臨床試驗是推動醫學進步的重要科研手段，為醫務工作者提供重要的決策支持。臨床試驗注冊要求研究者將研究計劃提前公布，及時上傳原始數據及研究結果，實現數據共享，避免重復研究，使臨床試驗更加透明化、規范化。該文對臨床試驗注冊的相關內容進行概述，并簡介臨床試驗注冊平臺及注冊過程中的常見問題，以其在神經病學領域的應用為例，探討臨床試驗注冊在具體臨床研究中的應用現狀、價值及不足，旨在提高臨床研究者的注冊意識，提升臨床研究質量。
引用本文： 李宛凌, 陳蕾. 臨床試驗注冊概述及其在神經病學領域的應用. 華西醫學, 2018, 33(6): 758-761. doi: 10.7507/1002-0179.201805103 復制
臨床研究數量龐大，研究質量參差不齊，臨床試驗注冊使研究過程公開化、透明化，注冊制度不僅有利于避免重復研究，更有利于減少發表偏倚、增加研究過程的規范性和結果的可信度，目前大量期刊要求臨床試驗提供注冊號和原始研究數據，研究注冊和數據共享已成為當今發展的主流趨勢[1-2]。本文將概述臨床試驗注冊的相關內容及其在神經病學領域的應用。
1 臨床試驗注冊概述
1.1 臨床試驗注冊基本概念
臨床試驗注冊早期定義為在臨床試驗的初始階段，在臨床試驗注冊機構進行在線登記注冊，填寫注冊表，將試驗基本信息（包括注冊標題、課題正式名稱、申請者及研究負責人的基本信息及聯系方式、研究機構實施地點、研究目的、研究類型、研究設計類型、倫理審查批件、研究計劃書、知情同意書、納入排除標準、干預措施、觀察指標、受試者的基本信息、招募狀態、研究統計方法、統計結果、數據采集管理以及數據共享信息等）公開上傳，并在臨床試驗結束后公布臨床試驗結果，任何對該項目感興趣的人（包括科研人員、試驗贊助者、衛生從業人員、臨床醫生、受試者等）都可通過網絡免費查詢和評價已注冊的臨床試驗，從而增加臨床試驗設計和實施的透明度[3]。世界衛生組織（World Health Organization，WHO）將試驗注冊視為有關臨床試驗設計、過程和管理的國際公認信息的公開發布，這些詳細信息都刊登在可公開訪問由符合 WHO 標準的注冊中心管理的網站上[4]。
1.2 臨床試驗注冊重要性
國際醫學期刊編輯委員會（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE）的最新規則要求：所有發表在其成員雜志的臨床試驗都必須提供注冊號，前瞻性臨床試驗須在納入第 1 例受試者之前完成臨床試驗注冊[5]。臨床試驗注冊不僅是在優秀期刊包括 JAMA、BMJ、NEJM 發表論文的必備條件，也是醫學研究倫理的需要，是臨床試驗研究者的責任和義務。臨床試驗注冊制度使臨床研究的信息公開化，使研究過程更加規范化，增加試驗結果的可信度；通過原始數據的共享，可促進多中心國際研究的發展；同時臨床試驗注冊可提高類似或相同試驗的知曉度，從而減少不必要的重復研究；此外，試驗結果上傳可減少發表偏倚，避免研究者選擇性發表陽性研究結果而忽略或掩藏陰性結果[1-3]。
1.3 臨床試驗注冊的發展歷程
1970 年，美國為了減少臨床研究結果的發表偏倚，首次提出“臨床試驗注冊”的概念[6]。1977 年美國癌癥臨床試驗注冊中心成立，是全球首個臨床試驗注冊中心[7]。2000 年美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）與美國醫學圖書館依照 FDA 現代化法案的要求，共同創建了美國臨床試驗數據庫（ClinicalTrials.gov）[6]。2007 年世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺（World Health Organization International Clinical Trial Registration Platform，WHO ICTRP）建成，確認澳大利亞-新西蘭臨床試驗注冊中心、美國臨床試驗數據庫、英國國際標準隨機對照試驗號注冊庫為首批一級臨床試驗注冊機構，為臨床試驗提供全球統一的注冊號，WHO ICTRP 的正式運行標志著臨床試驗注冊制度在全球正式建立并運行。同年 6 月，中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）通過 WHO ICTRP 認證，成為全球第 4 個 WHO ICTRP 的一級注冊機構[7]。
2 臨床試驗注冊平臺
2.1 ICMJE 認可的注冊平臺
ICMJE 認可任何 WHO ICTRP 的一級注冊中心，包括 ClinicalTrials.gov 和 ChiCTR。目前 ICMJE 認可的臨床研究注冊平臺共有 18 個，所有注冊平臺都由非盈利機構負責管理，并向公眾免費開放，接受全球各地臨床試驗注冊，可實現電子信息檢索。
2.2 WHO ICTRP
目前臨床試驗注冊平臺數量逐漸增加，各注冊平臺注冊標準各異、監管水平參差不齊、平臺間缺乏相互合作等問題逐漸暴露。為實現各注冊平臺的統一管理，WHO 牽頭成立 WHO ICTRP，用于制定符合倫理及科學要求的國際臨床試驗注冊的標準和規范，使參與衛生保健決策的人員能完整地查看試驗相關信息，從而提高試驗透明度，使臨床試驗結果更加真實可靠[8]。
WHO ICTRP 主要由注冊機構協作網和一站式檢索入口構成，目前尚未提供臨床試驗注冊服務，但 WHO ICTRP 的所有一級注冊機構以及世界各地的注冊中心都應向 WHO ICTRP 提交臨床試驗注冊記錄、實施過程及試驗結果，并由 WHO ICTRP 面向公眾公開全球所有臨床試驗，研究者、患者、臨床醫生等所有對此感興趣的人都可在其檢索平臺免費查詢正在進行或已完成的臨床試驗。WHO ICTRP 可指導臨床試驗在相應國家和地區注冊，其主要功能包括：① 制定臨床試驗注冊的規范和標準，提供試驗注冊及試驗主要責任人等相關信息；② 提供符合 WHO 特定質量標準的臨床試驗注冊網站鏈接；③ 設立協作程序，為臨床試驗提供全球唯一的臨床試驗注冊編號，以鑒別在不同注冊平臺進行重復注冊的同一臨床試驗；④ 建立世界范圍內的注冊檢索查詢平臺，可通過臨床試驗編號或 WHO 臨床試驗數據集中的項目進行檢索。
2.3 ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov 是全球首個也是目前使用最廣泛、注冊研究數量最大、區域最廣的臨床試驗在線注冊網，其網址為 https://clinicaltrials.gov/，該平臺建立初期僅供美國臨床試驗注冊，直至 2004 年才面向全世界公民提供免費的臨床試驗注冊和檢索服務。目前全球有 203 個國家共 272 177 個臨床研究項目在 ClinicalTrials.gov 注冊，其注冊項目主要來源于美國，達 108 382 項，其次是歐洲，截至目前中國有 11 201 個臨床研究項目在該平臺注冊，主要來源于臺灣、北京、上海和廣東地區，在四川省的主要醫療機構中，四川大學華西醫院在該平臺注冊量位居首位。ClinicalTrials.gov 訪問界面友好，注冊制度完善，擁有良好的質量控制系統，被認為是國際化、透明化的臨床試驗注冊平臺典范。
2.4 ChiCTR
2006 年由中國循證醫學中心、Chinese Cochrane Centre 以及國際臨床流行病學網華西資源與培訓中心，聯合 48 家國內核心期刊（目前為 52 家），共同成立中國臨床試驗注冊與發表協作網，建立中國臨床試驗注冊和發表機制。ChiCTR 憑借以上平臺的支撐，逐步發展完善，成為 WHO ICTRP 的一級注冊機構，符合 WHO ICTRP 和 ICMJE 的標準，其網址為 http://www.chictr.org.cn。四川大學華西醫院是 ChiCTR 的主要辦事所在地。目前共有 15 567 個臨床研究項目在 ChiCTR 注冊，其中源于中國的臨床試驗項目有 14 304 個。按項目主辦單位進行統計，四川大學華西醫院的試驗注冊數量位居第一。該平臺注冊內容按照 WHO 的最低注冊要求，我國大陸和臺灣需中、英雙語注冊，我國香港和其他國家/地區可英語注冊。ChiCTR 不僅提供臨床試驗注冊，還對臨床試驗質量進行監管，為研究者提供科研方法學指導和科研培訓，使臨床試驗設計更加完善，網站還提供中央隨機化分組和隱蔽分組服務，此外，ChiCTR 還參與指導研究報告及論文的寫作發表[9]。
3 臨床試驗注冊具體實施及常見問題解決
3.1 臨床試驗注冊范圍
目前 WHO ICTRP 要求所有的前瞻性隨機對照試驗都必須在試驗開始前進行注冊，干預性試驗都應注冊，但對觀察性研究尚無統一要求，某些期刊雜志要求觀察性研究提供注冊號，可見未來觀察性研究仍有需要注冊的趨勢[4]。ChiCTR 要求所有在人體中進行的試驗和采用取自人體的標本進行的試驗都需要進行注冊和公告，包含：① 各種干預措施的療效和安全性的有對照或無對照試驗（包括隨機對照試驗、隊列研究、病例對照研究及非對照試驗）；② 病因學研究；③ 預后研究；④ 包括各種診斷技術、試劑、設備的診斷性試驗[10]。
3.2 臨床試驗注冊的基本流程
各個臨床試驗注冊平臺都提供申請注冊指南，詳細介紹注冊具體程序及注意事項，概括總結為以下 5 步：① 建立該注冊中心的申請者賬戶，設置用戶名及登錄密碼，獲取登錄權限；② 登錄用戶界面，填寫新項目注冊信息表，上傳倫理審查批件等相關文件；③ 完成注冊，待審核結束后 2 周左右獲取臨床試驗注冊號；④ 上傳試驗原始數據，同步更新試驗實施信息；⑤ 上傳試驗結果。
3.3 如何選擇臨床試驗注冊平臺
ICMJE 成員期刊要求擬發表的臨床試驗提供注冊平臺的名稱及試驗注冊號。跨國進行的多中心臨床試驗，可在其實施所在國的 WHO ICTRP 一級機構分別進行注冊，但需要進入 WHO ICTRP 去獲取通用識別碼，并將其填入注冊表“在其他機構的注冊號”欄內。非跨國實施的臨床試驗，在 ICMJE 推薦的臨床試驗注冊平臺進行注冊，請勿在不同國家注冊機構重復注冊，以免增加雙方注冊機構和 WHO ICTRP 的鑒定工作。在中國實施的臨床試驗，推薦在 ChiCTR 注冊，注冊后信息會上傳至 WHO ICTRP，不需要在其他國際一級機構進行重復注冊。不同期刊雜志對臨床試驗的注冊平臺要求不同，部分期刊對注冊平臺有明確的限制，因此，在臨床試驗起始以及投稿前，應該仔細閱讀目標期刊對注冊平臺的要求，選擇恰當的期刊雜志。
3.4 提交倫理審查批件
ICMJE 新規則要求，所有臨床試驗進行動物倫理和臨床試驗的倫理審核。按照 WHO ICTRP 的規定，所有申請注冊的臨床試驗均需提供倫理審查批件，鑒于有的倫理委員會要求研究者先注冊后進行倫理審查，因此提交倫理審查批件的時間可在填報注冊申請表的同時，也可于注冊完成后提交，即先填注冊表，獲得注冊號后研究者再提交倫理委員會審查；獲得倫理審查批件后必需立即與網址工作人員聯系上傳倫理審查批件。對于尚未獲得倫理審批的臨床試驗，也可在中國注冊臨床試驗倫理審查委員會申請倫理審查，但需繳納每項 3 000 元的臨床試驗倫理審查費用[10]。
3.5 原始數據共享計劃及臨床試驗數據采集管理
ICMJE 新規則要求臨床試驗注冊的數據必須全部公開，2018 年 7 月及以后提交到 ICMJE 期刊的臨床試驗報告必須包含數據共享聲明；2019 年 1 月 1 日后開始入組受試者的臨床試驗，必須在臨床試驗注冊平臺上提交數據共享計劃。WHO 2017 年 6 月 19 日關于臨床試驗透明化聯合聲明要求，臨床試驗結果數據應上傳至注冊機構共享。ChiCTR 鼓勵研究者使用臨床試驗公共管理平臺（網址 http://www.medresman.org），進行臨床試驗管理和原始數據共享[10]。
4 臨床試驗注冊在神經病學領域的應用
4.1 神經病學領域臨床試驗注冊現狀
目前，神經病學領域的臨床試驗主要集中在 ClinicalTrials.gov 和 WHO ICTRP 的一級注冊中心進行注冊，最常見的腦卒中在 ClinicalTrials.gov 的注冊量達 4 091，居神經科疾病首位，阿爾茨海默病、多發性硬化、癲癇的注冊量分別為 1 872、1 660、1 401，且年注冊量呈逐漸上升趨勢。在 PubMed 中檢索“癲癇”相關臨床試驗總共有 5 005 篇文獻報道，近 10 年的臨床研究報道量為 1 439，近 5 年研究報道量 685；WHO ICTRP 中截至目前“癲癇”相關臨床試驗注冊總量為 1 607，近 10 年注冊量為 723，近 5 年注冊量 468。可見 WHO ICTRP 成立以來，癲癇相關的臨床試驗注冊比例越來越高，但仍然有大量研究未經注冊實施發表。神經系統其他常見疾病如腦卒中、阿爾茨海默病及多發性硬化等的臨床試驗研究注冊情況與癲癇相似。
4.2 神經病學領域臨床試驗注冊的意義
臨床試驗注冊使試驗過程更加規范化、透明化，試驗原始數據及結果的公開有助于提升臨床試驗結果的可靠性及公信度，電子化信息管理使多中心臨床試驗實施更方便可行，推動腦卒中、多發性硬化等臨床試驗質量的提升。腦卒中等神經系統疾病發病率高，相關臨床試驗數量龐大且質量不齊，臨床試驗注冊在一定程度上有助于避免相同課題的重復試驗，利于研究人員尋找對共同研究領域感興趣的合作方，促進多中心大樣本臨床試驗的實施。研究者在產生新的科研想法時，需要及時檢索查閱相關試驗注冊情況，及時進行新項目的注冊。
4.3 神經病學領域臨床試驗注冊尚存缺陷
目前，試驗注冊中心網站向注冊的臨床研究提供技術指導及監管，但具體試驗質量的把控力度不夠，加強專業人員對臨床試驗注冊及實施過程中的督促指導，在試驗開始階段對試驗計劃和實施嚴格審核，可提升臨床試驗注冊的應用價值。臨床試驗結果的公開有助于減少發表偏倚，但目前仍有 30%～50% 已完成的臨床試驗未發表[11]。Lampert 等[12]的研究結果顯示，在 ICMJE 臨床試驗注冊計劃實施 10 年后，有 1/4 的小兒抗癲癇干預Ⅲ期臨床試驗未發表，選擇性報告所致的發表偏倚可能會影響兒童癲癇治療相關證據體系的建立。區域性臨床試驗注冊中心網站常使用當地語言，使研究者閱讀應用更加便捷，這也是推薦中國神經病學領域研究首選 ChiCTR 注冊的原因之一，但是目前臨床試驗注冊應用最多的還是 ClinicalTrials.gov。中國的腦卒中相關臨床試驗在 ClinicalTrials.gov 注冊量為 295，在 ChiCTR 的注冊量為 181，最主要的原因是目前各大期刊及評獎體系都認可 ClinicalTrials.gov，而 ChiCTR 等區域性注冊中心雖然符合 WHO ICTRP 和 ICMJE 的標準，但仍存在部分期刊限制區域性臨床試驗注冊中心的使用。目前，中國臨床試驗申請 ClinicalTrials.gov 注冊時，較難獲取該網站協議注冊及結果系統賬戶，該網站建議中國的臨床試驗在 ChiCTR 注冊，而 ChiCTR 注冊的認可度低于 ClinicalTrials.gov。
5 臨床試驗注冊改進建議
WHO ICTRP 建立以來，臨床試驗注冊越來越受重視，注冊制度日益完善，但仍存在改進提升空間。對于臨床試驗注冊的發展，我們建議：① 采用各種方式加大臨床試驗注冊宣傳力度，提升研究者的注冊意識，舉辦臨床試驗注冊相關培訓講座；② 制定相關政策及法律法規，強制要求在所有期刊發表的臨床研究都必須注冊；③ 提升各大期刊對臨床試驗陰性結果的報道意識，減少發表偏倚；④ 完善臨床試驗注冊中心對臨床試驗的監督管理，從研究計劃開始，加強臨床試驗技方法指導；⑤ 統一協調期刊對臨床試驗注冊的要求，推廣 ChiCTR 等區域性注冊中心的應用。
總之，臨床試驗注冊是提高科研質量、提升醫學研究公信度的關鍵步驟之一，其面向公眾提供免費的注冊和查詢服務，確保臨床試驗的關鍵信息公開化和規范化。臨床試驗研究者都有責任和義務進行注冊。
臨床研究數量龐大，研究質量參差不齊，臨床試驗注冊使研究過程公開化、透明化，注冊制度不僅有利于避免重復研究，更有利于減少發表偏倚、增加研究過程的規范性和結果的可信度，目前大量期刊要求臨床試驗提供注冊號和原始研究數據，研究注冊和數據共享已成為當今發展的主流趨勢[1-2]。本文將概述臨床試驗注冊的相關內容及其在神經病學領域的應用。
1 臨床試驗注冊概述
1.1 臨床試驗注冊基本概念
臨床試驗注冊早期定義為在臨床試驗的初始階段，在臨床試驗注冊機構進行在線登記注冊，填寫注冊表，將試驗基本信息（包括注冊標題、課題正式名稱、申請者及研究負責人的基本信息及聯系方式、研究機構實施地點、研究目的、研究類型、研究設計類型、倫理審查批件、研究計劃書、知情同意書、納入排除標準、干預措施、觀察指標、受試者的基本信息、招募狀態、研究統計方法、統計結果、數據采集管理以及數據共享信息等）公開上傳，并在臨床試驗結束后公布臨床試驗結果，任何對該項目感興趣的人（包括科研人員、試驗贊助者、衛生從業人員、臨床醫生、受試者等）都可通過網絡免費查詢和評價已注冊的臨床試驗，從而增加臨床試驗設計和實施的透明度[3]。世界衛生組織（World Health Organization，WHO）將試驗注冊視為有關臨床試驗設計、過程和管理的國際公認信息的公開發布，這些詳細信息都刊登在可公開訪問由符合 WHO 標準的注冊中心管理的網站上[4]。
1.2 臨床試驗注冊重要性
國際醫學期刊編輯委員會（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE）的最新規則要求：所有發表在其成員雜志的臨床試驗都必須提供注冊號，前瞻性臨床試驗須在納入第 1 例受試者之前完成臨床試驗注冊[5]。臨床試驗注冊不僅是在優秀期刊包括 JAMA、BMJ、NEJM 發表論文的必備條件，也是醫學研究倫理的需要，是臨床試驗研究者的責任和義務。臨床試驗注冊制度使臨床研究的信息公開化，使研究過程更加規范化，增加試驗結果的可信度；通過原始數據的共享，可促進多中心國際研究的發展；同時臨床試驗注冊可提高類似或相同試驗的知曉度，從而減少不必要的重復研究；此外，試驗結果上傳可減少發表偏倚，避免研究者選擇性發表陽性研究結果而忽略或掩藏陰性結果[1-3]。
1.3 臨床試驗注冊的發展歷程
1970 年，美國為了減少臨床研究結果的發表偏倚，首次提出“臨床試驗注冊”的概念[6]。1977 年美國癌癥臨床試驗注冊中心成立，是全球首個臨床試驗注冊中心[7]。2000 年美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）與美國醫學圖書館依照 FDA 現代化法案的要求，共同創建了美國臨床試驗數據庫（ClinicalTrials.gov）[6]。2007 年世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺（World Health Organization International Clinical Trial Registration Platform，WHO ICTRP）建成，確認澳大利亞-新西蘭臨床試驗注冊中心、美國臨床試驗數據庫、英國國際標準隨機對照試驗號注冊庫為首批一級臨床試驗注冊機構，為臨床試驗提供全球統一的注冊號，WHO ICTRP 的正式運行標志著臨床試驗注冊制度在全球正式建立并運行。同年 6 月，中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）通過 WHO ICTRP 認證，成為全球第 4 個 WHO ICTRP 的一級注冊機構[7]。
2 臨床試驗注冊平臺
2.1 ICMJE 認可的注冊平臺
ICMJE 認可任何 WHO ICTRP 的一級注冊中心，包括 ClinicalTrials.gov 和 ChiCTR。目前 ICMJE 認可的臨床研究注冊平臺共有 18 個，所有注冊平臺都由非盈利機構負責管理，并向公眾免費開放，接受全球各地臨床試驗注冊，可實現電子信息檢索。
2.2 WHO ICTRP
目前臨床試驗注冊平臺數量逐漸增加，各注冊平臺注冊標準各異、監管水平參差不齊、平臺間缺乏相互合作等問題逐漸暴露。為實現各注冊平臺的統一管理，WHO 牽頭成立 WHO ICTRP，用于制定符合倫理及科學要求的國際臨床試驗注冊的標準和規范，使參與衛生保健決策的人員能完整地查看試驗相關信息，從而提高試驗透明度，使臨床試驗結果更加真實可靠[8]。
WHO ICTRP 主要由注冊機構協作網和一站式檢索入口構成，目前尚未提供臨床試驗注冊服務，但 WHO ICTRP 的所有一級注冊機構以及世界各地的注冊中心都應向 WHO ICTRP 提交臨床試驗注冊記錄、實施過程及試驗結果，并由 WHO ICTRP 面向公眾公開全球所有臨床試驗，研究者、患者、臨床醫生等所有對此感興趣的人都可在其檢索平臺免費查詢正在進行或已完成的臨床試驗。WHO ICTRP 可指導臨床試驗在相應國家和地區注冊，其主要功能包括：① 制定臨床試驗注冊的規范和標準，提供試驗注冊及試驗主要責任人等相關信息；② 提供符合 WHO 特定質量標準的臨床試驗注冊網站鏈接；③ 設立協作程序，為臨床試驗提供全球唯一的臨床試驗注冊編號，以鑒別在不同注冊平臺進行重復注冊的同一臨床試驗；④ 建立世界范圍內的注冊檢索查詢平臺，可通過臨床試驗編號或 WHO 臨床試驗數據集中的項目進行檢索。
2.3 ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov 是全球首個也是目前使用最廣泛、注冊研究數量最大、區域最廣的臨床試驗在線注冊網，其網址為 https://clinicaltrials.gov/，該平臺建立初期僅供美國臨床試驗注冊，直至 2004 年才面向全世界公民提供免費的臨床試驗注冊和檢索服務。目前全球有 203 個國家共 272 177 個臨床研究項目在 ClinicalTrials.gov 注冊，其注冊項目主要來源于美國，達 108 382 項，其次是歐洲，截至目前中國有 11 201 個臨床研究項目在該平臺注冊，主要來源于臺灣、北京、上海和廣東地區，在四川省的主要醫療機構中，四川大學華西醫院在該平臺注冊量位居首位。ClinicalTrials.gov 訪問界面友好，注冊制度完善，擁有良好的質量控制系統，被認為是國際化、透明化的臨床試驗注冊平臺典范。
2.4 ChiCTR
2006 年由中國循證醫學中心、Chinese Cochrane Centre 以及國際臨床流行病學網華西資源與培訓中心，聯合 48 家國內核心期刊（目前為 52 家），共同成立中國臨床試驗注冊與發表協作網，建立中國臨床試驗注冊和發表機制。ChiCTR 憑借以上平臺的支撐，逐步發展完善，成為 WHO ICTRP 的一級注冊機構，符合 WHO ICTRP 和 ICMJE 的標準，其網址為 http://www.chictr.org.cn。四川大學華西醫院是 ChiCTR 的主要辦事所在地。目前共有 15 567 個臨床研究項目在 ChiCTR 注冊，其中源于中國的臨床試驗項目有 14 304 個。按項目主辦單位進行統計，四川大學華西醫院的試驗注冊數量位居第一。該平臺注冊內容按照 WHO 的最低注冊要求，我國大陸和臺灣需中、英雙語注冊，我國香港和其他國家/地區可英語注冊。ChiCTR 不僅提供臨床試驗注冊，還對臨床試驗質量進行監管，為研究者提供科研方法學指導和科研培訓，使臨床試驗設計更加完善，網站還提供中央隨機化分組和隱蔽分組服務，此外，ChiCTR 還參與指導研究報告及論文的寫作發表[9]。
3 臨床試驗注冊具體實施及常見問題解決
3.1 臨床試驗注冊范圍
目前 WHO ICTRP 要求所有的前瞻性隨機對照試驗都必須在試驗開始前進行注冊，干預性試驗都應注冊，但對觀察性研究尚無統一要求，某些期刊雜志要求觀察性研究提供注冊號，可見未來觀察性研究仍有需要注冊的趨勢[4]。ChiCTR 要求所有在人體中進行的試驗和采用取自人體的標本進行的試驗都需要進行注冊和公告，包含：① 各種干預措施的療效和安全性的有對照或無對照試驗（包括隨機對照試驗、隊列研究、病例對照研究及非對照試驗）；② 病因學研究；③ 預后研究；④ 包括各種診斷技術、試劑、設備的診斷性試驗[10]。
3.2 臨床試驗注冊的基本流程
各個臨床試驗注冊平臺都提供申請注冊指南，詳細介紹注冊具體程序及注意事項，概括總結為以下 5 步：① 建立該注冊中心的申請者賬戶，設置用戶名及登錄密碼，獲取登錄權限；② 登錄用戶界面，填寫新項目注冊信息表，上傳倫理審查批件等相關文件；③ 完成注冊，待審核結束后 2 周左右獲取臨床試驗注冊號；④ 上傳試驗原始數據，同步更新試驗實施信息；⑤ 上傳試驗結果。
3.3 如何選擇臨床試驗注冊平臺
ICMJE 成員期刊要求擬發表的臨床試驗提供注冊平臺的名稱及試驗注冊號。跨國進行的多中心臨床試驗，可在其實施所在國的 WHO ICTRP 一級機構分別進行注冊，但需要進入 WHO ICTRP 去獲取通用識別碼，并將其填入注冊表“在其他機構的注冊號”欄內。非跨國實施的臨床試驗，在 ICMJE 推薦的臨床試驗注冊平臺進行注冊，請勿在不同國家注冊機構重復注冊，以免增加雙方注冊機構和 WHO ICTRP 的鑒定工作。在中國實施的臨床試驗，推薦在 ChiCTR 注冊，注冊后信息會上傳至 WHO ICTRP，不需要在其他國際一級機構進行重復注冊。不同期刊雜志對臨床試驗的注冊平臺要求不同，部分期刊對注冊平臺有明確的限制，因此，在臨床試驗起始以及投稿前，應該仔細閱讀目標期刊對注冊平臺的要求，選擇恰當的期刊雜志。
3.4 提交倫理審查批件
ICMJE 新規則要求，所有臨床試驗進行動物倫理和臨床試驗的倫理審核。按照 WHO ICTRP 的規定，所有申請注冊的臨床試驗均需提供倫理審查批件，鑒于有的倫理委員會要求研究者先注冊后進行倫理審查，因此提交倫理審查批件的時間可在填報注冊申請表的同時，也可于注冊完成后提交，即先填注冊表，獲得注冊號后研究者再提交倫理委員會審查；獲得倫理審查批件后必需立即與網址工作人員聯系上傳倫理審查批件。對于尚未獲得倫理審批的臨床試驗，也可在中國注冊臨床試驗倫理審查委員會申請倫理審查，但需繳納每項 3 000 元的臨床試驗倫理審查費用[10]。
3.5 原始數據共享計劃及臨床試驗數據采集管理
ICMJE 新規則要求臨床試驗注冊的數據必須全部公開，2018 年 7 月及以后提交到 ICMJE 期刊的臨床試驗報告必須包含數據共享聲明；2019 年 1 月 1 日后開始入組受試者的臨床試驗，必須在臨床試驗注冊平臺上提交數據共享計劃。WHO 2017 年 6 月 19 日關于臨床試驗透明化聯合聲明要求，臨床試驗結果數據應上傳至注冊機構共享。ChiCTR 鼓勵研究者使用臨床試驗公共管理平臺（網址 http://www.medresman.org），進行臨床試驗管理和原始數據共享[10]。
4 臨床試驗注冊在神經病學領域的應用
4.1 神經病學領域臨床試驗注冊現狀
目前，神經病學領域的臨床試驗主要集中在 ClinicalTrials.gov 和 WHO ICTRP 的一級注冊中心進行注冊，最常見的腦卒中在 ClinicalTrials.gov 的注冊量達 4 091，居神經科疾病首位，阿爾茨海默病、多發性硬化、癲癇的注冊量分別為 1 872、1 660、1 401，且年注冊量呈逐漸上升趨勢。在 PubMed 中檢索“癲癇”相關臨床試驗總共有 5 005 篇文獻報道，近 10 年的臨床研究報道量為 1 439，近 5 年研究報道量 685；WHO ICTRP 中截至目前“癲癇”相關臨床試驗注冊總量為 1 607，近 10 年注冊量為 723，近 5 年注冊量 468。可見 WHO ICTRP 成立以來，癲癇相關的臨床試驗注冊比例越來越高，但仍然有大量研究未經注冊實施發表。神經系統其他常見疾病如腦卒中、阿爾茨海默病及多發性硬化等的臨床試驗研究注冊情況與癲癇相似。
4.2 神經病學領域臨床試驗注冊的意義
臨床試驗注冊使試驗過程更加規范化、透明化，試驗原始數據及結果的公開有助于提升臨床試驗結果的可靠性及公信度，電子化信息管理使多中心臨床試驗實施更方便可行，推動腦卒中、多發性硬化等臨床試驗質量的提升。腦卒中等神經系統疾病發病率高，相關臨床試驗數量龐大且質量不齊，臨床試驗注冊在一定程度上有助于避免相同課題的重復試驗，利于研究人員尋找對共同研究領域感興趣的合作方，促進多中心大樣本臨床試驗的實施。研究者在產生新的科研想法時，需要及時檢索查閱相關試驗注冊情況，及時進行新項目的注冊。
4.3 神經病學領域臨床試驗注冊尚存缺陷
目前，試驗注冊中心網站向注冊的臨床研究提供技術指導及監管，但具體試驗質量的把控力度不夠，加強專業人員對臨床試驗注冊及實施過程中的督促指導，在試驗開始階段對試驗計劃和實施嚴格審核，可提升臨床試驗注冊的應用價值。臨床試驗結果的公開有助于減少發表偏倚，但目前仍有 30%～50% 已完成的臨床試驗未發表[11]。Lampert 等[12]的研究結果顯示，在 ICMJE 臨床試驗注冊計劃實施 10 年后，有 1/4 的小兒抗癲癇干預Ⅲ期臨床試驗未發表，選擇性報告所致的發表偏倚可能會影響兒童癲癇治療相關證據體系的建立。區域性臨床試驗注冊中心網站常使用當地語言，使研究者閱讀應用更加便捷，這也是推薦中國神經病學領域研究首選 ChiCTR 注冊的原因之一，但是目前臨床試驗注冊應用最多的還是 ClinicalTrials.gov。中國的腦卒中相關臨床試驗在 ClinicalTrials.gov 注冊量為 295，在 ChiCTR 的注冊量為 181，最主要的原因是目前各大期刊及評獎體系都認可 ClinicalTrials.gov，而 ChiCTR 等區域性注冊中心雖然符合 WHO ICTRP 和 ICMJE 的標準，但仍存在部分期刊限制區域性臨床試驗注冊中心的使用。目前，中國臨床試驗申請 ClinicalTrials.gov 注冊時，較難獲取該網站協議注冊及結果系統賬戶，該網站建議中國的臨床試驗在 ChiCTR 注冊，而 ChiCTR 注冊的認可度低于 ClinicalTrials.gov。
5 臨床試驗注冊改進建議
WHO ICTRP 建立以來，臨床試驗注冊越來越受重視，注冊制度日益完善，但仍存在改進提升空間。對于臨床試驗注冊的發展，我們建議：① 采用各種方式加大臨床試驗注冊宣傳力度，提升研究者的注冊意識，舉辦臨床試驗注冊相關培訓講座；② 制定相關政策及法律法規，強制要求在所有期刊發表的臨床研究都必須注冊；③ 提升各大期刊對臨床試驗陰性結果的報道意識，減少發表偏倚；④ 完善臨床試驗注冊中心對臨床試驗的監督管理，從研究計劃開始，加強臨床試驗技方法指導；⑤ 統一協調期刊對臨床試驗注冊的要求，推廣 ChiCTR 等區域性注冊中心的應用。
總之，臨床試驗注冊是提高科研質量、提升醫學研究公信度的關鍵步驟之一，其面向公眾提供免費的注冊和查詢服務，確保臨床試驗的關鍵信息公開化和規范化。臨床試驗研究者都有責任和義務進行注冊。