腫瘤分類分期，有無淋巴結轉移，腫瘤直徑無關。還有研究表明，miR-215 能夠下調胃癌組織中 Rb1 蛋白的表達，進而發揮增強胃癌細胞增殖的作用，Deng 等[25]通過敲除 Rb1 可降低 miR-215 抑制誘導的 G1/S 阻滯，從而證明 miR-215 可能在細胞周期中通過 Rb1 來調節細胞增殖，并通過流式細胞術分析得出，miR-215 的上調和下調對細胞凋亡沒有影響。
2.2 miR-215 與視網膜母細胞瘤
視網膜母細胞瘤中 miR-215 表達與視神經浸潤及分化程度有顯著相關性，而與年齡、性別、受累單雙眼、有無淋巴結轉移無關。下調 miR-215 表達后可能通過抑制細胞內的 Rb1 蛋白表達而使視網膜母細胞瘤細胞凋亡比例增加，上調則促進細胞活力及增殖能力[26]。然而在符小林等[27]研究中有提出 miR-215 表達與淋巴結無轉移患者相比，在轉移患者視網膜母細胞瘤中表達顯著下降；他們通過熒光素酶活性測定矮小相關轉錄因子 1（runt-related transcription factor 1，RUNX1）是視網膜母細胞瘤中 miR-215 的靶基因，而關于 RUNX1 的多個研究表明其是腫瘤抑制因子，miR-215 與 RUNX1 呈負相關。
2.3 miR-215 與其他腫瘤
在卵巢黏液癌中，miR-215 的表達較 miR-194、miR-192 高，而有研究證明，miR-215 可抑制抑瘤因子發揮作用，其起到一個致癌因子的作用[28]。
2.4 miR-215 與非腫瘤
研究發現，miR-215 在穩定性心絞痛患者中的表達量增加，ROC 曲線分析亦發現穩定性心絞痛患者血清 miR-215 的靈敏度和特異度都較高，因此提出miR-215 參與了血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑或是他汀類藥物的抗動脈粥樣硬化作用；未來在穩定性心絞痛或早期冠脈硬化患者篩查以及早期診斷的經濟方便的技術手段中將會有 miRNA 檢測[29]。
杜偉等[30]發現 miR-215-5p 下調后能抑制 RB1 表達，進而下調細胞周期蛋白 cyclinD，TGF-β 誘導的肺成纖維細胞的 G1 期比例增加，s 期比例下降，從而抑制肺成纖維細胞的增殖。
在丙型肝炎中，miR-215 過表達通過抑制含三聯基元 22（tripartite motif-containing 22，TRIM22）導致丙型肝炎病毒復制的增加，TRIM22 是一種新型的核因子激活的 B 細胞的κ-輕鏈增強已激活[31]。
3 miR-215 可能是促癌基因或者抑癌基因
3.1 miR-215 與宮頸癌
Liang 等[32]發現 miR-215 在宮頸癌細胞的表達水平顯著高于癌旁組織，miR-215 表達與宮頸癌的腫瘤大小、雌孕激素無關，與腫瘤的分期分類、生存率相關。miR-215 高表達與宮頸癌患者的預后不良呈正相關。Liu 等[33]確認 miR-215-3p 調控 SOX9，miR-215-3p 的上調抑制 SOX9 的表達，miR-215-3p 的過度調節抑制了細胞遷移，并且 SOX9 可逆轉 miR-215 的抑制宮頸癌細胞遷移和侵襲能力作用。
3.2 miRNA 與肝膽管癌
miR-215 與肝膽癌 TNM 分期、分化程度呈正相關，而與年齡、性別、腫瘤直徑、淋巴轉移等其他指標不相關。并且其預后和 TNM 分期、分化程度呈負相關，miR-215 可能通過抑制抑癌基因 PTPRT 的表達，促進腫瘤細胞的增殖、分化，從而發揮出癌基因的作用。并且通過 ROC 曲線得出可能區別肝內腫瘤良惡性病變的 miR-215 在上皮細胞的表達量最佳界值是 1.105，曲線下面積是 0.746[34]。孫嘉玲等[35]通過 miR-215 在不轉移肝癌細胞株、高轉移肝癌細胞株和正常肝細胞株表達水平進行兩兩比較，發現高轉移肝癌細胞株和不轉移肝癌細胞株中的 miR-215 表達明顯較正常肝細胞株高，而他們二者間相差不大，說明 miR-215 的表達與肝癌是否有轉移傾向無關。周原世等[36]的研究發現，在腫瘤細胞中的 TP53 能夠上調 miR-215 的表達，下調前列腺癌相關轉錄產物 1（prostate cancer associated transcript 1，PCAT-1）的表達，而 miR-215 抑制 PCAT-1 的表達能明顯抑制肝癌細胞的增殖、遷移及腫瘤在體內的生長。肝癌常根據甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）來輔助診治，但早期診斷 AFP 的靈敏度低，可能會有漏診的情況發生，AFP 和 miR-215 與在腫瘤直徑大于 3 cm 時表達得更顯著，鱗狀細胞癌抗原-IgM（serpinsquamous cell carcinoma antigen immunocomplexes IgM，SCCA-IgM）區別不明顯，肝癌中 SCCA-IgM 是肝硬化的 2～3 倍，這也就是說 AFP、miR-215 和 SCCA-IgM 共同為肝癌的診治提供方向[37-38]。但有學者研究表明，在肝癌中，miR-215 與血清 AFP 表達水平負相關，在肝癌中 miR-215 的表達較肝硬化反而降低。miR-215 在轉錄后抑制 PCAT-1 的表達或 PCAT-1 siRNA 抑制了肝癌細胞的增殖，相反，抑制內源性 miR-215 上調，促使 PCAT-1 表達則可以促進細胞活力，進一步證實了 miR-215 的抑癌作用[39]。
4 小結與展望
隨著，miRNA 研究的發展，miR-215 與 miR-192 同屬于一個 miRNA 家族，許多研究可通過對 miR-192 的研究展望 miR-215 對細胞的促癌或抑癌作用，如：① 對于 miR-215 即可能是促癌基因也可能是抑癌基因的腫瘤細胞中表達，會不會是子集的平衡傾斜作用所導致；② miR-215 可以作用于不同的靶基因，從而發揮作用，有沒有一個平衡點讓腫瘤處于停滯發育狀態；③ 血液中的 miR-215 的含量與腫瘤細胞中的含量有沒有很大差別；④ 眾多腫瘤的發生發展都與 miR-215 有關，則 miR-215 怎樣與已知的檢測手段相結合提高特異性。
綜上所述，miR-215 對基因篩查、疾病的診治、腫瘤放療耐藥性的解決、預后的評估等方面發揮了重大作用。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
微 RNA（microRNA，miR）-215是長為 20～25 個核苷酸的非編碼 RNA，主要通過直接結合靶 mRNA 的 3’非翻譯區，在轉錄后水平抑制 mRNA 翻譯和誘導 mRNA 降解而調節靶基因的表達，參與調控腫瘤細胞增殖、分化、轉移、耐藥等過程。miR-215 是一種 p53 誘導的 miRNA[1-2]，其在動物體和人體內均存在，miR-215 不僅存在于腫瘤組織中，甚至可以在血液[3]、尿液[4]、糞便[5]穩定存在，發揮著促癌作用和抑癌作用。因此，miR-215 可能為腫瘤的診斷、治療、預后方面提供新的方向。本文就 miR-215 在腫瘤中的作為癌基因及抑癌基因、非腫瘤中的表達進行綜述。
1 miR-215 為抑癌基因
1.1 miR-215 與結直腸癌
miR-215-5p 在結腸癌組織中顯著下調，其降低的水平與結腸癌患者的淋巴結轉移、腫瘤分期和較短的總生存期相關[6-7]。由于 miRNA 以外泌體包裹的形式存在于體液中，在糞便樣品中都有足夠穩定性，而糞便直接與結腸腔接觸，可能包括癌性結腸細胞脫落的細胞，因此在血液及糞便中 miR-215 可能作為非侵入性的檢測手段，有助于結直腸癌的診斷[3，5]。目前，診斷結直腸癌的傳統血清腫瘤標志物靈敏度及特異度低，限制了其早期診斷，應用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）對 miR-215 的診斷效能進行評估結果顯示，血清 miR-215 鑒別結直腸癌的靈敏度和特異度都在 72%以上，提示 miR-215 對結直腸腫瘤診斷有一定價值[2]。而上調蛋白和同源盒基因 9（homeobox 9，HOXB9）是 miR-215-5p 的直接靶標。由于上皮調節蛋白是表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）配體，而 HOXB9 是其轉錄誘導物，結直腸癌典型致病途徑可以是通過 EGFR 信號傳導途徑來使與結直腸癌細胞之間聯系[6]。還有觀點認為，lncRNA Xist 通過上調 miR-215-5p 的表達，進而抑制促癌基因 LPAR4 的表達，從而發揮其抑癌的作用[6]。為明確 miR-215-5p 與結腸癌細胞之間是促進還是抑制關系，研究人員將 miR-215-5p 轉染 96 h 后，細胞活力顯著降低；為了確認細胞增殖和活力的改變是否是細胞周期調節的結果，繼續使用流式細胞儀與轉染對照寡核苷酸的細胞相比，發現用 miR-215-5p 模擬物轉染的細胞形成的集落明顯少于用對照寡核苷酸轉染的細胞[6]。這從而說明 miR-215-5p 過表達對結腸癌細胞增殖和活力改變起抑制作用。
在治療方面，含氟尿嘧啶為基礎的綜合化學治療（化療）方案是中晚期的金標準，然而隨著化療的廣泛開展，含氟尿嘧啶的耐藥性也隨之而來，影響患者的預后。因此，宋敏等[8]通過 MTT 法綜合化療方案檢測不同濃度的含氟尿嘧啶對細胞增殖能力的改變，計算半數抑制濃度，表明了 miR-215-3p 在結腸癌細胞中屬于抑癌功能性基因，可能上調 miR-215-3p 的表達水平可明顯增加耐藥細胞株對含氟尿嘧啶的敏感性，并采用雙熒光素酶及實時熒光定量聚合酶鏈式反應法，結果發現 CXCR4 基因結合位點與 miR-215-3p 互補，可能是 miR-215-3p 下游的靶基因。
1.2 miR-215 與其他腫瘤
有研究通過構建潰瘍性結腸炎及相關大腸癌的小鼠模型，得出潰瘍性結腸炎組和對照組之間的 miRNA 差異不明顯；但在大腸癌中，miRNA 發生了顯著變化，has-miR-215 等 7 個 miRNA 顯著上調，即潰瘍性結腸炎相關性結腸癌和潰瘍性結腸炎之間存在 miRNA 的差異，值得進一步探究 miRNA 是否參與了潰瘍性結腸癌的發生和遷移[9-10]。
在非小細胞肺癌中，放射治療（放療）使和 miR-215 表達上調，而切除修復交叉補嚙齒動物修復缺陷互補組 3（excision repair cross-complementing rodent repair deficiency complementation group， ERCC3）蛋白水平則下降，可能 miR-215 的下游靶基因是 ERCC3，而放療主要通過損傷腫瘤細胞 DNA，進而導致腫瘤細胞發生凋亡和細胞周期停滯，ERCC3 是三磷酸腺苷依賴的 DNA 解螺旋酶，這可能為非小細胞肺癌放療敏感性增加了靶點[11]。Cai 等[12]在研究中發現 miR-215 的過表達在非小細胞肺癌的 H12999 細胞可導致其細胞增殖、轉移減少，而 miR-215 下調在 A549 則促進作用，并且 miR-215 在 H1299 表達高于 A549。miR-215 靶向抑制轉化生長因子（transforming growth tactor，TGF）-β受體 1 介導了細胞增殖、周期以及惡性轉化等細胞惡性行為，miR-215 抑制骨肉瘤細胞生長的作用機制，為骨肉瘤早期診斷和靶向治療提供了理論依據[13]。
在甲狀腺癌方面，研究人員通過免疫印跡試驗分析表明 miR-215 下調增加 ADP-核糖基化因子鳥嘌呤核苷酸交換因子 1（ADP-ribosylation factor guanine nucleotide-exchange factor 1，ARFGEF1）的表達，從而促進甲狀腺癌細胞的增殖、轉移，并且還發現 miR-215 還調控腫瘤轉移，而據一些研究發現，ARFGEF1 可調控 aKT/gsk-3β/Snail 信號傳導通路[14]。
miR-215-5p 上調則可抑制乳腺癌的增殖、轉移[15]，而 SOX9 與 miR-215-5p 是負相關，SOX9 是 miR-215-5p 的下游靶基因[16]。
1.3 miR-215 與其他非腫瘤之間關系
對于糖尿病腎病，鈣粘著蛋白關聯蛋白（cadherin-associated protein 1，CTNNBIPl）是一種新發現的β-catenin 結合蛋白，負性調控 Wnt-β-eatenin 信號途徑。實驗發現隨著小鼠周齡增加，實驗組的 miR-215 的表達逐漸上升，而 CTNNBIPI 下降，miR-215 可能抑制 Wnt-β-eatenin 信號途徑，抑制系膜細胞表型轉化及腎小管間質纖維化，這也可能是糖尿病腎病防治的方向[17-18]。
缺血性腦卒中造成相關區域組織細胞缺血、缺氧、營養匱乏，誘導細胞發生非選擇性自噬，以維持基本的物質能量代謝，miR-215 通過抑制 Act1/白細胞介素（interleukin，IL）-17RA 和 JNK/pBcl-2/Beclin 途徑抑制自噬[19]。
miR-215 過表達可通過增加 Beclinl 介導的自噬從而改善克羅恩病小鼠的結腸組織病理學改變，還可使促炎因子 IL-1β、IL-8 和腫瘤壞死因子-α水平下降，抗炎因子 IL-10 水平升高[20]。
2 miR-215 為致癌基因
2.1 miR-215 與胃癌
有研究通過反轉錄聚合酶鏈反應，miRNA 芯片檢測到下調 miR-215 能顯著的抑制 BGC-823 細胞的遷移侵襲能力，但具體機制未知[21-22]。并且 miR-215 在胃癌中是高表達，可通過下調 miRNA 的靶分子白細胞激活黏附因子及基質金屬蛋白酶表達來抑制癌細胞的侵襲能力。張軍等[23]通過逆轉錄聚合酶鏈反應得出 miR-215 在胃癌組織中高于癌旁正常組織，并且得出 miR-215 表達與腫瘤分類分期及有無淋巴結有關，與性別、腫瘤直徑無關。李良平等[24]發現血清中的 miR-215 也升高，這可能提示 miRNA 不僅存在于胃癌細胞中，也可能作為胃癌診斷標志物的潛在可能。血清中的 miR-215 與腫瘤分類分期，有無淋巴結轉移，腫瘤直徑無關。還有研究表明，miR-215 能夠下調胃癌組織中 Rb1 蛋白的表達，進而發揮增強胃癌細胞增殖的作用，Deng 等[25]通過敲除 Rb1 可降低 miR-215 抑制誘導的 G1/S 阻滯，從而證明 miR-215 可能在細胞周期中通過 Rb1 來調節細胞增殖，并通過流式細胞術分析得出，miR-215 的上調和下調對細胞凋亡沒有影響。
2.2 miR-215 與視網膜母細胞瘤
視網膜母細胞瘤中 miR-215 表達與視神經浸潤及分化程度有顯著相關性，而與年齡、性別、受累單雙眼、有無淋巴結轉移無關。下調 miR-215 表達后可能通過抑制細胞內的 Rb1 蛋白表達而使視網膜母細胞瘤細胞凋亡比例增加，上調則促進細胞活力及增殖能力[26]。然而在符小林等[27]研究中有提出 miR-215 表達與淋巴結無轉移患者相比，在轉移患者視網膜母細胞瘤中表達顯著下降；他們通過熒光素酶活性測定矮小相關轉錄因子 1（runt-related transcription factor 1，RUNX1）是視網膜母細胞瘤中 miR-215 的靶基因，而關于 RUNX1 的多個研究表明其是腫瘤抑制因子，miR-215 與 RUNX1 呈負相關。
2.3 miR-215 與其他腫瘤
在卵巢黏液癌中，miR-215 的表達較 miR-194、miR-192 高，而有研究證明，miR-215 可抑制抑瘤因子發揮作用，其起到一個致癌因子的作用[28]。
2.4 miR-215 與非腫瘤
研究發現，miR-215 在穩定性心絞痛患者中的表達量增加，ROC 曲線分析亦發現穩定性心絞痛患者血清 miR-215 的靈敏度和特異度都較高，因此提出miR-215 參與了血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑或是他汀類藥物的抗動脈粥樣硬化作用；未來在穩定性心絞痛或早期冠脈硬化患者篩查以及早期診斷的經濟方便的技術手段中將會有 miRNA 檢測[29]。
杜偉等[30]發現 miR-215-5p 下調后能抑制 RB1 表達，進而下調細胞周期蛋白 cyclinD，TGF-β 誘導的肺成纖維細胞的 G1 期比例增加，s 期比例下降，從而抑制肺成纖維細胞的增殖。
在丙型肝炎中，miR-215 過表達通過抑制含三聯基元 22（tripartite motif-containing 22，TRIM22）導致丙型肝炎病毒復制的增加，TRIM22 是一種新型的核因子激活的 B 細胞的κ-輕鏈增強已激活[31]。
3 miR-215 可能是促癌基因或者抑癌基因
3.1 miR-215 與宮頸癌
Liang 等[32]發現 miR-215 在宮頸癌細胞的表達水平顯著高于癌旁組織，miR-215 表達與宮頸癌的腫瘤大小、雌孕激素無關，與腫瘤的分期分類、生存率相關。miR-215 高表達與宮頸癌患者的預后不良呈正相關。Liu 等[33]確認 miR-215-3p 調控 SOX9，miR-215-3p 的上調抑制 SOX9 的表達，miR-215-3p 的過度調節抑制了細胞遷移，并且 SOX9 可逆轉 miR-215 的抑制宮頸癌細胞遷移和侵襲能力作用。
3.2 miRNA 與肝膽管癌
miR-215 與肝膽癌 TNM 分期、分化程度呈正相關，而與年齡、性別、腫瘤直徑、淋巴轉移等其他指標不相關。并且其預后和 TNM 分期、分化程度呈負相關，miR-215 可能通過抑制抑癌基因 PTPRT 的表達，促進腫瘤細胞的增殖、分化，從而發揮出癌基因的作用。并且通過 ROC 曲線得出可能區別肝內腫瘤良惡性病變的 miR-215 在上皮細胞的表達量最佳界值是 1.105，曲線下面積是 0.746[34]。孫嘉玲等[35]通過 miR-215 在不轉移肝癌細胞株、高轉移肝癌細胞株和正常肝細胞株表達水平進行兩兩比較，發現高轉移肝癌細胞株和不轉移肝癌細胞株中的 miR-215 表達明顯較正常肝細胞株高，而他們二者間相差不大，說明 miR-215 的表達與肝癌是否有轉移傾向無關。周原世等[36]的研究發現，在腫瘤細胞中的 TP53 能夠上調 miR-215 的表達，下調前列腺癌相關轉錄產物 1（prostate cancer associated transcript 1，PCAT-1）的表達，而 miR-215 抑制 PCAT-1 的表達能明顯抑制肝癌細胞的增殖、遷移及腫瘤在體內的生長。肝癌常根據甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）來輔助診治，但早期診斷 AFP 的靈敏度低，可能會有漏診的情況發生，AFP 和 miR-215 與在腫瘤直徑大于 3 cm 時表達得更顯著，鱗狀細胞癌抗原-IgM（serpinsquamous cell carcinoma antigen immunocomplexes IgM，SCCA-IgM）區別不明顯，肝癌中 SCCA-IgM 是肝硬化的 2～3 倍，這也就是說 AFP、miR-215 和 SCCA-IgM 共同為肝癌的診治提供方向[37-38]。但有學者研究表明，在肝癌中，miR-215 與血清 AFP 表達水平負相關，在肝癌中 miR-215 的表達較肝硬化反而降低。miR-215 在轉錄后抑制 PCAT-1 的表達或 PCAT-1 siRNA 抑制了肝癌細胞的增殖，相反，抑制內源性 miR-215 上調，促使 PCAT-1 表達則可以促進細胞活力，進一步證實了 miR-215 的抑癌作用[39]。
4 小結與展望
隨著，miRNA 研究的發展，miR-215 與 miR-192 同屬于一個 miRNA 家族，許多研究可通過對 miR-192 的研究展望 miR-215 對細胞的促癌或抑癌作用，如：① 對于 miR-215 即可能是促癌基因也可能是抑癌基因的腫瘤細胞中表達，會不會是子集的平衡傾斜作用所導致；② miR-215 可以作用于不同的靶基因，從而發揮作用，有沒有一個平衡點讓腫瘤處于停滯發育狀態；③ 血液中的 miR-215 的含量與腫瘤細胞中的含量有沒有很大差別；④ 眾多腫瘤的發生發展都與 miR-215 有關，則 miR-215 怎樣與已知的檢測手段相結合提高特異性。
綜上所述，miR-215 對基因篩查、疾病的診治、腫瘤放療耐藥性的解決、預后的評估等方面發揮了重大作用。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。