引用本文： 岑毅, 嚴光建, 王傳恩. 鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關節炎的療效及安全性分析. 華西醫學, 2016, 31(7): 1164-1166. doi: 10.7507/1002-0179.201600317 復制
骨關節炎是一種關節軟骨退變和繼發性骨質增生的退行性疾病，主要臨床表現為緩慢發展的關節疼痛、僵硬、關節腫脹和活動受限[1]。骨關節炎好發于中老年人。國內外的初步調查結果顯示，骨關節炎的總患病率約為15%，60歲以上人群的患病率為50%，而75歲以上則達80%[2-3]。目前，治療骨關節炎的方法主要包括藥物治療和手術治療。常用的藥物主要包括軟骨營養類藥物（如鹽酸氨基葡萄糖）和非特異性藥物（如非甾體類抗炎藥）。氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，存在于人體特別是關節軟骨中，它可以特異性地作用于關節軟骨，恢復軟骨細胞的正常代謝功能，保護軟骨基質[4-5]。非甾體類抗炎藥是目前治療骨關節炎的一線藥物，長期使用有較大的不良反應。故本研究以非甾體類抗炎藥為對照藥，對鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎的療效及安全性進行分析，以探討更優的治療方案。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2014年4月－2015年4月來我院就診的150例膝骨關節炎患者，按隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，每組各75例。試驗組男32例,女43例；年齡45～75歲，平均（54.0±6.3）歲；骨關節炎Kellgren-Lawrence分級Ⅱ～Ⅲ級。對照組男30例，女45例；年齡46～76歲，平均（52.0±7.5）歲；骨關節炎Kellgren-Lawrence分級Ⅱ～Ⅲ級。兩組患者的性別、年齡、Kellgren-Lawrence分級等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，在充分告知的基礎上，所有患者均簽署知情同意書。
1.2 納入與排除標準
膝骨關節炎的診斷標準依照美國風濕病協會對膝關節炎的診斷標準[6]。納入標準：符合膝骨關節炎診斷標準且自愿接受治療者。排除標準：哺乳、妊娠期或準備妊娠的婦女；合并心、腦、血管、肝腎功能不全等嚴重疾病者；病情嚴重，難以對本療法的有效性和安全性作出確切評價者。
1.3 治療方法
對照組口服雙氯芬酸鈉（規格25 mg/片，國藥準字H13020985，石藥集團歐意藥業有限公司），50 mg/次，2次/ d，連用8周。試驗組口服鹽酸氨基葡萄糖（規格0.24 g/片，國藥準字H20051301，四川新斯頓制藥有限責任公司），0.48 g/次，3次/d，連用8周。
1.4 療效評價
采用國際骨關節炎的評分標準Lequesne指數評價以下方面：膝關節休息痛、運動痛、局部壓痛、腫脹、晨僵和行走能力[7]。以上各項評分的總和為Lequesne總指數，評分降低表明癥狀有改善。總有效率=有效例數/總例數×100%。分別對兩組患者治療前，治療2、4、6、8周及停藥2周后的評估結果進行比較分析。
1.5 安全性分析
記錄患者在用藥期間發生的所有不良反應。檢測其治療前后的各項生物化學指標、血常規、尿常規等是否有異常。
1.6 統計學方法
應用SPSS 15.0軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差表示，治療前后采用配對t檢驗，組間差異性比較采用成組t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
研究過程中有患者失訪或發生嚴重不良反應，其中試驗組7例失訪；對照組4例失訪，6例因嚴重不良反應退出研究。實際完成研究的試驗組68例，對照組65例。
2.1 Lequesne指數比較
與治療前相比，隨著治療時間的延長，治療組與對照組Lequesne指數均呈現逐漸下降的趨勢。兩組Lequesne指數在治療2周后有所降低，治療4周后明顯下降，治療8周后達到最低，停藥2周后兩組的Lequesne指數仍然顯著低于治療前（P＜0.05）。然而，兩組之間差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表 1、2。
表1
兩組治療前后Lequesne總指數比較（
表2
兩組治療前后臨床局部癥狀Lequesne指數比較（2.2 總有效率比較
對照組和試驗組治療8周后的總有效率分別為83.1%（54/65）和80.9%（55/68），停藥2周后的總有效率分別為80.0%（52/65）和79.4%（54/68），兩組治療8周和停藥2周后的總有效率比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。
2.3 安全性分析
對照組75例中，有16例出現泌尿系統、消化系統、過敏性反應、皮膚等不同程度的不良反應，其中6例因不良反應較為嚴重而退出本研究。試驗組中有5例出現胃部不適、便秘等輕度不良反應。對照組和試驗組的不良反應發生率分別為21.3%和6.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）。
3 討論
骨關節炎是一種以關節軟骨變性、破壞以及骨質增生為特征的退行性慢性關節病，以中老年人最為常見。隨著年齡的增長，氨基葡萄糖的缺乏越來越嚴重，關節軟骨的不斷退化和磨損，補充氨基葡萄糖可以促進軟骨細胞的生成，降低關節軟骨損傷，達到關節軟骨的修復及關節結構功能的恢復。有研究指出，中國的骨關節炎患者估計將超過1億，已成為影響老年人運動和慢性致殘的首要原因[8-9]。骨關節炎的治療目標主要是解除疼痛癥狀；維持或改善關節功能；保護關節結構。骨關節炎發生發病因素主要是白細胞介素、前列腺素等炎癥因子的增加，故目前非甾體類抗炎藥成為治療骨關節炎的首選藥物之一[9-13]。然而非甾體類抗炎藥不能阻止骨關節炎的病理進程，長期使用會導致軟骨損傷和胃腸道損傷等不良反應。正如本研究中指出，雙氯芬酸鈉的不良反應達21.3%，約為鹽酸氨基葡萄糖的3倍。相比之下，鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎具有其優勢，它能延緩病程，促進關節軟骨基質的生物合成，抑制軟骨損傷因子的產生[14]。鹽酸氨基葡萄糖是鹽酸水解甲殼素后得到的一種氨基葡萄糖，其純度可達到99%以上。鹽酸氨基葡萄糖進入體內后在胃內分解，在小腸中被以氨基葡萄糖單糖形式吸收，運轉到軟骨表面發揮作用。本研究通過鹽酸氨基葡萄糖與非甾體類抗炎藥的療效對比分析得出，鹽酸氨基葡萄糖具有與非甾體類抗炎藥相似的療效，總有效率不具有統計學差異；并且具有更低的不良反應。
綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖具有較好的療效和較高的安全性，適合臨床長期用藥。
骨關節炎是一種關節軟骨退變和繼發性骨質增生的退行性疾病，主要臨床表現為緩慢發展的關節疼痛、僵硬、關節腫脹和活動受限[1]。骨關節炎好發于中老年人。國內外的初步調查結果顯示，骨關節炎的總患病率約為15%，60歲以上人群的患病率為50%，而75歲以上則達80%[2-3]。目前，治療骨關節炎的方法主要包括藥物治療和手術治療。常用的藥物主要包括軟骨營養類藥物（如鹽酸氨基葡萄糖）和非特異性藥物（如非甾體類抗炎藥）。氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，存在于人體特別是關節軟骨中，它可以特異性地作用于關節軟骨，恢復軟骨細胞的正常代謝功能，保護軟骨基質[4-5]。非甾體類抗炎藥是目前治療骨關節炎的一線藥物，長期使用有較大的不良反應。故本研究以非甾體類抗炎藥為對照藥，對鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎的療效及安全性進行分析，以探討更優的治療方案。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2014年4月－2015年4月來我院就診的150例膝骨關節炎患者，按隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，每組各75例。試驗組男32例,女43例；年齡45～75歲，平均（54.0±6.3）歲；骨關節炎Kellgren-Lawrence分級Ⅱ～Ⅲ級。對照組男30例，女45例；年齡46～76歲，平均（52.0±7.5）歲；骨關節炎Kellgren-Lawrence分級Ⅱ～Ⅲ級。兩組患者的性別、年齡、Kellgren-Lawrence分級等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，在充分告知的基礎上，所有患者均簽署知情同意書。
1.2 納入與排除標準
膝骨關節炎的診斷標準依照美國風濕病協會對膝關節炎的診斷標準[6]。納入標準：符合膝骨關節炎診斷標準且自愿接受治療者。排除標準：哺乳、妊娠期或準備妊娠的婦女；合并心、腦、血管、肝腎功能不全等嚴重疾病者；病情嚴重，難以對本療法的有效性和安全性作出確切評價者。
1.3 治療方法
對照組口服雙氯芬酸鈉（規格25 mg/片，國藥準字H13020985，石藥集團歐意藥業有限公司），50 mg/次，2次/ d，連用8周。試驗組口服鹽酸氨基葡萄糖（規格0.24 g/片，國藥準字H20051301，四川新斯頓制藥有限責任公司），0.48 g/次，3次/d，連用8周。
1.4 療效評價
采用國際骨關節炎的評分標準Lequesne指數評價以下方面：膝關節休息痛、運動痛、局部壓痛、腫脹、晨僵和行走能力[7]。以上各項評分的總和為Lequesne總指數，評分降低表明癥狀有改善。總有效率=有效例數/總例數×100%。分別對兩組患者治療前，治療2、4、6、8周及停藥2周后的評估結果進行比較分析。
1.5 安全性分析
記錄患者在用藥期間發生的所有不良反應。檢測其治療前后的各項生物化學指標、血常規、尿常規等是否有異常。
1.6 統計學方法
應用SPSS 15.0軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差表示，治療前后采用配對t檢驗，組間差異性比較采用成組t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
研究過程中有患者失訪或發生嚴重不良反應，其中試驗組7例失訪；對照組4例失訪，6例因嚴重不良反應退出研究。實際完成研究的試驗組68例，對照組65例。
2.1 Lequesne指數比較
與治療前相比，隨著治療時間的延長，治療組與對照組Lequesne指數均呈現逐漸下降的趨勢。兩組Lequesne指數在治療2周后有所降低，治療4周后明顯下降，治療8周后達到最低，停藥2周后兩組的Lequesne指數仍然顯著低于治療前（P＜0.05）。然而，兩組之間差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表 1、2。
表1
兩組治療前后Lequesne總指數比較（
表2
兩組治療前后臨床局部癥狀Lequesne指數比較（2.2 總有效率比較
對照組和試驗組治療8周后的總有效率分別為83.1%（54/65）和80.9%（55/68），停藥2周后的總有效率分別為80.0%（52/65）和79.4%（54/68），兩組治療8周和停藥2周后的總有效率比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。
2.3 安全性分析
對照組75例中，有16例出現泌尿系統、消化系統、過敏性反應、皮膚等不同程度的不良反應，其中6例因不良反應較為嚴重而退出本研究。試驗組中有5例出現胃部不適、便秘等輕度不良反應。對照組和試驗組的不良反應發生率分別為21.3%和6.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）。
3 討論
骨關節炎是一種以關節軟骨變性、破壞以及骨質增生為特征的退行性慢性關節病，以中老年人最為常見。隨著年齡的增長，氨基葡萄糖的缺乏越來越嚴重，關節軟骨的不斷退化和磨損，補充氨基葡萄糖可以促進軟骨細胞的生成，降低關節軟骨損傷，達到關節軟骨的修復及關節結構功能的恢復。有研究指出，中國的骨關節炎患者估計將超過1億，已成為影響老年人運動和慢性致殘的首要原因[8-9]。骨關節炎的治療目標主要是解除疼痛癥狀；維持或改善關節功能；保護關節結構。骨關節炎發生發病因素主要是白細胞介素、前列腺素等炎癥因子的增加，故目前非甾體類抗炎藥成為治療骨關節炎的首選藥物之一[9-13]。然而非甾體類抗炎藥不能阻止骨關節炎的病理進程，長期使用會導致軟骨損傷和胃腸道損傷等不良反應。正如本研究中指出，雙氯芬酸鈉的不良反應達21.3%，約為鹽酸氨基葡萄糖的3倍。相比之下，鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎具有其優勢，它能延緩病程，促進關節軟骨基質的生物合成，抑制軟骨損傷因子的產生[14]。鹽酸氨基葡萄糖是鹽酸水解甲殼素后得到的一種氨基葡萄糖，其純度可達到99%以上。鹽酸氨基葡萄糖進入體內后在胃內分解，在小腸中被以氨基葡萄糖單糖形式吸收，運轉到軟骨表面發揮作用。本研究通過鹽酸氨基葡萄糖與非甾體類抗炎藥的療效對比分析得出，鹽酸氨基葡萄糖具有與非甾體類抗炎藥相似的療效，總有效率不具有統計學差異；并且具有更低的不良反應。
綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖具有較好的療效和較高的安全性，適合臨床長期用藥。
