糖尿病足潰瘍是糖尿病患者致殘、致死的嚴重慢性并發癥之一，針對這一難題，近年來關于糖尿病足潰瘍的輔助療法研究增多。體外沖擊波療法是一種已獲美國食品藥品監督管理局批準用于糖尿病足潰瘍創面的新型輔助療法。該文就體外沖擊波療法治療糖尿病足潰瘍的作用機制進行闡述，主要包括：創面血管生成、創面組織血流灌注、神經再生、肉芽組織增生、炎癥反應、抗感染、間充質干細胞和內皮祖細胞遷移和分化，旨在為體外沖擊波療法應用于臨床治療糖尿病足潰瘍提供一定的理論基礎。
引用本文： 梁禮堪, 劉小剛, 黃建軍, 龔飛, 張景春. 體外沖擊波療法促進糖尿病足潰瘍愈合的機制. 華西醫學, 2020, 35(3): 363-366. doi: 10.7507/1002-0179.201912103 復制
糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcer，DFU）是指糖尿病患者踝部或踝部以下的潰瘍，是糖尿病最嚴重和治療費用最高的慢性并發癥之一，重者可致截肢和死亡[1]。目前，國內外許多輔助療法已逐步應用于治療 DFU，如高壓氧療法、超聲波、局部負壓吸引、重組人血小板衍生生長因子、組織工程皮膚等[2]。然而，這些輔助療法的療效仍較為有限，尤其是對于長期、反復發作的患者效果欠佳，因此對新型治療方法的探索已成為近年來該領域研究的熱點與難點之一。體外沖擊波療法（extracorporeal shock wave therapy，ESWT）是骨科領域一種新興的物理治療方法，2017 年美國食品藥品監督管理局已批準 ESWT 用于 DFU 創面的治療，這也是該療法首次被批準用于 DFU 創面的治療[3]。雖然 ESWT 治療 DFU 療效較為確切，但其具體機制尚未完全闡明。本文就 ESWT 治療 DFU 的作用機制進行闡述，主要包括：創面血管生成、創面組織血流灌注、神經再生、肉芽組織增生、炎癥反應、抗感染、動員間充質干細胞和內皮祖細胞，旨在為 ESWT 應用于臨床治療 DFU 提供一定的理論基礎，為 DFU 的治療提供新思路。
1 DFU 病因分類
DFU 是指糖尿病患者踝關節以下的皮膚及其深層組織潰瘍，常合并感染和/或下肢不同程度的動脈閉塞癥，嚴重者累及肌肉和骨組織[4]。其按病因可分為：① 神經性潰瘍：多位于足底、足側緣、胼胝深部或骨畸形突出等壓力增高處，部分嚴重者可發展為 Charcot 神經性骨關節病[5]；② 缺血性潰瘍：多見于足緣、趾端、踝部和易反復受力摩擦的部位，其創面滲出少，足背和/或脛后動脈搏動極弱或不可觸及；③ 神經-缺血性潰瘍：在我國最常見，同時有神經性潰瘍和缺血性潰瘍的特點，常發生于足部遠端，有麻木感但痛覺不明顯[6]。
2 ESWT 治療 DFU 可能的機制
ESWT 多用于治療軟組織慢性損傷性疾病、軟骨損傷性疾病、骨不連和股骨頭壞死等成骨障礙性疾病[7]。早在 1990 年已有 ESWT 具有促進創面修復功效的報道[8]，且近年來因已逐步證實其無創、安全、經濟且療效可靠，美國食品藥品監督管理局已經批準 ESWT 用于 DFU 創面修復的輔助治療[3]。ESWT 作為 DFU 創面修復的新型輔助治療，可能的機制主要包括以下幾個方面。
2.1 ESWT 促進創面血管生成
新血管生成有利于促進創面的修復，且血管內皮生長因子是血管形成的重要因子。相關文獻表明，ESWT 能激活單體 G 蛋白信號通路，使受體酪氨酸激酶抑制超壓細胞外信號相關激酶和細胞漿蛋白激酶的信號分子，誘導缺氧誘導因子-1α 與血管內皮生長因子的啟動子結合，從而增加血管內皮生長因子-1α 的基因表達，生成更多的血管內皮生長因子[9]。這闡明了 ESWT 如何促進血管生成并影響創面的愈合。此外，還有研究表明 ESWT 還可通過調節內皮型一氧化氮合酶和增加血小板內皮細胞黏附分子 1 的表達來促進血管生成和改善組織供血[10]。燕曉宇等[11]通過 ESWT 干預 DFU 患者模型發現，ESWT 治療后創面中血管內皮生長因子含量及具有明顯管腔結構的血管相對增多，創面血管密度值增加，且創面愈合時間較對照組縮短。Birgin 等[12]在一項有關 ESWT 用于小鼠皮瓣移植的模型研究中發現，ESWT 干預后血管內皮生長因子、一氧化氮合酶的表達顯著增加。上述研究表明 ESWT 可增加創面血管，利于營養物質的運輸和維持細胞代謝，從而促進創面愈合。
2.2 增加創面組織血流灌注
ESWT 在促血管生成的同時還能增加組織血流灌注。就 ESWT 對創面血流灌注的影響，有學者進行了相關研究[13-14]。Kisch 等[13]應用 ESWT 治療老鼠創面模型，通過激光多普勒成像技術測量血流速度和組織中血氧飽和度，發現實驗組創面周圍的毛細血管血流速度顯著增加 152.8%，而對照組的毛細血管血流速度低于基線；實驗組血氧飽和度增加 12.7%，而對照組不變。Yang 等[14]應用 ESWT 在臨床中治療 DFU 患者時，經激光多普勒成像技術測量血流后發現，患足的平均皮膚血流量經 ESWT 治療后較治療前增加了 30.9%，并且治療側組織氧合反應增加。這可能與前述 ESWT 促進血管生成和再血管化有關，還可能是由于 ESWT 使小動脈和小靜脈之間的動靜脈分流減少，從而使組織血流灌注增多，但這一觀點尚需進一步研究證實。
2.3 促進神經再生
DFU 的發生通常與糖尿病導致肢體遠端周圍神經病變有關，45%～60% 的 DFU 是神經病變導致[15]。病變的周圍神經再生和再支配是一個緩慢的過程，而 ESWT 能促進神經再生和再支配。Hausner 等[16]發現，在大鼠坐骨神經模型中，經 ESWT 治療后，大鼠的坐骨神經末梢有了更多再生軸突，而且神經內膜也沒有反應細胞和變性髓鞘。Murata 等[17]在用沖擊波處理的大鼠背根神經節神經元中檢測到利于神經再生的激活轉錄因子 3 和生長相關磷蛋白 43 的表達增加。創面神經再生有助于恢復患足的神經功能，在一定程度上減少 DFU 再發。
2.4 促進肉芽組織增生
傷口愈合的經典過程包括炎癥、增殖和重塑3 個階段，主要有成纖維細胞、角質形成細胞和內皮細胞參與。成纖維細胞是后 2 個階段的主要細胞，成纖維細胞的遷移和增殖對膠原蛋白的合成和細胞外基質分泌至關重要，但有研究顯示，機體長期存在高血糖會使創面組織的上述細胞遷移及膠原蛋白沉積降低而導致創面愈合延遲[18]。Aschermann 等[19]研究表明，ESWT 沖擊后成纖維細胞、角質細胞和內皮細胞遷移增加，還觀察到 ESWT 誘導成纖維細胞有絲分裂和增殖，從而啟動細胞再生反應，使上述細胞增殖并減少凋亡。成纖維細胞對細胞外基質的快速形成和沉積是高效細胞結合所必需的，并且細胞外基質為血管的再生和擴張提供了物理支持[20]。膠原蛋白作為能促進創面愈合的細胞外基質的主要成分，膠原蛋白的多少決定了肉芽組織的張力強度、創面收縮及愈合時間。燕曉宇等[21]研究表明，ESWT 沖擊后創面中膠原纖維含量明顯增加，肉芽組織增生明顯。此外，ESWT 使創面血管增多、血流量增加，同樣有利于創面肉芽組織增生。
2.5 抑制炎癥反應
創面愈合初期就需面臨炎癥反應，盡管早期炎癥反應有利于創面的愈合，但炎性介質的過量產生會導致毛細血管通透性增加，擴大組織損傷范圍。輕微的炎癥反應有利于創面的愈合，但持續炎癥反應會延長甚至阻礙創面的愈合。因此，治療上應力求減輕早期炎癥反應和消除慢性炎癥狀態，進而促進 DFU 創面的愈合。在人類受試者中，血清細胞因子白細胞介素-1β、單核細胞趨化蛋白-1 和腫瘤壞死因子 α 與 DFU 創面愈合有關[22-23]。Davis 等[24]在燒傷小鼠模型中的研究顯示，燒傷后早期應用低能量 ESWT 治療顯著減少了中性粒細胞和巨噬細胞的浸潤，還使傷口部位細胞產生的促炎細胞因子（白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-10 和腫瘤壞死因子-R5）、單核細胞趨化蛋白-1、重塑傷口基質金屬蛋白酶和內源性基質金屬蛋白酶抑制劑的表達受到全面抑制，而對照組趨化因子和促炎細胞因子的表達顯著增加了 5 倍以上。
DFU 患者若不及時治療，巨噬細胞保持持續促炎狀態，慢性炎癥隨之而來，使創面延遲愈合甚至不愈合，增加患足缺血、感染等風險，從而可能導致截肢。Jeppesen 等[25]應用 ESWT 治療慢性 DFU 的研究表示，ESWT 顯著減少了傷口表面積，縮短了愈合時間，改善了創面。這可能是由于 ESWT 沖擊后傷口巨噬細胞從促炎癥表型轉化為抗炎表型，而利于創面愈合。
2.6 抗感染
感染不僅使 DFU 創面延遲愈合，而且增加了治療費用和截肢率；致病菌在創面形成的生物膜是創面延遲愈合及不愈合的基礎。ESWT 中國專家共識把局部感染列為 ESWT 的禁忌證，因為擔心 ESWT 使局部病原微生物擴散引起嚴重的全身性感染[7]。DFU 感染的主要致病菌是金黃色葡萄球菌，von Eiff 等[26]報道 ESWT 對金黃色葡萄球菌有顯著的殺菌作用，ESWT 干預后的細菌數較對照組平均降低約（1.3±10）倍或 3.1 個數量級。Qi 等[27]研究表明高能量 ESWT 與慶大霉素的聯合應用提高了體內外對金黃色葡萄球菌生物膜的作用。研究顯示，ESWT 抑制細菌增殖或殺滅細菌的機制可能為：① 沖擊波作用于組織，巨大的阻抗把聲能轉化為機械能的同時產生了氣穴現象和剪切力，它們協同作用于細菌的細胞膜和細胞壁，增加其滲透性，以達到直接的殺菌作用[28]；② ESWT 可通過局部熱損傷或化學作用起到殺菌作用[29]，但這一結論尚未在臨床研究中得到證實；③ ESWT 已被證實具有促進血管生成的作用，能增加創面微循環，使感染部位的抗菌藥物濃度增加而起到抗菌作用；④ ESWT 的抗金黃色葡萄球菌生物膜作用，增加了病原微生物對抗菌藥的敏感性從而起到殺菌作用[27]。
抗感染是治療 DFU 的有效方法，但過量使用抗菌藥物可能致感染菌屬產生耐藥性和變異，增加治療 DFU 的困難。ESWT 不僅能有效控制 DFU 的感染，而且還能減少藥物帶來的副作用和提高治愈率。
2.7 動員間充質干細胞和內皮祖細胞至創面
干細胞療法是治療 DFU 一種新型治療方法[30]。已有研究證明干細胞能夠被動員到缺血和損傷組織，并分泌趨化因子和生長因子，使細胞外基質重塑和促進血管生成，創造有利于傷口愈合的局部環境[31-32]。糖尿病患者的骨髓間充質干細胞的增殖、分化以及細胞因子的釋放和抗凋亡能力受損，骨髓內皮祖細胞遷移、增殖、存活和血管生成潛能受損，這些變化都導致 DFU 創面延遲愈合甚至不愈合[33]。黃鐘煉等[34]用 ESWT 沖擊股骨中段骨缺損大鼠模型證實，ESWT 使間充質干細胞表達增強，并能促進間充質干細胞的黏附和遷移。Aicher 等[35]應用低能量 ESWT 沖擊裸鼠慢性缺血的后肢研究表明，低能量 ESWT 可提高基質細胞衍生因子 1 的表達，使更多的內皮祖細胞募集和遷移至缺血部位，改善缺血部位的血供。ESWT 促進血管生成和刺激干細胞向創面遷移和分化，這對組織再生具有重要意義。
3 展望
因 ESWT 能促進血管的生成、增加組織血流灌注、促進神經再生及肉芽組織增生、抑制炎癥反應、抗感染，現已廣泛用于臨床工作中。且 ESWT 還能動員間充質干細胞和內皮祖細胞的遷移和分化，在生物工程技術迅速發展的今天，能否通過相關研究，利用 ESWT 實現干細胞在機體內的定向遷移和分化，從而實現干細胞直接在機體內的靶向治療，為相關疾病的治療帶來新方法，這都是之后值得探究的方向。
糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcer，DFU）是指糖尿病患者踝部或踝部以下的潰瘍，是糖尿病最嚴重和治療費用最高的慢性并發癥之一，重者可致截肢和死亡[1]。目前，國內外許多輔助療法已逐步應用于治療 DFU，如高壓氧療法、超聲波、局部負壓吸引、重組人血小板衍生生長因子、組織工程皮膚等[2]。然而，這些輔助療法的療效仍較為有限，尤其是對于長期、反復發作的患者效果欠佳，因此對新型治療方法的探索已成為近年來該領域研究的熱點與難點之一。體外沖擊波療法（extracorporeal shock wave therapy，ESWT）是骨科領域一種新興的物理治療方法，2017 年美國食品藥品監督管理局已批準 ESWT 用于 DFU 創面的治療，這也是該療法首次被批準用于 DFU 創面的治療[3]。雖然 ESWT 治療 DFU 療效較為確切，但其具體機制尚未完全闡明。本文就 ESWT 治療 DFU 的作用機制進行闡述，主要包括：創面血管生成、創面組織血流灌注、神經再生、肉芽組織增生、炎癥反應、抗感染、動員間充質干細胞和內皮祖細胞，旨在為 ESWT 應用于臨床治療 DFU 提供一定的理論基礎，為 DFU 的治療提供新思路。
1 DFU 病因分類
DFU 是指糖尿病患者踝關節以下的皮膚及其深層組織潰瘍，常合并感染和/或下肢不同程度的動脈閉塞癥，嚴重者累及肌肉和骨組織[4]。其按病因可分為：① 神經性潰瘍：多位于足底、足側緣、胼胝深部或骨畸形突出等壓力增高處，部分嚴重者可發展為 Charcot 神經性骨關節病[5]；② 缺血性潰瘍：多見于足緣、趾端、踝部和易反復受力摩擦的部位，其創面滲出少，足背和/或脛后動脈搏動極弱或不可觸及；③ 神經-缺血性潰瘍：在我國最常見，同時有神經性潰瘍和缺血性潰瘍的特點，常發生于足部遠端，有麻木感但痛覺不明顯[6]。
2 ESWT 治療 DFU 可能的機制
ESWT 多用于治療軟組織慢性損傷性疾病、軟骨損傷性疾病、骨不連和股骨頭壞死等成骨障礙性疾病[7]。早在 1990 年已有 ESWT 具有促進創面修復功效的報道[8]，且近年來因已逐步證實其無創、安全、經濟且療效可靠，美國食品藥品監督管理局已經批準 ESWT 用于 DFU 創面修復的輔助治療[3]。ESWT 作為 DFU 創面修復的新型輔助治療，可能的機制主要包括以下幾個方面。
2.1 ESWT 促進創面血管生成
新血管生成有利于促進創面的修復，且血管內皮生長因子是血管形成的重要因子。相關文獻表明，ESWT 能激活單體 G 蛋白信號通路，使受體酪氨酸激酶抑制超壓細胞外信號相關激酶和細胞漿蛋白激酶的信號分子，誘導缺氧誘導因子-1α 與血管內皮生長因子的啟動子結合，從而增加血管內皮生長因子-1α 的基因表達，生成更多的血管內皮生長因子[9]。這闡明了 ESWT 如何促進血管生成并影響創面的愈合。此外，還有研究表明 ESWT 還可通過調節內皮型一氧化氮合酶和增加血小板內皮細胞黏附分子 1 的表達來促進血管生成和改善組織供血[10]。燕曉宇等[11]通過 ESWT 干預 DFU 患者模型發現，ESWT 治療后創面中血管內皮生長因子含量及具有明顯管腔結構的血管相對增多，創面血管密度值增加，且創面愈合時間較對照組縮短。Birgin 等[12]在一項有關 ESWT 用于小鼠皮瓣移植的模型研究中發現，ESWT 干預后血管內皮生長因子、一氧化氮合酶的表達顯著增加。上述研究表明 ESWT 可增加創面血管，利于營養物質的運輸和維持細胞代謝，從而促進創面愈合。
2.2 增加創面組織血流灌注
ESWT 在促血管生成的同時還能增加組織血流灌注。就 ESWT 對創面血流灌注的影響，有學者進行了相關研究[13-14]。Kisch 等[13]應用 ESWT 治療老鼠創面模型，通過激光多普勒成像技術測量血流速度和組織中血氧飽和度，發現實驗組創面周圍的毛細血管血流速度顯著增加 152.8%，而對照組的毛細血管血流速度低于基線；實驗組血氧飽和度增加 12.7%，而對照組不變。Yang 等[14]應用 ESWT 在臨床中治療 DFU 患者時，經激光多普勒成像技術測量血流后發現，患足的平均皮膚血流量經 ESWT 治療后較治療前增加了 30.9%，并且治療側組織氧合反應增加。這可能與前述 ESWT 促進血管生成和再血管化有關，還可能是由于 ESWT 使小動脈和小靜脈之間的動靜脈分流減少，從而使組織血流灌注增多，但這一觀點尚需進一步研究證實。
2.3 促進神經再生
DFU 的發生通常與糖尿病導致肢體遠端周圍神經病變有關，45%～60% 的 DFU 是神經病變導致[15]。病變的周圍神經再生和再支配是一個緩慢的過程，而 ESWT 能促進神經再生和再支配。Hausner 等[16]發現，在大鼠坐骨神經模型中，經 ESWT 治療后，大鼠的坐骨神經末梢有了更多再生軸突，而且神經內膜也沒有反應細胞和變性髓鞘。Murata 等[17]在用沖擊波處理的大鼠背根神經節神經元中檢測到利于神經再生的激活轉錄因子 3 和生長相關磷蛋白 43 的表達增加。創面神經再生有助于恢復患足的神經功能，在一定程度上減少 DFU 再發。
2.4 促進肉芽組織增生
傷口愈合的經典過程包括炎癥、增殖和重塑3 個階段，主要有成纖維細胞、角質形成細胞和內皮細胞參與。成纖維細胞是后 2 個階段的主要細胞，成纖維細胞的遷移和增殖對膠原蛋白的合成和細胞外基質分泌至關重要，但有研究顯示，機體長期存在高血糖會使創面組織的上述細胞遷移及膠原蛋白沉積降低而導致創面愈合延遲[18]。Aschermann 等[19]研究表明，ESWT 沖擊后成纖維細胞、角質細胞和內皮細胞遷移增加，還觀察到 ESWT 誘導成纖維細胞有絲分裂和增殖，從而啟動細胞再生反應，使上述細胞增殖并減少凋亡。成纖維細胞對細胞外基質的快速形成和沉積是高效細胞結合所必需的，并且細胞外基質為血管的再生和擴張提供了物理支持[20]。膠原蛋白作為能促進創面愈合的細胞外基質的主要成分，膠原蛋白的多少決定了肉芽組織的張力強度、創面收縮及愈合時間。燕曉宇等[21]研究表明，ESWT 沖擊后創面中膠原纖維含量明顯增加，肉芽組織增生明顯。此外，ESWT 使創面血管增多、血流量增加，同樣有利于創面肉芽組織增生。
2.5 抑制炎癥反應
創面愈合初期就需面臨炎癥反應，盡管早期炎癥反應有利于創面的愈合，但炎性介質的過量產生會導致毛細血管通透性增加，擴大組織損傷范圍。輕微的炎癥反應有利于創面的愈合，但持續炎癥反應會延長甚至阻礙創面的愈合。因此，治療上應力求減輕早期炎癥反應和消除慢性炎癥狀態，進而促進 DFU 創面的愈合。在人類受試者中，血清細胞因子白細胞介素-1β、單核細胞趨化蛋白-1 和腫瘤壞死因子 α 與 DFU 創面愈合有關[22-23]。Davis 等[24]在燒傷小鼠模型中的研究顯示，燒傷后早期應用低能量 ESWT 治療顯著減少了中性粒細胞和巨噬細胞的浸潤，還使傷口部位細胞產生的促炎細胞因子（白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-10 和腫瘤壞死因子-R5）、單核細胞趨化蛋白-1、重塑傷口基質金屬蛋白酶和內源性基質金屬蛋白酶抑制劑的表達受到全面抑制，而對照組趨化因子和促炎細胞因子的表達顯著增加了 5 倍以上。
DFU 患者若不及時治療，巨噬細胞保持持續促炎狀態，慢性炎癥隨之而來，使創面延遲愈合甚至不愈合，增加患足缺血、感染等風險，從而可能導致截肢。Jeppesen 等[25]應用 ESWT 治療慢性 DFU 的研究表示，ESWT 顯著減少了傷口表面積，縮短了愈合時間，改善了創面。這可能是由于 ESWT 沖擊后傷口巨噬細胞從促炎癥表型轉化為抗炎表型，而利于創面愈合。
2.6 抗感染
感染不僅使 DFU 創面延遲愈合，而且增加了治療費用和截肢率；致病菌在創面形成的生物膜是創面延遲愈合及不愈合的基礎。ESWT 中國專家共識把局部感染列為 ESWT 的禁忌證，因為擔心 ESWT 使局部病原微生物擴散引起嚴重的全身性感染[7]。DFU 感染的主要致病菌是金黃色葡萄球菌，von Eiff 等[26]報道 ESWT 對金黃色葡萄球菌有顯著的殺菌作用，ESWT 干預后的細菌數較對照組平均降低約（1.3±10）倍或 3.1 個數量級。Qi 等[27]研究表明高能量 ESWT 與慶大霉素的聯合應用提高了體內外對金黃色葡萄球菌生物膜的作用。研究顯示，ESWT 抑制細菌增殖或殺滅細菌的機制可能為：① 沖擊波作用于組織，巨大的阻抗把聲能轉化為機械能的同時產生了氣穴現象和剪切力，它們協同作用于細菌的細胞膜和細胞壁，增加其滲透性，以達到直接的殺菌作用[28]；② ESWT 可通過局部熱損傷或化學作用起到殺菌作用[29]，但這一結論尚未在臨床研究中得到證實；③ ESWT 已被證實具有促進血管生成的作用，能增加創面微循環，使感染部位的抗菌藥物濃度增加而起到抗菌作用；④ ESWT 的抗金黃色葡萄球菌生物膜作用，增加了病原微生物對抗菌藥的敏感性從而起到殺菌作用[27]。
抗感染是治療 DFU 的有效方法，但過量使用抗菌藥物可能致感染菌屬產生耐藥性和變異，增加治療 DFU 的困難。ESWT 不僅能有效控制 DFU 的感染，而且還能減少藥物帶來的副作用和提高治愈率。
2.7 動員間充質干細胞和內皮祖細胞至創面
干細胞療法是治療 DFU 一種新型治療方法[30]。已有研究證明干細胞能夠被動員到缺血和損傷組織，并分泌趨化因子和生長因子，使細胞外基質重塑和促進血管生成，創造有利于傷口愈合的局部環境[31-32]。糖尿病患者的骨髓間充質干細胞的增殖、分化以及細胞因子的釋放和抗凋亡能力受損，骨髓內皮祖細胞遷移、增殖、存活和血管生成潛能受損，這些變化都導致 DFU 創面延遲愈合甚至不愈合[33]。黃鐘煉等[34]用 ESWT 沖擊股骨中段骨缺損大鼠模型證實，ESWT 使間充質干細胞表達增強，并能促進間充質干細胞的黏附和遷移。Aicher 等[35]應用低能量 ESWT 沖擊裸鼠慢性缺血的后肢研究表明，低能量 ESWT 可提高基質細胞衍生因子 1 的表達，使更多的內皮祖細胞募集和遷移至缺血部位，改善缺血部位的血供。ESWT 促進血管生成和刺激干細胞向創面遷移和分化，這對組織再生具有重要意義。
3 展望
因 ESWT 能促進血管的生成、增加組織血流灌注、促進神經再生及肉芽組織增生、抑制炎癥反應、抗感染，現已廣泛用于臨床工作中。且 ESWT 還能動員間充質干細胞和內皮祖細胞的遷移和分化，在生物工程技術迅速發展的今天，能否通過相關研究，利用 ESWT 實現干細胞在機體內的定向遷移和分化，從而實現干細胞直接在機體內的靶向治療，為相關疾病的治療帶來新方法，這都是之后值得探究的方向。