引用本文： 袁靈, 李秋, 汪秀云. 醋酸甲地孕酮在腫瘤化學療法患者中的應用及護理. 華西醫學, 2015, 30(3): 548-550. doi: 10.7507/1002-0179.20150158 復制
化學療法（化療）是治療惡性腫瘤的主要手段之一。但是化療所引起的惡心、嘔吐等消化道反應，常使患者痛苦不堪，持續的惡心、嘔吐反應長期影響腫瘤患者的生活質量，甚至導致患者放棄抗腫瘤治療[1]。因此，有效控制惡心、嘔吐反應是化療順利進行的必要措施。近年來，盡管各種新型的止吐方案和新的治療藥物不斷推陳出新，但仍然有相當一部分患者承受著化療引起的消化道反應帶來的痛苦。
醋酸甲地孕酮（MA）是一種半合成孕激素衍生物，主要用于晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌的治療[2]，較多研究已證實MA可以增進腫瘤晚期患者的食欲和體質量，改善惡病質[3]，但是MA能否減輕化療所致的惡心、嘔吐等消化道反應尚有爭議。為進一步觀察證實MA抑制惡心、嘔吐的效果，2013年3月－9月我們對住院治療的60例消化道惡性腫瘤患者予以MA，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇經病理學和細胞學證實為消化道惡性腫瘤患者60例，其中男32例，女28例；年齡20～80歲，中位年齡53歲；胃癌29例，結直腸癌31例，且符合化療條件。排除精神病患者，妊娠或哺乳期婦女，心臟病、水腫、血栓患者。
1.2 治療方法
1.2.1 化療方案
兩組均采用FOLFOX方案（奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h、亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶2 400～3 000 mg/m2連續靜脈滴注46 h）。每2周重復，完成2個周期化療。
1.2.2 止吐方法
采用計算機確定隨機號，將60例患者隨機分為A、B兩組，每組30例。其中，A組在第1周期化療前2 d開始口服MA，160 mg/d口服，連續口服5 d，托烷司瓊5 mg/d，化療前30 min靜脈滴注，化療第1～3天；第2周期單用托烷司瓊。B組在第1周期單用托烷司瓊，第2周期口服MA+靜脈滴注托烷司瓊，其余治療同A組。
1.3 不良反應評價標準
化療結束后填寫設計的《腫瘤患者化療反應問卷表》，觀測指標包括惡心、嘔吐、便秘、血栓、面色潮紅、陰道出血、血糖升高及水鈉潴留等不良反應發生率。所有分級標準根據NCI-CTCAE3.0的關于化療藥物不良反應標準（表 1）[4]。其中，① 惡心：0～1級為未發生，2～3級為發生；② 嘔吐：0級為未發生，1～5級為發生；③ 便秘：0級為未發生，1～5級為發生。
表1
常見化療藥物不良反應的標準
1.4 統計學方法
用SPSS 16.0統計軟件建立數據庫并進行統計分析。其中用與不用MA時惡心、嘔吐程度的比較采用配對樣本的Wilcoxon符號秩和檢驗；用與不用MA時惡心、嘔吐、便秘發生率的比較采用配對χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 用與不用MA時惡心、嘔吐程度的比較
用MA時患者的惡心、嘔吐程度較不用MA明顯減輕，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。
表2
用與不用MA惡心、嘔吐反應程度的比較（n=60，例）
2.2 用與不用MA時惡心、嘔吐反應發生率的比較
用MA時惡心、嘔吐反應發生率下降，與不用MA比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。
表3
用與不用MA惡心、嘔吐、便秘反應發生率比較（n=60，例）
2.3 其余不良反應
用MA與不用MA便秘發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。在用藥期間兩組均無3級以上便秘患者，患者均未出現血栓、面色潮紅、陰道出血、血糖升高及水鈉潴留等不良反應。
3 護理
3.1 心理護理
全面了解患者的病情及治療經過，對于首次化療的患者在介紹化療相關知識時，不必過于強調惡心、嘔吐的不良反應，以免人為造成患者緊張情緒，產生不良效果。對于已接受過化療的患者，往往在未化療前已經產生了恐懼心理，護理人員應做好患者的心理疏導，幫助患者正確認識和對待化療，增強戰勝疾病的信心。
3.2 用藥指導
告知患者MA能改善精神狀態，增進食欲，增加體質量，減輕疲勞，提高其在化療期間的生活質量及化療耐受性[5]，從而減輕患者心理壓力，消除顧慮，放心服用，積極配合治療。
3.3 飲食指導
化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞同樣有殺傷作用。加之化療引起的消化道不適，患者往往食欲下降，機體得不到所需的營養，造成抵抗力下降。因此，患者接受化療前可以適當補充營養，鼓勵其多進高蛋白、高維生素、高熱量易消化的食物，注意飲食結構，合理搭配，避免油膩、辛辣食物，保證充分的營養供給，為化療打下較好的身體基礎。
3.4 健康教育指導
對于有吸煙、飲酒歷史的患者，應向其說明戒煙、戒酒的必要性。因為吸煙會增加呼吸道分泌物，從而引起肺部感染；乙醇對食道、胃黏膜有刺激作用；戒煙、酒可減輕對黏膜的刺激和其他不良影響，有利于治療順利進行。
3.5 疲乏護理
由于化療藥物的副作用，患者常常出現疲勞、乏力。有研究表明，高質量的睡眠可緩解化療疲乏[6]。因此，保持病房空氣清新，環境清潔、安靜，為患者創造良好的睡眠環境，是保證患者高質量睡眠的基礎。必要時給予靜脈支持治療，以利于正常細胞的修復。同時需防止患者因驟然直立和改變體位，引起一過性低血壓，造成跌倒等損害。
4 討論
惡心、嘔吐反應是化療最常見的不良反應，在接受化療的腫瘤患者中，有70%～80%的患者都經歷著不同程度的惡心、嘔吐反應。惡心、嘔吐造成營養物質消化、吸收和代謝障礙，進一步降低患者的生活質量和對化療的耐受性，甚至導致患者心理上對化療的恐懼，從而喪失生存信心和進一步治療的機會[7]。因此有效預防和減輕化療誘發的惡心、嘔吐等消化道反應，不僅能改善患者的生活質量，也可使其化療順利進行。
由于MA和地塞米松、甲潑尼龍都屬于類固醇激素的范圍，其止吐作用機制可能與地塞米松和甲潑尼龍相似。關于皮質醇激素的止吐機制目前仍不清楚，有研究認為可能與皮質醇激素可以減少外周血單核細胞釋放5-羥色胺3（5-HT3）有關[8]。也有研究認為可能是通過與延髓孤束核上的糖皮質激素受體結合而發揮治療惡心、嘔吐作用[9]。MA是否具有上述同樣的作用機制，需要進一步研究。本結果表明，與不使用MA比較，腫瘤患者使用MA能明顯減輕化療引起的惡心、嘔吐反應，從而改善患者的生活質量，使其順利完成全程化療。此外，MA最常見的不良反應是液體潴留，其他還包括面色潮紅、陰道出血、陽痿和深靜脈血栓形成[10]。但本組患者在用藥期間未發生血糖升高，也未見血栓、陰道流血及水鈉潴留等不良反應。
綜上，MA聯合5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊可減輕化療引起的惡心、嘔吐反應，且不增加便秘等不良反應的發生。因此，我們認為MA在預防化療所致的惡心、嘔吐反應時是一種安全、有效的藥物，患者服藥期間，加強心理護理、用藥健康指導和藥物不良反應觀察，有助于提高患者的生活質量。
化學療法（化療）是治療惡性腫瘤的主要手段之一。但是化療所引起的惡心、嘔吐等消化道反應，常使患者痛苦不堪，持續的惡心、嘔吐反應長期影響腫瘤患者的生活質量，甚至導致患者放棄抗腫瘤治療[1]。因此，有效控制惡心、嘔吐反應是化療順利進行的必要措施。近年來，盡管各種新型的止吐方案和新的治療藥物不斷推陳出新，但仍然有相當一部分患者承受著化療引起的消化道反應帶來的痛苦。
醋酸甲地孕酮（MA）是一種半合成孕激素衍生物，主要用于晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌的治療[2]，較多研究已證實MA可以增進腫瘤晚期患者的食欲和體質量，改善惡病質[3]，但是MA能否減輕化療所致的惡心、嘔吐等消化道反應尚有爭議。為進一步觀察證實MA抑制惡心、嘔吐的效果，2013年3月－9月我們對住院治療的60例消化道惡性腫瘤患者予以MA，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇經病理學和細胞學證實為消化道惡性腫瘤患者60例，其中男32例，女28例；年齡20～80歲，中位年齡53歲；胃癌29例，結直腸癌31例，且符合化療條件。排除精神病患者，妊娠或哺乳期婦女，心臟病、水腫、血栓患者。
1.2 治療方法
1.2.1 化療方案
兩組均采用FOLFOX方案（奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h、亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶2 400～3 000 mg/m2連續靜脈滴注46 h）。每2周重復，完成2個周期化療。
1.2.2 止吐方法
采用計算機確定隨機號，將60例患者隨機分為A、B兩組，每組30例。其中，A組在第1周期化療前2 d開始口服MA，160 mg/d口服，連續口服5 d，托烷司瓊5 mg/d，化療前30 min靜脈滴注，化療第1～3天；第2周期單用托烷司瓊。B組在第1周期單用托烷司瓊，第2周期口服MA+靜脈滴注托烷司瓊，其余治療同A組。
1.3 不良反應評價標準
化療結束后填寫設計的《腫瘤患者化療反應問卷表》，觀測指標包括惡心、嘔吐、便秘、血栓、面色潮紅、陰道出血、血糖升高及水鈉潴留等不良反應發生率。所有分級標準根據NCI-CTCAE3.0的關于化療藥物不良反應標準（表 1）[4]。其中，① 惡心：0～1級為未發生，2～3級為發生；② 嘔吐：0級為未發生，1～5級為發生；③ 便秘：0級為未發生，1～5級為發生。
表1
常見化療藥物不良反應的標準
1.4 統計學方法
用SPSS 16.0統計軟件建立數據庫并進行統計分析。其中用與不用MA時惡心、嘔吐程度的比較采用配對樣本的Wilcoxon符號秩和檢驗；用與不用MA時惡心、嘔吐、便秘發生率的比較采用配對χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 用與不用MA時惡心、嘔吐程度的比較
用MA時患者的惡心、嘔吐程度較不用MA明顯減輕，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。
表2
用與不用MA惡心、嘔吐反應程度的比較（n=60，例）
2.2 用與不用MA時惡心、嘔吐反應發生率的比較
用MA時惡心、嘔吐反應發生率下降，與不用MA比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。
表3
用與不用MA惡心、嘔吐、便秘反應發生率比較（n=60，例）
2.3 其余不良反應
用MA與不用MA便秘發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。在用藥期間兩組均無3級以上便秘患者，患者均未出現血栓、面色潮紅、陰道出血、血糖升高及水鈉潴留等不良反應。
3 護理
3.1 心理護理
全面了解患者的病情及治療經過，對于首次化療的患者在介紹化療相關知識時，不必過于強調惡心、嘔吐的不良反應，以免人為造成患者緊張情緒，產生不良效果。對于已接受過化療的患者，往往在未化療前已經產生了恐懼心理，護理人員應做好患者的心理疏導，幫助患者正確認識和對待化療，增強戰勝疾病的信心。
3.2 用藥指導
告知患者MA能改善精神狀態，增進食欲，增加體質量，減輕疲勞，提高其在化療期間的生活質量及化療耐受性[5]，從而減輕患者心理壓力，消除顧慮，放心服用，積極配合治療。
3.3 飲食指導
化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞同樣有殺傷作用。加之化療引起的消化道不適，患者往往食欲下降，機體得不到所需的營養，造成抵抗力下降。因此，患者接受化療前可以適當補充營養，鼓勵其多進高蛋白、高維生素、高熱量易消化的食物，注意飲食結構，合理搭配，避免油膩、辛辣食物，保證充分的營養供給，為化療打下較好的身體基礎。
3.4 健康教育指導
對于有吸煙、飲酒歷史的患者，應向其說明戒煙、戒酒的必要性。因為吸煙會增加呼吸道分泌物，從而引起肺部感染；乙醇對食道、胃黏膜有刺激作用；戒煙、酒可減輕對黏膜的刺激和其他不良影響，有利于治療順利進行。
3.5 疲乏護理
由于化療藥物的副作用，患者常常出現疲勞、乏力。有研究表明，高質量的睡眠可緩解化療疲乏[6]。因此，保持病房空氣清新，環境清潔、安靜，為患者創造良好的睡眠環境，是保證患者高質量睡眠的基礎。必要時給予靜脈支持治療，以利于正常細胞的修復。同時需防止患者因驟然直立和改變體位，引起一過性低血壓，造成跌倒等損害。
4 討論
惡心、嘔吐反應是化療最常見的不良反應，在接受化療的腫瘤患者中，有70%～80%的患者都經歷著不同程度的惡心、嘔吐反應。惡心、嘔吐造成營養物質消化、吸收和代謝障礙，進一步降低患者的生活質量和對化療的耐受性，甚至導致患者心理上對化療的恐懼，從而喪失生存信心和進一步治療的機會[7]。因此有效預防和減輕化療誘發的惡心、嘔吐等消化道反應，不僅能改善患者的生活質量，也可使其化療順利進行。
由于MA和地塞米松、甲潑尼龍都屬于類固醇激素的范圍，其止吐作用機制可能與地塞米松和甲潑尼龍相似。關于皮質醇激素的止吐機制目前仍不清楚，有研究認為可能與皮質醇激素可以減少外周血單核細胞釋放5-羥色胺3（5-HT3）有關[8]。也有研究認為可能是通過與延髓孤束核上的糖皮質激素受體結合而發揮治療惡心、嘔吐作用[9]。MA是否具有上述同樣的作用機制，需要進一步研究。本結果表明，與不使用MA比較，腫瘤患者使用MA能明顯減輕化療引起的惡心、嘔吐反應，從而改善患者的生活質量，使其順利完成全程化療。此外，MA最常見的不良反應是液體潴留，其他還包括面色潮紅、陰道出血、陽痿和深靜脈血栓形成[10]。但本組患者在用藥期間未發生血糖升高，也未見血栓、陰道流血及水鈉潴留等不良反應。
綜上，MA聯合5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊可減輕化療引起的惡心、嘔吐反應，且不增加便秘等不良反應的發生。因此，我們認為MA在預防化療所致的惡心、嘔吐反應時是一種安全、有效的藥物，患者服藥期間，加強心理護理、用藥健康指導和藥物不良反應觀察，有助于提高患者的生活質量。
