食管肉瘤樣癌是一種十分罕見的食管惡性腫瘤，無特異性臨床癥狀及體征，主要表現為吞咽梗阻、胸骨后疼痛等；其生長速度較快，常呈息肉樣生長；具有上皮性癌和梭性肉瘤樣細胞 2 種成分，并以肉瘤樣成分占優勢，其發病原因及病理組織起源目前尚未明確；免疫組織化學檢測癌成分常見細胞角蛋白及上皮膜抗原表達，肉瘤樣成分常見波形纖維蛋白表達；治療方式以手術為主，對放射治療、化學療法（化療）較敏感，常用化療方案為鉑類聯合氟尿嘧啶類或紫杉類的雙藥聯合方案，其早期預后較食管鱗狀細胞癌好。
引用本文： 印金平, 彭楓. 食管肉瘤樣癌診治現狀. 華西醫學, 2017, 32(11): 1814-1817. doi: 10.7507/1002-0179.201612111 復制
肉瘤樣癌是一種罕見的惡性腫瘤病理類型，具有上皮成分及肉瘤樣成分，兩種成分之間有明顯的移行過渡區，并常以肉瘤樣成分占主導（50% 以上）[1-2]，1865 年 Virchow 首次報道了這種惡性腫瘤[3]。由于其特殊的組織學特征，其命名較多且存在爭議，如癌肉瘤、假性肉瘤、梭性細胞癌等[3]，故將癌肉瘤與肉瘤樣癌相等同，較多的癌肉瘤其實為肉瘤樣癌。近年來有學者認為肉瘤樣癌與癌肉瘤應為兩種不同的病理類型，只有肉瘤樣成分中具有明確的異源性肉瘤成分時，如骨肉瘤、軟骨肉瘤等，才能稱之為癌肉瘤[1]。肉瘤樣癌可以發生于全身各個組織器官，常見于頭頸部、腎、肺、食管等部位，但多為散在的個案報道及小樣本的回顧性研究，均缺乏大宗臨床研究及前瞻性研究。文獻報道肉瘤樣癌分化差，侵襲強，惡性程度高，對放射治療（放療）、化學療法（化療）不敏感，主要治療手段為手術，預后較其發病部位的其他常見惡性腫瘤差[4-7]，但食管肉瘤樣癌與其他部位的肉瘤樣癌不同，其預后優于典型的食管鱗狀細胞癌（鱗癌）[8-10]。
食管肉瘤樣癌占食管惡性腫瘤的 0.5%～2.8%[9]，是一種罕見的食管腫瘤。由于食管肉瘤樣癌發病率低，國內外對其報道及研究較少，且多為個案報道，因此人們對其臨床特征及診治方式的認識尚不夠深刻。本文通過學習國內外關于食管肉瘤樣癌的文獻，就食管肉瘤樣癌的臨床表現、病理特征及治療與預后等作一綜述，旨在提高對此疾病的進一步認識。
1 臨床特點
同食管鱗癌一樣，食管肉瘤樣癌好發于 50 歲以上具有吸煙史的男性，發病部位主要為食管胸中下段，無特異性臨床癥狀，主要表現為吞咽不適感、胸骨后疼痛、惡心、嘔吐等；晚期可表現為進行性吞咽梗阻、食欲下降、消瘦、惡病質等[9, 11-12]。由于食管肉瘤樣癌的大體形態以息肉樣為主，與食管鱗癌和腺癌以潰瘍型和髓質型多見不同，因而食管肉瘤樣癌的影像學表現和內鏡下表現有其自身特點。上消化道鋇劑造影為首選檢查，多表現為食道充盈缺損，邊緣光整，管壁輪廓清晰，腫塊較大者出現局部造影劑通過受阻致食管局部擴張，周圍軟組織無明顯增厚[13]。胸部 CT 主要表現為突向管腔的外生性腫物，邊緣光滑，常伴強化，管腔狹窄，狹窄段以上部分食管擴張，周圍組織受侵不明顯[8]。胃鏡下食管肉瘤樣癌主要表現為突向食管腔并與管壁相連的帶蒂息肉樣新生物，表面充血、糜爛或潰瘍，質脆，易出血[14]。
2 病理特點
食管肉瘤樣癌有上皮性癌和梭性肉瘤樣細胞兩種成分存在，并以肉瘤樣成分占主導，其組織起源一直存在爭議，主要有以下 3 種學說：① “全能干細胞學說”，即上皮性癌和梭性肉瘤樣細胞均由同一全能干細胞分化而來；② “化生學說”，即梭性肉瘤樣細胞由上皮性癌細胞化生而來；③ “碰撞學說”，即肉瘤樣癌由 2 個不同的胚層細胞分化且相互碰撞而形成[2]。肉眼觀察食管肉瘤樣癌主要以息肉樣腫塊多見，蕈傘型或髓質型較少，表面光滑或伴糜爛、潰瘍、出血和壞死，切面灰白、灰黃，體積較大者伴暗紅色出血區[15-16]。光學顯微鏡下，上皮性癌成分以鱗癌最多見，分化程度不等，腺癌、腺鱗癌、基底樣鱗癌、小細胞癌等較少見[2]；上皮性癌成分與肉瘤樣成分之間可有移行過渡區[11]；肉瘤樣區由彌漫性、編織狀、束狀或片狀的梭形細胞組成，細胞核形態多樣，染色質可深染或染色不均勻，可見核分裂象增多及多核瘤巨細胞，類似于纖維肉瘤或惡性纖維組織細胞瘤[8, 11]。有學者認為，當肉瘤樣成分中含有軟骨肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、平滑肌瘤等明確的異源性成分時，則應稱之為癌肉瘤[2]。但肉瘤樣癌與癌肉瘤仍經常混用。光學顯微鏡下，肉瘤樣成分中可見橋粒、張力原纖維、前黑色素顆粒及角素母細胞顆粒[2, 9]。免疫組織化學（免疫組化）上，上皮性癌成分常見細胞角蛋白（cytokeratin，CK）及上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）等表達；肉瘤樣成分常見波形纖維蛋白（vimentin，Vim）表達，也可見 CK、EMA 等上皮性標記表達[17-19]；也有文獻報道 p53、S-100、結蛋白、平滑肌肌動蛋白等在肉瘤樣成分中表達[20-22]。陳鵬程等[8]報道的 31 例食管肉瘤樣癌的癌成分中全部可見 CK 及 EMA 表達，8 例可見 Vim 表達，肉瘤樣成分中 23 例 Vim 表達，29 例 CK 表達，28 例 EMA 表達。李春筍等[9]報道的 20 例食管肉瘤樣癌的癌成分中均有 CK 表達，肉瘤樣成分中均有 Vim 表達，8 例 CK 表達。
3 生物學特點
食管肉瘤樣癌生長速度較快，Nakagawa 等[23]和 Ogasawara 等[24]分別報道了 1 例生長很快的食管肉瘤樣癌，均在 1 個月之內有顯著的增大。Lauwers 等[25]研究的 13 例食管肉瘤樣癌中，DNA 增殖指數在肉瘤樣成分中為 0.68，在癌成分中為 0.44，差異有統計學意義。這說明食管肉瘤樣癌中的肉瘤樣成分有較快的生長速度，同時也可解釋肉瘤樣成分常在食管肉瘤樣癌中占優勢。但 Sano 等[18]研究的 20 例食管肉瘤樣癌中癌成分與肉瘤樣成分的 Ki-67 標記指數分別為 41.8% 與 35.5%，差異無統計學意義。
4 治療方法
食管肉瘤樣癌的治療以手術治療為主，其手術方式主要為原發病灶切除及區域淋巴結清掃。文獻報道內鏡下食管肉瘤樣癌切除術療效確切，且有并發癥發生率低、創傷小、恢復快、住院時間短、花費低等優勢，是不能耐受外科手術及不愿行外科手術患者的優選治療方式[26]。新輔助放化療可以降低食管肉瘤樣癌的分期，使不能手術的患者或手術難度大的患者獲得手術機會[27]；術后輔助放化療是否能帶來生存獲益目前仍不清楚；文獻報道的常用輔助化療方案與新輔助化療方案均為鉑類聯合氟尿嘧啶類或鉑類聯合紫杉類的雙藥聯合方案。Kobayashi 等[28]報道了 4 例接受放化療的食管肉瘤樣癌患者，1 例臨床分期為 T3N1M0，接受新輔助放化療，化療方案為順鉑聯合替吉奧，放射劑量為 40 Gy，達到部分緩解（病灶縮小 80%）后接受手術治療，60 個月后仍未見腫瘤復發轉移；1 例臨床分期為 T3N1M0，接受放化療，化療方案為順鉑聯合氟尿嘧啶，放射劑量為 64 Gy，達到完全緩解后行順鉑聯合替吉奧化療，29 個月后未見腫瘤復發轉移；1 例臨床分期為 T2N1M0，接受順鉑聯合氟尿嘧啶化療及同步放療（放射劑量為 38 Gy）后病灶穩定，行手術治療，術后 4 個月發現腫瘤轉移；1 例臨床分期為 T3N0M0，接受姑息性手術后行順鉑聯合氟尿嘧啶化療及同步放療（放射劑量 60 Gy），2 個月后復查提示腫瘤轉移。Ogasawara 等[24]報道了 1 例食管肉瘤樣癌單獨使用新輔助放療（40 Gy）后病灶顯著縮小。這提示單獨的新輔助放療對食管肉瘤樣癌也是一個可行的選擇。Wang 等[17]報道晚期食管肉瘤樣癌使用奧沙利鉑聯合卡培他濱化療后獲得完全緩解，16.7 個月后復發，使用多西他賽聯合順鉑化療后再次獲得完全緩解。這說明食管肉瘤樣癌對化療有著較好的敏感性。
5 預后
多數文獻報道食管肉瘤樣癌的預后較好。余振等[14]報道了 22 例接受手術治療的食管肉瘤樣癌，術后行 TNM 分期，12 例為 T1N0M0，6 例為 T2N0M0，4 例為 T2N1M0，其 1、3、5 年生存率分別為 90.9%、77.3% 和 68.2%。陳鵬程等[8]報道了 31 例接受手術治療的食管肉瘤樣癌，文中未對所有病例行術后 TNM 分期描述，其中 1 例行新輔助放化療及輔助化療，放療劑量為 36 Gy，新輔助化療和輔助化療均為 2 周期氟尿嘧啶聯合多西他賽；8 例行輔助放化療，放療劑量為 50～60 Gy，化療方案為以鉑類為基礎的雙藥聯合方案，化療周期數為 1～4 個周期；中位生存期 40 個月，1、3、5 年生存率分別為 80.6%、55.9% 和 33.4%。由于樣本大小、腫瘤分期等多種因素的影響，各文獻報道的食管肉瘤樣癌的生存率有差異，但均優于食管鱗癌，這可能與其呈外生性生長，早期形成較大息肉，引起吞咽哽噎感等癥狀，易于早期發現、早期診斷及治療有關。Iyomasa 等[10]報道的 20 例食管肉瘤樣癌的 3 年生存率為 62.8%，而同期食管鱗癌的 3 年生存率為 28.1%，在 3 年生存率上食管肉瘤樣癌顯著高于食管鱗癌，這可能與此研究中的根治性切除率在食管肉瘤樣癌（80%）與食管鱗癌（46.5%）中的差異有關；但是在 5 年生存率上食管肉瘤樣癌與食管鱗癌無明顯差異，分別為 26.7% 和 22.4%；而且與食管鱗癌以區域淋巴結轉移為主不同，食管肉瘤樣癌以遠處轉移為主。Sano 等[18]將 20 例食管肉瘤樣癌與同期食管鱗癌進行比較，兩者的 5 年生存率分別為 60.0% 和 67.5%，差異無統計學意義（P=0.219）；但亞組分析結果顯示 T1 期患者中食管肉瘤樣癌的預后較食管鱗癌差，5 年生存率分別為 47.6% 和 84.3%，差異有統計學意義（P=0.008）；此研究中提到在早期局部浸潤（T1）的食管肉瘤樣癌中仍有較高的遠處轉移率（3/7）。除了腫瘤的分期對食管肉瘤樣癌的預后有影響外，文獻報道術前中性粒細胞計數增高可能會增加食管肉瘤樣癌復發的風險，是其不良預后因素之一[17]。
6 新進展
分子靶向治療及生物免疫治療是目前惡性腫瘤治療的新方向及研究熱點，并且在多種腫瘤上取得了顯著的療效，但目前關于肉瘤樣癌的分子靶向治療及生物免疫治療的研究較少，尚未見關于食管肉瘤樣癌在這方面的文獻報道。其他部位的肉瘤樣癌在有效分子靶點發現和靶向治療方面有少量文獻報道。Joseph 等[29]報道了腎肉瘤樣癌能高表達細胞程序性死亡受體-1（programmed cell death-1，PD-1）和細胞程序性死亡受體-配體 1（programmed cell death-Ligand 1，PD-L1），PD-L1 的陽性率為 89%，PD-L1 和 PD-1 共同陽性率為 50%。Vieira 等[30]、Velcheti 等[31]和 Kim 等[32]報道 PD-L1 在肺肉瘤樣癌中有較高的陽性率，這 3 篇文獻報道的肺肉瘤樣癌 PD-L1 陽性率分別為 53%、69.2% 和 90.2%。Pelosi 等[33]報道了肺肉瘤樣癌有 Met 原癌基因（Met proto-oncogene，MET）擴增和間變淋巴瘤激酶基因（anaplastic lymphoma kinase，ALK）擴增，其中 MET 擴增率為 25.6%，ALK 擴增率為 16.3%。Zhang 等[34]報道索拉非尼（商品名：多吉美）對 C-KIT 表達陽性的腎肉瘤樣癌有生存獲益。Geynisman [35]報道了 1 例腎肉瘤樣癌使用抗 PD-1 抗體——納武單抗治療后取得了十分好的療效。可見分子靶向治療及生物免疫治療在肉瘤樣癌中具有研究的價值和前景，有待進一步研究，為肉瘤樣癌的治療提供一種新的有效方法。
7 結語
食管肉瘤樣癌是食管惡性腫瘤中較罕見的病理類型，其發病原因及病理組織來源尚未明確。食管肉瘤樣癌生長速度較快，常呈息肉樣生長，無特異性臨床癥狀。手術是食管肉瘤樣癌的主要及首選治療方式，同時食管肉瘤樣癌對放化療較敏感，分子靶向治療及生物免疫治療會是其研究的新方向。其早期預后優于典型的食管鱗癌，但遠期預后可能較食管鱗癌無明顯優勢。由于食管肉瘤樣癌發病率很低，所有研究均基于個案報道或小樣本的回顧性分析，故研究結果存在偏倚，需收集更多樣本并進行深入研究及經驗總結。
肉瘤樣癌是一種罕見的惡性腫瘤病理類型，具有上皮成分及肉瘤樣成分，兩種成分之間有明顯的移行過渡區，并常以肉瘤樣成分占主導（50% 以上）[1-2]，1865 年 Virchow 首次報道了這種惡性腫瘤[3]。由于其特殊的組織學特征，其命名較多且存在爭議，如癌肉瘤、假性肉瘤、梭性細胞癌等[3]，故將癌肉瘤與肉瘤樣癌相等同，較多的癌肉瘤其實為肉瘤樣癌。近年來有學者認為肉瘤樣癌與癌肉瘤應為兩種不同的病理類型，只有肉瘤樣成分中具有明確的異源性肉瘤成分時，如骨肉瘤、軟骨肉瘤等，才能稱之為癌肉瘤[1]。肉瘤樣癌可以發生于全身各個組織器官，常見于頭頸部、腎、肺、食管等部位，但多為散在的個案報道及小樣本的回顧性研究，均缺乏大宗臨床研究及前瞻性研究。文獻報道肉瘤樣癌分化差，侵襲強，惡性程度高，對放射治療（放療）、化學療法（化療）不敏感，主要治療手段為手術，預后較其發病部位的其他常見惡性腫瘤差[4-7]，但食管肉瘤樣癌與其他部位的肉瘤樣癌不同，其預后優于典型的食管鱗狀細胞癌（鱗癌）[8-10]。
食管肉瘤樣癌占食管惡性腫瘤的 0.5%～2.8%[9]，是一種罕見的食管腫瘤。由于食管肉瘤樣癌發病率低，國內外對其報道及研究較少，且多為個案報道，因此人們對其臨床特征及診治方式的認識尚不夠深刻。本文通過學習國內外關于食管肉瘤樣癌的文獻，就食管肉瘤樣癌的臨床表現、病理特征及治療與預后等作一綜述，旨在提高對此疾病的進一步認識。
1 臨床特點
同食管鱗癌一樣，食管肉瘤樣癌好發于 50 歲以上具有吸煙史的男性，發病部位主要為食管胸中下段，無特異性臨床癥狀，主要表現為吞咽不適感、胸骨后疼痛、惡心、嘔吐等；晚期可表現為進行性吞咽梗阻、食欲下降、消瘦、惡病質等[9, 11-12]。由于食管肉瘤樣癌的大體形態以息肉樣為主，與食管鱗癌和腺癌以潰瘍型和髓質型多見不同，因而食管肉瘤樣癌的影像學表現和內鏡下表現有其自身特點。上消化道鋇劑造影為首選檢查，多表現為食道充盈缺損，邊緣光整，管壁輪廓清晰，腫塊較大者出現局部造影劑通過受阻致食管局部擴張，周圍軟組織無明顯增厚[13]。胸部 CT 主要表現為突向管腔的外生性腫物，邊緣光滑，常伴強化，管腔狹窄，狹窄段以上部分食管擴張，周圍組織受侵不明顯[8]。胃鏡下食管肉瘤樣癌主要表現為突向食管腔并與管壁相連的帶蒂息肉樣新生物，表面充血、糜爛或潰瘍，質脆，易出血[14]。
2 病理特點
食管肉瘤樣癌有上皮性癌和梭性肉瘤樣細胞兩種成分存在，并以肉瘤樣成分占主導，其組織起源一直存在爭議，主要有以下 3 種學說：① “全能干細胞學說”，即上皮性癌和梭性肉瘤樣細胞均由同一全能干細胞分化而來；② “化生學說”，即梭性肉瘤樣細胞由上皮性癌細胞化生而來；③ “碰撞學說”，即肉瘤樣癌由 2 個不同的胚層細胞分化且相互碰撞而形成[2]。肉眼觀察食管肉瘤樣癌主要以息肉樣腫塊多見，蕈傘型或髓質型較少，表面光滑或伴糜爛、潰瘍、出血和壞死，切面灰白、灰黃，體積較大者伴暗紅色出血區[15-16]。光學顯微鏡下，上皮性癌成分以鱗癌最多見，分化程度不等，腺癌、腺鱗癌、基底樣鱗癌、小細胞癌等較少見[2]；上皮性癌成分與肉瘤樣成分之間可有移行過渡區[11]；肉瘤樣區由彌漫性、編織狀、束狀或片狀的梭形細胞組成，細胞核形態多樣，染色質可深染或染色不均勻，可見核分裂象增多及多核瘤巨細胞，類似于纖維肉瘤或惡性纖維組織細胞瘤[8, 11]。有學者認為，當肉瘤樣成分中含有軟骨肉瘤、骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、平滑肌瘤等明確的異源性成分時，則應稱之為癌肉瘤[2]。但肉瘤樣癌與癌肉瘤仍經常混用。光學顯微鏡下，肉瘤樣成分中可見橋粒、張力原纖維、前黑色素顆粒及角素母細胞顆粒[2, 9]。免疫組織化學（免疫組化）上，上皮性癌成分常見細胞角蛋白（cytokeratin，CK）及上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）等表達；肉瘤樣成分常見波形纖維蛋白（vimentin，Vim）表達，也可見 CK、EMA 等上皮性標記表達[17-19]；也有文獻報道 p53、S-100、結蛋白、平滑肌肌動蛋白等在肉瘤樣成分中表達[20-22]。陳鵬程等[8]報道的 31 例食管肉瘤樣癌的癌成分中全部可見 CK 及 EMA 表達，8 例可見 Vim 表達，肉瘤樣成分中 23 例 Vim 表達，29 例 CK 表達，28 例 EMA 表達。李春筍等[9]報道的 20 例食管肉瘤樣癌的癌成分中均有 CK 表達，肉瘤樣成分中均有 Vim 表達，8 例 CK 表達。
3 生物學特點
食管肉瘤樣癌生長速度較快，Nakagawa 等[23]和 Ogasawara 等[24]分別報道了 1 例生長很快的食管肉瘤樣癌，均在 1 個月之內有顯著的增大。Lauwers 等[25]研究的 13 例食管肉瘤樣癌中，DNA 增殖指數在肉瘤樣成分中為 0.68，在癌成分中為 0.44，差異有統計學意義。這說明食管肉瘤樣癌中的肉瘤樣成分有較快的生長速度，同時也可解釋肉瘤樣成分常在食管肉瘤樣癌中占優勢。但 Sano 等[18]研究的 20 例食管肉瘤樣癌中癌成分與肉瘤樣成分的 Ki-67 標記指數分別為 41.8% 與 35.5%，差異無統計學意義。
4 治療方法
食管肉瘤樣癌的治療以手術治療為主，其手術方式主要為原發病灶切除及區域淋巴結清掃。文獻報道內鏡下食管肉瘤樣癌切除術療效確切，且有并發癥發生率低、創傷小、恢復快、住院時間短、花費低等優勢，是不能耐受外科手術及不愿行外科手術患者的優選治療方式[26]。新輔助放化療可以降低食管肉瘤樣癌的分期，使不能手術的患者或手術難度大的患者獲得手術機會[27]；術后輔助放化療是否能帶來生存獲益目前仍不清楚；文獻報道的常用輔助化療方案與新輔助化療方案均為鉑類聯合氟尿嘧啶類或鉑類聯合紫杉類的雙藥聯合方案。Kobayashi 等[28]報道了 4 例接受放化療的食管肉瘤樣癌患者，1 例臨床分期為 T3N1M0，接受新輔助放化療，化療方案為順鉑聯合替吉奧，放射劑量為 40 Gy，達到部分緩解（病灶縮小 80%）后接受手術治療，60 個月后仍未見腫瘤復發轉移；1 例臨床分期為 T3N1M0，接受放化療，化療方案為順鉑聯合氟尿嘧啶，放射劑量為 64 Gy，達到完全緩解后行順鉑聯合替吉奧化療，29 個月后未見腫瘤復發轉移；1 例臨床分期為 T2N1M0，接受順鉑聯合氟尿嘧啶化療及同步放療（放射劑量為 38 Gy）后病灶穩定，行手術治療，術后 4 個月發現腫瘤轉移；1 例臨床分期為 T3N0M0，接受姑息性手術后行順鉑聯合氟尿嘧啶化療及同步放療（放射劑量 60 Gy），2 個月后復查提示腫瘤轉移。Ogasawara 等[24]報道了 1 例食管肉瘤樣癌單獨使用新輔助放療（40 Gy）后病灶顯著縮小。這提示單獨的新輔助放療對食管肉瘤樣癌也是一個可行的選擇。Wang 等[17]報道晚期食管肉瘤樣癌使用奧沙利鉑聯合卡培他濱化療后獲得完全緩解，16.7 個月后復發，使用多西他賽聯合順鉑化療后再次獲得完全緩解。這說明食管肉瘤樣癌對化療有著較好的敏感性。
5 預后
多數文獻報道食管肉瘤樣癌的預后較好。余振等[14]報道了 22 例接受手術治療的食管肉瘤樣癌，術后行 TNM 分期，12 例為 T1N0M0，6 例為 T2N0M0，4 例為 T2N1M0，其 1、3、5 年生存率分別為 90.9%、77.3% 和 68.2%。陳鵬程等[8]報道了 31 例接受手術治療的食管肉瘤樣癌，文中未對所有病例行術后 TNM 分期描述，其中 1 例行新輔助放化療及輔助化療，放療劑量為 36 Gy，新輔助化療和輔助化療均為 2 周期氟尿嘧啶聯合多西他賽；8 例行輔助放化療，放療劑量為 50～60 Gy，化療方案為以鉑類為基礎的雙藥聯合方案，化療周期數為 1～4 個周期；中位生存期 40 個月，1、3、5 年生存率分別為 80.6%、55.9% 和 33.4%。由于樣本大小、腫瘤分期等多種因素的影響，各文獻報道的食管肉瘤樣癌的生存率有差異，但均優于食管鱗癌，這可能與其呈外生性生長，早期形成較大息肉，引起吞咽哽噎感等癥狀，易于早期發現、早期診斷及治療有關。Iyomasa 等[10]報道的 20 例食管肉瘤樣癌的 3 年生存率為 62.8%，而同期食管鱗癌的 3 年生存率為 28.1%，在 3 年生存率上食管肉瘤樣癌顯著高于食管鱗癌，這可能與此研究中的根治性切除率在食管肉瘤樣癌（80%）與食管鱗癌（46.5%）中的差異有關；但是在 5 年生存率上食管肉瘤樣癌與食管鱗癌無明顯差異，分別為 26.7% 和 22.4%；而且與食管鱗癌以區域淋巴結轉移為主不同，食管肉瘤樣癌以遠處轉移為主。Sano 等[18]將 20 例食管肉瘤樣癌與同期食管鱗癌進行比較，兩者的 5 年生存率分別為 60.0% 和 67.5%，差異無統計學意義（P=0.219）；但亞組分析結果顯示 T1 期患者中食管肉瘤樣癌的預后較食管鱗癌差，5 年生存率分別為 47.6% 和 84.3%，差異有統計學意義（P=0.008）；此研究中提到在早期局部浸潤（T1）的食管肉瘤樣癌中仍有較高的遠處轉移率（3/7）。除了腫瘤的分期對食管肉瘤樣癌的預后有影響外，文獻報道術前中性粒細胞計數增高可能會增加食管肉瘤樣癌復發的風險，是其不良預后因素之一[17]。
6 新進展
分子靶向治療及生物免疫治療是目前惡性腫瘤治療的新方向及研究熱點，并且在多種腫瘤上取得了顯著的療效，但目前關于肉瘤樣癌的分子靶向治療及生物免疫治療的研究較少，尚未見關于食管肉瘤樣癌在這方面的文獻報道。其他部位的肉瘤樣癌在有效分子靶點發現和靶向治療方面有少量文獻報道。Joseph 等[29]報道了腎肉瘤樣癌能高表達細胞程序性死亡受體-1（programmed cell death-1，PD-1）和細胞程序性死亡受體-配體 1（programmed cell death-Ligand 1，PD-L1），PD-L1 的陽性率為 89%，PD-L1 和 PD-1 共同陽性率為 50%。Vieira 等[30]、Velcheti 等[31]和 Kim 等[32]報道 PD-L1 在肺肉瘤樣癌中有較高的陽性率，這 3 篇文獻報道的肺肉瘤樣癌 PD-L1 陽性率分別為 53%、69.2% 和 90.2%。Pelosi 等[33]報道了肺肉瘤樣癌有 Met 原癌基因（Met proto-oncogene，MET）擴增和間變淋巴瘤激酶基因（anaplastic lymphoma kinase，ALK）擴增，其中 MET 擴增率為 25.6%，ALK 擴增率為 16.3%。Zhang 等[34]報道索拉非尼（商品名：多吉美）對 C-KIT 表達陽性的腎肉瘤樣癌有生存獲益。Geynisman [35]報道了 1 例腎肉瘤樣癌使用抗 PD-1 抗體——納武單抗治療后取得了十分好的療效。可見分子靶向治療及生物免疫治療在肉瘤樣癌中具有研究的價值和前景，有待進一步研究，為肉瘤樣癌的治療提供一種新的有效方法。
7 結語
食管肉瘤樣癌是食管惡性腫瘤中較罕見的病理類型，其發病原因及病理組織來源尚未明確。食管肉瘤樣癌生長速度較快，常呈息肉樣生長，無特異性臨床癥狀。手術是食管肉瘤樣癌的主要及首選治療方式，同時食管肉瘤樣癌對放化療較敏感，分子靶向治療及生物免疫治療會是其研究的新方向。其早期預后優于典型的食管鱗癌，但遠期預后可能較食管鱗癌無明顯優勢。由于食管肉瘤樣癌發病率很低，所有研究均基于個案報道或小樣本的回顧性分析，故研究結果存在偏倚，需收集更多樣本并進行深入研究及經驗總結。