引用本文： 謝甜, 黃奕江, 高芳蝶. 螨類致敏原在海南慢性阻塞性肺疾病患者的分布特點及在急性加重中的作用. 華西醫學, 2014, 29(11): 2016-2018. doi: 10.7507/1002-0179.20140611 復制
慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成為全球主要的公共健康問題之一，其患病率和死亡率仍在上升。COPD和支氣管哮喘均為存在氣流受限的慢性氣道炎癥性疾病[1]，荷蘭假說[2]認為哮喘、肺氣腫和慢性支氣管炎的發病有共同遺傳、宿主和外界因素（如感染、致敏原和吸煙等）。螨類致敏原參與支氣管哮喘患者發病機制，致敏原檢測及針對性脫敏治療也成為支氣管哮喘的重要診療方法。已有研究發現COPD患者存在著屋塵螨暴露與過敏，且COPD患者屋塵螨皮膚致敏試驗陽性者較陰性者急性加重次數明顯增多[3]。海南省氣候及螨種分布與我國內陸地區明顯不同，本文對海南省COPD患者行致敏原皮膚點刺試驗（SPT），并在隨后長達3年時間觀察患者急性加重的次數，探討螨類致敏原在海南省COPD患者中的分布特點及其在COPD急性加重中的作用。
1 資料與方法
1.1 一般資料
COPD組患者65例，為2009年1月－6月根據臨床癥狀、體征、肺功能檢查符合2008年COPD全球防治創議診斷標準[4]，肺功能第1秒用力呼氣容積占預計值40%～60%，且評估為穩定期的呼吸專科門診及體檢中心患者，其中男48例，女17例；年齡52～81歲，平均65歲。非過敏性其他疾病組患者58例，來自同時期我院門診及住院的非過敏性其他系統疾病患者，其中男33例，女25例；年齡35～76歲，平均59歲；包括高血壓病25例，穩定型心絞痛9例，消化性潰瘍11例，反流性食管炎5例，自發性穩定型氣胸3例，睡眠呼吸暫停綜合征5例。對照組34例，來自同時期我院體檢中心健康人群，其中男19例，女15例；年齡25～60歲，平均40歲。以上所有患者及正常對照者均長期居住于海南省，均排除支氣管哮喘、過敏性鼻炎、變應性皮炎及其他過敏性疾病，排除糖尿病、結核病、惡性腫瘤、結締組織病等可能導致免疫功能受限的疾病，SPT前1周均未使用全身、吸入或外用糖皮質激素、抗組胺藥等可能影響結果的藥物。
1.2 試驗方法
采用丹麥ALK公司提供的13種標準化吸入性致敏原點刺液對以上3組患者行SPT，包括屋塵螨、粉塵螨、熱帶無爪螨、艾蒿、狗毛、豚草、貓毛、花粉Ⅳ組（雞足草、酥油草、梯牧草、毒麥、牧場草）、花粉Ⅰ組（懸鈴樹、白楊、柳樹、榆樹）、霉菌Ⅰ組（細鏈格泡、毛殼霉、混合支孢霉、串珠鐮刀菌）、德國小蠊、霉菌Ⅳ組（青霉、擴展青霉、點青霉&青霉）、美洲大蠊，另以0.1%組胺溶液作陽性對照，生理鹽水作陰性對照。將13種致敏原點刺液及組胺溶液、生理鹽水滴到前臂掌側皮膚，用標準點刺針垂直通過滴在皮膚的試液刺入皮膚真皮層，15 min后判讀結果。結果用皮膚指數（SI）（即致敏原直徑/組胺直徑）表示和分級，正常為“-”，SI＜0.5為“+”，0.5≤SI＜1.0為“++”，1.0≤SI＜2.0為“+++”，SI≥2.0為“++++”。SPT后所有COPD組患者均接受穩定期治療（包括吸入支氣管舒張劑如β受體激動劑、膽堿能受體拮抗劑及口服氨茶堿等），并觀察以上患者自2009年7月－2012年7月3年內急性加重的次數。急性加重的定義是至少有以下癥狀中的2個且持續時間≥3 d：① 咳嗽、咳痰、氣促和（或）喘息加重；② 痰量增加或黏液膿性；③ 需要使用抗生素和（或）全身性類固醇激素、新的支氣管舒張劑。
1.3 統計學方法
采用SPSS 11.0軟件進行統計學分析，SPT陽性率的組間比較采用χ2檢驗，急性加重次數的組間比較采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
COPD組65例患者中，螨類致敏原陽性率最高的為熱帶無爪螨，其次依次為屋塵螨、粉塵螨，COPD組中各種螨類致敏原陽性率差異有統計學意義（P＜0.05）。58例其他疾病患者中，致敏原陽性率最高的為熱帶無爪螨，其次依次為屋塵螨、粉塵螨。34名正常對照組中，陽性例數較少，各種螨類致敏原陽性率之間無明顯差異。COPD組SPT陽性率高于其他疾病組和健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。各類致敏原在各組的SPT檢測結果見表 1。
表1
螨類致敏原在各組的SPT檢測結果[例（%）]
在臨床觀察期間，失訪者5例，未能接受規律治療中斷觀察者6例，至觀察期結束時共有COPD患者54例。54例COPD患者中SPT陽性者31例，3年內急性加重次數為（4.9±0.3）次；SPT陰性者23例，3年內急性加重次數為（4.5±0.6）次；兩組在3年內急性加重次數差異無統計學意義（t=0.679，P=0.253）。
3 討論
COPD和支氣管哮喘均為存在氣流受限的慢性氣道炎癥性疾病，且均為基因和環境因素相互作用的結果[1]。COPD不僅僅是中性粒細胞相關性的疾病，肥大細胞、嗜酸性粒細胞及其介質可能也積極參與其發生與發展過程[5]。已有研究發現COPD患者氣道上皮、支氣管腺體、支氣管肺泡灌洗液中肥大細胞數目增多，并且在支氣管腺體、氣道上皮有肥大細胞部分或完全脫顆粒現象。COPD患者肺泡灌洗液中類胰蛋白酶tryptase水平升高，提示肥大細胞及其分泌性介質參與了COPD的炎癥過程[6]。在對COPD患者進行體外致敏原檢測發現，COPD和成人哮喘對室塵、螨、榆樹、霉菌、蒿草、牛奶這些物質皆最易發生過敏[7]。國內有報道COPD患者存在著塵螨過敏，且塵螨過敏陽性者伴隨急性加重次數的增加[3]。來自臺灣的一項研究發現COPD老年患者腐食酪螨過敏陽性率明顯高于青年健康對照組[8]。以上資料提示螨類致敏原不僅是哮喘的致敏原，也可能是COPD發生發展的重要因素。因各國家及地區的螨類致敏原分布不同，支氣管哮喘及COPD患者的螨類致敏原也有所不同。在我國內陸地區，屋塵螨和粉塵螨是最重要的致敏原。Li等[9]研究顯示分別有59.0%和57.6%的過敏性疾病患者對屋塵螨和粉塵螨呈皮膚陽性反應。熱帶無爪螨屬無氣門亞目類螨，是熱帶地區常見螨種，在新加坡、馬來西亞、巴西、哥倫比亞和中國臺灣等地熱帶無爪螨過敏發生率極高，近年來研究發現熱帶無爪螨與熱帶地區許多過敏性疾病的發生有明顯相關性[10]。海南島年平均溫度為22.4～25.5℃，相對濕度在77%～86%之間，是我國最適宜熱帶無爪螨孳生地之一。熱帶無爪螨在炎癥細胞聚集類型、免疫球蛋白亞類水平變化及口服抗原后細胞因子變化趨向等致敏特性與其他螨類不同，是獨立的致敏因素[11]。在對海口市哮喘患者居室孽生塵螨種類及密度的研究中發現，熱帶無爪螨是該地區優勢螨種[12]。在對海南超敏反應性疾病患兒進行13種常見致敏原SPT和7種螨的體外特異性IgE檢測發現，除屋塵螨和粉塵螨外，熱帶無爪螨也是海南省的重要致敏原之一[13]。
本研究結果表明，海南省COPD穩定期患者致敏原SPT陽性率高于其他疾病組及正常對照組，而在螨類致敏原中尤以熱帶無爪螨SPT陽性率高于其他螨種，此與既往多項研究結果一致[11-13]，提示COPD可能有超敏反應因素的參與；但本研究結果發現急性加重的次數與SPT陽性率無明顯相關性，與秦興國等[3]結果不一致，可能與海南省居室環境多通風、日照時間長、室內逗留時間較內陸地區短有關。但注意居室清潔衛生、遠離致敏原仍可能對COPD患者有益。特異性生物免疫治療在多種過敏性疾病中已日益成熟并取得明顯療效，如對重組屋塵螨2類致敏原疫苗免疫治療小鼠過敏性氣道炎癥[14]、粉塵螨-殼聚糖疫苗經鼻免疫治療小鼠過敏性哮喘[15]。以熱帶無爪螨提取物對事先致敏的小鼠進行口服免疫耐受試驗，可明顯下調IgE抗體反應[16]。古巴已研制出熱帶無爪螨標準化疫苗，并在SPT及皮下免疫治療方面取得安全性及有效性成果。因此針對海南COPD患者，熱帶無爪螨特異性免疫脫敏治療可能成為其治療的新方向。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成為全球主要的公共健康問題之一，其患病率和死亡率仍在上升。COPD和支氣管哮喘均為存在氣流受限的慢性氣道炎癥性疾病[1]，荷蘭假說[2]認為哮喘、肺氣腫和慢性支氣管炎的發病有共同遺傳、宿主和外界因素（如感染、致敏原和吸煙等）。螨類致敏原參與支氣管哮喘患者發病機制，致敏原檢測及針對性脫敏治療也成為支氣管哮喘的重要診療方法。已有研究發現COPD患者存在著屋塵螨暴露與過敏，且COPD患者屋塵螨皮膚致敏試驗陽性者較陰性者急性加重次數明顯增多[3]。海南省氣候及螨種分布與我國內陸地區明顯不同，本文對海南省COPD患者行致敏原皮膚點刺試驗（SPT），并在隨后長達3年時間觀察患者急性加重的次數，探討螨類致敏原在海南省COPD患者中的分布特點及其在COPD急性加重中的作用。
1 資料與方法
1.1 一般資料
COPD組患者65例，為2009年1月－6月根據臨床癥狀、體征、肺功能檢查符合2008年COPD全球防治創議診斷標準[4]，肺功能第1秒用力呼氣容積占預計值40%～60%，且評估為穩定期的呼吸專科門診及體檢中心患者，其中男48例，女17例；年齡52～81歲，平均65歲。非過敏性其他疾病組患者58例，來自同時期我院門診及住院的非過敏性其他系統疾病患者，其中男33例，女25例；年齡35～76歲，平均59歲；包括高血壓病25例，穩定型心絞痛9例，消化性潰瘍11例，反流性食管炎5例，自發性穩定型氣胸3例，睡眠呼吸暫停綜合征5例。對照組34例，來自同時期我院體檢中心健康人群，其中男19例，女15例；年齡25～60歲，平均40歲。以上所有患者及正常對照者均長期居住于海南省，均排除支氣管哮喘、過敏性鼻炎、變應性皮炎及其他過敏性疾病，排除糖尿病、結核病、惡性腫瘤、結締組織病等可能導致免疫功能受限的疾病，SPT前1周均未使用全身、吸入或外用糖皮質激素、抗組胺藥等可能影響結果的藥物。
1.2 試驗方法
采用丹麥ALK公司提供的13種標準化吸入性致敏原點刺液對以上3組患者行SPT，包括屋塵螨、粉塵螨、熱帶無爪螨、艾蒿、狗毛、豚草、貓毛、花粉Ⅳ組（雞足草、酥油草、梯牧草、毒麥、牧場草）、花粉Ⅰ組（懸鈴樹、白楊、柳樹、榆樹）、霉菌Ⅰ組（細鏈格泡、毛殼霉、混合支孢霉、串珠鐮刀菌）、德國小蠊、霉菌Ⅳ組（青霉、擴展青霉、點青霉&青霉）、美洲大蠊，另以0.1%組胺溶液作陽性對照，生理鹽水作陰性對照。將13種致敏原點刺液及組胺溶液、生理鹽水滴到前臂掌側皮膚，用標準點刺針垂直通過滴在皮膚的試液刺入皮膚真皮層，15 min后判讀結果。結果用皮膚指數（SI）（即致敏原直徑/組胺直徑）表示和分級，正常為“-”，SI＜0.5為“+”，0.5≤SI＜1.0為“++”，1.0≤SI＜2.0為“+++”，SI≥2.0為“++++”。SPT后所有COPD組患者均接受穩定期治療（包括吸入支氣管舒張劑如β受體激動劑、膽堿能受體拮抗劑及口服氨茶堿等），并觀察以上患者自2009年7月－2012年7月3年內急性加重的次數。急性加重的定義是至少有以下癥狀中的2個且持續時間≥3 d：① 咳嗽、咳痰、氣促和（或）喘息加重；② 痰量增加或黏液膿性；③ 需要使用抗生素和（或）全身性類固醇激素、新的支氣管舒張劑。
1.3 統計學方法
采用SPSS 11.0軟件進行統計學分析，SPT陽性率的組間比較采用χ2檢驗，急性加重次數的組間比較采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
COPD組65例患者中，螨類致敏原陽性率最高的為熱帶無爪螨，其次依次為屋塵螨、粉塵螨，COPD組中各種螨類致敏原陽性率差異有統計學意義（P＜0.05）。58例其他疾病患者中，致敏原陽性率最高的為熱帶無爪螨，其次依次為屋塵螨、粉塵螨。34名正常對照組中，陽性例數較少，各種螨類致敏原陽性率之間無明顯差異。COPD組SPT陽性率高于其他疾病組和健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。各類致敏原在各組的SPT檢測結果見表 1。
表1
螨類致敏原在各組的SPT檢測結果[例（%）]
在臨床觀察期間，失訪者5例，未能接受規律治療中斷觀察者6例，至觀察期結束時共有COPD患者54例。54例COPD患者中SPT陽性者31例，3年內急性加重次數為（4.9±0.3）次；SPT陰性者23例，3年內急性加重次數為（4.5±0.6）次；兩組在3年內急性加重次數差異無統計學意義（t=0.679，P=0.253）。
3 討論
COPD和支氣管哮喘均為存在氣流受限的慢性氣道炎癥性疾病，且均為基因和環境因素相互作用的結果[1]。COPD不僅僅是中性粒細胞相關性的疾病，肥大細胞、嗜酸性粒細胞及其介質可能也積極參與其發生與發展過程[5]。已有研究發現COPD患者氣道上皮、支氣管腺體、支氣管肺泡灌洗液中肥大細胞數目增多，并且在支氣管腺體、氣道上皮有肥大細胞部分或完全脫顆粒現象。COPD患者肺泡灌洗液中類胰蛋白酶tryptase水平升高，提示肥大細胞及其分泌性介質參與了COPD的炎癥過程[6]。在對COPD患者進行體外致敏原檢測發現，COPD和成人哮喘對室塵、螨、榆樹、霉菌、蒿草、牛奶這些物質皆最易發生過敏[7]。國內有報道COPD患者存在著塵螨過敏，且塵螨過敏陽性者伴隨急性加重次數的增加[3]。來自臺灣的一項研究發現COPD老年患者腐食酪螨過敏陽性率明顯高于青年健康對照組[8]。以上資料提示螨類致敏原不僅是哮喘的致敏原，也可能是COPD發生發展的重要因素。因各國家及地區的螨類致敏原分布不同，支氣管哮喘及COPD患者的螨類致敏原也有所不同。在我國內陸地區，屋塵螨和粉塵螨是最重要的致敏原。Li等[9]研究顯示分別有59.0%和57.6%的過敏性疾病患者對屋塵螨和粉塵螨呈皮膚陽性反應。熱帶無爪螨屬無氣門亞目類螨，是熱帶地區常見螨種，在新加坡、馬來西亞、巴西、哥倫比亞和中國臺灣等地熱帶無爪螨過敏發生率極高，近年來研究發現熱帶無爪螨與熱帶地區許多過敏性疾病的發生有明顯相關性[10]。海南島年平均溫度為22.4～25.5℃，相對濕度在77%～86%之間，是我國最適宜熱帶無爪螨孳生地之一。熱帶無爪螨在炎癥細胞聚集類型、免疫球蛋白亞類水平變化及口服抗原后細胞因子變化趨向等致敏特性與其他螨類不同，是獨立的致敏因素[11]。在對海口市哮喘患者居室孽生塵螨種類及密度的研究中發現，熱帶無爪螨是該地區優勢螨種[12]。在對海南超敏反應性疾病患兒進行13種常見致敏原SPT和7種螨的體外特異性IgE檢測發現，除屋塵螨和粉塵螨外，熱帶無爪螨也是海南省的重要致敏原之一[13]。
本研究結果表明，海南省COPD穩定期患者致敏原SPT陽性率高于其他疾病組及正常對照組，而在螨類致敏原中尤以熱帶無爪螨SPT陽性率高于其他螨種，此與既往多項研究結果一致[11-13]，提示COPD可能有超敏反應因素的參與；但本研究結果發現急性加重的次數與SPT陽性率無明顯相關性，與秦興國等[3]結果不一致，可能與海南省居室環境多通風、日照時間長、室內逗留時間較內陸地區短有關。但注意居室清潔衛生、遠離致敏原仍可能對COPD患者有益。特異性生物免疫治療在多種過敏性疾病中已日益成熟并取得明顯療效，如對重組屋塵螨2類致敏原疫苗免疫治療小鼠過敏性氣道炎癥[14]、粉塵螨-殼聚糖疫苗經鼻免疫治療小鼠過敏性哮喘[15]。以熱帶無爪螨提取物對事先致敏的小鼠進行口服免疫耐受試驗，可明顯下調IgE抗體反應[16]。古巴已研制出熱帶無爪螨標準化疫苗，并在SPT及皮下免疫治療方面取得安全性及有效性成果。因此針對海南COPD患者，熱帶無爪螨特異性免疫脫敏治療可能成為其治療的新方向。
