引用本文： 劉桂桃, 陶穎, 王茜, 魏燕華, 聶利平, 尹萬斌, 武艷品, 王小華, 蔚文龍. 布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療青少年變應性鼻炎合并哮喘患者的一氧化氮呼出氣變化. 華西醫學, 2015, 30(2): 246-249. doi: 10.7507/1002-0179.20150077 復制
變應性鼻炎是由變應原激發、免疫球蛋白E（IgE）介導的鼻部炎性疾病，目前已經成為一個全球性的健康問題。近年來兒童發病率也呈上升趨勢，新疆地區變應性鼻炎合并哮喘的發病率高[1]。雖然目前治療哮喘的藥物很多，如茶堿類藥、抗膽堿藥、β受體激動劑、糖皮質激素等，但是目前國內外哮喘控制均不理想。本研究進行了布地奈德福莫特羅在青少年變應性鼻炎合并哮喘患者中應用安全性及有效性的研究，現就研究結果作一闡述。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2012年1月－2013年12月在新疆醫科大學第一附屬醫院及第五附屬醫院呼吸科門診和住院治療的青少年變應性鼻炎合并哮喘患者45 例，其中男18例，女27例；年齡14～28歲，平均25歲。哮喘病的診斷嚴格按照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組2008年制訂的支氣管哮喘防治指南中哮喘病的診斷標準進行，且按照哮喘控制問卷調查表（ACQ）納入評分≥1.5分、第1秒用力呼氣容積（FEV1）≥50%且≤80%的患者；排除非哮喘的慢性肺疾病患者。
1.2 研究方法
45例患者完全隨機化分組分為3組，每組15例。第1組給予控制哮喘的一般治療（一般治療組），予以馬來酸氯苯那敏片4 mg/次，3次/d，口服；氨苯堿0.25 g/次，1次/d，加入5%葡萄糖中稀釋后靜脈滴注。第2組為一般治療+布地奈德氣霧劑（布地奈德組），布地奈德吸入劑：100～200 μg/（吸·次），2次/d。第3組為一般治療+布地奈德福莫特羅粉吸入劑（布地奈德福莫特羅組）。布地奈德福莫特羅粉吸入劑：1吸/次，2次/d，其中吸入劑中含布地奈德含量160 μg，福莫特羅粉4.5 μg。連續用藥4周后，停藥4周。進行一氧化氮（NO）呼出氣檢查。另外選擇體檢健康者15 例為對照組。
1.3 統計學方法
采用SPSS 15.0軟件對試驗結果進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，進行重復測量資料的方差分析，P＜0.05為有統計學意義。
2 結果
治療前和治療后，各治療組NO呼出氣與對照組相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，各治療組自身與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明治療使病癥有所改善；治療后，布地奈德組、布地奈德福莫特羅組與一般治療組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；布地奈德組與布地奈德福莫特羅組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），表明布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療效果優于布地奈德氣霧劑。見表 1。
表1
各組患者治療前后NO呼出氣比較（n=15，3 討論
變應性鼻炎即變態反應性鼻炎，一般又稱過敏性鼻炎，包括季節性鼻炎和常年性鼻炎，是發生在鼻黏膜的變態反應，由變應原激發、由IgE介導的鼻部炎性疾病，也是呼吸道變態反應常見的表現形式，有時和支氣管哮喘同時存在。支氣管哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復發作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發生，氣道對多種刺激因子反應性增高。但癥狀可自行或經治療緩解。近10余年來，美國、英國、澳大利亞、新西蘭等國家哮喘患病率和死亡率有上升趨勢，全世界約有1億哮喘患者，已成為嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。我國哮喘的患病率約為1%，兒童可達3%，據測算全國約有1千萬以上哮喘患者。
變應性鼻炎合并哮喘患病率近年呈逐年上升趨勢，在近20年有顯著增加趨勢，在發達國家尤為如此。發病年齡以青壯年為主，但現在發現兒童患者也較常見。雖然發病率在性別上無顯著差異，但女性激素可加重變態反應。雖然變應性鼻炎合并支氣管哮喘的患病人數逐年增加，但是對于哮喘的治療尚屬難題。2008年3月20日最新修訂的我國新版《支氣管哮喘防治指南》明確指出哮喘的主要治療目標為達到并維持哮喘癥狀的控制。但是相關資料提示目前國內外哮喘控制均不理想，其中我國北京、上海和廣州大城市的調查結果距離全球哮喘防治創議的要求相差甚遠[1]。
由美國亞歷桑那醫學院呼吸中心在2002 年完成的一項試驗證明，變應性鼻炎患者發生哮喘的危險較無鼻炎者高3倍[2]。Gaugris等[3]在查閱了近20年的相關文獻后總結出歐洲與美國的成人哮喘患者中變應性鼻炎的時點患病率為24%～94%，期間患病率為50%～100%。由于新疆氣候干燥、空氣污染嚴重，空氣中的飛沫含有大量的致敏因子，變應性鼻炎合并哮喘的發病率高[4]，2004年9月－2005年5月進行的我國11個中心城市變應性鼻炎患病率電話調查表明，烏魯木齊變應性鼻炎患病率為21.3%，居于11個城市之首，1～30歲為發病高峰年齡[1]。
目前對于成人變應性鼻炎合并哮喘患者的治療方法很多[5-11]，常用的藥物有茶堿類藥、抗膽堿藥、β受體激動劑、糖皮質激素等，臨床可根據患者實際情況有選擇地應用藥物。
迄今為止已知茶堿類藥物及其衍生物有300余種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿和茶堿乙醇胺等。氨茶堿比茶堿水溶性高，易于溶解和吸收。但氨茶堿堿性較高，局部刺激性大，口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應，肌肉注射局部可有紅腫、疼痛等。氨茶堿的全身副作用包括神經和心臟的興奮作用，如焦慮、震顫、煩躁不安、頭痛和心慌等。靜脈注射過快或劑量過大時，還可引起心律失常、血壓下降、胸悶、躁動、驚厥甚至猝死。因此，應用氨茶堿，尤其是靜脈使用時，應監測血漿茶堿濃度，在無血漿茶堿濃度監測下應密切注意日用藥總量，結合考慮機體對茶堿代謝的個體差異以及影響茶堿代謝的諸因素，并注意觀察有無氨茶堿中毒的前兆癥狀，如精神癥狀或心悸等。
抗膽堿藥是具有阻滯膽堿受體，使遞質乙酰膽堿不能與受體結合而呈現與擬膽堿藥相反作用的藥物。阻滯神經節內N膽堿受體的藥物主要呈現降低血壓的作用。常用抗膽堿藥物：阿托品、東茛菪堿、山莨菪堿。阿托品與M膽堿受體結合，對抗乙酰膽堿和其他擬膽堿藥的毒蕈堿樣作用。主要解除平滑肌的痙攣，抑制腺體分泌，解除迷走神經對心臟的抑制，使心跳加快、瞳孔散大、眼壓升高，呼吸中樞興奮。臨床用于搶救感染中毒性休克，解除有機磷農藥中毒等。
布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。它能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。但是長期應用糖皮質激素具有引起滿月臉、下肢肌肉萎縮、全身免疫功能降低、骨質疏松等多種副作用。
福莫特羅是一新型長效β2受體選擇性高的激動藥。在體內與β2受體結合，能激活氣道平滑肌細膜上的腺苷酸環化酶，使細胞內的環磷腺苷合成增多，并能降低細胞內Ca2+濃度而舒張支氣管平滑肌。其氣道擴張作用可維持12 h以上。另一顯著特點是具有較強的抗炎活性，抑制氣道血管通透性增高和抗原引起的炎癥細胞在氣道的浸潤。它能緩解急性哮喘發作，比其他β受體激動藥副作用少。有關布地奈德、福莫特羅治療變應性鼻炎合并哮喘患者研究很多[12-18]，但是在青少年變應性鼻炎合并哮喘患者中的應用研究，目前國內外尚未見相關報道。
本研究進行β2受體激動劑福莫特羅粉吸入劑、糖皮質激素布地奈德氣霧劑應用于青少年變應性鼻炎合并哮喘患者的療效比較，結果表明，各治療組患者治療前后NO呼出氣有變化，治療后NO呼出氣低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），表明患者治療前后與健康者均存在一定差距；布地奈德組、布地奈德福莫特羅組NO呼出氣治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。可以認為布地奈德福莫特羅粉吸入劑在改善青少年變應性鼻炎合并哮喘患者NO呼出氣方面效果良好。但由于本研究納入患者樣本量偏少，治療效果研究還需要進一步觀察。
變應性鼻炎是由變應原激發、免疫球蛋白E（IgE）介導的鼻部炎性疾病，目前已經成為一個全球性的健康問題。近年來兒童發病率也呈上升趨勢，新疆地區變應性鼻炎合并哮喘的發病率高[1]。雖然目前治療哮喘的藥物很多，如茶堿類藥、抗膽堿藥、β受體激動劑、糖皮質激素等，但是目前國內外哮喘控制均不理想。本研究進行了布地奈德福莫特羅在青少年變應性鼻炎合并哮喘患者中應用安全性及有效性的研究，現就研究結果作一闡述。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2012年1月－2013年12月在新疆醫科大學第一附屬醫院及第五附屬醫院呼吸科門診和住院治療的青少年變應性鼻炎合并哮喘患者45 例，其中男18例，女27例；年齡14～28歲，平均25歲。哮喘病的診斷嚴格按照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組2008年制訂的支氣管哮喘防治指南中哮喘病的診斷標準進行，且按照哮喘控制問卷調查表（ACQ）納入評分≥1.5分、第1秒用力呼氣容積（FEV1）≥50%且≤80%的患者；排除非哮喘的慢性肺疾病患者。
1.2 研究方法
45例患者完全隨機化分組分為3組，每組15例。第1組給予控制哮喘的一般治療（一般治療組），予以馬來酸氯苯那敏片4 mg/次，3次/d，口服；氨苯堿0.25 g/次，1次/d，加入5%葡萄糖中稀釋后靜脈滴注。第2組為一般治療+布地奈德氣霧劑（布地奈德組），布地奈德吸入劑：100～200 μg/（吸·次），2次/d。第3組為一般治療+布地奈德福莫特羅粉吸入劑（布地奈德福莫特羅組）。布地奈德福莫特羅粉吸入劑：1吸/次，2次/d，其中吸入劑中含布地奈德含量160 μg，福莫特羅粉4.5 μg。連續用藥4周后，停藥4周。進行一氧化氮（NO）呼出氣檢查。另外選擇體檢健康者15 例為對照組。
1.3 統計學方法
采用SPSS 15.0軟件對試驗結果進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，進行重復測量資料的方差分析，P＜0.05為有統計學意義。
2 結果
治療前和治療后，各治療組NO呼出氣與對照組相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，各治療組自身與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明治療使病癥有所改善；治療后，布地奈德組、布地奈德福莫特羅組與一般治療組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；布地奈德組與布地奈德福莫特羅組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），表明布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療效果優于布地奈德氣霧劑。見表 1。
表1
各組患者治療前后NO呼出氣比較（n=15，3 討論
變應性鼻炎即變態反應性鼻炎，一般又稱過敏性鼻炎，包括季節性鼻炎和常年性鼻炎，是發生在鼻黏膜的變態反應，由變應原激發、由IgE介導的鼻部炎性疾病，也是呼吸道變態反應常見的表現形式，有時和支氣管哮喘同時存在。支氣管哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復發作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發生，氣道對多種刺激因子反應性增高。但癥狀可自行或經治療緩解。近10余年來，美國、英國、澳大利亞、新西蘭等國家哮喘患病率和死亡率有上升趨勢，全世界約有1億哮喘患者，已成為嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。我國哮喘的患病率約為1%，兒童可達3%，據測算全國約有1千萬以上哮喘患者。
變應性鼻炎合并哮喘患病率近年呈逐年上升趨勢，在近20年有顯著增加趨勢，在發達國家尤為如此。發病年齡以青壯年為主，但現在發現兒童患者也較常見。雖然發病率在性別上無顯著差異，但女性激素可加重變態反應。雖然變應性鼻炎合并支氣管哮喘的患病人數逐年增加，但是對于哮喘的治療尚屬難題。2008年3月20日最新修訂的我國新版《支氣管哮喘防治指南》明確指出哮喘的主要治療目標為達到并維持哮喘癥狀的控制。但是相關資料提示目前國內外哮喘控制均不理想，其中我國北京、上海和廣州大城市的調查結果距離全球哮喘防治創議的要求相差甚遠[1]。
由美國亞歷桑那醫學院呼吸中心在2002 年完成的一項試驗證明，變應性鼻炎患者發生哮喘的危險較無鼻炎者高3倍[2]。Gaugris等[3]在查閱了近20年的相關文獻后總結出歐洲與美國的成人哮喘患者中變應性鼻炎的時點患病率為24%～94%，期間患病率為50%～100%。由于新疆氣候干燥、空氣污染嚴重，空氣中的飛沫含有大量的致敏因子，變應性鼻炎合并哮喘的發病率高[4]，2004年9月－2005年5月進行的我國11個中心城市變應性鼻炎患病率電話調查表明，烏魯木齊變應性鼻炎患病率為21.3%，居于11個城市之首，1～30歲為發病高峰年齡[1]。
目前對于成人變應性鼻炎合并哮喘患者的治療方法很多[5-11]，常用的藥物有茶堿類藥、抗膽堿藥、β受體激動劑、糖皮質激素等，臨床可根據患者實際情況有選擇地應用藥物。
迄今為止已知茶堿類藥物及其衍生物有300余種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿和茶堿乙醇胺等。氨茶堿比茶堿水溶性高，易于溶解和吸收。但氨茶堿堿性較高，局部刺激性大，口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應，肌肉注射局部可有紅腫、疼痛等。氨茶堿的全身副作用包括神經和心臟的興奮作用，如焦慮、震顫、煩躁不安、頭痛和心慌等。靜脈注射過快或劑量過大時，還可引起心律失常、血壓下降、胸悶、躁動、驚厥甚至猝死。因此，應用氨茶堿，尤其是靜脈使用時，應監測血漿茶堿濃度，在無血漿茶堿濃度監測下應密切注意日用藥總量，結合考慮機體對茶堿代謝的個體差異以及影響茶堿代謝的諸因素，并注意觀察有無氨茶堿中毒的前兆癥狀，如精神癥狀或心悸等。
抗膽堿藥是具有阻滯膽堿受體，使遞質乙酰膽堿不能與受體結合而呈現與擬膽堿藥相反作用的藥物。阻滯神經節內N膽堿受體的藥物主要呈現降低血壓的作用。常用抗膽堿藥物：阿托品、東茛菪堿、山莨菪堿。阿托品與M膽堿受體結合，對抗乙酰膽堿和其他擬膽堿藥的毒蕈堿樣作用。主要解除平滑肌的痙攣，抑制腺體分泌，解除迷走神經對心臟的抑制，使心跳加快、瞳孔散大、眼壓升高，呼吸中樞興奮。臨床用于搶救感染中毒性休克，解除有機磷農藥中毒等。
布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。它能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。但是長期應用糖皮質激素具有引起滿月臉、下肢肌肉萎縮、全身免疫功能降低、骨質疏松等多種副作用。
福莫特羅是一新型長效β2受體選擇性高的激動藥。在體內與β2受體結合，能激活氣道平滑肌細膜上的腺苷酸環化酶，使細胞內的環磷腺苷合成增多，并能降低細胞內Ca2+濃度而舒張支氣管平滑肌。其氣道擴張作用可維持12 h以上。另一顯著特點是具有較強的抗炎活性，抑制氣道血管通透性增高和抗原引起的炎癥細胞在氣道的浸潤。它能緩解急性哮喘發作，比其他β受體激動藥副作用少。有關布地奈德、福莫特羅治療變應性鼻炎合并哮喘患者研究很多[12-18]，但是在青少年變應性鼻炎合并哮喘患者中的應用研究，目前國內外尚未見相關報道。
本研究進行β2受體激動劑福莫特羅粉吸入劑、糖皮質激素布地奈德氣霧劑應用于青少年變應性鼻炎合并哮喘患者的療效比較，結果表明，各治療組患者治療前后NO呼出氣有變化，治療后NO呼出氣低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），表明患者治療前后與健康者均存在一定差距；布地奈德組、布地奈德福莫特羅組NO呼出氣治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。可以認為布地奈德福莫特羅粉吸入劑在改善青少年變應性鼻炎合并哮喘患者NO呼出氣方面效果良好。但由于本研究納入患者樣本量偏少，治療效果研究還需要進一步觀察。
