早期胚胎皮膚的創傷愈合時間短，傷后無瘢痕遺留，探索其愈合機制對臨床防治瘢痕具有重要意義。盡管無瘢痕愈合的發生機制仍不明確，但近年來隨著研究的深入，成體與胚胎皮膚創傷愈合過程中所表現出的差異逐漸被發現。現就胚胎成長環境、炎癥、細胞因子、細胞外基質、基因表達等方面對胚胎無瘢痕愈合的可能機制作出闡述。
引用本文： 胡華, 岑瑛. 胚胎皮膚無瘢痕愈合的研究進展. 華西醫學, 2016, 31(1): 184-187. doi: 10.7507/1002-0179.20160051 復制
皮膚是人體最大的器官，具有屏障、感覺等功能，創傷可損傷其結構，導致瘢痕愈合，從而影響功能以及美觀。Burrington[1]于1971年首次提出“無瘢痕愈合”的概念，自此以后，早期胚胎皮膚的創傷修復便成為了許多學者研究的重點，以期為臨床預防、治療“瘢痕”提供新的思路。然而，盡管已進行了多水平的研究，其原因卻始終未被闡明。現就早期胚胎無瘢痕愈合機制的研究及進展作一綜述。
1 外在因素
1.1 羊水環境
產科醫生在長期臨床工作中發現，與普通腹部手術切口比較，剖宮產術后的手術切口更容易發生瘢痕增生，而早期胚胎的皮膚創傷卻不形成瘢痕，考慮到羊水的特殊環境，故推測其無菌環境及相關物質參與調節創傷愈合。然而Longaker等[2]通過將成羊皮膚制作創傷模型，移植于胎羊并回植母體羊水環境后，其結果仍然為瘢痕愈合。后續研究表明，經過羊水體外培養的胎兒與成人的成纖維細胞在數量上無明顯差異，但可以刺激成人成纖維細胞的生長，而對胎兒成纖維細胞的生長無明顯反應[3]。由此可見，羊水、無菌環境并非是無瘢痕愈合的決定性因素。
1.2 生物力學
臨床研究發現，有張力的創面易形成瘢痕[4]。創傷修復早期，在皮膚表面構建高張力環境可促使成纖維細胞的增殖被進一步激活，表現出增生性瘢痕的特點。由此可以認為創面張力的大小影響成纖維細胞以及其他細胞因子的表達及反應，從而調控愈合的過程。Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白在胚胎無瘢痕愈合時呈網狀排列，而在成體中則沿創緣的張力線呈平行排布，排列方式的差異可能與張力有關。
1.3 炎癥反應
Burrington等[1]發現，較之成體皮膚創傷修復，胎羊無瘢痕愈合過程，缺乏急性炎癥反應。在胎鼠和胎兔引入炎性介質可導致瘢痕愈合，而減輕炎癥反應，也將減少瘢痕的形成[5-6]。與成體相比，胎兒皮膚手術后致炎性因子白細胞介素（IL）-6、IL-8含量極低，這可能與胎兒免疫系統發育尚不完全有關。但與此同時，在胚胎各系統尚未發育成熟之前，氣管、肝臟等的創面卻呈瘢痕愈合。由此可以推測：胎兒皮膚的無瘢痕愈合可能為局部炎癥所致，而非全身的反應。
2 創傷修復相關細胞及細胞因子
2.1 成纖維細胞
電子顯微鏡下比對不同胎齡胚胎成纖維細胞結構發現，隨胎齡增加，成纖維細胞粗面內質網絨毛減少，線粒體體積增大，高爾基復合體增加。在炎癥修復期，胎兒成纖維細胞有更強的游走性，這可能與胎兒成纖維細胞表面有更多的透明質酸受體，創傷局部轉化生長因子-β（TGF-β）含量極低有關。體外培養發現，胎兒的成纖維細胞可以合成更多的Ⅲ型和Ⅴ型膠原蛋白[7]。在傷口愈合時，胎兒成纖維細胞增殖與合成膠原蛋白同時發生，成人膠原蛋白的產生明顯晚于成纖維細胞的增殖[8]。由此可見，胎兒成纖維細胞遷移速度快，膠原蛋白合成時間早，與后期避免膠原蛋白過度沉積不無關系。
2.2 肌成纖維細胞
肌成纖維細胞可縮小創面，在結締組織纖維化和重塑中起著關鍵作用。體外細胞培養證實，肌成纖維細胞較之成纖維細胞合成更多的TGF-β1，從而加重炎癥反應[9]。成人皮膚在傷后1周即可發現肌成纖維細胞，第2～3周達到峰值，而早期胚胎的傷口并不出現肌成纖維細胞。由此推測，肌成纖維細胞的存在可影響創區張力，增強炎癥反應，從而刺激瘢痕形成。
2.3 細胞因子
2.3.1 堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）
bFGF可促進成纖維細胞的增殖，誘導組織重構，促進創傷愈合[10]。體外應用不同濃度bFGF培養增生性瘢痕證實高濃度的bFGF可增加金屬蛋白酶1的合成來促進膠原蛋白的降解，從而避免細胞外基質的過度沉積。此外，bFGF也可通過Rho/Rho激酶信號通路促進肌成纖維細胞的凋亡，而對成纖維細胞不產生影響[11]。然而免疫組織化學發現，成人皮膚及其創面愈合過程中bFGF表達呈陽性，創傷后表達明顯增強，而在胎兒皮膚及其愈合創面過程中呈陰性表達[12]，故認定其存在可能導致了瘢痕愈合。因此，bFGF是否為胚胎無瘢痕愈合中的具體作用，尚待進一步證實。
2.3.2 TGF-β
TGF-β是一類具有多種細胞功能的生長因子，可分為TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3 3個亞型。TGF-β1和TGF-β2在胚胎早期皮膚創面愈合時表達無明顯增加，而在成人創面愈合時增加。Krummel等[13]通過將含有TGF-β1的聚乙烯醇海綿覆蓋于嬰兒創面，發現其結果為瘢痕愈合，而加入TGF-β1和TGF-β2中和抗體可以減輕成人瘢痕的形成。TGF-β3通過與TGF-β1、和TGF-β2競爭受體而下調兩者的表達。在無瘢痕愈合的胚胎切口中，TGF-β3表達增加，在成人切口中加入TGF-β3也可減輕瘢痕的形成。由此可見，TGF-β1和TGF-β2導致瘢痕形成，而TGF-β3有抑制瘢痕形成的作用。
2.3.3 IL
成人皮膚創傷愈合過程中，促炎因子IL-6和IL-8處于高水平，而在胎兒傷口中表達量較低。Liechty等[14]將外源性IL-6導入早期胚胎的傷口，其結果表現為瘢痕形成。因病理性瘢痕中IL-8、促黑細胞激素α亞型（α-MSH）表達高于普通瘢痕，Kiss等[15]在體外培養成纖維細胞時加入α-MSH，發現IL-8早期即可明顯增高，從而增強炎癥反應。因此，降低IL-6、IL-8以及α-MSH的水平，可能減輕瘢痕的形成。
IL-10為抗炎因子，在胎兒皮膚中高表達。在愈合過程中，IL-10通過減少IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎性介質的產物抑制炎癥反應[16]。剔除IL-10的胎鼠皮片移植于成鼠并做切口，其結果顯示炎癥反應明顯，瘢痕形成，對照組未剔除IL-10的胎鼠皮片為無瘢痕愈合[17]。Leung等[18]發現IL-10可能通過調控成纖維細胞的功能，增加透明質酸的含量，以此作用于細胞外基質，減少瘢痕形成。
2.3.4 血小板源性生長因子（PDGF）
PDGF可促進細胞增殖，加速傷口愈合。有學者通過免疫組織化學檢測發現，胎兒正常皮膚未見PDGF表達，創傷后1 h胎兒表皮及真皮淺層可見PDGF呈弱陽性，在第3天左右PDGF陰性表達；而成人正常皮膚即可發現PDGF呈陽性表達，傷口愈合中后期達到高值，之后開始逐漸下降，其持續時間及陽性表現遠高于胎兒皮膚[19]。體外實驗也證明，胎兒皮膚愈合過程中加入外源性PDGF可導致炎癥加劇，最終瘢痕形成[20]。
3 細胞外基質
3.1 透明質酸
透明質酸可維持細胞外基質的結構和黏性，促進成纖維細胞的遷移。研究發現，胎兔創面愈合早期可見高濃度的透明質酸，相較于成兔創面，其透明質酸增長更快，高濃度水平維持時間更長[21]。用透明質酸酶處理胎兔傷口，其愈合結果較空白對照組表現為更多成纖維細胞浸潤，膠原沉積[22]。體外培養成纖維細胞加入外源性的透明質酸可增加Ⅲ型膠原蛋白沉積[23]。妊娠后期，透明質酸與Ⅲ型膠原蛋白均明顯減少，胚胎開始失去無瘢痕愈合這一特性。因此可以推斷，高濃度的透明質酸可能促進胚胎的無瘢痕愈合。
3.2 黏附蛋白
黏附蛋白的產物纖維連接蛋白、細胞黏合素在胚胎皮膚創傷發生后的早期即大量存在。胎兔傷口創面形成4 h后可見纖維連接蛋白，而成兔直到傷后12 h才開始出現，與之類似的情況同樣發生在了細胞黏合素這一產物上[24-25]。黏附蛋白在胚胎創面早而迅速的表達和沉積，有助于細胞和基質的黏附、遷移，從而促進基質重構。
3.3 膠原蛋白
胎鼠切口愈合過程中，膠原蛋白在傷后12 h開始有效沉積，呈網狀排列，而成鼠切口直至傷后3 d才開始出現膠原纖維，并在后期過量沉積，沿切口方向束狀排列。空間結構的改變導致重塑的結果差異。以往的研究認為，胎兒皮膚中Ⅲ/Ⅰ型膠原比例高于成體為其無瘢痕愈合的原因之一[26]，而Ⅰ型膠原蛋白在早期胚胎切口愈合中呈細束狀，傷后24 h，其排列方式變為網狀排列，考慮隨年齡增長Ⅲ型膠原合成量逐漸減少的因素，造成胎兒膠原纖維網狀排列的原因可能是Ⅲ型膠原的模板作用或交聯影響。
4 基因表達
4.1 微小RNA分子（miRNA）
Cheng等[27]通過比較胎鼠皮膚中晚期miRNA表達譜發現多個miRNA分子差異性表達，其中孕19 d和孕16 d胎鼠相比，miR-29家族成員miR29-b和miR29-c表達均明顯上調，這些靶基因高度集中于Wnt、TGF-β、Insulin等信號通路，參與炎癥反應。而miR-31和miR-17-3p可抑制血管細胞黏附分子-1的表達，從而減少中性粒細胞在內皮細胞的黏附，抑制炎癥[28]。不同的miRNA可在創傷愈合各個階段發揮作用，從而影響瘢痕的形成。
4.2 基因表達差異
檢測胚胎及成體皮膚切口基因表達的差異可發現，皮膚愈合相關基因在胚胎組的早期即可快速上調，傷后24 h表達已下降至傷前水平；與此同時，成體組的表達才開始增加[29]。同源盒基因（HOXA4、HOXA5、HOXA7、HOXB13、MSX-1、MSX-2、MOX-1和PRX-2）在早期胚胎皮膚發育中具有調控細胞分化、組織遷移等作用[30]。其中HOXB13在胚胎傷口愈合時的表達較傷前下調[31]。Mack等[32]將成鼠HOXB13基因剔除，發現透明質酸的含量明顯增高，膠原的排列也更加規則。早期胎兒的皮膚組織中，mkk6、mkk3和p38MAPK表達較強，隨著胎齡的增長表達逐漸減弱[33]。基因層面的研究逐漸從橫向、縱向差異的比較發展到對特定基因的篩選及預測，結合其他層面的相應成果，可以為下一階段無瘢痕愈合的研究指導方向。
5 蛋白表達
雙向凝膠電泳對比胎兒及成人成纖維細胞系蛋白發現，兩者的蛋白組分布相似，但表達水平存在差異，其中胎兒的熱休克蛋白（HSP）71、微管蛋白的α-1A鏈、神經元胞漿蛋白的表達均較成人對照組高出近2倍。HSP47在胎鼠皮膚傷后的表達無明顯變化，而成鼠的HSP47在傷后的表達明顯增高[34]。HSP27在傷后經P38/MAPK信號途徑被磷酸化，繼之通過G-actin使肌動蛋白磷酸化，形成纖維肌動蛋白，從而起到穩定細胞結構，促進細胞遷移的作用。有學者報道，早期胚胎皮膚HSP27低表達，而中后期則表達增加[35]。這也提示HSP27的低表達可能減少了肌動蛋白的形成，同時抑制成纖維細胞的遷移，從而參與無瘢痕愈合的過程。HSP參與多種疾病的生理病理過程，其在瘢痕形成中的作用，需待進一步研究和探討。
6 前景及展望
無瘢痕愈合為創傷后最理想的愈合方式。隨著研究的深入，尋找啟動這一過程的“扳機點”已顯得不切實際，因為創傷愈合本身就并非單因子引發的厄爾尼諾效應。可喜的是，在對無瘢痕愈合這一現象的研究過程中，已有如透明質酸、bFGF的研究成果應用于臨床瘢痕的治療，相信隨著進一步發現，會為臨床治療瘢痕提供更多的思路和手段。
皮膚是人體最大的器官，具有屏障、感覺等功能，創傷可損傷其結構，導致瘢痕愈合，從而影響功能以及美觀。Burrington[1]于1971年首次提出“無瘢痕愈合”的概念，自此以后，早期胚胎皮膚的創傷修復便成為了許多學者研究的重點，以期為臨床預防、治療“瘢痕”提供新的思路。然而，盡管已進行了多水平的研究，其原因卻始終未被闡明。現就早期胚胎無瘢痕愈合機制的研究及進展作一綜述。
1 外在因素
1.1 羊水環境
產科醫生在長期臨床工作中發現，與普通腹部手術切口比較，剖宮產術后的手術切口更容易發生瘢痕增生，而早期胚胎的皮膚創傷卻不形成瘢痕，考慮到羊水的特殊環境，故推測其無菌環境及相關物質參與調節創傷愈合。然而Longaker等[2]通過將成羊皮膚制作創傷模型，移植于胎羊并回植母體羊水環境后，其結果仍然為瘢痕愈合。后續研究表明，經過羊水體外培養的胎兒與成人的成纖維細胞在數量上無明顯差異，但可以刺激成人成纖維細胞的生長，而對胎兒成纖維細胞的生長無明顯反應[3]。由此可見，羊水、無菌環境并非是無瘢痕愈合的決定性因素。
1.2 生物力學
臨床研究發現，有張力的創面易形成瘢痕[4]。創傷修復早期，在皮膚表面構建高張力環境可促使成纖維細胞的增殖被進一步激活，表現出增生性瘢痕的特點。由此可以認為創面張力的大小影響成纖維細胞以及其他細胞因子的表達及反應，從而調控愈合的過程。Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白在胚胎無瘢痕愈合時呈網狀排列，而在成體中則沿創緣的張力線呈平行排布，排列方式的差異可能與張力有關。
1.3 炎癥反應
Burrington等[1]發現，較之成體皮膚創傷修復，胎羊無瘢痕愈合過程，缺乏急性炎癥反應。在胎鼠和胎兔引入炎性介質可導致瘢痕愈合，而減輕炎癥反應，也將減少瘢痕的形成[5-6]。與成體相比，胎兒皮膚手術后致炎性因子白細胞介素（IL）-6、IL-8含量極低，這可能與胎兒免疫系統發育尚不完全有關。但與此同時，在胚胎各系統尚未發育成熟之前，氣管、肝臟等的創面卻呈瘢痕愈合。由此可以推測：胎兒皮膚的無瘢痕愈合可能為局部炎癥所致，而非全身的反應。
2 創傷修復相關細胞及細胞因子
2.1 成纖維細胞
電子顯微鏡下比對不同胎齡胚胎成纖維細胞結構發現，隨胎齡增加，成纖維細胞粗面內質網絨毛減少，線粒體體積增大，高爾基復合體增加。在炎癥修復期，胎兒成纖維細胞有更強的游走性，這可能與胎兒成纖維細胞表面有更多的透明質酸受體，創傷局部轉化生長因子-β（TGF-β）含量極低有關。體外培養發現，胎兒的成纖維細胞可以合成更多的Ⅲ型和Ⅴ型膠原蛋白[7]。在傷口愈合時，胎兒成纖維細胞增殖與合成膠原蛋白同時發生，成人膠原蛋白的產生明顯晚于成纖維細胞的增殖[8]。由此可見，胎兒成纖維細胞遷移速度快，膠原蛋白合成時間早，與后期避免膠原蛋白過度沉積不無關系。
2.2 肌成纖維細胞
肌成纖維細胞可縮小創面，在結締組織纖維化和重塑中起著關鍵作用。體外細胞培養證實，肌成纖維細胞較之成纖維細胞合成更多的TGF-β1，從而加重炎癥反應[9]。成人皮膚在傷后1周即可發現肌成纖維細胞，第2～3周達到峰值，而早期胚胎的傷口并不出現肌成纖維細胞。由此推測，肌成纖維細胞的存在可影響創區張力，增強炎癥反應，從而刺激瘢痕形成。
2.3 細胞因子
2.3.1 堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）
bFGF可促進成纖維細胞的增殖，誘導組織重構，促進創傷愈合[10]。體外應用不同濃度bFGF培養增生性瘢痕證實高濃度的bFGF可增加金屬蛋白酶1的合成來促進膠原蛋白的降解，從而避免細胞外基質的過度沉積。此外，bFGF也可通過Rho/Rho激酶信號通路促進肌成纖維細胞的凋亡，而對成纖維細胞不產生影響[11]。然而免疫組織化學發現，成人皮膚及其創面愈合過程中bFGF表達呈陽性，創傷后表達明顯增強，而在胎兒皮膚及其愈合創面過程中呈陰性表達[12]，故認定其存在可能導致了瘢痕愈合。因此，bFGF是否為胚胎無瘢痕愈合中的具體作用，尚待進一步證實。
2.3.2 TGF-β
TGF-β是一類具有多種細胞功能的生長因子，可分為TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3 3個亞型。TGF-β1和TGF-β2在胚胎早期皮膚創面愈合時表達無明顯增加，而在成人創面愈合時增加。Krummel等[13]通過將含有TGF-β1的聚乙烯醇海綿覆蓋于嬰兒創面，發現其結果為瘢痕愈合，而加入TGF-β1和TGF-β2中和抗體可以減輕成人瘢痕的形成。TGF-β3通過與TGF-β1、和TGF-β2競爭受體而下調兩者的表達。在無瘢痕愈合的胚胎切口中，TGF-β3表達增加，在成人切口中加入TGF-β3也可減輕瘢痕的形成。由此可見，TGF-β1和TGF-β2導致瘢痕形成，而TGF-β3有抑制瘢痕形成的作用。
2.3.3 IL
成人皮膚創傷愈合過程中，促炎因子IL-6和IL-8處于高水平，而在胎兒傷口中表達量較低。Liechty等[14]將外源性IL-6導入早期胚胎的傷口，其結果表現為瘢痕形成。因病理性瘢痕中IL-8、促黑細胞激素α亞型（α-MSH）表達高于普通瘢痕，Kiss等[15]在體外培養成纖維細胞時加入α-MSH，發現IL-8早期即可明顯增高，從而增強炎癥反應。因此，降低IL-6、IL-8以及α-MSH的水平，可能減輕瘢痕的形成。
IL-10為抗炎因子，在胎兒皮膚中高表達。在愈合過程中，IL-10通過減少IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎性介質的產物抑制炎癥反應[16]。剔除IL-10的胎鼠皮片移植于成鼠并做切口，其結果顯示炎癥反應明顯，瘢痕形成，對照組未剔除IL-10的胎鼠皮片為無瘢痕愈合[17]。Leung等[18]發現IL-10可能通過調控成纖維細胞的功能，增加透明質酸的含量，以此作用于細胞外基質，減少瘢痕形成。
2.3.4 血小板源性生長因子（PDGF）
PDGF可促進細胞增殖，加速傷口愈合。有學者通過免疫組織化學檢測發現，胎兒正常皮膚未見PDGF表達，創傷后1 h胎兒表皮及真皮淺層可見PDGF呈弱陽性，在第3天左右PDGF陰性表達；而成人正常皮膚即可發現PDGF呈陽性表達，傷口愈合中后期達到高值，之后開始逐漸下降，其持續時間及陽性表現遠高于胎兒皮膚[19]。體外實驗也證明，胎兒皮膚愈合過程中加入外源性PDGF可導致炎癥加劇，最終瘢痕形成[20]。
3 細胞外基質
3.1 透明質酸
透明質酸可維持細胞外基質的結構和黏性，促進成纖維細胞的遷移。研究發現，胎兔創面愈合早期可見高濃度的透明質酸，相較于成兔創面，其透明質酸增長更快，高濃度水平維持時間更長[21]。用透明質酸酶處理胎兔傷口，其愈合結果較空白對照組表現為更多成纖維細胞浸潤，膠原沉積[22]。體外培養成纖維細胞加入外源性的透明質酸可增加Ⅲ型膠原蛋白沉積[23]。妊娠后期，透明質酸與Ⅲ型膠原蛋白均明顯減少，胚胎開始失去無瘢痕愈合這一特性。因此可以推斷，高濃度的透明質酸可能促進胚胎的無瘢痕愈合。
3.2 黏附蛋白
黏附蛋白的產物纖維連接蛋白、細胞黏合素在胚胎皮膚創傷發生后的早期即大量存在。胎兔傷口創面形成4 h后可見纖維連接蛋白，而成兔直到傷后12 h才開始出現，與之類似的情況同樣發生在了細胞黏合素這一產物上[24-25]。黏附蛋白在胚胎創面早而迅速的表達和沉積，有助于細胞和基質的黏附、遷移，從而促進基質重構。
3.3 膠原蛋白
胎鼠切口愈合過程中，膠原蛋白在傷后12 h開始有效沉積，呈網狀排列，而成鼠切口直至傷后3 d才開始出現膠原纖維，并在后期過量沉積，沿切口方向束狀排列。空間結構的改變導致重塑的結果差異。以往的研究認為，胎兒皮膚中Ⅲ/Ⅰ型膠原比例高于成體為其無瘢痕愈合的原因之一[26]，而Ⅰ型膠原蛋白在早期胚胎切口愈合中呈細束狀，傷后24 h，其排列方式變為網狀排列，考慮隨年齡增長Ⅲ型膠原合成量逐漸減少的因素，造成胎兒膠原纖維網狀排列的原因可能是Ⅲ型膠原的模板作用或交聯影響。
4 基因表達
4.1 微小RNA分子（miRNA）
Cheng等[27]通過比較胎鼠皮膚中晚期miRNA表達譜發現多個miRNA分子差異性表達，其中孕19 d和孕16 d胎鼠相比，miR-29家族成員miR29-b和miR29-c表達均明顯上調，這些靶基因高度集中于Wnt、TGF-β、Insulin等信號通路，參與炎癥反應。而miR-31和miR-17-3p可抑制血管細胞黏附分子-1的表達，從而減少中性粒細胞在內皮細胞的黏附，抑制炎癥[28]。不同的miRNA可在創傷愈合各個階段發揮作用，從而影響瘢痕的形成。
4.2 基因表達差異
檢測胚胎及成體皮膚切口基因表達的差異可發現，皮膚愈合相關基因在胚胎組的早期即可快速上調，傷后24 h表達已下降至傷前水平；與此同時，成體組的表達才開始增加[29]。同源盒基因（HOXA4、HOXA5、HOXA7、HOXB13、MSX-1、MSX-2、MOX-1和PRX-2）在早期胚胎皮膚發育中具有調控細胞分化、組織遷移等作用[30]。其中HOXB13在胚胎傷口愈合時的表達較傷前下調[31]。Mack等[32]將成鼠HOXB13基因剔除，發現透明質酸的含量明顯增高，膠原的排列也更加規則。早期胎兒的皮膚組織中，mkk6、mkk3和p38MAPK表達較強，隨著胎齡的增長表達逐漸減弱[33]。基因層面的研究逐漸從橫向、縱向差異的比較發展到對特定基因的篩選及預測，結合其他層面的相應成果，可以為下一階段無瘢痕愈合的研究指導方向。
5 蛋白表達
雙向凝膠電泳對比胎兒及成人成纖維細胞系蛋白發現，兩者的蛋白組分布相似，但表達水平存在差異，其中胎兒的熱休克蛋白（HSP）71、微管蛋白的α-1A鏈、神經元胞漿蛋白的表達均較成人對照組高出近2倍。HSP47在胎鼠皮膚傷后的表達無明顯變化，而成鼠的HSP47在傷后的表達明顯增高[34]。HSP27在傷后經P38/MAPK信號途徑被磷酸化，繼之通過G-actin使肌動蛋白磷酸化，形成纖維肌動蛋白，從而起到穩定細胞結構，促進細胞遷移的作用。有學者報道，早期胚胎皮膚HSP27低表達，而中后期則表達增加[35]。這也提示HSP27的低表達可能減少了肌動蛋白的形成，同時抑制成纖維細胞的遷移，從而參與無瘢痕愈合的過程。HSP參與多種疾病的生理病理過程，其在瘢痕形成中的作用，需待進一步研究和探討。
6 前景及展望
無瘢痕愈合為創傷后最理想的愈合方式。隨著研究的深入，尋找啟動這一過程的“扳機點”已顯得不切實際，因為創傷愈合本身就并非單因子引發的厄爾尼諾效應。可喜的是，在對無瘢痕愈合這一現象的研究過程中，已有如透明質酸、bFGF的研究成果應用于臨床瘢痕的治療，相信隨著進一步發現，會為臨床治療瘢痕提供更多的思路和手段。