引用本文： 羅定強. 高尿酸血癥與頸總動脈血管損害相關性的彩色多普勒超聲研究. 華西醫學, 2017, 32(5): 736-738. doi: 10.7507/1002-0179.201512035 復制
高尿酸血癥是體內的嘌呤代謝異常、尿酸鹽沉積而引起組織損害的一組疾病，臨床表現為高尿酸血癥、痛風性關節炎、關節畸形和功能障礙、痛風性腎病。近年痛風的患病率逐年增加，嚴重影響患者的生活和生存質量。尿酸產生和參與的炎性反應刺激腫瘤壞死因子-α 的生成，通過其炎癥作用損害內皮細胞，使內皮細胞功能下降；高尿酸血癥尿酸鹽結晶析出，可使血液黏稠度增高，促進血栓的形成，這些因素可能會侵害頸總動脈血管，引起頸總動脈血管的損害。研究表明，痛風與高血糖、高血壓、高血脂癥密切相關[1-2]。本研究在排除高血糖、高血壓、高血脂、吸煙史等可能造成頸總動脈血管損害的因素的情況下，采用彩色多普勒超聲評價高尿酸血癥與頸部血管損害的相關性。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
隨機選擇我院 2011 年 1 月—2015 年 12 月無高血壓、高血糖、高血脂及吸煙史，且實驗室檢查為高尿酸血癥患者 59 例，其中男 23 例，女 36 例；年齡 27～57 歲，平均（43.7±8.3）歲。同時選擇無高血壓、高血糖、高血脂及吸煙史，且實驗室檢查無高尿酸血癥患者 62 例（正常組），其中男 24 例，女 38 例；年齡 24～53 歲，平均（41.3±7.6）歲。兩組間年齡、性別差異無統計學意義（P>0.05）。高尿酸血癥診斷標準：正常嘌呤飲食狀態下，非同日 2 次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。患者對研究均知情同意。
1.2 儀器
采用飛利浦 HD11XE 彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，探頭頻率 7.5～12.0 MHz。
1.3 方法
1.3.1 超聲判斷標準 綜合中國醫師協會超聲分會建議《血管超聲檢查指南》[3]和文獻[4]建議，以頸總動脈、頸內動脈內中膜厚度≥1.0 mm，球部內中膜厚度≥1.2 mm 為標準，判定頸總動脈內中膜增厚；將內中膜厚度局部偏心性增厚≥1.5 mm 并向血管腔內凸起定義為斑塊。
1.3.2 檢查方法 患者平靜休息 10 min 后，連接心電監護儀，控制心率在 60～80 次/min，患者平臥位，采用二維超聲線陣探頭橫切面掃查頸總動脈和頸總動脈分叉處有無粥樣斑塊，并記錄斑塊數量。于頸總動脈分叉切面近心端 10 mm 處血管縱切面測量頸總動脈內中膜厚度，并在該切面旋轉探頭 90°，應用二維引導的 M 型超聲取樣線垂直于頸總動脈前壁及后壁，M 型超聲走紙速度 50 mm/s，于頸總動脈分叉處近心端 10 mm 處測量頸總動脈前壁搏動幅度（搏幅）和前壁搏幅從波谷到波峰的時間（達峰時間），計算頸總動脈前壁搏幅斜率，計算方法為前壁搏幅斜率=前壁搏幅/前壁搏幅達峰時間。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 11.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用t 檢驗；計數資料組間比較采用χ2 檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
正常組共觀察頸總動脈 124 根，共發現頸總動脈粥樣斑塊數 31 個（25.0%）；高尿酸血癥組共觀察頸總動脈 118 根，頸總動脈有粥樣斑塊數 83 個（70.3%）；高尿酸血癥組粥樣斑塊數與頸總動脈總數之比高于正常組，差異有統計學意義（χ2=49.882，P<0.001）。
高尿酸血癥組頸總動脈內中膜厚度、前壁搏幅和前壁搏幅斜率與正常組間差異有統計學意義（P<0.05）；兩組頸總動脈前壁搏幅達峰時間差異無統計學意義（P>0.05）。見表 1、圖 1。
表1
兩組頸總動脈超聲觀測指標（
）
圖1
頸總動脈超聲聲像圖 a. 正常組頸總動脈二維超聲聲像圖，內中膜層未見增厚；b. 高尿酸血癥組頸總動脈二維超聲聲像圖，內中膜層增厚；c. 正常組頸總動脈管壁搏幅 M 型超聲檢測；d. 高尿酸血癥組頸總動脈管壁 M 型超聲檢測
3 討論
高尿酸血癥是體內的嘌呤代謝異常、尿酸鹽沉積而引起組織損害的一組疾病。痛風與高尿酸血癥密切相關。近年大量的研究數據表明痛風的發病率逐年升高，并有年輕化的趨勢[2]。美國心、肺、血液病研究所通過研究超聲檢查，發現男性高水平的尿酸獨立于其他動脈硬化因素，與頸總動脈粥樣硬化斑塊發生率相關[5]。國內一些研究亦表明在調整年齡、吸煙、高膽固醇、高血脂、高血壓、糖尿病、超重和肥胖的因素后，通過 logistic 回歸分析發現，女性高尿酸血癥患者 5 年間發生頸總動脈粥樣硬化斑塊的風險是尿酸正常者的 3.71 倍[6]。
由于尿酸本身有較強的抗氧化作用，早期人們多認為尿酸升高是氧化應急增加的一種代償反應，最近很多研究顯示高尿酸血癥與慢性心力衰竭、2 型糖尿病、高膽固醇血癥和原發性高血壓等疾病的內皮依賴性血管舒張功能障礙有直接相關性，降低尿酸藥物可以改善上述疾病的內皮功能障礙[7]。血管細胞通過膜上的受體及復雜的細胞內途徑合成并釋放一系列舒張或收縮血管的物質，尤其重要的是一氧化氮（nitrogen oxide，NO）。高尿酸血癥造成血管的損害可能與一系列因素有關。尿酸產生過程中氧自由基增多與內皮產生的 NO 反應致 NO 活性降低，從而抑制 NO 合成酶并減少 NO 的生成；尿酸參與的炎性反應刺激腫瘤壞死因子-α 的生成，腫瘤壞死因子-α 通過其炎癥作用損害內皮細胞，使內皮細胞功能下降，NO 合成減少；高尿酸血癥尿酸鹽結晶析出，可使血液黏稠度增高，促進血栓的形成。這些因素可造成血管內皮的損害和血栓及粥樣斑塊的形成。
高尿酸血癥對頸部血管的損害被越來越多的研究證實[6,8]。血管損害在超聲上最早表現為內中膜厚度的增厚，隨著血管內皮損害加重和內中膜厚度的增厚，逐漸形成粥樣斑塊。彩色多普勒超聲是評價血管損害的重要方法，本研究通過二維超聲及 M 型超聲觀測高尿酸血癥組和正常組頸總動脈各參數，評價高尿酸血癥與頸動脈血管損害的關系，應用二維超聲能準確觀測頸總動脈內中膜厚度增厚程度，評價頸總動脈粥樣斑塊形成；應用 M 型超聲能觀測頸總動脈血管前壁的搏幅、血管前壁搏幅達峰時間及血管前壁搏幅斜率等指標。結果顯示，高尿酸血癥組患者頸總動脈內中膜厚度和粥樣斑塊的數目高于正常組，血管前壁搏幅和血管前壁搏幅斜率小于正常組，提示高尿酸血癥與頸總動脈的損害有密切的相關性。高尿酸血癥患者血管內皮受到損害，內中膜出現增厚，尿酸鹽晶體析出，造成粥樣斑塊及血栓的形成，同時血管的僵硬程度增加。同時，研究顯示正常組和高尿酸血癥組患者頸總動脈血管前壁搏幅達峰時間差異無統計學意義（P>0.05），是因患者血管壁搏幅的達峰時間不僅與患者的心率有密切的相關性，還與心臟收縮功能及主動脈瓣是否有反流及反流程度有密切的相關性，這些因素都會造成達峰時間的增加或減少。
綜上所述，高尿酸血癥與頸總動脈血管的損害有一定的相關性，高尿酸血癥可能會造成頸總動脈內皮損害。在二維超聲上表現為頸總動脈內中膜厚度增厚，頸總動脈粥樣斑塊形成，M 型超聲上表現為頸總動脈血管前壁搏幅減低，前壁搏幅斜率減低。超聲作為頸部血管的重要檢查和評價手段，通過對頸總動脈各參數的測量能及時指導臨床對高尿酸血癥的治療，亦是一種治療效果評價的一種方法。
更 正 《華西醫學》2017年4月第32卷第4期發表的文章《世界衛生組織多模式手衛生促進策略對針灸醫生手衛生依從性的影響》一文，第575-576頁“結果”部分第 1 段中原文“干預前后針灸醫生手衛生依從率分別為 72.34% 和 51.07%，手衛生正確率分別為 51.70% 和 19.86%”應為“干預前后針灸醫生手衛生依從率分別為 51.07% 和 72.34%，手衛生正確率分別為 19.86% 和 51.70%”。特此更正。
高尿酸血癥是體內的嘌呤代謝異常、尿酸鹽沉積而引起組織損害的一組疾病，臨床表現為高尿酸血癥、痛風性關節炎、關節畸形和功能障礙、痛風性腎病。近年痛風的患病率逐年增加，嚴重影響患者的生活和生存質量。尿酸產生和參與的炎性反應刺激腫瘤壞死因子-α 的生成，通過其炎癥作用損害內皮細胞，使內皮細胞功能下降；高尿酸血癥尿酸鹽結晶析出，可使血液黏稠度增高，促進血栓的形成，這些因素可能會侵害頸總動脈血管，引起頸總動脈血管的損害。研究表明，痛風與高血糖、高血壓、高血脂癥密切相關[1-2]。本研究在排除高血糖、高血壓、高血脂、吸煙史等可能造成頸總動脈血管損害的因素的情況下，采用彩色多普勒超聲評價高尿酸血癥與頸部血管損害的相關性。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
隨機選擇我院 2011 年 1 月—2015 年 12 月無高血壓、高血糖、高血脂及吸煙史，且實驗室檢查為高尿酸血癥患者 59 例，其中男 23 例，女 36 例；年齡 27～57 歲，平均（43.7±8.3）歲。同時選擇無高血壓、高血糖、高血脂及吸煙史，且實驗室檢查無高尿酸血癥患者 62 例（正常組），其中男 24 例，女 38 例；年齡 24～53 歲，平均（41.3±7.6）歲。兩組間年齡、性別差異無統計學意義（P>0.05）。高尿酸血癥診斷標準：正常嘌呤飲食狀態下，非同日 2 次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。患者對研究均知情同意。
1.2 儀器
采用飛利浦 HD11XE 彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，探頭頻率 7.5～12.0 MHz。
1.3 方法
1.3.1 超聲判斷標準 綜合中國醫師協會超聲分會建議《血管超聲檢查指南》[3]和文獻[4]建議，以頸總動脈、頸內動脈內中膜厚度≥1.0 mm，球部內中膜厚度≥1.2 mm 為標準，判定頸總動脈內中膜增厚；將內中膜厚度局部偏心性增厚≥1.5 mm 并向血管腔內凸起定義為斑塊。
1.3.2 檢查方法 患者平靜休息 10 min 后，連接心電監護儀，控制心率在 60～80 次/min，患者平臥位，采用二維超聲線陣探頭橫切面掃查頸總動脈和頸總動脈分叉處有無粥樣斑塊，并記錄斑塊數量。于頸總動脈分叉切面近心端 10 mm 處血管縱切面測量頸總動脈內中膜厚度，并在該切面旋轉探頭 90°，應用二維引導的 M 型超聲取樣線垂直于頸總動脈前壁及后壁，M 型超聲走紙速度 50 mm/s，于頸總動脈分叉處近心端 10 mm 處測量頸總動脈前壁搏動幅度（搏幅）和前壁搏幅從波谷到波峰的時間（達峰時間），計算頸總動脈前壁搏幅斜率，計算方法為前壁搏幅斜率=前壁搏幅/前壁搏幅達峰時間。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 11.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用t 檢驗；計數資料組間比較采用χ2 檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
正常組共觀察頸總動脈 124 根，共發現頸總動脈粥樣斑塊數 31 個（25.0%）；高尿酸血癥組共觀察頸總動脈 118 根，頸總動脈有粥樣斑塊數 83 個（70.3%）；高尿酸血癥組粥樣斑塊數與頸總動脈總數之比高于正常組，差異有統計學意義（χ2=49.882，P<0.001）。
高尿酸血癥組頸總動脈內中膜厚度、前壁搏幅和前壁搏幅斜率與正常組間差異有統計學意義（P<0.05）；兩組頸總動脈前壁搏幅達峰時間差異無統計學意義（P>0.05）。見表 1、圖 1。
表1
兩組頸總動脈超聲觀測指標（
）
圖1
頸總動脈超聲聲像圖 a. 正常組頸總動脈二維超聲聲像圖，內中膜層未見增厚；b. 高尿酸血癥組頸總動脈二維超聲聲像圖，內中膜層增厚；c. 正常組頸總動脈管壁搏幅 M 型超聲檢測；d. 高尿酸血癥組頸總動脈管壁 M 型超聲檢測
3 討論
高尿酸血癥是體內的嘌呤代謝異常、尿酸鹽沉積而引起組織損害的一組疾病。痛風與高尿酸血癥密切相關。近年大量的研究數據表明痛風的發病率逐年升高，并有年輕化的趨勢[2]。美國心、肺、血液病研究所通過研究超聲檢查，發現男性高水平的尿酸獨立于其他動脈硬化因素，與頸總動脈粥樣硬化斑塊發生率相關[5]。國內一些研究亦表明在調整年齡、吸煙、高膽固醇、高血脂、高血壓、糖尿病、超重和肥胖的因素后，通過 logistic 回歸分析發現，女性高尿酸血癥患者 5 年間發生頸總動脈粥樣硬化斑塊的風險是尿酸正常者的 3.71 倍[6]。
由于尿酸本身有較強的抗氧化作用，早期人們多認為尿酸升高是氧化應急增加的一種代償反應，最近很多研究顯示高尿酸血癥與慢性心力衰竭、2 型糖尿病、高膽固醇血癥和原發性高血壓等疾病的內皮依賴性血管舒張功能障礙有直接相關性，降低尿酸藥物可以改善上述疾病的內皮功能障礙[7]。血管細胞通過膜上的受體及復雜的細胞內途徑合成并釋放一系列舒張或收縮血管的物質，尤其重要的是一氧化氮（nitrogen oxide，NO）。高尿酸血癥造成血管的損害可能與一系列因素有關。尿酸產生過程中氧自由基增多與內皮產生的 NO 反應致 NO 活性降低，從而抑制 NO 合成酶并減少 NO 的生成；尿酸參與的炎性反應刺激腫瘤壞死因子-α 的生成，腫瘤壞死因子-α 通過其炎癥作用損害內皮細胞，使內皮細胞功能下降，NO 合成減少；高尿酸血癥尿酸鹽結晶析出，可使血液黏稠度增高，促進血栓的形成。這些因素可造成血管內皮的損害和血栓及粥樣斑塊的形成。
高尿酸血癥對頸部血管的損害被越來越多的研究證實[6,8]。血管損害在超聲上最早表現為內中膜厚度的增厚，隨著血管內皮損害加重和內中膜厚度的增厚，逐漸形成粥樣斑塊。彩色多普勒超聲是評價血管損害的重要方法，本研究通過二維超聲及 M 型超聲觀測高尿酸血癥組和正常組頸總動脈各參數，評價高尿酸血癥與頸動脈血管損害的關系，應用二維超聲能準確觀測頸總動脈內中膜厚度增厚程度，評價頸總動脈粥樣斑塊形成；應用 M 型超聲能觀測頸總動脈血管前壁的搏幅、血管前壁搏幅達峰時間及血管前壁搏幅斜率等指標。結果顯示，高尿酸血癥組患者頸總動脈內中膜厚度和粥樣斑塊的數目高于正常組，血管前壁搏幅和血管前壁搏幅斜率小于正常組，提示高尿酸血癥與頸總動脈的損害有密切的相關性。高尿酸血癥患者血管內皮受到損害，內中膜出現增厚，尿酸鹽晶體析出，造成粥樣斑塊及血栓的形成，同時血管的僵硬程度增加。同時，研究顯示正常組和高尿酸血癥組患者頸總動脈血管前壁搏幅達峰時間差異無統計學意義（P>0.05），是因患者血管壁搏幅的達峰時間不僅與患者的心率有密切的相關性，還與心臟收縮功能及主動脈瓣是否有反流及反流程度有密切的相關性，這些因素都會造成達峰時間的增加或減少。
綜上所述，高尿酸血癥與頸總動脈血管的損害有一定的相關性，高尿酸血癥可能會造成頸總動脈內皮損害。在二維超聲上表現為頸總動脈內中膜厚度增厚，頸總動脈粥樣斑塊形成，M 型超聲上表現為頸總動脈血管前壁搏幅減低，前壁搏幅斜率減低。超聲作為頸部血管的重要檢查和評價手段，通過對頸總動脈各參數的測量能及時指導臨床對高尿酸血癥的治療，亦是一種治療效果評價的一種方法。
更 正 《華西醫學》2017年4月第32卷第4期發表的文章《世界衛生組織多模式手衛生促進策略對針灸醫生手衛生依從性的影響》一文，第575-576頁“結果”部分第 1 段中原文“干預前后針灸醫生手衛生依從率分別為 72.34% 和 51.07%，手衛生正確率分別為 51.70% 和 19.86%”應為“干預前后針灸醫生手衛生依從率分別為 51.07% 和 72.34%，手衛生正確率分別為 19.86% 和 51.70%”。特此更正。
