引用本文： 李方舟, 魏小瓊, 鄭明霞, 曾義, 崔凱軍. 地佐辛用于心房顫動射頻消融術中療效的觀察. 華西醫學, 2015, 30(1): 77-79. doi: 10.7507/1002-0179.20150021 復制
心房顫動消融作為心律失常射頻消融手術中較為復雜的一種手術，涉及消融范圍大、手術時間長、術中患者疼痛明顯不易耐受，國內目前常規做法為術中疼痛出現時靜脈給予嗎啡鎮痛，此種做法不但延誤手術進程、鎮痛作用差、不良反應多、患者不易接受，而且影響手術效果，本研究旨在探討新型阿片受體混合激動-拮抗劑——地佐辛在心房顫動射頻消融術中的療效。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2013年4月－7月連續選擇四川大學華西醫院擬行心房顫動射頻消融術患者45例，男25例，女20例，年齡15～77歲，平均（58.2±14.4）歲。排除標準：術前疼痛視覺模擬評分（VAS）≥4分者；術前存在明顯肝腎功能異常者。
1.2 鎮痛方式
采用標準對照、隨機將患者分為2組。地佐辛組（D組）25例，嗎啡組（M組）20例，患者進入手術室后常規監測心率、血壓、脈搏、血氧飽和度，充分告知患者術中注意事項、安撫患者情緒，兩組患者分別于手術正式開始前30 min分別予以靜脈注射地佐辛5 mg和嗎啡5 mg，兩組患者采用間斷追加給藥方式，每次追加藥物為相應組別對應藥物2～3 mg，術畢常規在心臟重癥監護室監測6 h。
1.3 觀察指標
記錄患者性別、年齡、血壓、心率、超聲左心房直徑、手術時間等一般資料，記錄患者術前、術中及術后2、6、24 h的疼痛評分、舒適度評分。評分標準：①疼痛評分采用McGill疼痛問卷（簡表），含疼痛評級指數（PRI）、VAS、現在疼痛狀況（PPI）。②舒適度評分（BCS）：0分（持續疼痛）；1分（安靜時無痛，深呼吸或咳嗽時疼痛嚴重）；2分（平臥安靜時無痛，深呼吸或咳嗽時輕微疼痛）；3分（深呼吸時亦無痛）；4分（咳嗽時亦無痛）。
1.4 術后并發癥情況
觀察術畢24 h內患者有無惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制、尿潴留、便秘等不良反應發生。
1.5 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，不同時間點組間及組內采用重復測量數據方差分析；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
兩組患者手術時間差異有統計學差異意義（P＜0.05），性別構成、年齡、收縮壓、舒張壓、心率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。兩組基礎疾病情況、心房顫動持續時間、合并癥狀況和藥物治療情況完全相同。
表1
兩組患者術前一般資料比較（2.2 各項評分比較
兩組患者術中PRI評分、VAS評分差異具有統計學意義（P＜0.05），術前及術后2、6、24 h收縮壓、舒張壓、心率、PRI評分、VAS評分、PPI評分、BCS評分差異無統計學意義（χ2=0.893，P=0.345），見表 2。
表2
兩組患者各項指標比較（2.3 藥物不良反應比較
兩組患者均出現惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈、頭痛等不良反應，其中D組患者出現不良反應者為16例（64%），M組出現不良反應者為10例（50%），兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。
3 討論
阿片受體分為κ、μ、δ3種，通常認為這3種受體激動可產生鎮痛作用[1-2]，而μ、δ受體激動還可以產生呼吸抑制。地佐辛作為一種新型阿片受體混合激動-拮抗劑，因其對κ受體有激動作用可產生鎮痛作用，對μ受體產生激動拮抗雙重作用，不產生典型的μ受體依賴，對δ受體活性極弱，呼吸抑制作用較輕、安全劑量大、對血壓心功能影響小[3]等，近來越來越受到重視。根據多項大規模臨床研究[4-9]及心房顫動治療指南[10]，射頻消融術已經是心房顫動的一線治療手段。心房顫動消融術作為心律失常射頻消融手術中一種較為復雜的手術，涉及手術時間長、患者制動要求高、鎮痛要求高等特點，目前國內常用麻醉方式是以局部麻醉為主，分次靜脈輔助使用阿片類鎮痛藥緩解疼痛。但目前國內所采用的術中鎮痛方式，鎮痛效果不完全以致心房顫動消融不徹底，術后容易復發；患者術中不易耐受，中途停止手術追加止痛藥從而耽誤手術時間，增加術中恐懼感、術后疲憊感。且國內外尚未見地佐辛應用于心臟導管介入術中或術后鎮痛治療的相同或相似的研究。
本研究中D組和M組基礎疾病情況、心房顫動持續時間、合并癥狀況和藥物治療情況完全相同。本研究中觀察到心房顫動消融術中D組鎮痛效果優于M組。M組因為鎮痛效果較差，在術中需要更長時間等待疼痛緩解，因此D組手術時間也較M組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。本試驗中常見不良反應以惡心、嘔吐多見，尤其以術后2 h左右發生率較高，因此止吐藥應作為心房顫動射頻消融術常規用藥。兩組患者術后不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），但兩組患者術中及術后24 h內不良反應發生率均較高，其中D組64%，M組50%，這與目前地佐辛臨床研究中不良反應發生率低相悖[11-12]，目前尚不能排除惡心嘔吐的發生是否與術中誘發各種心律失常有關。同時本研究發現心房顫動消融術中疼痛主要為墜脹痛、灼燒痛、刺痛，術中VAS評分為D組平均5.24分，M組平均7.07分。兩組患者均表現為中-重度疼痛。
綜上所述，地佐辛用于心房顫動射頻消融術的中鎮痛效果優于嗎啡，但仍然存在術后惡心嘔吐等不良反應，鑒于目前心房顫動消融術中使用全身麻醉尚未能完全推行的情況下，地佐辛作為一種新型阿片受體混合激動-拮抗劑，具有明顯縮短手術時間，等效劑量下PRI、VAS均低于嗎啡的優勢。地佐辛心房顫動消融術中鎮痛可作為目前一種較理想的替代方案。
心房顫動消融作為心律失常射頻消融手術中較為復雜的一種手術，涉及消融范圍大、手術時間長、術中患者疼痛明顯不易耐受，國內目前常規做法為術中疼痛出現時靜脈給予嗎啡鎮痛，此種做法不但延誤手術進程、鎮痛作用差、不良反應多、患者不易接受，而且影響手術效果，本研究旨在探討新型阿片受體混合激動-拮抗劑——地佐辛在心房顫動射頻消融術中的療效。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2013年4月－7月連續選擇四川大學華西醫院擬行心房顫動射頻消融術患者45例，男25例，女20例，年齡15～77歲，平均（58.2±14.4）歲。排除標準：術前疼痛視覺模擬評分（VAS）≥4分者；術前存在明顯肝腎功能異常者。
1.2 鎮痛方式
采用標準對照、隨機將患者分為2組。地佐辛組（D組）25例，嗎啡組（M組）20例，患者進入手術室后常規監測心率、血壓、脈搏、血氧飽和度，充分告知患者術中注意事項、安撫患者情緒，兩組患者分別于手術正式開始前30 min分別予以靜脈注射地佐辛5 mg和嗎啡5 mg，兩組患者采用間斷追加給藥方式，每次追加藥物為相應組別對應藥物2～3 mg，術畢常規在心臟重癥監護室監測6 h。
1.3 觀察指標
記錄患者性別、年齡、血壓、心率、超聲左心房直徑、手術時間等一般資料，記錄患者術前、術中及術后2、6、24 h的疼痛評分、舒適度評分。評分標準：①疼痛評分采用McGill疼痛問卷（簡表），含疼痛評級指數（PRI）、VAS、現在疼痛狀況（PPI）。②舒適度評分（BCS）：0分（持續疼痛）；1分（安靜時無痛，深呼吸或咳嗽時疼痛嚴重）；2分（平臥安靜時無痛，深呼吸或咳嗽時輕微疼痛）；3分（深呼吸時亦無痛）；4分（咳嗽時亦無痛）。
1.4 術后并發癥情況
觀察術畢24 h內患者有無惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制、尿潴留、便秘等不良反應發生。
1.5 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，不同時間點組間及組內采用重復測量數據方差分析；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
兩組患者手術時間差異有統計學差異意義（P＜0.05），性別構成、年齡、收縮壓、舒張壓、心率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。兩組基礎疾病情況、心房顫動持續時間、合并癥狀況和藥物治療情況完全相同。
表1
兩組患者術前一般資料比較（2.2 各項評分比較
兩組患者術中PRI評分、VAS評分差異具有統計學意義（P＜0.05），術前及術后2、6、24 h收縮壓、舒張壓、心率、PRI評分、VAS評分、PPI評分、BCS評分差異無統計學意義（χ2=0.893，P=0.345），見表 2。
表2
兩組患者各項指標比較（2.3 藥物不良反應比較
兩組患者均出現惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈、頭痛等不良反應，其中D組患者出現不良反應者為16例（64%），M組出現不良反應者為10例（50%），兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。
3 討論
阿片受體分為κ、μ、δ3種，通常認為這3種受體激動可產生鎮痛作用[1-2]，而μ、δ受體激動還可以產生呼吸抑制。地佐辛作為一種新型阿片受體混合激動-拮抗劑，因其對κ受體有激動作用可產生鎮痛作用，對μ受體產生激動拮抗雙重作用，不產生典型的μ受體依賴，對δ受體活性極弱，呼吸抑制作用較輕、安全劑量大、對血壓心功能影響小[3]等，近來越來越受到重視。根據多項大規模臨床研究[4-9]及心房顫動治療指南[10]，射頻消融術已經是心房顫動的一線治療手段。心房顫動消融術作為心律失常射頻消融手術中一種較為復雜的手術，涉及手術時間長、患者制動要求高、鎮痛要求高等特點，目前國內常用麻醉方式是以局部麻醉為主，分次靜脈輔助使用阿片類鎮痛藥緩解疼痛。但目前國內所采用的術中鎮痛方式，鎮痛效果不完全以致心房顫動消融不徹底，術后容易復發；患者術中不易耐受，中途停止手術追加止痛藥從而耽誤手術時間，增加術中恐懼感、術后疲憊感。且國內外尚未見地佐辛應用于心臟導管介入術中或術后鎮痛治療的相同或相似的研究。
本研究中D組和M組基礎疾病情況、心房顫動持續時間、合并癥狀況和藥物治療情況完全相同。本研究中觀察到心房顫動消融術中D組鎮痛效果優于M組。M組因為鎮痛效果較差，在術中需要更長時間等待疼痛緩解，因此D組手術時間也較M組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。本試驗中常見不良反應以惡心、嘔吐多見，尤其以術后2 h左右發生率較高，因此止吐藥應作為心房顫動射頻消融術常規用藥。兩組患者術后不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），但兩組患者術中及術后24 h內不良反應發生率均較高，其中D組64%，M組50%，這與目前地佐辛臨床研究中不良反應發生率低相悖[11-12]，目前尚不能排除惡心嘔吐的發生是否與術中誘發各種心律失常有關。同時本研究發現心房顫動消融術中疼痛主要為墜脹痛、灼燒痛、刺痛，術中VAS評分為D組平均5.24分，M組平均7.07分。兩組患者均表現為中-重度疼痛。
綜上所述，地佐辛用于心房顫動射頻消融術的中鎮痛效果優于嗎啡，但仍然存在術后惡心嘔吐等不良反應，鑒于目前心房顫動消融術中使用全身麻醉尚未能完全推行的情況下，地佐辛作為一種新型阿片受體混合激動-拮抗劑，具有明顯縮短手術時間，等效劑量下PRI、VAS均低于嗎啡的優勢。地佐辛心房顫動消融術中鎮痛可作為目前一種較理想的替代方案。
