引用本文： 楊麗青, 楊小東, 張藝, 胡秋芳, 王艷, 陳旭蘋, 周振興. 41 例原發性肺涎腺型腫瘤臨床特點分析. 華西醫學, 2017, 32(6): 857-861. doi: 10.7507/1002-0179.201604032 復制
原發性肺涎腺型腫瘤是一類罕見的肺部腫瘤。世界衛生組織（World Health Organization，WHO）1999 年肺腫瘤分類中將該類腫瘤稱為涎腺型肺癌，WHO 2004 年肺腫瘤分類中又將該類腫瘤稱為肺涎腺型腫瘤。該類腫瘤包括腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌、上皮-肌上皮癌、多形性腺瘤樣癌變及惡性支氣管內黏液樣腫瘤。肺涎腺型腫瘤可能來源于氣管、支氣管黏膜下的腺體，病理組織類型與涎腺腫瘤一致，故稱為肺涎腺型腫瘤。本研究回顧性分析 2009 年 10 月—2015 年 10 月四川大學華西醫院收治的 41 例原發性肺涎腺型腫瘤患者的臨床特點、治療及預后，以提高對該類腫瘤的認識。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集 2009 年 10 月—2015 年 10 月四川大學華西醫院收治的 41 例患者。納入標準：① 胸部 CT 檢查懷疑肺部腫瘤者；② 經病理學活體組織檢查確診為原發性肺涎腺型腫瘤。排除標準：① 病理檢查證實為其他類型肺腫瘤者；② 涎腺型腫瘤肺轉移者。
1.2 研究方法
對從四川大學華西醫院病案室收集的 2009 年 10 月—2015 年 10 月期間 41 例經病理學活體組織檢查確診的原發性肺涎腺型腫瘤患者的臨床資料進行回顧性分析。同時比較腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌及腺泡細胞癌 3 類原發性肺涎腺型腫瘤的癥狀、體征、影像學檢查、纖維支氣管鏡檢查、血清腫瘤標志物、治療及預后的特點。
1.3 觀察指標
1.3.1 癥狀和體征 主要癥狀為咳嗽、咳痰、氣緊、胸痛、咯血、聲嘶，主要體征為哮鳴音、濕啰音、呼吸音強弱、杵狀指。
1.3.2 影像學檢查 胸部 CT 檢查主要描述為肺部片團影、結節影、肺不張、局限性氣管/支氣管管壁增厚、阻塞性肺炎、局部肺氣腫。
1.3.3 纖維支氣管鏡檢查 纖維支氣管鏡檢查主要描述為新生物、浸潤生長、管腔狹窄。
1.3.4 血清腫瘤標志物 檢測肺癌常見腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角蛋白 21-1 片段（cytokeratin 21-1 fragment，CYFRA21-1）、神經化烯醇酶（neuron-specific enolase，NSE）。
1.3.5 表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR） 觀察 EGFR 基因突變情況。
1.3.6 治療方式 觀察的治療方式包括外科手術治療、纖維支氣管鏡下高頻電切治療及放射治療（放療）、化學治療（化療）、中藥治療等。
1.3.7 預后 觀察隨訪期間復發、遠處轉移、死亡發生情況。
2 結果
2.1 臨床資料分析
2.1.1 發病情況 共納入患者 41 例，占同期確診的肺原發性惡性腫瘤的 0.22%（41/18 738）。其中男 21 例，女 20 例；年齡 16～72 歲，中位年齡 43.6 歲；病程 1 個月～6 年；有吸煙史 12 例；腺樣囊性癌 23 例，黏液表皮樣癌 15 例，腺泡細胞癌 3例。
2.1.2 癥狀和體征 41 例患者中，37 例（90.2%）以呼吸道癥狀為首發癥狀，其中咳嗽 31 例（75.6%），咳痰 14 例（34.1），氣緊 17 例（41.4%），胸痛 4 例（9.7%），咯血 16 例（39.0%），聲嘶 2 例（4.9%）；另有體檢時發現4例（9.8%）。患者肺部體征無特異性，其中有局限性哮鳴音 3 例（7.3%），有濕啰音 16 例（39.0%），患側肺呼吸音降低 2例（4.9%）。
2.1.3 影像學檢查 41 例患者均行胸部 CT 檢查，24 例（58.5%）表現為肺部片團影及結節影，3 例（7.3%）表現為肺不張，11 例（26.8%）表現為局限性氣管/支氣管管壁增厚，2 例（4.9%）表現為阻塞性肺炎，2 例（4.9%）表現為局限性肺氣腫，1 例（2.4%）CT 檢查無異常表現。
2.1.4 纖維支氣管鏡檢查 41 例患者均行纖維支氣管鏡檢查，其中22 例（53.7%）表現為隆起樣新生物，6 例（14.6%）表現為菜花樣新生物，6 例（14.6%）表現為浸潤生長伴管腔狹窄，4 例（9.8%）表現為浸潤樣結節生長，3 例（7.3%）無異常表現。
2.1.5 血清腫瘤標志物及 EGFR 基因檢測 41 例患者血清 CEA 測定值在 0.55～6.29 ng/mL 之間，中位值為 2.62 ng/mL，其中 5 例（12.1%）高于正常值；血清 CYFRA21-1 測定值在 1.03～4.31 ng/mL 之間，中位值為 2.13 ng/mL，其中 4 例（9.8%）高于正常值；血清 NSE 測定值在 11.0～19.5 ng/mL 之間，中位值為 11.8 ng/mL，其中 3 例（7.3%）高于正常值。4 例患者行 EGFR 基因突變檢測，其中 2 例EGFR 基因突變陽性。
2.1.6 治療 41 例患者中，34 例（ 82.9%）接受外科手術治療，3 例（7.3%）接受支氣管鏡下高頻電切治療，4 例（9.8%）接受保守治療。34例手術患者中，5 例（14.7%）接受術后同步放化療，9 例（26.5%）接受術后單純化療，4 例（11.8%）接受術后放療。
2.1.7 預后 治療后隨訪 2～65 個月，中位隨訪時間 38 個月，其中 33 例隨訪滿 1 年，25 例隨訪滿 3 年，19 例隨訪滿 5 年。 隨訪期間，6 例出現遠處轉移，2 例復發，1 例患者因大咯血于術后 26 個月死亡。
2.2 各類原發性肺涎腺型腫瘤的臨床特點
腺樣囊性癌 23 例，占全部納入患者的 56.1%（23/41），其中男 14 例，女 9 例；中位發病年齡 44.3 歲。其臨床癥狀缺乏特異性，其中 20 例以咳嗽、咳痰、氣緊、咯血、聲嘶為主要癥狀，3 例為體檢時發現。從腫瘤發生部位分析，14 例位于氣管，2 例位于左主支氣管，2 例位于右主支氣管，1 例位于左上肺，1 例位于左下肺，2 例位于右上肺，1 例位于右下肺。18 例接受外科手術治療，2 例接受氣管鏡下高頻電切治療，3 例接受中藥保守治療。18 例手術患者中，4 例接受術后同步放化療，3 例接受術后單純化療，4 例接受術后單純放療。隨訪期間，6 例出現遠處轉移，其中 1 例為胰腺轉移，4 例肺內轉移，1 例腹腔淋巴結轉移；2 例于術后復發；1 例因大咯血死亡。
黏液表皮樣癌 15 例，占全部納入患者的 36.6%（15/41），其中男 5 例，女 10 例；中位發病年齡 43.6 歲。其臨床癥狀缺乏特異性，其中 14 例以咳嗽、咳痰、氣緊、咯血、聲嘶為主要癥狀，1 例為體檢時發現。從腫瘤發生部位分析，1 例位于氣管，2 例位于左主支氣管，2 例位于右主支氣管，1 例位于左上肺，2 例位于左下肺，1 例位于右上肺，6 例位于右下肺。14 例接受外科手術治療，1 例接受氣管鏡下高頻電切治療。14 例手術患者中，5 例接受術后單純化療。隨訪期間，無患者復發。
腺泡細胞癌 3 例，占全部納入患者的 7.3%（3/41），其中男 2 例，女 1 例；中位發病年齡 51.0 歲。3 例患者均以咳嗽、咳痰、咯血為主要癥狀。從腫瘤發生部位分析，1 例位于左主支氣管，1 例位于左下肺，1 例位于右上肺。2 例接受外科手術治療，1 例接受中藥保守治療。2 例手術患者中，1 例接受術后同步放化療，1 例接受單純術后化療。隨訪期間，無患者復發。
3 討論
3.1 發病情況
涎腺腫瘤通常好發于頭頸部的腺體，如腮腺、頜下腺及口腔小腺體，而發生于肺部的涎腺型腫瘤罕見。本研究所指的原發性肺涎腺型腫瘤是指起源于氣管、支氣管，而組織學特征與涎腺類腫瘤類似的肺部惡性腫瘤。
肺部惡性腫瘤是常見的惡性腫瘤之一，發病率逐年上升，嚴重威脅人類的健康，原發性肺涎腺型腫瘤罕見，發病率低，有文獻報道其約占同期肺部惡性腫瘤的 1% 左右[1]。本研究中原發性肺涎腺型腫瘤占我院同期確診的肺部惡性腫瘤的 0.22%，低于文獻報道的發病率。本研究納入的原發性肺涎腺型腫瘤患者包括腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌 3 種類型，其中男 21 例，女 20 例，發病率無明顯性別差異。該類腫瘤的發病機制目前尚不明確。既往有研究認為，該類型腫瘤與吸煙無明確關系[2]。本研究中吸煙者有 29.3%（12/41），腫瘤發生是否與吸煙相關，尚需進一步研究。
3.2 臨床特點
原發性肺涎腺型腫瘤通常起病隱匿，臨床表現無特異性，主要癥狀與伴隨的肺部疾病密切相關，當腫瘤引起氣道狹窄、阻塞時，可出現咳嗽、咳痰、氣緊、咯血等癥狀，以及相應的體征，有少部分患者可無臨床癥狀，于體檢時發現。本研究中有 4 例因其他疾病入院行胸部影像學檢查時發現，術后經病理學檢查確診為原發性肺涎腺型腫瘤。
從發生部位來看，原發性肺涎腺型腫瘤多為中心型，多發生于段支氣管，而位于肺外周者少見。這可能與涎腺型腫瘤起源于支氣管樹的腺體有關，因為混合腺和透明軟骨存在于 3 級以上的支氣管黏膜下層，更小的氣道幾乎無混合腺和透明軟骨[3-4]。原發性肺涎腺型腫瘤胸部 CT 表現具有一定的特點，有研究認為肺涎腺型腫瘤胸部影像學通常可分為 4 種類型：① 腔內腫塊：表現為息肉樣病變，但基底部較寬，有別于良性腫瘤；② 腔內外腫塊：表現為支氣管管壁增厚；③ 周圍型腫塊：大多起源于段支氣管，鄰近肺門，表現為邊緣光滑，略帶分葉狀腫瘤；④ 阻塞性病變：包括不同程度的肺氣腫、肺不張、炎癥及黏液栓[2, 5-6]。本研究中 24 例表現為肺部片團影及結節影，3 例表現為肺不張，11 例表現為局限性氣管/支氣管管壁增厚，2 例表現為阻塞性肺炎，2 例表現為局限性肺氣腫，1 例 CT 無異常發現。大多數肺涎腺型腫瘤能通過纖維支氣管鏡檢查發現，多表現為管腔內新生物，以隆起樣新生物表現最為常見，本研究中有 53.7% 表現為鏡下隆起樣新生物。通常將血清 CEA、CYFRA21-1、NSE 作為肺癌的篩查指標，本研究中該 3 項指標僅少數患者有輕度升高，該類指標在診斷肺涎腺型腫瘤中的價值有待進一步研究。本研究中有 4 例患者行 EGFR 基因檢測，2 例為陽性。有研究發現，EGFR 在 3 種惡性涎腺上皮性腫瘤中，尤其是黏液表皮樣癌中有高頻率和高強度表達，可作為分子靶向治療的潛在靶點[7]。但由于本研究中行該項檢查的患者較少，EGFR 基因是否在肺涎腺型腫瘤患者有突變，需觀察更多的病例。
3.3 診斷及鑒別診斷
原發性肺涎腺型腫瘤的確診依賴于病理學檢查。原發性肺涎腺型腫瘤與發生于口腔大小涎腺的同類型腫瘤組織學形態一致，肌上皮細胞是其特有的成分。標志肌上皮細胞的抗體有助于鑒別診斷。其中以細胞角蛋白（cytokertin，CK）-17、周圍神經雪旺細胞特異性標記 S100、抑制凋亡蛋白抗體 P63 表達效果較好[3]。鑒別診斷：① 涎腺腫瘤肺轉移：該類腫瘤原發病灶位于涎腺，肺部轉移瘤與支氣管樹通常無明確關系；② 肺腺癌：肺腺癌在病理中可出現腺泡細胞的成分，結合 CK-17、S100、P63、甲狀腺轉錄因子（thyroid transcription factor，TTF）-1 可與肺腺癌鑒別，通常肺腺癌 TTF-1 為陽性。
3.4 治療及預后
原發性肺涎腺型腫瘤為低度惡性腫瘤，以外科手術治療為主，腫瘤的徹底切除適用于所有病理分級的腫瘤[4，8]。手術切除方式包括肺葉切除、支氣管節段切除+端端吻合、支氣管腫物局部切除等。對于外科手術不能切除的腫瘤，可采用腫瘤部分切除或姑息治療[9]。本研究中有 34 例接受外科手術治療，3 例接受支氣管鏡下高頻電刀切除手術治療。涎腺型腫瘤以手術治療為主，術后是否需要放療及化療等輔助治療，目前尚無統一認識。原發性肺涎腺型腫瘤為低度惡性腫瘤，其復發與轉移出現時間較晚，預后與腫瘤的生長方式及類型有關，與較大支氣管有關的腫瘤呈管內型及管壁浸潤型，管內型預后好，因為此型腫瘤呈外生型生長，一般不具有侵襲性，手術可將腫瘤完整切除。有研究認為，腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌患者經治療后通常具有較長的無病生存期，但并非所有患者都是如此，有些患者即使接受徹底的外科手術治療，仍有局部復發的可能[8，10-11]。本研究中，有 2 例局部復發，6 例出現轉移，1 例死亡，均為腺樣囊性癌患者。
3.5 不同類型原發性肺涎腺型腫瘤臨床特點比較
本研究所納入的 41 例患者中包括腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌 3 類腫瘤。本研究中以腺樣囊性癌最多見，與既往研究認為黏液表皮樣癌為涎腺型腫瘤最為常見的結論[5]有差別。從性別分布來看，本組研究中腺樣囊性癌男女發病比例約為 1.5∶1，黏液表皮樣癌男女發病比例為 1∶2，腺泡細胞癌男女發病比例為 2∶1，其中黏液表皮樣癌男女發病比例與既往研究認為發病率男性高于女性的結論不一致[12-13]。從年齡分布來看無明顯差別。從發生部位來看，不同類別的原發性肺涎腺型腫瘤亦有差別。本研究中腺樣囊性癌多發生于氣管及主支氣管，黏液表皮樣癌病灶發生于葉、段支氣管，腺泡細胞癌由于觀察的患者例數較少，在部位分布上尚無特征型。與既往研究認為，腺樣囊性癌多見于氣管下段、主支氣管及葉支氣管，段支氣管及胸外支氣管少見；黏液表皮樣癌多發生于段支氣管內，較少位于氣管、主支氣管及葉支氣管的研究結果[5，14-16]一致。3 類腫瘤的治療均以外科手術為主。其預后與腫瘤的部位、生長方式、有無淋巴結轉移、年齡、患者的身體狀況等多因素相關。本研究中出現復發、轉移及死亡的患者均為腺樣囊性癌，而黏液表皮癌與腺泡細胞癌在觀察期內均無復發、轉移及死亡患者。與既往認為腺樣囊性癌較黏液表皮樣癌更容易出現復發與轉移的研究結果[8，10]一致。
總之，肺涎腺型腫瘤為一類罕見的肺部腫瘤，好發于氣管及支氣管，臨床癥狀無特異性，確診依賴于病理學檢查，以外科手術治療為主，呈低度惡性，可出現局部復發及轉移。
原發性肺涎腺型腫瘤是一類罕見的肺部腫瘤。世界衛生組織（World Health Organization，WHO）1999 年肺腫瘤分類中將該類腫瘤稱為涎腺型肺癌，WHO 2004 年肺腫瘤分類中又將該類腫瘤稱為肺涎腺型腫瘤。該類腫瘤包括腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌、上皮-肌上皮癌、多形性腺瘤樣癌變及惡性支氣管內黏液樣腫瘤。肺涎腺型腫瘤可能來源于氣管、支氣管黏膜下的腺體，病理組織類型與涎腺腫瘤一致，故稱為肺涎腺型腫瘤。本研究回顧性分析 2009 年 10 月—2015 年 10 月四川大學華西醫院收治的 41 例原發性肺涎腺型腫瘤患者的臨床特點、治療及預后，以提高對該類腫瘤的認識。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集 2009 年 10 月—2015 年 10 月四川大學華西醫院收治的 41 例患者。納入標準：① 胸部 CT 檢查懷疑肺部腫瘤者；② 經病理學活體組織檢查確診為原發性肺涎腺型腫瘤。排除標準：① 病理檢查證實為其他類型肺腫瘤者；② 涎腺型腫瘤肺轉移者。
1.2 研究方法
對從四川大學華西醫院病案室收集的 2009 年 10 月—2015 年 10 月期間 41 例經病理學活體組織檢查確診的原發性肺涎腺型腫瘤患者的臨床資料進行回顧性分析。同時比較腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌及腺泡細胞癌 3 類原發性肺涎腺型腫瘤的癥狀、體征、影像學檢查、纖維支氣管鏡檢查、血清腫瘤標志物、治療及預后的特點。
1.3 觀察指標
1.3.1 癥狀和體征 主要癥狀為咳嗽、咳痰、氣緊、胸痛、咯血、聲嘶，主要體征為哮鳴音、濕啰音、呼吸音強弱、杵狀指。
1.3.2 影像學檢查 胸部 CT 檢查主要描述為肺部片團影、結節影、肺不張、局限性氣管/支氣管管壁增厚、阻塞性肺炎、局部肺氣腫。
1.3.3 纖維支氣管鏡檢查 纖維支氣管鏡檢查主要描述為新生物、浸潤生長、管腔狹窄。
1.3.4 血清腫瘤標志物 檢測肺癌常見腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角蛋白 21-1 片段（cytokeratin 21-1 fragment，CYFRA21-1）、神經化烯醇酶（neuron-specific enolase，NSE）。
1.3.5 表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR） 觀察 EGFR 基因突變情況。
1.3.6 治療方式 觀察的治療方式包括外科手術治療、纖維支氣管鏡下高頻電切治療及放射治療（放療）、化學治療（化療）、中藥治療等。
1.3.7 預后 觀察隨訪期間復發、遠處轉移、死亡發生情況。
2 結果
2.1 臨床資料分析
2.1.1 發病情況 共納入患者 41 例，占同期確診的肺原發性惡性腫瘤的 0.22%（41/18 738）。其中男 21 例，女 20 例；年齡 16～72 歲，中位年齡 43.6 歲；病程 1 個月～6 年；有吸煙史 12 例；腺樣囊性癌 23 例，黏液表皮樣癌 15 例，腺泡細胞癌 3例。
2.1.2 癥狀和體征 41 例患者中，37 例（90.2%）以呼吸道癥狀為首發癥狀，其中咳嗽 31 例（75.6%），咳痰 14 例（34.1），氣緊 17 例（41.4%），胸痛 4 例（9.7%），咯血 16 例（39.0%），聲嘶 2 例（4.9%）；另有體檢時發現4例（9.8%）。患者肺部體征無特異性，其中有局限性哮鳴音 3 例（7.3%），有濕啰音 16 例（39.0%），患側肺呼吸音降低 2例（4.9%）。
2.1.3 影像學檢查 41 例患者均行胸部 CT 檢查，24 例（58.5%）表現為肺部片團影及結節影，3 例（7.3%）表現為肺不張，11 例（26.8%）表現為局限性氣管/支氣管管壁增厚，2 例（4.9%）表現為阻塞性肺炎，2 例（4.9%）表現為局限性肺氣腫，1 例（2.4%）CT 檢查無異常表現。
2.1.4 纖維支氣管鏡檢查 41 例患者均行纖維支氣管鏡檢查，其中22 例（53.7%）表現為隆起樣新生物，6 例（14.6%）表現為菜花樣新生物，6 例（14.6%）表現為浸潤生長伴管腔狹窄，4 例（9.8%）表現為浸潤樣結節生長，3 例（7.3%）無異常表現。
2.1.5 血清腫瘤標志物及 EGFR 基因檢測 41 例患者血清 CEA 測定值在 0.55～6.29 ng/mL 之間，中位值為 2.62 ng/mL，其中 5 例（12.1%）高于正常值；血清 CYFRA21-1 測定值在 1.03～4.31 ng/mL 之間，中位值為 2.13 ng/mL，其中 4 例（9.8%）高于正常值；血清 NSE 測定值在 11.0～19.5 ng/mL 之間，中位值為 11.8 ng/mL，其中 3 例（7.3%）高于正常值。4 例患者行 EGFR 基因突變檢測，其中 2 例EGFR 基因突變陽性。
2.1.6 治療 41 例患者中，34 例（ 82.9%）接受外科手術治療，3 例（7.3%）接受支氣管鏡下高頻電切治療，4 例（9.8%）接受保守治療。34例手術患者中，5 例（14.7%）接受術后同步放化療，9 例（26.5%）接受術后單純化療，4 例（11.8%）接受術后放療。
2.1.7 預后 治療后隨訪 2～65 個月，中位隨訪時間 38 個月，其中 33 例隨訪滿 1 年，25 例隨訪滿 3 年，19 例隨訪滿 5 年。 隨訪期間，6 例出現遠處轉移，2 例復發，1 例患者因大咯血于術后 26 個月死亡。
2.2 各類原發性肺涎腺型腫瘤的臨床特點
腺樣囊性癌 23 例，占全部納入患者的 56.1%（23/41），其中男 14 例，女 9 例；中位發病年齡 44.3 歲。其臨床癥狀缺乏特異性，其中 20 例以咳嗽、咳痰、氣緊、咯血、聲嘶為主要癥狀，3 例為體檢時發現。從腫瘤發生部位分析，14 例位于氣管，2 例位于左主支氣管，2 例位于右主支氣管，1 例位于左上肺，1 例位于左下肺，2 例位于右上肺，1 例位于右下肺。18 例接受外科手術治療，2 例接受氣管鏡下高頻電切治療，3 例接受中藥保守治療。18 例手術患者中，4 例接受術后同步放化療，3 例接受術后單純化療，4 例接受術后單純放療。隨訪期間，6 例出現遠處轉移，其中 1 例為胰腺轉移，4 例肺內轉移，1 例腹腔淋巴結轉移；2 例于術后復發；1 例因大咯血死亡。
黏液表皮樣癌 15 例，占全部納入患者的 36.6%（15/41），其中男 5 例，女 10 例；中位發病年齡 43.6 歲。其臨床癥狀缺乏特異性，其中 14 例以咳嗽、咳痰、氣緊、咯血、聲嘶為主要癥狀，1 例為體檢時發現。從腫瘤發生部位分析，1 例位于氣管，2 例位于左主支氣管，2 例位于右主支氣管，1 例位于左上肺，2 例位于左下肺，1 例位于右上肺，6 例位于右下肺。14 例接受外科手術治療，1 例接受氣管鏡下高頻電切治療。14 例手術患者中，5 例接受術后單純化療。隨訪期間，無患者復發。
腺泡細胞癌 3 例，占全部納入患者的 7.3%（3/41），其中男 2 例，女 1 例；中位發病年齡 51.0 歲。3 例患者均以咳嗽、咳痰、咯血為主要癥狀。從腫瘤發生部位分析，1 例位于左主支氣管，1 例位于左下肺，1 例位于右上肺。2 例接受外科手術治療，1 例接受中藥保守治療。2 例手術患者中，1 例接受術后同步放化療，1 例接受單純術后化療。隨訪期間，無患者復發。
3 討論
3.1 發病情況
涎腺腫瘤通常好發于頭頸部的腺體，如腮腺、頜下腺及口腔小腺體，而發生于肺部的涎腺型腫瘤罕見。本研究所指的原發性肺涎腺型腫瘤是指起源于氣管、支氣管，而組織學特征與涎腺類腫瘤類似的肺部惡性腫瘤。
肺部惡性腫瘤是常見的惡性腫瘤之一，發病率逐年上升，嚴重威脅人類的健康，原發性肺涎腺型腫瘤罕見，發病率低，有文獻報道其約占同期肺部惡性腫瘤的 1% 左右[1]。本研究中原發性肺涎腺型腫瘤占我院同期確診的肺部惡性腫瘤的 0.22%，低于文獻報道的發病率。本研究納入的原發性肺涎腺型腫瘤患者包括腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌 3 種類型，其中男 21 例，女 20 例，發病率無明顯性別差異。該類腫瘤的發病機制目前尚不明確。既往有研究認為，該類型腫瘤與吸煙無明確關系[2]。本研究中吸煙者有 29.3%（12/41），腫瘤發生是否與吸煙相關，尚需進一步研究。
3.2 臨床特點
原發性肺涎腺型腫瘤通常起病隱匿，臨床表現無特異性，主要癥狀與伴隨的肺部疾病密切相關，當腫瘤引起氣道狹窄、阻塞時，可出現咳嗽、咳痰、氣緊、咯血等癥狀，以及相應的體征，有少部分患者可無臨床癥狀，于體檢時發現。本研究中有 4 例因其他疾病入院行胸部影像學檢查時發現，術后經病理學檢查確診為原發性肺涎腺型腫瘤。
從發生部位來看，原發性肺涎腺型腫瘤多為中心型，多發生于段支氣管，而位于肺外周者少見。這可能與涎腺型腫瘤起源于支氣管樹的腺體有關，因為混合腺和透明軟骨存在于 3 級以上的支氣管黏膜下層，更小的氣道幾乎無混合腺和透明軟骨[3-4]。原發性肺涎腺型腫瘤胸部 CT 表現具有一定的特點，有研究認為肺涎腺型腫瘤胸部影像學通常可分為 4 種類型：① 腔內腫塊：表現為息肉樣病變，但基底部較寬，有別于良性腫瘤；② 腔內外腫塊：表現為支氣管管壁增厚；③ 周圍型腫塊：大多起源于段支氣管，鄰近肺門，表現為邊緣光滑，略帶分葉狀腫瘤；④ 阻塞性病變：包括不同程度的肺氣腫、肺不張、炎癥及黏液栓[2, 5-6]。本研究中 24 例表現為肺部片團影及結節影，3 例表現為肺不張，11 例表現為局限性氣管/支氣管管壁增厚，2 例表現為阻塞性肺炎，2 例表現為局限性肺氣腫，1 例 CT 無異常發現。大多數肺涎腺型腫瘤能通過纖維支氣管鏡檢查發現，多表現為管腔內新生物，以隆起樣新生物表現最為常見，本研究中有 53.7% 表現為鏡下隆起樣新生物。通常將血清 CEA、CYFRA21-1、NSE 作為肺癌的篩查指標，本研究中該 3 項指標僅少數患者有輕度升高，該類指標在診斷肺涎腺型腫瘤中的價值有待進一步研究。本研究中有 4 例患者行 EGFR 基因檢測，2 例為陽性。有研究發現，EGFR 在 3 種惡性涎腺上皮性腫瘤中，尤其是黏液表皮樣癌中有高頻率和高強度表達，可作為分子靶向治療的潛在靶點[7]。但由于本研究中行該項檢查的患者較少，EGFR 基因是否在肺涎腺型腫瘤患者有突變，需觀察更多的病例。
3.3 診斷及鑒別診斷
原發性肺涎腺型腫瘤的確診依賴于病理學檢查。原發性肺涎腺型腫瘤與發生于口腔大小涎腺的同類型腫瘤組織學形態一致，肌上皮細胞是其特有的成分。標志肌上皮細胞的抗體有助于鑒別診斷。其中以細胞角蛋白（cytokertin，CK）-17、周圍神經雪旺細胞特異性標記 S100、抑制凋亡蛋白抗體 P63 表達效果較好[3]。鑒別診斷：① 涎腺腫瘤肺轉移：該類腫瘤原發病灶位于涎腺，肺部轉移瘤與支氣管樹通常無明確關系；② 肺腺癌：肺腺癌在病理中可出現腺泡細胞的成分，結合 CK-17、S100、P63、甲狀腺轉錄因子（thyroid transcription factor，TTF）-1 可與肺腺癌鑒別，通常肺腺癌 TTF-1 為陽性。
3.4 治療及預后
原發性肺涎腺型腫瘤為低度惡性腫瘤，以外科手術治療為主，腫瘤的徹底切除適用于所有病理分級的腫瘤[4，8]。手術切除方式包括肺葉切除、支氣管節段切除+端端吻合、支氣管腫物局部切除等。對于外科手術不能切除的腫瘤，可采用腫瘤部分切除或姑息治療[9]。本研究中有 34 例接受外科手術治療，3 例接受支氣管鏡下高頻電刀切除手術治療。涎腺型腫瘤以手術治療為主，術后是否需要放療及化療等輔助治療，目前尚無統一認識。原發性肺涎腺型腫瘤為低度惡性腫瘤，其復發與轉移出現時間較晚，預后與腫瘤的生長方式及類型有關，與較大支氣管有關的腫瘤呈管內型及管壁浸潤型，管內型預后好，因為此型腫瘤呈外生型生長，一般不具有侵襲性，手術可將腫瘤完整切除。有研究認為，腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌患者經治療后通常具有較長的無病生存期，但并非所有患者都是如此，有些患者即使接受徹底的外科手術治療，仍有局部復發的可能[8，10-11]。本研究中，有 2 例局部復發，6 例出現轉移，1 例死亡，均為腺樣囊性癌患者。
3.5 不同類型原發性肺涎腺型腫瘤臨床特點比較
本研究所納入的 41 例患者中包括腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌 3 類腫瘤。本研究中以腺樣囊性癌最多見，與既往研究認為黏液表皮樣癌為涎腺型腫瘤最為常見的結論[5]有差別。從性別分布來看，本組研究中腺樣囊性癌男女發病比例約為 1.5∶1，黏液表皮樣癌男女發病比例為 1∶2，腺泡細胞癌男女發病比例為 2∶1，其中黏液表皮樣癌男女發病比例與既往研究認為發病率男性高于女性的結論不一致[12-13]。從年齡分布來看無明顯差別。從發生部位來看，不同類別的原發性肺涎腺型腫瘤亦有差別。本研究中腺樣囊性癌多發生于氣管及主支氣管，黏液表皮樣癌病灶發生于葉、段支氣管，腺泡細胞癌由于觀察的患者例數較少，在部位分布上尚無特征型。與既往研究認為，腺樣囊性癌多見于氣管下段、主支氣管及葉支氣管，段支氣管及胸外支氣管少見；黏液表皮樣癌多發生于段支氣管內，較少位于氣管、主支氣管及葉支氣管的研究結果[5，14-16]一致。3 類腫瘤的治療均以外科手術為主。其預后與腫瘤的部位、生長方式、有無淋巴結轉移、年齡、患者的身體狀況等多因素相關。本研究中出現復發、轉移及死亡的患者均為腺樣囊性癌，而黏液表皮癌與腺泡細胞癌在觀察期內均無復發、轉移及死亡患者。與既往認為腺樣囊性癌較黏液表皮樣癌更容易出現復發與轉移的研究結果[8，10]一致。
總之，肺涎腺型腫瘤為一類罕見的肺部腫瘤，好發于氣管及支氣管，臨床癥狀無特異性，確診依賴于病理學檢查，以外科手術治療為主，呈低度惡性，可出現局部復發及轉移。