引用本文： 周明勇, 鄭詠池. 2011 年–2014 年成都市 21 家醫院鉑類抗腫瘤藥物使用情況分析. 華西醫學, 2017, 32(8): 1247-1250. doi: 10.7507/1002-0179.201604216 復制
1967 年 Rosenberg 等[1]首次發現了順鉑具有抗腫瘤活性，一時間鉑類藥物抗腫瘤的研究成為熱點，腫瘤化學治療（化療）的療效大大提高。1976 年一項順鉑與氟尿嘧啶類聯用治療中晚期腫瘤的研究發現順鉑與其他抗癌藥物有很好的協同作用，從而擴大了順鉑的抗癌譜，70%～80% 的聯合化療是以鉑類藥物為基礎制定的方案[2]。順鉑聯合氟尿嘧啶、紫杉醇和吉西他濱等是頭頸部惡性腫瘤治療的標準方案，其聯合依托泊苷、博來霉素、環磷酰胺等治療睪丸癌，治愈率超過 95%[3]；順鉑在卵巢癌的初始治療中反應率高達 70%，但其復發率也能達到 70%[4]。隨著順鉑不可忽視的毒副作用如胃腸道反應、骨髓抑制、腎毒性等越來越受到人們的重視，第 2 代鉑類抗腫瘤藥物如卡鉑和奈達鉑、第 3 代鉑如奧沙利鉑和洛鉑等應運而生。卡鉑的療效與順鉑相似，其腎毒性、耳毒性和神經毒性較順鉑低[5]。奧沙利鉑是第一個明顯對結直腸癌有效的鉑類藥物，與順鉑和卡鉑無交叉耐藥。奈達鉑聯合其他化療藥物治療復發或順鉑耐藥的生殖細胞腫瘤、頭頸部鱗癌等有顯著療效。除上述鉑類，目前在國內外已上市的還有庚鉑、米鉑等，國外有上市前景的還有沙鉑、吡鉑等。同時，非經典的鉑類如多核鉑化合物、鉑高活性化合物、由納米顆粒配方的鉑等也正在不斷地被研究[6]。本研究對成都市 2011 年—2014 年鉑類抗腫瘤藥物的用藥相關信息進行了分析。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 資料來源
調取長江流域醫院用藥信息網成都市 21 家醫院 2011 年—2014 年鉑類抗腫瘤藥物的用藥相關信息，具體包括藥品名稱、規格、使用金額及用藥數量等，并將藥品按照藥物劑型進行分類。
1.2 方法
統計 2011 年—2014 年鉑類抗腫瘤藥物的藥名、規格、劑型、用藥數量及使用金額，采用世界衛生組織推薦的限定日劑量（defined daily dose，DDD）分析法，計算用藥頻度（frequency of drug use，DDDs）、日均費用（defined daily cost，DDC）以及藥品使用金額排序（B）與各藥 DDDs 排序（A）的比值（B/A）等，分析評價 4 年來鉑類抗腫瘤藥物的使用情況。
成都市 21 家醫院鉑類抗腫瘤藥物均為注射劑，按照同一藥品通用名計算總劑量。各藥品的 DDD 值依據《新編藥物學》（第 17 版）[7]、臨床用藥指南及藥品說明書用法用量確定，DDD 值=1 個療程的總用量（mg）/療程天數（成人按 60 kg 體質量計算，體表面積為 1.7 m2）。DDDs 值反映藥品的使用頻率，DDDs=某藥品的年消耗量/該藥品的 DDD 值，該值越大，表明臨床對該藥的選擇性越高。DDC 值代表患者使用該藥的平均日費用，DDC=某藥品的年銷售金額/該藥品的 DDDs 值，該值越大，表明患者的經濟負擔越重。B/A 值反映使用的藥品與用藥人數的同步性，該值越接近于 1，表明同步良好。
2 結果
2.1 鉑類抗腫瘤藥物的使用金額及排序
2011 年—2014 年成都市 21 家醫院使用的鉑類藥物共有 5 種，分別為順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、洛鉑、奈達鉑。鉑類藥物的總使用金額呈逐年增長趨勢。順鉑和卡鉑的使用金額逐年遞增；奈達鉑 2011 年—2013 年逐年增加，2014 年開始下降；奧沙利鉑 2011 年—2013 年使用金額逐年降低，2014 年稍增；洛鉑的使用金額總體呈下降趨勢。從排序來看，奧沙利鉑、奈達鉑、洛鉑排名穩定，連續 4 年排名均分別為 1、2、5 位；順鉑和卡鉑的使用金額排序在 3、4 位波動。見表 1。
表1
2011 年—2014 年鉑類藥物的使用金額及排序
2.2 鉑類抗腫瘤藥物的 DDDs 及排序
抗腫瘤鉑類藥物的總 DDDs 逐年增長。順鉑和奈達鉑的 DDDs 在 2011 年—2013 年持續上升，2014 年稍有下降；卡鉑和奧沙利鉑的 DDDs 逐年遞增；洛鉑的 DDDs 總體呈下降趨勢。從排序來看，2011 年—2013 年，順鉑、奧沙利鉑、洛鉑的 DDDs 排名穩定，分別居于第 1、2、5 位；卡鉑和奈達鉑的 DDDs 排序在 3、4 位波動。見表 2。
表2
2011 年—2014 年鉑類藥物的 DDDs 及排序
2.3 鉑類抗腫瘤藥物的 DDC 及排序
2011 年—2014 年，鉑類藥物的 DDC 及排序穩定。其中洛鉑的 DDC 最高，其次是奧沙利鉑，順鉑的 DDC 最低。見表 3。
表3
2011 年—2014 年鉑類藥物的 DDC 及排序
2.4 鉑類抗腫瘤藥物的 B/A
2011 年—2014 年，順鉑的 B/A 最大，連續 4 年均>3.00，奧沙利鉑的 B/A 連續 4 年為 0.50，奈達鉑的 B/A 連續 4 年<1.00；其余藥物的 B/A 均接近 1.00。見表 4。
表4
2011 年—2014 年鉑類藥物的 B/A
3 討論
順鉑的療效雖肯定，但因其嚴重的腎毒性一度停滯使用，直到水化和利尿劑的使用緩解了順鉑的腎毒性；后來又因惡心嘔吐的胃腸道反應再次停滯使用，直到昂丹司瓊出現。此外，順鉑的胃腸道反應、骨髓抑制等越來越受到人們的重視，新的鉑類藥物不斷產生。鉑類藥物用于抗腫瘤已即將 50 年，仍是目前應用最廣泛的抗癌藥物。了解鉑類藥物的特性，根據患者的情況有針對性地選擇不同的鉑類藥物，可減輕患者痛苦，降低經濟負擔。
3.1 鉑類抗腫瘤藥物的使用金額、DDDs 及其排序
本研究結果顯示，成都市 21 家醫院 2011 年—2013 年鉑類藥物的使用金額逐年增長，2014 年稍有下降，這可能與 2012 年 10 月和 2013 年 2 月國家發展和改革委員會對部分藥品降價機制有關；2011 年—2014 年 DDDs 均呈增長趨勢，這與惡性腫瘤的發病率逐年升高有關。從具體藥物來看，2011 年—2014 年奧沙利鉑的使用金額雖呈下降趨勢卻始終排名第一，4 年奧沙利鉑的使用量分別為 1 546 800、1 612 400、1 681 150、1 718 700 mg，由此可見其使用量逐年增加，總金額排名第一與其單價高有關，而總金額的下降與單價下調有關。奧沙利鉑主要用于結直腸癌，通過損傷腫瘤細胞的 DNA，抑制 DNA 和 RNA 的合成，同時觸發機體免疫反應來誘導腫瘤細胞凋亡，主要不良反應為神經毒性[8]。結直腸癌發病率位居惡性腫瘤發病率第三，占所有惡性腫瘤的 10%，而其標準化療方案 FOLFOX 和 FOLFIRI 均是以奧沙利鉑為基礎的聯合方案，高質量的證據表明，與奧沙利鉑聯合化療可以較好地控制可切除直腸癌患者的局部腫瘤[9]。
本研究中，順鉑的 DDDs 排名第一，這與其作為經典鉑類藥物在抗腫瘤方面的廣泛使用相符，其使用金額排名相對靠后，這與其單價相對較低有關。以順鉑為基礎的聯合化療是肺癌、睪丸癌、頭頸部癌、卵巢癌等的一線標準方案，而肺癌是我國惡性腫瘤發病率最高的癌癥，80% 的患者為非小細胞肺癌[10-11]，這必然導致順鉑的 DDDs 最高。
卡鉑作為第 2 代鉑類抗腫瘤藥物，其抗癌譜與順鉑基本一致，療效和順鉑相似，不良反應較順鉑小，1986 年在美國上市后，在西方發達國家迅速被市場認同，尤其是被世界衛生組織列入基本藥物目錄后，其銷售額不斷上升。本研究結果顯示，成都市 21 家醫院 2011 年—2014 年卡鉑的使用金額逐年攀升，與其 DDDs 的排名波動基本一致，與全世界范圍內的用藥趨勢相符。奈達鉑為第 2 代鉑，其使用金額排名第二，用藥頻度在 3、4 名徘徊，表明其單價較高。奈達鉑不良反應較順鉑低，抗癌譜與順鉑相當，有研究顯示其對順鉑耐藥的癌細胞有較高的抑制作用[12]，因此多作為復發或耐藥的二線用藥。
洛鉑為第 3 代鉑，其作用機制除影響 DNA 合成和復制外還能影響原腫瘤基因的表達，其抗癌效果與順鉑、卡鉑相當甚至更好，與順鉑無交叉耐藥，能在一定程度上克服順鉑耐藥，臨床主要用于乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病，主要不良反應為血小板下降。本研究結果顯示，洛鉑的使用金額和 DDDs 排序均在最后，可能原因為順鉑和卡鉑在臨床上被廣泛使用，其療效確切，人們對其認可度已根深蒂固，使洛泊的使用受到限制，又因為洛泊 DDC 較高，使用較少，其未知的毒副作用還未暴露，也使其應用受到限制。
3.2 鉑類抗腫瘤藥物的 DDC 及其排序
本研究顯示，2011 年—2014 年鉑類藥物的 DDC 值排序穩定，順鉑的 DDC 值較穩定，奧沙利鉑和奈達鉑 DDC 值持續下降，而卡鉑 DDC 稍有上升，洛鉑稍有下降。國家發展和改革委員會于 2012 年 10 月和 2013 年 2 月對部分藥品實行降價機制，其中包括了奧沙利鉑、奈達鉑和卡鉑，因此奧沙利鉑和奈達鉑 DDC 持續下降與政策因素相符。在國家相關政策的影響下 DDC 值下降，最終能使患者受益。
3.3 鉑類抗腫瘤藥物的 B/A
卡鉑和洛鉑的 B/A 值接近于 1.00，表明使用金額與使用頻度的同步性較好。奧沙利鉑由于單價較高，其 B/A 值僅為 0.5。順鉑由于其 DDC 較低，臨床上使用頻率較高，其 B/A 值>3.00，表明其社會效益大于經濟效益。順鉑自上市以來，因其抗腫瘤療效確切、價格低廉，是許多標準化療方案的基礎用藥。
綜上所述，中國癌癥發生率不斷增加[13-14]，本研究提供的數據反映出成都市鉑類藥物的使用現狀和趨勢與目前中國癌癥發生率的增長趨勢基本一致，成都市 21 家醫院的鉑類藥物使用情況與李小梅等[15]關于 21 家醫院抗腫瘤藥物的使用情況研究也基本符合。鉑類藥物的總體用藥上升的趨勢與惡性腫瘤發病率不斷升高相符，可以看出成都市醫院在該類藥物的使用上以循證醫學為依據，以相關腫瘤治療的推薦為依據，藥物選擇符合安全、有效、經濟方便的原則。
1967 年 Rosenberg 等[1]首次發現了順鉑具有抗腫瘤活性，一時間鉑類藥物抗腫瘤的研究成為熱點，腫瘤化學治療（化療）的療效大大提高。1976 年一項順鉑與氟尿嘧啶類聯用治療中晚期腫瘤的研究發現順鉑與其他抗癌藥物有很好的協同作用，從而擴大了順鉑的抗癌譜，70%～80% 的聯合化療是以鉑類藥物為基礎制定的方案[2]。順鉑聯合氟尿嘧啶、紫杉醇和吉西他濱等是頭頸部惡性腫瘤治療的標準方案，其聯合依托泊苷、博來霉素、環磷酰胺等治療睪丸癌，治愈率超過 95%[3]；順鉑在卵巢癌的初始治療中反應率高達 70%，但其復發率也能達到 70%[4]。隨著順鉑不可忽視的毒副作用如胃腸道反應、骨髓抑制、腎毒性等越來越受到人們的重視，第 2 代鉑類抗腫瘤藥物如卡鉑和奈達鉑、第 3 代鉑如奧沙利鉑和洛鉑等應運而生。卡鉑的療效與順鉑相似，其腎毒性、耳毒性和神經毒性較順鉑低[5]。奧沙利鉑是第一個明顯對結直腸癌有效的鉑類藥物，與順鉑和卡鉑無交叉耐藥。奈達鉑聯合其他化療藥物治療復發或順鉑耐藥的生殖細胞腫瘤、頭頸部鱗癌等有顯著療效。除上述鉑類，目前在國內外已上市的還有庚鉑、米鉑等，國外有上市前景的還有沙鉑、吡鉑等。同時，非經典的鉑類如多核鉑化合物、鉑高活性化合物、由納米顆粒配方的鉑等也正在不斷地被研究[6]。本研究對成都市 2011 年—2014 年鉑類抗腫瘤藥物的用藥相關信息進行了分析。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 資料來源
調取長江流域醫院用藥信息網成都市 21 家醫院 2011 年—2014 年鉑類抗腫瘤藥物的用藥相關信息，具體包括藥品名稱、規格、使用金額及用藥數量等，并將藥品按照藥物劑型進行分類。
1.2 方法
統計 2011 年—2014 年鉑類抗腫瘤藥物的藥名、規格、劑型、用藥數量及使用金額，采用世界衛生組織推薦的限定日劑量（defined daily dose，DDD）分析法，計算用藥頻度（frequency of drug use，DDDs）、日均費用（defined daily cost，DDC）以及藥品使用金額排序（B）與各藥 DDDs 排序（A）的比值（B/A）等，分析評價 4 年來鉑類抗腫瘤藥物的使用情況。
成都市 21 家醫院鉑類抗腫瘤藥物均為注射劑，按照同一藥品通用名計算總劑量。各藥品的 DDD 值依據《新編藥物學》（第 17 版）[7]、臨床用藥指南及藥品說明書用法用量確定，DDD 值=1 個療程的總用量（mg）/療程天數（成人按 60 kg 體質量計算，體表面積為 1.7 m2）。DDDs 值反映藥品的使用頻率，DDDs=某藥品的年消耗量/該藥品的 DDD 值，該值越大，表明臨床對該藥的選擇性越高。DDC 值代表患者使用該藥的平均日費用，DDC=某藥品的年銷售金額/該藥品的 DDDs 值，該值越大，表明患者的經濟負擔越重。B/A 值反映使用的藥品與用藥人數的同步性，該值越接近于 1，表明同步良好。
2 結果
2.1 鉑類抗腫瘤藥物的使用金額及排序
2011 年—2014 年成都市 21 家醫院使用的鉑類藥物共有 5 種，分別為順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、洛鉑、奈達鉑。鉑類藥物的總使用金額呈逐年增長趨勢。順鉑和卡鉑的使用金額逐年遞增；奈達鉑 2011 年—2013 年逐年增加，2014 年開始下降；奧沙利鉑 2011 年—2013 年使用金額逐年降低，2014 年稍增；洛鉑的使用金額總體呈下降趨勢。從排序來看，奧沙利鉑、奈達鉑、洛鉑排名穩定，連續 4 年排名均分別為 1、2、5 位；順鉑和卡鉑的使用金額排序在 3、4 位波動。見表 1。
表1
2011 年—2014 年鉑類藥物的使用金額及排序
2.2 鉑類抗腫瘤藥物的 DDDs 及排序
抗腫瘤鉑類藥物的總 DDDs 逐年增長。順鉑和奈達鉑的 DDDs 在 2011 年—2013 年持續上升，2014 年稍有下降；卡鉑和奧沙利鉑的 DDDs 逐年遞增；洛鉑的 DDDs 總體呈下降趨勢。從排序來看，2011 年—2013 年，順鉑、奧沙利鉑、洛鉑的 DDDs 排名穩定，分別居于第 1、2、5 位；卡鉑和奈達鉑的 DDDs 排序在 3、4 位波動。見表 2。
表2
2011 年—2014 年鉑類藥物的 DDDs 及排序
2.3 鉑類抗腫瘤藥物的 DDC 及排序
2011 年—2014 年，鉑類藥物的 DDC 及排序穩定。其中洛鉑的 DDC 最高，其次是奧沙利鉑，順鉑的 DDC 最低。見表 3。
表3
2011 年—2014 年鉑類藥物的 DDC 及排序
2.4 鉑類抗腫瘤藥物的 B/A
2011 年—2014 年，順鉑的 B/A 最大，連續 4 年均>3.00，奧沙利鉑的 B/A 連續 4 年為 0.50，奈達鉑的 B/A 連續 4 年<1.00；其余藥物的 B/A 均接近 1.00。見表 4。
表4
2011 年—2014 年鉑類藥物的 B/A
3 討論
順鉑的療效雖肯定，但因其嚴重的腎毒性一度停滯使用，直到水化和利尿劑的使用緩解了順鉑的腎毒性；后來又因惡心嘔吐的胃腸道反應再次停滯使用，直到昂丹司瓊出現。此外，順鉑的胃腸道反應、骨髓抑制等越來越受到人們的重視，新的鉑類藥物不斷產生。鉑類藥物用于抗腫瘤已即將 50 年，仍是目前應用最廣泛的抗癌藥物。了解鉑類藥物的特性，根據患者的情況有針對性地選擇不同的鉑類藥物，可減輕患者痛苦，降低經濟負擔。
3.1 鉑類抗腫瘤藥物的使用金額、DDDs 及其排序
本研究結果顯示，成都市 21 家醫院 2011 年—2013 年鉑類藥物的使用金額逐年增長，2014 年稍有下降，這可能與 2012 年 10 月和 2013 年 2 月國家發展和改革委員會對部分藥品降價機制有關；2011 年—2014 年 DDDs 均呈增長趨勢，這與惡性腫瘤的發病率逐年升高有關。從具體藥物來看，2011 年—2014 年奧沙利鉑的使用金額雖呈下降趨勢卻始終排名第一，4 年奧沙利鉑的使用量分別為 1 546 800、1 612 400、1 681 150、1 718 700 mg，由此可見其使用量逐年增加，總金額排名第一與其單價高有關，而總金額的下降與單價下調有關。奧沙利鉑主要用于結直腸癌，通過損傷腫瘤細胞的 DNA，抑制 DNA 和 RNA 的合成，同時觸發機體免疫反應來誘導腫瘤細胞凋亡，主要不良反應為神經毒性[8]。結直腸癌發病率位居惡性腫瘤發病率第三，占所有惡性腫瘤的 10%，而其標準化療方案 FOLFOX 和 FOLFIRI 均是以奧沙利鉑為基礎的聯合方案，高質量的證據表明，與奧沙利鉑聯合化療可以較好地控制可切除直腸癌患者的局部腫瘤[9]。
本研究中，順鉑的 DDDs 排名第一，這與其作為經典鉑類藥物在抗腫瘤方面的廣泛使用相符，其使用金額排名相對靠后，這與其單價相對較低有關。以順鉑為基礎的聯合化療是肺癌、睪丸癌、頭頸部癌、卵巢癌等的一線標準方案，而肺癌是我國惡性腫瘤發病率最高的癌癥，80% 的患者為非小細胞肺癌[10-11]，這必然導致順鉑的 DDDs 最高。
卡鉑作為第 2 代鉑類抗腫瘤藥物，其抗癌譜與順鉑基本一致，療效和順鉑相似，不良反應較順鉑小，1986 年在美國上市后，在西方發達國家迅速被市場認同，尤其是被世界衛生組織列入基本藥物目錄后，其銷售額不斷上升。本研究結果顯示，成都市 21 家醫院 2011 年—2014 年卡鉑的使用金額逐年攀升，與其 DDDs 的排名波動基本一致，與全世界范圍內的用藥趨勢相符。奈達鉑為第 2 代鉑，其使用金額排名第二，用藥頻度在 3、4 名徘徊，表明其單價較高。奈達鉑不良反應較順鉑低，抗癌譜與順鉑相當，有研究顯示其對順鉑耐藥的癌細胞有較高的抑制作用[12]，因此多作為復發或耐藥的二線用藥。
洛鉑為第 3 代鉑，其作用機制除影響 DNA 合成和復制外還能影響原腫瘤基因的表達，其抗癌效果與順鉑、卡鉑相當甚至更好，與順鉑無交叉耐藥，能在一定程度上克服順鉑耐藥，臨床主要用于乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病，主要不良反應為血小板下降。本研究結果顯示，洛鉑的使用金額和 DDDs 排序均在最后，可能原因為順鉑和卡鉑在臨床上被廣泛使用，其療效確切，人們對其認可度已根深蒂固，使洛泊的使用受到限制，又因為洛泊 DDC 較高，使用較少，其未知的毒副作用還未暴露，也使其應用受到限制。
3.2 鉑類抗腫瘤藥物的 DDC 及其排序
本研究顯示，2011 年—2014 年鉑類藥物的 DDC 值排序穩定，順鉑的 DDC 值較穩定，奧沙利鉑和奈達鉑 DDC 值持續下降，而卡鉑 DDC 稍有上升，洛鉑稍有下降。國家發展和改革委員會于 2012 年 10 月和 2013 年 2 月對部分藥品實行降價機制，其中包括了奧沙利鉑、奈達鉑和卡鉑，因此奧沙利鉑和奈達鉑 DDC 持續下降與政策因素相符。在國家相關政策的影響下 DDC 值下降，最終能使患者受益。
3.3 鉑類抗腫瘤藥物的 B/A
卡鉑和洛鉑的 B/A 值接近于 1.00，表明使用金額與使用頻度的同步性較好。奧沙利鉑由于單價較高，其 B/A 值僅為 0.5。順鉑由于其 DDC 較低，臨床上使用頻率較高，其 B/A 值>3.00，表明其社會效益大于經濟效益。順鉑自上市以來，因其抗腫瘤療效確切、價格低廉，是許多標準化療方案的基礎用藥。
綜上所述，中國癌癥發生率不斷增加[13-14]，本研究提供的數據反映出成都市鉑類藥物的使用現狀和趨勢與目前中國癌癥發生率的增長趨勢基本一致，成都市 21 家醫院的鉑類藥物使用情況與李小梅等[15]關于 21 家醫院抗腫瘤藥物的使用情況研究也基本符合。鉑類藥物的總體用藥上升的趨勢與惡性腫瘤發病率不斷升高相符，可以看出成都市醫院在該類藥物的使用上以循證醫學為依據，以相關腫瘤治療的推薦為依據，藥物選擇符合安全、有效、經濟方便的原則。
