Gitelman 綜合征（Gitelman syndrome，GS）是一種常染色體隱性遺傳的失鹽性腎小管疾病。1966 年 Gitelman 報告了 3 例家族性低鉀、低鎂、低氯性堿中毒、低尿鈣為特征的疾病，因此而得名。GS 的病因是編碼位于腎遠曲小管的噻嗪類利尿劑敏感的鈉氯共同轉運體蛋白的基因 SLC12A3 發生功能缺失突變，從而引起腎臟遠曲小管對鈉氯重吸收障礙導致低血容量、腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活、低血鉀和代謝性堿中毒等一系列病理生理改變和臨床表現。該文旨在對成人 GS 的診斷、治療和隨訪的流程進行簡要綜述，從而為臨床工作提供參考。
引用本文： 唐黎之, 童南偉. 成人 Gitelman 綜合征的診治. 華西醫學, 2018, 33(5): 605-610. doi: 10.7507/1002-0179.201803135 復制
Gitelman 綜合征（Gitelman syndrome，GS）是一種常染色體隱性遺傳的失鹽性腎小管疾病。至今 GS 的確切發病率尚不清楚，國外報道歐洲人中約為 1/400 00，而亞洲人中可能更高，日本人中根據雜合子攜帶率估算的患病率在 10.3/10 000。1966 年 Gitelman 等[1]報告了 3 例家族性低鉀、低鎂、低氯性堿中毒、低尿鈣為特征的疾病，因此而得名。長期以來，GS 被認為是 Bartter 綜合征（Bartter syndrome，BS）的一種亞型，但近年來隨著分子生物學的進展，基因分析發現 GS 較 BS 發病率更高，推測既往診斷為 BS 的病例中，有相當部分應診斷為 GS，BS 病變的部位主要是髓袢升支粗段，而 GS 主要累及的是遠曲小管。GS 的病因是編碼位于腎遠曲小管的噻嗪類利尿劑敏感的鈉氯共同轉運體蛋白的基因 SLC12A3 發生功能缺失突變導致鈉氯共同轉運體的結構或功能異常，從而引起腎臟遠曲小管對鈉氯重吸收障礙，導致低血容量、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活、低血鉀和代謝性堿中毒等一系列病理生理和臨床表現[2]。雖然低尿鈣和低血鎂對 GS 的診斷具有重要價值，但部分 GS 患者臨床并無此特征，因此根據患者的臨床特征來鑒別各種失鹽性腎小管疾病仍存在一定的困難。此外，編碼氯離子通道的 CLCNKB 基因突變（經典型 BS 的病因）同樣可以導致低血鎂和低尿鈣，這也解釋了經典型 BS 與 GS 臨床表型的重疊[3-4]。
長期以來 GS 被認為是一種良性的腎小管疾病，通常在青少年或成年起病，常常無癥狀或者癥狀輕微，僅表現為肌無力、易疲勞、口渴、夜尿增多和肌肉痙攣等[5]。但近年的研究顯示，GS 患者的生活質量明顯下降，少數患者甚至可出現生長發育遲緩、軟骨鈣化、橫紋肌溶解和室性心律失常等[6]。此外，長期的低鉀、低鎂血癥可能導致糖代謝異常、腎功能受損等并發癥而影響預后[7]。因而早期診斷、合理治療及監測病情非常必要。本文旨在對成人 GS 的診斷、治療和隨訪的流程進行簡要綜述，從而為臨床工作提供參考。
1 診斷
1.1 臨床表現
GS 發病年齡晚，多在青春期或成年以后發病。常見的臨床癥狀多為非特異性，常與電解質紊亂及 RAAS 激活等有關（表 1）[8]，主要由低鉀血癥和（或）低鎂血癥引起。GS 病變部位在遠曲小管，尿濃縮功能正常，因此 GS 患者水鹽的丟失不如新生兒 BS 和經典型 BS 明顯，部分患者隨時間推移可能出現病情逐漸減輕甚至自發緩解的現象。GS 患者通常無癥狀或僅表現為肌無力、疲勞、嗜鹽、口渴、夜尿增多、便秘、手足痙攣或低鎂血癥引起的強直性發作；血壓低也是常見臨床表現，尤其是在伴有嚴重低鉀或低鎂的患者中。
表1
GS 的臨床表現
GS 的并發癥包括軟骨鈣化和脈絡膜鈣化，這是因為鎂離子可促進焦磷酸鈣鹽結晶的溶解，而且是組織非特異性堿性磷酸酶的重要激活劑，可將焦磷酸鹽水解成無機磷酸鹽，因此長期低鎂血癥可促進焦磷酸鈣鹽結晶在關節和鞏膜的沉積，導致軟骨鈣化和脈絡膜鈣化[9-10]。此外，與長期使用噻嗪類藥物作用相似，GS 患者鈣的重吸收增加也可導致鈣鹽沉積；骨重建率降低使骨密度常常偏高。非成人發病的 GS 患者也可能出現生長發育遲緩、青春期延遲和身材矮小，這反映 GS 存在生長激素/胰島素樣生長因子 1 的異常[11]。低鉀、低鎂延長心肌細胞動作電位的持續時間，導致 50% 的 GS 患者 QT 間期延長，增加室性心律失常的風險。已有報道 GS 有長期室性心動過速的患者[12]。基于 GS 患者室性心律失常、QT 間期延長和猝死的病例報道，因此診斷 GS 的患者需要做靜息心電圖，如患者有心悸、胸痛、暈厥等，即使心電圖正常，還需安排動態心電圖和負荷心電圖檢查。GS 患者可能表現為糖耐量異常或者胰島素抵抗。此外，長期低鉀血癥也可能導致腎小管上皮細胞空泡變性，腎小管間質性腎炎，導致輕微蛋白尿，一般為中小分子蛋白，可能與長期低鉀所致的腎小管損傷有關；大多數患者腎功能正常，因此無需腎穿刺活檢。但患者如果出現大量蛋白尿、原因不明的腎功能受損等，需行腎穿刺活檢明確是否合并腎小球病變或其他腎臟疾病。
1.2 實驗室檢查
1.2.1 生化檢查
由于 GS 患者癥狀缺乏特異性，臨床診斷更多依賴于實驗室檢查，GS 典型患者臨床表現為“五低一高”和代謝性堿中毒，即低血鉀、低血鎂、低血氯、低尿鈣、偏低血壓和 RAAS 活性增高；特別是低血鎂和低尿鈣對診斷 GS 有重要價值[5]。其詳細的診斷標準可參考改善全球腎臟病預后組織推薦的建議（表 2）[8]，表中血液和尿液標本需同步留取，建議留取 2～3 次。如果患者正在補鉀補鎂治療且血電解質水平正常或接近正常，則可停用相關藥物 48 h 后進行檢測以免干擾檢查結果。
表2
GS 診斷要點
1.2.2 氯離子清除試驗
由于 GS 患者的病變部位在遠曲小管（氫氯噻嗪作用部位），故氯離子清除試驗中，呋塞米能使 GS 患者的氯離子排泄明顯增加，而氫氯噻嗪則對患者的氯離子清除影響不大，但氯離子清除試驗過程較為復雜，且存在加重低血鉀的風險[13]。隨著基因檢測技術的不斷成熟，已不推薦該試驗作為常規檢查[8]。
1.2.3 基因檢測
所有患者均應行家系調查，并推薦在有條件的機構行基因檢測以獲得確診。目前世界范圍內已有超過 400 個不同的 SLC12A3 基因致病突變被報道，不同地區的常見突變位點有所不同，如歐洲人中 IVS9+1G>T 剪切突變多見[14]，而我國患者中以 T60M 和 D486N 位點突變較為多見[15-18]。可供基因篩查時參考。
2 鑒別診斷
2.1 BS
GS 與經典型 BS 在臨床表現上存在重疊，兩者均有低血鉀、腎性失鉀、低氯性代謝性堿中毒、RAAS 激活但血壓不高。鑒別要點主要是發病年齡、是否存在低尿鈣、低血鎂及是否合并生長發育遲緩，基因檢測可以明確（表 3）。
表3
GS 和經典型 BS 的鑒別要點
2.2 其他可能引起低鉀血癥的疾病
應在仔細詢問病史的基礎上通過實驗室檢查進行排除。如攝入不足、胃腸道丟失或鉀離子異常分布的患者多數存在胃腸道疾病病史或周期性麻痹，尿鉀檢查提示無腎性失鉀；慢性嘔吐或腹瀉的患者可存在低血鉀及尿鉀排泄增多，但其尿氯排泄不增高（<25 mmol/L），無腎性失氯；使用利尿劑的患者可存在低鉀、腎性失鉀和失氯，需仔細詢問用藥史。明確是持續性低血鉀還是發作性低血鉀，低血鉀伴酸中毒還是堿中毒。常見的發作性低血鉀為甲狀腺功能亢進伴隨性癱瘓，常見于青年男性，發作多在凌晨，常伴隨肌肉酸痛等前驅癥狀。持續性低鉀伴堿中毒，如果患者存在高血壓還需通過對 RAAS、皮質醇等的檢測結合影像學檢查排除腎素瘤、腎動脈狹窄、原發性醛固酮增多癥、Liddle 綜合征、庫欣綜合征。持續性低鉀血癥伴酸中毒常見于女性，尤其是青年女性，腎小管酸中毒是最常見的原因。此外，一些自身免疫病如干燥綜合征、虹膜炎及某些藥物如順鉑引起的腎小管損傷也可出現類似 GS 的表現。需要通過病史、臨床表現、自身抗體檢查、血氣分析等檢查加以分析（圖 1）。
圖1
常見低鉀血癥的診斷思路
3 GS 的治療
因 GS 是基因突變導致的，目前為止，尚無根治的方法，治療目的主要是以控制癥狀為主。一般單純補鉀療效欠佳，需聯合保鉀利尿劑藥物應用，如螺內酯或阿米洛利。低鎂者需補鎂。亦有學者嘗試使用血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）進行治療，由于其降壓作用會使原有低血壓患者的血壓進一步降低，故效果不佳。
3.1 鉀和鎂的補充
口服或靜脈補鉀是 GS 患者最主要的治療，GS 患者低鎂者還需要補鎂，治療個體化，常常需終身治療，遵循“食補+藥補”的原則。建議將 GS 患者的血鉀至少維持在 3.0 mmol/L 以上，患者血鎂水平應維持在 0.6 mmol/L 以上。鼓勵患者進食富含鉀離子的食物，藥物補鉀可選用氯化鉀緩釋片，避免空腹口服以減少對胃腸道的刺激，可逐漸增加劑量直至達到合適的維持量。當患者不能進食或存在嚴重低鉀導致心律失常、橫紋肌溶解、四肢麻痹或呼吸困難時則需要靜脈補鉀。鼓勵低鎂患者進食富含鎂的食物如堅果、黑巧克力等。藥物補鎂首選口服，需注意不同制劑的生物利用度。成人起始劑量推薦為 300 mg/d（以鎂元素計），分次餐中口服，并隨血鎂濃度及胃腸道耐受情況調整。當患者存在嚴重并發癥或不能耐受口服補鎂時，需靜脈補鎂治療（可選用硫酸鎂或氯化鎂）。
3.2 保鉀類利尿劑
醛固酮受體拮抗劑螺內酯可拮抗醛固酮活性，減少尿鉀排泄從而升高血鉀，但具有抗雄激素的副反應，如男性乳腺發育和女性月經紊亂等，在青少年及年輕人中應用需謹慎并取得知情同意。選擇性醛固酮拮抗劑依普利酮副反應相對較少[19]。此外，醛固酮拮抗劑有促進腎臟排鈉和利尿作用，需注意補充鈉鹽并警惕低血壓的發生。
3.3 ACEI/ARB 的應用
可抑制 RAAS 活性，優先選擇 ACEI 類藥物，建議從小劑量遞增，需注意低血壓副作用，特別是在急性失鈉（如嘔吐、腹瀉）的情況下不宜應用。
4 隨訪
4.1 總體原則
GS 患者需要個體化的管理，并隨病程的延長作相應的調整，建議至少每年到腎臟內科進行隨訪。不管患者低鉀血癥的控制如何，癥狀可能隨著年齡增長而加重。應對患者進行并發癥和治療相關副反應的進行教育，尤其是鎂鹽可導致腹痛、腹瀉以及氯化鉀緩釋片對胃腸道的刺激作用。另外還需對患者用藥習慣進行教育，提高患者的依從性。慢性低鉀、低鎂對患者代謝綜合征、心律失常和慢性腎臟疾病發生風險及血壓控制的影響仍需要長期的研究，但目前尚無明確證據表明 GS 會影響患者的壽命。
4.2 妊娠管理
妊娠會加重低鉀和低鎂血癥，因此 GS 患者妊娠需要產科專家和腎臟內科專家共同進行管理，對鎂和鉀的補充量進行調整[20]。迄今尚無關于 GS 患者妊娠對母嬰不良結局（心律失常或者嚴重心臟疾病）的報道[21-22]。值得注意的是，因 ACEI/ARB 類藥物存在致畸風險，在妊娠期禁用[23-24]。在分娩過程中需要監測電解質水平，產后鉀鎂的補充需調整至妊娠前水平。
4.3 圍手術期管理
GS 患者需要麻醉時應注意低鉀、低鎂血癥可能會影響局部和全身麻醉藥物的藥效。麻醉期確切安全的血鉀、血鎂水平尚不明確，但推薦血鉀≥3.0 mmol/L，血鎂>0.5 mmol/L[25]。
4.4 健康宣教
推薦通過多種形式對 GS 患者進行宣教，使其了解疾病的病因及病程進展情況，特別需要教育患者發生緊急狀況時應該如何處理。告知 GS 患者可以適當運動，但參加高強度運動及競技運動時要特別注意。在大量出汗、腹瀉或嘔吐時需及時補充電解質，避免發生嚴重并發癥。
5 小結和展望
臨床中對頑固性低鉀性堿中毒、RASS 活性增高伴低鎂血癥、低尿鈣的患者在排除藥物及其他影響后應懷疑本病，條件允許的情況下行基因檢測鑒別診斷，金標準仍是基因診斷。治療上，目前為止，GS 尚無根治的方法，主要以控制癥狀，避免反復發作。一般在補鉀的基礎上，聯合保鉀利尿劑，低鎂者需補鎂。由于部分患者隨病程延長可能出現病情減輕甚至緩解，故必須定期監測療效，以防過度治療造成血鉀、血鎂的過度升高。臨床醫生應該提高對 GS 的認識，降低誤診、漏診率，如能早期干預患者的水、電解質紊亂，可明顯降低患者的病死率并減少并發癥。隨著分子生物學的不斷發展，相信基因診斷與基因治療將是未來最有望治愈本病的方法。
Gitelman 綜合征（Gitelman syndrome，GS）是一種常染色體隱性遺傳的失鹽性腎小管疾病。至今 GS 的確切發病率尚不清楚，國外報道歐洲人中約為 1/400 00，而亞洲人中可能更高，日本人中根據雜合子攜帶率估算的患病率在 10.3/10 000。1966 年 Gitelman 等[1]報告了 3 例家族性低鉀、低鎂、低氯性堿中毒、低尿鈣為特征的疾病，因此而得名。長期以來，GS 被認為是 Bartter 綜合征（Bartter syndrome，BS）的一種亞型，但近年來隨著分子生物學的進展，基因分析發現 GS 較 BS 發病率更高，推測既往診斷為 BS 的病例中，有相當部分應診斷為 GS，BS 病變的部位主要是髓袢升支粗段，而 GS 主要累及的是遠曲小管。GS 的病因是編碼位于腎遠曲小管的噻嗪類利尿劑敏感的鈉氯共同轉運體蛋白的基因 SLC12A3 發生功能缺失突變導致鈉氯共同轉運體的結構或功能異常，從而引起腎臟遠曲小管對鈉氯重吸收障礙，導致低血容量、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活、低血鉀和代謝性堿中毒等一系列病理生理和臨床表現[2]。雖然低尿鈣和低血鎂對 GS 的診斷具有重要價值，但部分 GS 患者臨床并無此特征，因此根據患者的臨床特征來鑒別各種失鹽性腎小管疾病仍存在一定的困難。此外，編碼氯離子通道的 CLCNKB 基因突變（經典型 BS 的病因）同樣可以導致低血鎂和低尿鈣，這也解釋了經典型 BS 與 GS 臨床表型的重疊[3-4]。
長期以來 GS 被認為是一種良性的腎小管疾病，通常在青少年或成年起病，常常無癥狀或者癥狀輕微，僅表現為肌無力、易疲勞、口渴、夜尿增多和肌肉痙攣等[5]。但近年的研究顯示，GS 患者的生活質量明顯下降，少數患者甚至可出現生長發育遲緩、軟骨鈣化、橫紋肌溶解和室性心律失常等[6]。此外，長期的低鉀、低鎂血癥可能導致糖代謝異常、腎功能受損等并發癥而影響預后[7]。因而早期診斷、合理治療及監測病情非常必要。本文旨在對成人 GS 的診斷、治療和隨訪的流程進行簡要綜述，從而為臨床工作提供參考。
1 診斷
1.1 臨床表現
GS 發病年齡晚，多在青春期或成年以后發病。常見的臨床癥狀多為非特異性，常與電解質紊亂及 RAAS 激活等有關（表 1）[8]，主要由低鉀血癥和（或）低鎂血癥引起。GS 病變部位在遠曲小管，尿濃縮功能正常，因此 GS 患者水鹽的丟失不如新生兒 BS 和經典型 BS 明顯，部分患者隨時間推移可能出現病情逐漸減輕甚至自發緩解的現象。GS 患者通常無癥狀或僅表現為肌無力、疲勞、嗜鹽、口渴、夜尿增多、便秘、手足痙攣或低鎂血癥引起的強直性發作；血壓低也是常見臨床表現，尤其是在伴有嚴重低鉀或低鎂的患者中。
表1
GS 的臨床表現
GS 的并發癥包括軟骨鈣化和脈絡膜鈣化，這是因為鎂離子可促進焦磷酸鈣鹽結晶的溶解，而且是組織非特異性堿性磷酸酶的重要激活劑，可將焦磷酸鹽水解成無機磷酸鹽，因此長期低鎂血癥可促進焦磷酸鈣鹽結晶在關節和鞏膜的沉積，導致軟骨鈣化和脈絡膜鈣化[9-10]。此外，與長期使用噻嗪類藥物作用相似，GS 患者鈣的重吸收增加也可導致鈣鹽沉積；骨重建率降低使骨密度常常偏高。非成人發病的 GS 患者也可能出現生長發育遲緩、青春期延遲和身材矮小，這反映 GS 存在生長激素/胰島素樣生長因子 1 的異常[11]。低鉀、低鎂延長心肌細胞動作電位的持續時間，導致 50% 的 GS 患者 QT 間期延長，增加室性心律失常的風險。已有報道 GS 有長期室性心動過速的患者[12]。基于 GS 患者室性心律失常、QT 間期延長和猝死的病例報道，因此診斷 GS 的患者需要做靜息心電圖，如患者有心悸、胸痛、暈厥等，即使心電圖正常，還需安排動態心電圖和負荷心電圖檢查。GS 患者可能表現為糖耐量異常或者胰島素抵抗。此外，長期低鉀血癥也可能導致腎小管上皮細胞空泡變性，腎小管間質性腎炎，導致輕微蛋白尿，一般為中小分子蛋白，可能與長期低鉀所致的腎小管損傷有關；大多數患者腎功能正常，因此無需腎穿刺活檢。但患者如果出現大量蛋白尿、原因不明的腎功能受損等，需行腎穿刺活檢明確是否合并腎小球病變或其他腎臟疾病。
1.2 實驗室檢查
1.2.1 生化檢查
由于 GS 患者癥狀缺乏特異性，臨床診斷更多依賴于實驗室檢查，GS 典型患者臨床表現為“五低一高”和代謝性堿中毒，即低血鉀、低血鎂、低血氯、低尿鈣、偏低血壓和 RAAS 活性增高；特別是低血鎂和低尿鈣對診斷 GS 有重要價值[5]。其詳細的診斷標準可參考改善全球腎臟病預后組織推薦的建議（表 2）[8]，表中血液和尿液標本需同步留取，建議留取 2～3 次。如果患者正在補鉀補鎂治療且血電解質水平正常或接近正常，則可停用相關藥物 48 h 后進行檢測以免干擾檢查結果。
表2
GS 診斷要點
1.2.2 氯離子清除試驗
由于 GS 患者的病變部位在遠曲小管（氫氯噻嗪作用部位），故氯離子清除試驗中，呋塞米能使 GS 患者的氯離子排泄明顯增加，而氫氯噻嗪則對患者的氯離子清除影響不大，但氯離子清除試驗過程較為復雜，且存在加重低血鉀的風險[13]。隨著基因檢測技術的不斷成熟，已不推薦該試驗作為常規檢查[8]。
1.2.3 基因檢測
所有患者均應行家系調查，并推薦在有條件的機構行基因檢測以獲得確診。目前世界范圍內已有超過 400 個不同的 SLC12A3 基因致病突變被報道，不同地區的常見突變位點有所不同，如歐洲人中 IVS9+1G>T 剪切突變多見[14]，而我國患者中以 T60M 和 D486N 位點突變較為多見[15-18]。可供基因篩查時參考。
2 鑒別診斷
2.1 BS
GS 與經典型 BS 在臨床表現上存在重疊，兩者均有低血鉀、腎性失鉀、低氯性代謝性堿中毒、RAAS 激活但血壓不高。鑒別要點主要是發病年齡、是否存在低尿鈣、低血鎂及是否合并生長發育遲緩，基因檢測可以明確（表 3）。
表3
GS 和經典型 BS 的鑒別要點
2.2 其他可能引起低鉀血癥的疾病
應在仔細詢問病史的基礎上通過實驗室檢查進行排除。如攝入不足、胃腸道丟失或鉀離子異常分布的患者多數存在胃腸道疾病病史或周期性麻痹，尿鉀檢查提示無腎性失鉀；慢性嘔吐或腹瀉的患者可存在低血鉀及尿鉀排泄增多，但其尿氯排泄不增高（<25 mmol/L），無腎性失氯；使用利尿劑的患者可存在低鉀、腎性失鉀和失氯，需仔細詢問用藥史。明確是持續性低血鉀還是發作性低血鉀，低血鉀伴酸中毒還是堿中毒。常見的發作性低血鉀為甲狀腺功能亢進伴隨性癱瘓，常見于青年男性，發作多在凌晨，常伴隨肌肉酸痛等前驅癥狀。持續性低鉀伴堿中毒，如果患者存在高血壓還需通過對 RAAS、皮質醇等的檢測結合影像學檢查排除腎素瘤、腎動脈狹窄、原發性醛固酮增多癥、Liddle 綜合征、庫欣綜合征。持續性低鉀血癥伴酸中毒常見于女性，尤其是青年女性，腎小管酸中毒是最常見的原因。此外，一些自身免疫病如干燥綜合征、虹膜炎及某些藥物如順鉑引起的腎小管損傷也可出現類似 GS 的表現。需要通過病史、臨床表現、自身抗體檢查、血氣分析等檢查加以分析（圖 1）。
圖1
常見低鉀血癥的診斷思路
3 GS 的治療
因 GS 是基因突變導致的，目前為止，尚無根治的方法，治療目的主要是以控制癥狀為主。一般單純補鉀療效欠佳，需聯合保鉀利尿劑藥物應用，如螺內酯或阿米洛利。低鎂者需補鎂。亦有學者嘗試使用血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）進行治療，由于其降壓作用會使原有低血壓患者的血壓進一步降低，故效果不佳。
3.1 鉀和鎂的補充
口服或靜脈補鉀是 GS 患者最主要的治療，GS 患者低鎂者還需要補鎂，治療個體化，常常需終身治療，遵循“食補+藥補”的原則。建議將 GS 患者的血鉀至少維持在 3.0 mmol/L 以上，患者血鎂水平應維持在 0.6 mmol/L 以上。鼓勵患者進食富含鉀離子的食物，藥物補鉀可選用氯化鉀緩釋片，避免空腹口服以減少對胃腸道的刺激，可逐漸增加劑量直至達到合適的維持量。當患者不能進食或存在嚴重低鉀導致心律失常、橫紋肌溶解、四肢麻痹或呼吸困難時則需要靜脈補鉀。鼓勵低鎂患者進食富含鎂的食物如堅果、黑巧克力等。藥物補鎂首選口服，需注意不同制劑的生物利用度。成人起始劑量推薦為 300 mg/d（以鎂元素計），分次餐中口服，并隨血鎂濃度及胃腸道耐受情況調整。當患者存在嚴重并發癥或不能耐受口服補鎂時，需靜脈補鎂治療（可選用硫酸鎂或氯化鎂）。
3.2 保鉀類利尿劑
醛固酮受體拮抗劑螺內酯可拮抗醛固酮活性，減少尿鉀排泄從而升高血鉀，但具有抗雄激素的副反應，如男性乳腺發育和女性月經紊亂等，在青少年及年輕人中應用需謹慎并取得知情同意。選擇性醛固酮拮抗劑依普利酮副反應相對較少[19]。此外，醛固酮拮抗劑有促進腎臟排鈉和利尿作用，需注意補充鈉鹽并警惕低血壓的發生。
3.3 ACEI/ARB 的應用
可抑制 RAAS 活性，優先選擇 ACEI 類藥物，建議從小劑量遞增，需注意低血壓副作用，特別是在急性失鈉（如嘔吐、腹瀉）的情況下不宜應用。
4 隨訪
4.1 總體原則
GS 患者需要個體化的管理，并隨病程的延長作相應的調整，建議至少每年到腎臟內科進行隨訪。不管患者低鉀血癥的控制如何，癥狀可能隨著年齡增長而加重。應對患者進行并發癥和治療相關副反應的進行教育，尤其是鎂鹽可導致腹痛、腹瀉以及氯化鉀緩釋片對胃腸道的刺激作用。另外還需對患者用藥習慣進行教育，提高患者的依從性。慢性低鉀、低鎂對患者代謝綜合征、心律失常和慢性腎臟疾病發生風險及血壓控制的影響仍需要長期的研究，但目前尚無明確證據表明 GS 會影響患者的壽命。
4.2 妊娠管理
妊娠會加重低鉀和低鎂血癥，因此 GS 患者妊娠需要產科專家和腎臟內科專家共同進行管理，對鎂和鉀的補充量進行調整[20]。迄今尚無關于 GS 患者妊娠對母嬰不良結局（心律失常或者嚴重心臟疾病）的報道[21-22]。值得注意的是，因 ACEI/ARB 類藥物存在致畸風險，在妊娠期禁用[23-24]。在分娩過程中需要監測電解質水平，產后鉀鎂的補充需調整至妊娠前水平。
4.3 圍手術期管理
GS 患者需要麻醉時應注意低鉀、低鎂血癥可能會影響局部和全身麻醉藥物的藥效。麻醉期確切安全的血鉀、血鎂水平尚不明確，但推薦血鉀≥3.0 mmol/L，血鎂>0.5 mmol/L[25]。
4.4 健康宣教
推薦通過多種形式對 GS 患者進行宣教，使其了解疾病的病因及病程進展情況，特別需要教育患者發生緊急狀況時應該如何處理。告知 GS 患者可以適當運動，但參加高強度運動及競技運動時要特別注意。在大量出汗、腹瀉或嘔吐時需及時補充電解質，避免發生嚴重并發癥。
5 小結和展望
臨床中對頑固性低鉀性堿中毒、RASS 活性增高伴低鎂血癥、低尿鈣的患者在排除藥物及其他影響后應懷疑本病，條件允許的情況下行基因檢測鑒別診斷，金標準仍是基因診斷。治療上，目前為止，GS 尚無根治的方法，主要以控制癥狀，避免反復發作。一般在補鉀的基礎上，聯合保鉀利尿劑，低鎂者需補鎂。由于部分患者隨病程延長可能出現病情減輕甚至緩解，故必須定期監測療效，以防過度治療造成血鉀、血鎂的過度升高。臨床醫生應該提高對 GS 的認識，降低誤診、漏診率，如能早期干預患者的水、電解質紊亂，可明顯降低患者的病死率并減少并發癥。隨著分子生物學的不斷發展，相信基因診斷與基因治療將是未來最有望治愈本病的方法。
