引用本文: 劉太華, 王駿, 王春梅, 唐麗君, 周舟. 不同方案治療帶狀皰疹神經痛療效比較. 華西醫學, 2015, 30(7): 1243-1245. doi: 10.7507/1002-0179.20150357 復制
帶狀皰疹是皮膚科常見疾病之一,發病率極高,臨床主要表現為沿神經分布的簇集性水皰及神經性疼痛,治療的主要原則是抗病毒和止痛。帶狀皰疹給患者帶來最痛苦的癥狀是神經性疼痛,所以,止痛就成為帶狀皰疹最重要的治療內容。帶狀皰疹神經痛傳統的止痛方法是非甾體類抗炎止痛藥及鎮痛藥,近年來研究發現三環類抗抑郁藥如鹽酸多塞平對帶狀皰疹神經痛有治療效果,但其治療帶狀皰疹神經痛療效是否優于傳統的非甾體類抗炎止痛藥及鎮痛藥,文獻較少報道。本研究的目的為比較不同的止痛藥物與抗病毒藥物聯用時對帶狀皰疹神經痛的療效。
1 資料與方法
1.1 研究對象
采用我院軍衛一號病案管理系統,以第一診斷為“帶狀皰疹”的條件檢索2009年1月1日-2013年12月20日我院住院患者的病案記錄,復核診斷及排除病例。帶狀皰疹診斷標準參見文獻[1]。排除標準:合并其他疼痛性疾病。
1.2 分組及治療方案
1.2.1 分組
病案資料收集整理時,按診斷標準及排除標準剔除不符合標準者。根據患者采用的治療方案,分為A、B、C、D、E共5組。
1.2.2 治療方案
A組:鹽酸伐昔洛韋膠囊(成都明欣藥業有限公司)0.3 g/次口服,2次/d;鹽酸多塞平片(山東仁和堂藥業有限公司)25 mg/次口服,3次/d。B組:鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3 g/次口服,2次/d。C組:鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3 g/次口服,2次/d;鹽酸奈福泮片(成都廣聯藥業有限公司)20 mg/次口服,3次/d;鹽酸多塞平片25 mg/次口服,3次/d。D組:鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3 g/次口服,2次/d;鹽酸奈福泮片20 mg/次口服,3次/d。E組:鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3 g/次口服,2次/d;尼美舒利膠囊(湖北舒邦藥業有限公司)100 mg/次口服,2次/d;或布洛芬膠囊(中美天津史克制藥有限公司)0.3 g/次口服,2次/d。
1.3 統計指標
患者性別、年齡、發病至入院時間、治療后疼痛消失時間及不良事件發生情況。
1.4 統計學方法
所有數據統計分析采用SAS 9.1軟件,計量資料采用均數±標準差表示,組間均數比較采用方差分析,檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 患者一般情況
經過仔細閱讀病案,按診斷標準和排除標準,共檢索病例898例,經過進一步篩選,符合5組要求的病例336例。5組患者性別、年齡、發病至入院時間差異無統計學意義(P>0.05),見表 1。

2.2 疼痛消失情況
治療后各組患者疼痛均消失。A~E組患者疼痛消失時間分別為(5.94±2.54)、(8.60±3.09)、(5.77±1.85)、(5.80±1.96)、(6.86±2.18)d。B組疼痛消失時間長于其他4組,差異有統計學意義(P<0.05);A、C、D組疼痛消失時間較短,且組間差異無統計學意義(P>0.05);E組疼痛消失時間居中,與其他4組差異均有統計學意義(P<0.05)。
2.3 不良事件發生情況
A、C組不良事件最嚴重,主要集中在口干、嗜睡、眩暈,且發生率較高。D組主要不良事件為口干、眩暈和胃部不適,但發生率較低。E組的不良事件主要為胃腸道反應。見表 2。

3 討論
神經性疼痛是帶狀皰疹的主要癥狀,也是給患者帶來痛苦的主要原因。在及時使用有效抗病毒藥物的同時選擇有效的止痛方式會及時降低患者的痛苦,若超過1個月帶狀皰疹疼痛不能消失,患者會發展成為帶狀皰疹后遺神經痛,如何快速有效控制患者的疼痛是臨床醫生首先要考慮的問題。
臨床上治療帶狀皰疹神經痛一般采用抗病毒治療聯用止痛藥物,以前常聯用非甾體類抗炎藥如尼美舒利、布洛芬等,但本研究顯示其療效不如鹽酸奈福泮和鹽酸多塞平,且非甾體類抗炎藥不良反應較多[2],故臨床最好不使用非甾體類抗炎藥治療帶狀皰疹神經痛。鹽酸奈福泮是一種苯海拉明的環化類似物,具有鎮痛、肌肉松弛、輕度降溫和抗憂郁的作用,適用于各種原因引起的急慢性疼痛及作為麻醉輔助用藥,無麻醉性,無鎮靜作用,不抑制中樞神經系統和呼吸系統,可與多種藥物復合應用,沒有耐受和依賴性[3]。早在1977年,一項雙盲試驗提示30 mg奈福泮鎮痛效果與50 mg鹽酸哌替啶相當[4]。鹽酸奈福泮片鎮痛效果與芬太尼沒有明顯差異,不良反應明顯少于芬太尼,特別是減少了呼吸抑制、皮膚瘙癢和尿潴留的發生。在不良事件方面,在重癥監護患者的應用中發現服用鹽酸奈福泮后熱感、惡心/嘔吐、出汗、口干的發生率分別為6%、9%、22%、和38%[5],估計在非重癥監護患者中發生率會更低。
鹽酸多塞平是傳統的三環類抗抑郁藥,現在業界廣泛用其治療帶狀皰疹和帶狀皰疹后遺神經痛,但公開報道的文獻不多。查閱中國知網KNS 5.0數據庫,只有數篇中文少數病例報道,而Highwire數據庫和美國國家生物技術信息中心數據庫均未發現口服鹽酸多塞平治療帶狀皰疹或帶狀皰疹后遺神經痛的報道,只有1篇外用鹽酸多塞平治療帶狀皰疹的報道[6]。本研究結果提示鹽酸多塞平能有效治療帶狀皰疹患者神經痛,其療效與鹽酸奈福泮相似,優于非甾體類抗炎藥尼美舒利和布洛芬。與鹽酸奈福泮比較,鹽酸多塞平不良反應發生率更高。目前沒有檢索到鹽酸多塞平治療帶狀皰疹的安全性報道,但袁金秋等[7]顯示,使用鹽酸多塞平25~50 mg,其不良反應發生率為口干78%、眩暈28%、嗜睡16%、消化不良4.2%、厭食4.2%、感冒8.3%。
本研究還提示鹽酸奈福泮和鹽酸多塞平聯用不增加止痛效果,所以臨床上可以不考慮鹽酸奈福泮與鹽酸多塞平聯用。綜合療效和不良反應,臨床上應盡可能不選用鹽酸多塞平,尤其是老年患者。
帶狀皰疹是皮膚科常見疾病之一,發病率極高,臨床主要表現為沿神經分布的簇集性水皰及神經性疼痛,治療的主要原則是抗病毒和止痛。帶狀皰疹給患者帶來最痛苦的癥狀是神經性疼痛,所以,止痛就成為帶狀皰疹最重要的治療內容。帶狀皰疹神經痛傳統的止痛方法是非甾體類抗炎止痛藥及鎮痛藥,近年來研究發現三環類抗抑郁藥如鹽酸多塞平對帶狀皰疹神經痛有治療效果,但其治療帶狀皰疹神經痛療效是否優于傳統的非甾體類抗炎止痛藥及鎮痛藥,文獻較少報道。本研究的目的為比較不同的止痛藥物與抗病毒藥物聯用時對帶狀皰疹神經痛的療效。
1 資料與方法
1.1 研究對象
采用我院軍衛一號病案管理系統,以第一診斷為“帶狀皰疹”的條件檢索2009年1月1日-2013年12月20日我院住院患者的病案記錄,復核診斷及排除病例。帶狀皰疹診斷標準參見文獻[1]。排除標準:合并其他疼痛性疾病。
1.2 分組及治療方案
1.2.1 分組
病案資料收集整理時,按診斷標準及排除標準剔除不符合標準者。根據患者采用的治療方案,分為A、B、C、D、E共5組。
1.2.2 治療方案
A組:鹽酸伐昔洛韋膠囊(成都明欣藥業有限公司)0.3 g/次口服,2次/d;鹽酸多塞平片(山東仁和堂藥業有限公司)25 mg/次口服,3次/d。B組:鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3 g/次口服,2次/d。C組:鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3 g/次口服,2次/d;鹽酸奈福泮片(成都廣聯藥業有限公司)20 mg/次口服,3次/d;鹽酸多塞平片25 mg/次口服,3次/d。D組:鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3 g/次口服,2次/d;鹽酸奈福泮片20 mg/次口服,3次/d。E組:鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3 g/次口服,2次/d;尼美舒利膠囊(湖北舒邦藥業有限公司)100 mg/次口服,2次/d;或布洛芬膠囊(中美天津史克制藥有限公司)0.3 g/次口服,2次/d。
1.3 統計指標
患者性別、年齡、發病至入院時間、治療后疼痛消失時間及不良事件發生情況。
1.4 統計學方法
所有數據統計分析采用SAS 9.1軟件,計量資料采用均數±標準差表示,組間均數比較采用方差分析,檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 患者一般情況
經過仔細閱讀病案,按診斷標準和排除標準,共檢索病例898例,經過進一步篩選,符合5組要求的病例336例。5組患者性別、年齡、發病至入院時間差異無統計學意義(P>0.05),見表 1。

2.2 疼痛消失情況
治療后各組患者疼痛均消失。A~E組患者疼痛消失時間分別為(5.94±2.54)、(8.60±3.09)、(5.77±1.85)、(5.80±1.96)、(6.86±2.18)d。B組疼痛消失時間長于其他4組,差異有統計學意義(P<0.05);A、C、D組疼痛消失時間較短,且組間差異無統計學意義(P>0.05);E組疼痛消失時間居中,與其他4組差異均有統計學意義(P<0.05)。
2.3 不良事件發生情況
A、C組不良事件最嚴重,主要集中在口干、嗜睡、眩暈,且發生率較高。D組主要不良事件為口干、眩暈和胃部不適,但發生率較低。E組的不良事件主要為胃腸道反應。見表 2。

3 討論
神經性疼痛是帶狀皰疹的主要癥狀,也是給患者帶來痛苦的主要原因。在及時使用有效抗病毒藥物的同時選擇有效的止痛方式會及時降低患者的痛苦,若超過1個月帶狀皰疹疼痛不能消失,患者會發展成為帶狀皰疹后遺神經痛,如何快速有效控制患者的疼痛是臨床醫生首先要考慮的問題。
臨床上治療帶狀皰疹神經痛一般采用抗病毒治療聯用止痛藥物,以前常聯用非甾體類抗炎藥如尼美舒利、布洛芬等,但本研究顯示其療效不如鹽酸奈福泮和鹽酸多塞平,且非甾體類抗炎藥不良反應較多[2],故臨床最好不使用非甾體類抗炎藥治療帶狀皰疹神經痛。鹽酸奈福泮是一種苯海拉明的環化類似物,具有鎮痛、肌肉松弛、輕度降溫和抗憂郁的作用,適用于各種原因引起的急慢性疼痛及作為麻醉輔助用藥,無麻醉性,無鎮靜作用,不抑制中樞神經系統和呼吸系統,可與多種藥物復合應用,沒有耐受和依賴性[3]。早在1977年,一項雙盲試驗提示30 mg奈福泮鎮痛效果與50 mg鹽酸哌替啶相當[4]。鹽酸奈福泮片鎮痛效果與芬太尼沒有明顯差異,不良反應明顯少于芬太尼,特別是減少了呼吸抑制、皮膚瘙癢和尿潴留的發生。在不良事件方面,在重癥監護患者的應用中發現服用鹽酸奈福泮后熱感、惡心/嘔吐、出汗、口干的發生率分別為6%、9%、22%、和38%[5],估計在非重癥監護患者中發生率會更低。
鹽酸多塞平是傳統的三環類抗抑郁藥,現在業界廣泛用其治療帶狀皰疹和帶狀皰疹后遺神經痛,但公開報道的文獻不多。查閱中國知網KNS 5.0數據庫,只有數篇中文少數病例報道,而Highwire數據庫和美國國家生物技術信息中心數據庫均未發現口服鹽酸多塞平治療帶狀皰疹或帶狀皰疹后遺神經痛的報道,只有1篇外用鹽酸多塞平治療帶狀皰疹的報道[6]。本研究結果提示鹽酸多塞平能有效治療帶狀皰疹患者神經痛,其療效與鹽酸奈福泮相似,優于非甾體類抗炎藥尼美舒利和布洛芬。與鹽酸奈福泮比較,鹽酸多塞平不良反應發生率更高。目前沒有檢索到鹽酸多塞平治療帶狀皰疹的安全性報道,但袁金秋等[7]顯示,使用鹽酸多塞平25~50 mg,其不良反應發生率為口干78%、眩暈28%、嗜睡16%、消化不良4.2%、厭食4.2%、感冒8.3%。
本研究還提示鹽酸奈福泮和鹽酸多塞平聯用不增加止痛效果,所以臨床上可以不考慮鹽酸奈福泮與鹽酸多塞平聯用。綜合療效和不良反應,臨床上應盡可能不選用鹽酸多塞平,尤其是老年患者。