卵巢癌是女性生殖系統的第二大惡性腫瘤，在各類女性生殖系統惡性腫瘤中病死率居于首位。黏蛋白（MUC）1是近年來引起廣泛關注的用于診斷早期卵巢癌的標志物之一。研究發現，MUC可以充當細胞表面受體和傳感器，傳遞信號刺激細胞反應，如細胞增生、分化和凋亡，異常的MUC表達提示卵巢癌的發生和發展。MUC在卵巢上皮性腫瘤是潛在的腫瘤標志物，在卵巢癌的診斷、治療及預后判斷中可能發揮重要作用。MUC1為一種膜結合型MUC，目前關于MUC1和卵巢癌的研究較多，現就MUC1與卵巢癌關系研究進展進行綜述。
引用本文： 徐敏, 陳杰. 黏蛋白1與卵巢癌關系的研究進展. 華西醫學, 2016, 31(2): 384-387. doi: 10.7507/1002-0179.201600103 復制
卵巢癌是女性生殖系統的第二大惡性腫瘤，在各類女性生殖系統惡性腫瘤中病死率居于首位[1-2]。卵巢癌的研究難點集中于早期診斷。黏蛋白（MUC）是覆蓋于多種組織上皮細胞表面、由上皮細胞合成及分泌的高度糖基化的分子。研究發現，MUC可以充當細胞表面受體和傳感器，傳遞信號，刺激細胞反應如細胞增生、分化和凋亡，異常的MUC表達提示卵巢癌的發生和發展[3-4]。目前廣泛應用于臨床的血清CA125（基因為MUC16）缺乏特異性，用于卵巢癌的早期診斷存在明顯不足[4-6]。MUC1是近年來引起廣泛關注的具有用于診斷早期卵巢癌潛能的標志物之一，其為膜結合型MUC，定位于1q21[7]。目前較多文獻報道了MUC1在各種卵巢組織中的表達情況及可能的致癌機制，本文就MUC1與卵巢癌關系及MUC1在卵巢癌診斷、治療中的應用情況進行綜述。
1 MUC基因類型
目前已發現的MUC共23種，分為兩大類，分別是膜結合型和分泌型MUC。膜結合型MUC包括MUC1、MUC3A、MUC3B、MUC4、MUC10、MUC11、MUC12、MUC13、MUC14、MUC15、MUC16、MUC17、MUC18、MUC20、MUC21。分泌型MUC包括可形成凝膠的MUC（包括MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC19）和不可形成凝膠的MUC（包括MUC7、MUC8、MUC9）[8]。MUC分子不但在維持細胞正常的生理功能方面有重要意義，在腫瘤的發生、發展及轉移等病理過程中也發揮著重要的作用。
2 MUC1的結構與功能
MUC1是位于分泌型上皮細胞頂端的一種異二聚體復合蛋白，由多肽骨架和O-糖苷鍵連接的糖基側鏈構成，其中糖基側鏈占其重量的50%～90%。肽骨架富含蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸殘基。糖鏈多以O-糖苷鍵與肽骨架的蘇氨酸、絲氨酸殘基連接。肽骨架由跨膜段、胞內段和胞外段3部分組成。跨膜段和胞內段在不同種系間結構是高度保守的，可能與其組織表達的特異性有關；胞外段決定著MUC1特異性的空間結構和免疫原性。MUC1的胞內段（MUC1-CT）存在一高度守恒的序列，它在信號轉換及細胞間的相互作用中扮演一個角色[9]。外周O-糖苷鍵含有1～20個單糖，由核心區、骨架區和外周區組成，這些區域決定了MUC1的生物化學特性和免疫功能。
3 MUC1在卵巢癌組織中的表達和MUC致癌機制
3.1 MUC1在卵巢癌組織中的表達
MUC1是重要的腫瘤相關抗原，目前已知其在多種腫瘤中存在異常表達，主要表現為：① 表達量改變，可達正常時的100倍及以上；② 細胞表面分布的改變，極性分布喪失，整個細胞表面均可表達；③ 結構改變，由于異常糖基化或不完全糖基化，而致核心寡糖的積聚與核心蛋白的暴露，出現新的糖鏈及肽表位。
在卵巢腺癌中既存在過表達也存在異常糖基化。有研究者報道，MUC1表達率隨卵巢良性、交界性及惡性腫瘤的變化而逐漸增高，他們推測根據MUC1的異常表達情況有助于區分卵巢上皮性腫瘤的良惡性及判斷其惡性程度，MUC1與卵巢癌的發生、發展有關[10-12]。劉穎等[11]用免疫組織化學方法對72例卵巢上皮性、漿液性和黏液性腫瘤組織和8例正常卵巢組織MUC1和及其同種型MUC1/Y進行檢測，結果顯示MUC1在卵巢癌中的表達率高于良性上皮性腫瘤和正常卵巢組織，MUC1/Y僅在卵巢癌中表達，他們認為這與卵巢癌的惡性程度高、組織分化差、癌瘤播散及淋巴結轉移有關。另有文獻報道，MUC1在多種類型的卵巢癌細胞表面高表達，且MUC1表達有差異，因此MUC1表達可能與卵巢癌的組織類型有關[13-14]。Catharina等[15]指出，低糖基化的MUC1表位在各組織型原發性卵巢腺癌中均表達，在多數的轉移性病灶中表達，在可能的卵巢癌前病變中表達；而在卵巢癌正常組織中不表達。Chauhan等[16]還報道，通過免疫組織化學分析，在一些早期和晚期卵巢腫瘤中MUC1、MUC4和MUC16過表達。但MUC1表達與預后的關系，因各研究報道差異很大，還需進一步的研究。
3.2 MUC致癌機制
MUC異常表達而致卵巢癌發生的可能機制為：① 誘導分泌細胞信號轉導通路，并促進細胞生長和增生；② 免疫抑制作用；③ 侵犯基膜；④ 干擾細胞黏附分子功能；⑤ 阻止人自然殺傷細胞細胞毒反應并下調CD16激活[17-18]。
4 MUC1在卵巢癌中的診斷作用
MUC既有穩定細胞和保護上皮細胞作用，同時MUC的改變與癌癥的發生、發展密切相關。在絕大多數腺癌和血液系統惡性腫瘤中，MUC1異常糖基化，使MUC1表達失去極性，最終進入血液循環。MUC1異常糖基化在卵巢癌中比較多見，在卵巢癌的血清學診斷標志物中顯示出一定的潛力。
MUC1在卵巢上皮癌漿液性、黏液性和透明細胞腫瘤組織中明顯表達[19-20]；且在卵巢癌和卵巢良性腫瘤中可檢測出MUC1表達，而未在正常卵巢組織中發現MUC1表達，所以有學者認為其可作為有用的標志物用于卵巢癌的診斷和靶向治療[11]。用放射性同位素標記抗MUC1單克隆抗體（C595），可以確定臨床上懷疑有卵巢惡性腫瘤的患者及確定腫瘤的位置。
因腫瘤標志物抗原MUC1是新成像技術中提出的分子靶點，有研究者在使用MRI檢測卵巢癌的研究中報道，結合有MUC1單克隆抗體C595的超順磁氧化鐵納米探針在卵巢癌的檢測中表現出高敏感性[21]。Feng等[13]研究發現MUC1高表達與癌癥級別、組織學類型有關，MUC1在進展期卵巢癌中表達率高于其在早期卵巢癌中的表達，MUC1還可能影響卵巢癌轉移能力、化學療法（化療）抵抗和細胞凋亡從而影響預后。所以，他們認為MUC1的表達對卵巢上皮性腫瘤良、惡性鑒別診斷及判斷預后有指導作用。
MUC1與卵巢癌的分級、國際婦產科聯盟（FIGO）分期、生存率相關[22]。與卵巢良性疾病的血清MUC1水平比較，卵巢癌患者血清MUC1水平顯著升高[15]。因此有學者認為可以利用MUC1單克隆抗體在疾病的臨床癥狀出現以前，檢測血清中MUC1的表達水平從而有效地預測疾病的發生[20]。
Chauhan等[16]研究認為當MUC4與MUC1、MUC16聯合表達時，可用于卵巢癌的早期診斷。國內Zhang等[23]在研究上皮性卵巢癌對化療敏感性實驗中指出，MUC1和Lewis y抗原表達情況與卵巢癌患者的耐藥性相關。Ricardo等[24]認為，檢測卵巢癌組織中MUC糖基化水平可提高將MUC1和MUC16作為生物標志物診斷漿液性卵巢癌的特異性。
5 MUC1在卵巢癌治療中的應用
MUC1可作為疫苗和靶目標產生免疫反應治療腫瘤。制備針對MUC1單克隆抗體后，以單克隆抗體為載體，在抗體上標記各種放射性同位素，并將其應用于乳腺癌、卵巢癌等疾病的臨床治療，已取得了令人較滿意的療效。
MUC1在卵巢癌治療中的研究對象多數為動物或細胞株。劉穎等[11]曾報道MUC1及其同種型MUC1/Y作為一種新型的腫瘤標志物，與卵巢癌的發生、發展密切相關，他們認為MUC1及其同種型MUC1/Y可作為癌癥治療的靶點。Janssen等[25]報道，在卵巢癌小鼠模型中，腹腔注射抗人乳脂肪球（HMFG）1單抗，可以明顯抑制腫瘤生長和腹水形成，并延長小鼠的存活時間。HMFG為鼠源單克隆抗體，可以識別MUC1的細胞外區域。MUC1相關的Tn?STn抗體可以檢測到腫瘤細胞，這些抗體可以被有效地應用于抗體介導的免疫治療；另外，對抗體進行放射標記后，在體內腫瘤的檢測和治療方面將更加有效。Van Elssen等[17]研究認為，MUC1相關的Tn?STn表位的低糖基化被確定為是一種潛在的腫瘤相關抗原，這種抗原能被當做卵巢癌患者和卵巢癌癌前病變中免疫治療和免疫診斷的靶點。
Dai等[26]研究了MUC1配體-miR-29b嵌合體在卵巢癌中的抗化療耐藥效應及其機制。MUC1配體-miR-29b嵌合體由MUC1 DNA配體和miR-29b 組成，又稱為Chi-29b。Chi-29b是通過誘導人第10號染色體缺失的磷酸酶（PTEN）基因起始物低甲基化進而使PTEN表達增加而發揮抗化療耐藥效應。此研究認為Chi-29b可以作為卵巢癌治療的有效物質，以及對化療耐藥的卵巢癌。后續研究證實 Chi-29b在卵巢癌中發揮逆轉化療耐藥作用可能是通過調節腫瘤干細胞活性實現的[27]。以上研究結果為Chi-29b作為一種新的藥物在卵巢癌的治療提供了臨床前證據。Liu等[28]也研究表明MUC1-配體-let-7i嵌合體在上皮性卵巢癌中能逆轉OVCAR-3細胞對紫杉醇耐藥性。let-7i是通過下調cyclinD1、cyclin D2、Dicer 1、PGRMC1表達及增加紫杉醇在抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡中的敏感性進而發揮抗化療藥物耐藥作用。Mony等[29]在最近在表達MUC1小鼠卵巢癌模型中進行的研究表明，抗程序化死亡配體1（anti-PD-1））抗體可延長該小鼠的生存率，干擾小鼠的T細胞免疫而不擾亂其體液免疫，為表達MUC1卵巢癌的治療提供思路。
Wang等[30]在體外培養的上皮性卵巢癌細胞的治療中得出2個結論：① 單獨應用抗MUC1單克隆抗體（C595）可以以劑量依賴的方式殺死卵巢癌細胞，并且這種殺傷作用依賴于MUC1表達水平；② 與單獨應用多烯紫杉醇比較，抗MUC1單克隆抗體（C595）與多烯紫杉醇聯用可以增加療效及誘導卵巢癌細胞凋亡。Wang等[31]在進一步的研究中指出，在腹腔內注射的鼠卵巢癌模型中，抗MUC1單克隆抗體（C595）與多烯紫杉醇聯用減輕鼠的腫瘤負荷、減少腹水、延長生存時間，他們認為這種聯合治療方式為進展期轉移性上皮性卵巢癌提供了可能的治療方案。
Welinder等[32]研究報道，MUC1的DNA疫苗能夠激活小鼠體內的Th1細胞，誘導小鼠產生抗MUC1特異性抗體，進而對卵巢癌起到特異性抑制作用。所以，MUC1的DNA疫苗在卵巢癌的治療中可能能發揮一定的作用，但需要進一步的循證醫學提供證據。
6 展望
MUC是近年來引起廣泛關注的用于診斷早期卵巢癌的標志物之一，其可以充當細胞表面受體和傳感器，傳遞信號刺激細胞反應，如細胞增生、分化和凋亡，異常的MUC表達提示卵巢癌的發生和發展。因缺乏有效的檢測手段，多數卵巢癌在診斷時已處于晚期，預后極差，致死率高；且卵巢癌治療過程中易產生耐藥性，治愈率受到限制。MUC1表達率隨卵巢良性、交界性及惡性腫瘤的變化而逐漸增高，MUC1表達有助判斷卵巢上皮性腫瘤的良惡性及惡性程度，其與卵巢癌的發生、發展有關；MUC1表達可能與卵巢癌的組織類型有關；MUC1在進展期卵巢癌中表達率高于其在早期卵巢癌中的表達，提示MUC1表達與卵巢癌的分級、FIGO分期、生存率相關。MUC1作為在多種惡性腫瘤中異常表達的腫瘤生物學標志物，對于卵巢上皮癌的早期診斷、手術范圍的確定、病情的監測有著重要的意義。另外，由于MUC1獨特的分子結構以及在腫瘤細胞表面分布的改變，其被看作是一種腫瘤主動免疫治療的理想靶抗原，具有廣闊的臨床應用前。因此，MUC1作為潛在的診斷早期卵巢癌的腫瘤標志物，對卵巢癌的診斷與治療具有一定意義。MUC1的分析與研究已取得很大進展。MUC1有望成為卵巢癌靶向治療的新靶點。
卵巢癌是女性生殖系統的第二大惡性腫瘤，在各類女性生殖系統惡性腫瘤中病死率居于首位[1-2]。卵巢癌的研究難點集中于早期診斷。黏蛋白（MUC）是覆蓋于多種組織上皮細胞表面、由上皮細胞合成及分泌的高度糖基化的分子。研究發現，MUC可以充當細胞表面受體和傳感器，傳遞信號，刺激細胞反應如細胞增生、分化和凋亡，異常的MUC表達提示卵巢癌的發生和發展[3-4]。目前廣泛應用于臨床的血清CA125（基因為MUC16）缺乏特異性，用于卵巢癌的早期診斷存在明顯不足[4-6]。MUC1是近年來引起廣泛關注的具有用于診斷早期卵巢癌潛能的標志物之一，其為膜結合型MUC，定位于1q21[7]。目前較多文獻報道了MUC1在各種卵巢組織中的表達情況及可能的致癌機制，本文就MUC1與卵巢癌關系及MUC1在卵巢癌診斷、治療中的應用情況進行綜述。
1 MUC基因類型
目前已發現的MUC共23種，分為兩大類，分別是膜結合型和分泌型MUC。膜結合型MUC包括MUC1、MUC3A、MUC3B、MUC4、MUC10、MUC11、MUC12、MUC13、MUC14、MUC15、MUC16、MUC17、MUC18、MUC20、MUC21。分泌型MUC包括可形成凝膠的MUC（包括MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC19）和不可形成凝膠的MUC（包括MUC7、MUC8、MUC9）[8]。MUC分子不但在維持細胞正常的生理功能方面有重要意義，在腫瘤的發生、發展及轉移等病理過程中也發揮著重要的作用。
2 MUC1的結構與功能
MUC1是位于分泌型上皮細胞頂端的一種異二聚體復合蛋白，由多肽骨架和O-糖苷鍵連接的糖基側鏈構成，其中糖基側鏈占其重量的50%～90%。肽骨架富含蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸殘基。糖鏈多以O-糖苷鍵與肽骨架的蘇氨酸、絲氨酸殘基連接。肽骨架由跨膜段、胞內段和胞外段3部分組成。跨膜段和胞內段在不同種系間結構是高度保守的，可能與其組織表達的特異性有關；胞外段決定著MUC1特異性的空間結構和免疫原性。MUC1的胞內段（MUC1-CT）存在一高度守恒的序列，它在信號轉換及細胞間的相互作用中扮演一個角色[9]。外周O-糖苷鍵含有1～20個單糖，由核心區、骨架區和外周區組成，這些區域決定了MUC1的生物化學特性和免疫功能。
3 MUC1在卵巢癌組織中的表達和MUC致癌機制
3.1 MUC1在卵巢癌組織中的表達
MUC1是重要的腫瘤相關抗原，目前已知其在多種腫瘤中存在異常表達，主要表現為：① 表達量改變，可達正常時的100倍及以上；② 細胞表面分布的改變，極性分布喪失，整個細胞表面均可表達；③ 結構改變，由于異常糖基化或不完全糖基化，而致核心寡糖的積聚與核心蛋白的暴露，出現新的糖鏈及肽表位。
在卵巢腺癌中既存在過表達也存在異常糖基化。有研究者報道，MUC1表達率隨卵巢良性、交界性及惡性腫瘤的變化而逐漸增高，他們推測根據MUC1的異常表達情況有助于區分卵巢上皮性腫瘤的良惡性及判斷其惡性程度，MUC1與卵巢癌的發生、發展有關[10-12]。劉穎等[11]用免疫組織化學方法對72例卵巢上皮性、漿液性和黏液性腫瘤組織和8例正常卵巢組織MUC1和及其同種型MUC1/Y進行檢測，結果顯示MUC1在卵巢癌中的表達率高于良性上皮性腫瘤和正常卵巢組織，MUC1/Y僅在卵巢癌中表達，他們認為這與卵巢癌的惡性程度高、組織分化差、癌瘤播散及淋巴結轉移有關。另有文獻報道，MUC1在多種類型的卵巢癌細胞表面高表達，且MUC1表達有差異，因此MUC1表達可能與卵巢癌的組織類型有關[13-14]。Catharina等[15]指出，低糖基化的MUC1表位在各組織型原發性卵巢腺癌中均表達，在多數的轉移性病灶中表達，在可能的卵巢癌前病變中表達；而在卵巢癌正常組織中不表達。Chauhan等[16]還報道，通過免疫組織化學分析，在一些早期和晚期卵巢腫瘤中MUC1、MUC4和MUC16過表達。但MUC1表達與預后的關系，因各研究報道差異很大，還需進一步的研究。
3.2 MUC致癌機制
MUC異常表達而致卵巢癌發生的可能機制為：① 誘導分泌細胞信號轉導通路，并促進細胞生長和增生；② 免疫抑制作用；③ 侵犯基膜；④ 干擾細胞黏附分子功能；⑤ 阻止人自然殺傷細胞細胞毒反應并下調CD16激活[17-18]。
4 MUC1在卵巢癌中的診斷作用
MUC既有穩定細胞和保護上皮細胞作用，同時MUC的改變與癌癥的發生、發展密切相關。在絕大多數腺癌和血液系統惡性腫瘤中，MUC1異常糖基化，使MUC1表達失去極性，最終進入血液循環。MUC1異常糖基化在卵巢癌中比較多見，在卵巢癌的血清學診斷標志物中顯示出一定的潛力。
MUC1在卵巢上皮癌漿液性、黏液性和透明細胞腫瘤組織中明顯表達[19-20]；且在卵巢癌和卵巢良性腫瘤中可檢測出MUC1表達，而未在正常卵巢組織中發現MUC1表達，所以有學者認為其可作為有用的標志物用于卵巢癌的診斷和靶向治療[11]。用放射性同位素標記抗MUC1單克隆抗體（C595），可以確定臨床上懷疑有卵巢惡性腫瘤的患者及確定腫瘤的位置。
因腫瘤標志物抗原MUC1是新成像技術中提出的分子靶點，有研究者在使用MRI檢測卵巢癌的研究中報道，結合有MUC1單克隆抗體C595的超順磁氧化鐵納米探針在卵巢癌的檢測中表現出高敏感性[21]。Feng等[13]研究發現MUC1高表達與癌癥級別、組織學類型有關，MUC1在進展期卵巢癌中表達率高于其在早期卵巢癌中的表達，MUC1還可能影響卵巢癌轉移能力、化學療法（化療）抵抗和細胞凋亡從而影響預后。所以，他們認為MUC1的表達對卵巢上皮性腫瘤良、惡性鑒別診斷及判斷預后有指導作用。
MUC1與卵巢癌的分級、國際婦產科聯盟（FIGO）分期、生存率相關[22]。與卵巢良性疾病的血清MUC1水平比較，卵巢癌患者血清MUC1水平顯著升高[15]。因此有學者認為可以利用MUC1單克隆抗體在疾病的臨床癥狀出現以前，檢測血清中MUC1的表達水平從而有效地預測疾病的發生[20]。
Chauhan等[16]研究認為當MUC4與MUC1、MUC16聯合表達時，可用于卵巢癌的早期診斷。國內Zhang等[23]在研究上皮性卵巢癌對化療敏感性實驗中指出，MUC1和Lewis y抗原表達情況與卵巢癌患者的耐藥性相關。Ricardo等[24]認為，檢測卵巢癌組織中MUC糖基化水平可提高將MUC1和MUC16作為生物標志物診斷漿液性卵巢癌的特異性。
5 MUC1在卵巢癌治療中的應用
MUC1可作為疫苗和靶目標產生免疫反應治療腫瘤。制備針對MUC1單克隆抗體后，以單克隆抗體為載體，在抗體上標記各種放射性同位素，并將其應用于乳腺癌、卵巢癌等疾病的臨床治療，已取得了令人較滿意的療效。
MUC1在卵巢癌治療中的研究對象多數為動物或細胞株。劉穎等[11]曾報道MUC1及其同種型MUC1/Y作為一種新型的腫瘤標志物，與卵巢癌的發生、發展密切相關，他們認為MUC1及其同種型MUC1/Y可作為癌癥治療的靶點。Janssen等[25]報道，在卵巢癌小鼠模型中，腹腔注射抗人乳脂肪球（HMFG）1單抗，可以明顯抑制腫瘤生長和腹水形成，并延長小鼠的存活時間。HMFG為鼠源單克隆抗體，可以識別MUC1的細胞外區域。MUC1相關的Tn?STn抗體可以檢測到腫瘤細胞，這些抗體可以被有效地應用于抗體介導的免疫治療；另外，對抗體進行放射標記后，在體內腫瘤的檢測和治療方面將更加有效。Van Elssen等[17]研究認為，MUC1相關的Tn?STn表位的低糖基化被確定為是一種潛在的腫瘤相關抗原，這種抗原能被當做卵巢癌患者和卵巢癌癌前病變中免疫治療和免疫診斷的靶點。
Dai等[26]研究了MUC1配體-miR-29b嵌合體在卵巢癌中的抗化療耐藥效應及其機制。MUC1配體-miR-29b嵌合體由MUC1 DNA配體和miR-29b 組成，又稱為Chi-29b。Chi-29b是通過誘導人第10號染色體缺失的磷酸酶（PTEN）基因起始物低甲基化進而使PTEN表達增加而發揮抗化療耐藥效應。此研究認為Chi-29b可以作為卵巢癌治療的有效物質，以及對化療耐藥的卵巢癌。后續研究證實 Chi-29b在卵巢癌中發揮逆轉化療耐藥作用可能是通過調節腫瘤干細胞活性實現的[27]。以上研究結果為Chi-29b作為一種新的藥物在卵巢癌的治療提供了臨床前證據。Liu等[28]也研究表明MUC1-配體-let-7i嵌合體在上皮性卵巢癌中能逆轉OVCAR-3細胞對紫杉醇耐藥性。let-7i是通過下調cyclinD1、cyclin D2、Dicer 1、PGRMC1表達及增加紫杉醇在抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡中的敏感性進而發揮抗化療藥物耐藥作用。Mony等[29]在最近在表達MUC1小鼠卵巢癌模型中進行的研究表明，抗程序化死亡配體1（anti-PD-1））抗體可延長該小鼠的生存率，干擾小鼠的T細胞免疫而不擾亂其體液免疫，為表達MUC1卵巢癌的治療提供思路。
Wang等[30]在體外培養的上皮性卵巢癌細胞的治療中得出2個結論：① 單獨應用抗MUC1單克隆抗體（C595）可以以劑量依賴的方式殺死卵巢癌細胞，并且這種殺傷作用依賴于MUC1表達水平；② 與單獨應用多烯紫杉醇比較，抗MUC1單克隆抗體（C595）與多烯紫杉醇聯用可以增加療效及誘導卵巢癌細胞凋亡。Wang等[31]在進一步的研究中指出，在腹腔內注射的鼠卵巢癌模型中，抗MUC1單克隆抗體（C595）與多烯紫杉醇聯用減輕鼠的腫瘤負荷、減少腹水、延長生存時間，他們認為這種聯合治療方式為進展期轉移性上皮性卵巢癌提供了可能的治療方案。
Welinder等[32]研究報道，MUC1的DNA疫苗能夠激活小鼠體內的Th1細胞，誘導小鼠產生抗MUC1特異性抗體，進而對卵巢癌起到特異性抑制作用。所以，MUC1的DNA疫苗在卵巢癌的治療中可能能發揮一定的作用，但需要進一步的循證醫學提供證據。
6 展望
MUC是近年來引起廣泛關注的用于診斷早期卵巢癌的標志物之一，其可以充當細胞表面受體和傳感器，傳遞信號刺激細胞反應，如細胞增生、分化和凋亡，異常的MUC表達提示卵巢癌的發生和發展。因缺乏有效的檢測手段，多數卵巢癌在診斷時已處于晚期，預后極差，致死率高；且卵巢癌治療過程中易產生耐藥性，治愈率受到限制。MUC1表達率隨卵巢良性、交界性及惡性腫瘤的變化而逐漸增高，MUC1表達有助判斷卵巢上皮性腫瘤的良惡性及惡性程度，其與卵巢癌的發生、發展有關；MUC1表達可能與卵巢癌的組織類型有關；MUC1在進展期卵巢癌中表達率高于其在早期卵巢癌中的表達，提示MUC1表達與卵巢癌的分級、FIGO分期、生存率相關。MUC1作為在多種惡性腫瘤中異常表達的腫瘤生物學標志物，對于卵巢上皮癌的早期診斷、手術范圍的確定、病情的監測有著重要的意義。另外，由于MUC1獨特的分子結構以及在腫瘤細胞表面分布的改變，其被看作是一種腫瘤主動免疫治療的理想靶抗原，具有廣闊的臨床應用前。因此，MUC1作為潛在的診斷早期卵巢癌的腫瘤標志物，對卵巢癌的診斷與治療具有一定意義。MUC1的分析與研究已取得很大進展。MUC1有望成為卵巢癌靶向治療的新靶點。