早泄是最常見的男性性功能障礙，藥物一直是早泄治療的焦點。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）是目前臨床證據最多、應用最廣泛的藥物，其中達泊西汀是唯一被批準用于治療早泄的短效SSRI；局部麻醉藥物療效確切，可按需使用，且不良反應少，是治療早泄的理想藥物；α1-腎上腺素能受體阻滯劑、5型磷酸二酯酶抑制劑、曲馬多的有效性和安全性尚缺乏大量確切臨床證據，今后有望成為治療早泄的新方法。隨著對生理性射精過程和相關神經遞質的深入研究，將會為早泄的藥物治療提供新的思路和選擇。
引用本文： 蒲春曉, 董強, 韓平. 早泄的藥物治療進展. 華西醫學, 2014, 29(9): 1795-1799. doi: 10.7507/1002-0179.20140546 復制
早泄是最常見的男性性功能障礙，發病率約為20%～30% [1, 2]。2008年國際性醫學會提出了基于循證醫學的早泄定義：① 射精幾乎總是在插入陰道后1 min內發生；② 無法主動延長射精時間；③ 引起消極的負面情緒，如煩惱、痛苦、沮喪等。現在還無基于此定義的大規模流行病學資料。既往觀點認為早泄的病因主要為心理性因素，因此心理、行為療法是唯一的治療方法，這需要患者及其配偶共同參與，但此方法耗時長、停用后復發率高，且現有證據表明心理、行為療法的療效尚不肯定[3, 4]。隨著對早泄病因的深入研究，發現早泄的病因還包括器質性因素，多種藥物治療早泄療效確切，因此藥物治療成為早泄治療的焦點。本文將就近年早泄的藥物治療進展作一綜述。
1 口服藥物
1.1 抗抑郁藥
通過對大鼠的研究發現，5-羥色胺（5-HT）及其受體在生理射精過程中發揮重要作用，5-HT釋放減少/再攝取增加、5-HT1A/5-HT2C受體功能失調可能與早泄有關。抗抑郁藥的作用機理是抑制5-HT再攝取，提高突觸間隙內5-HT濃度，激活突觸后膜相關5-HT受體，從而提高射精閾值，發揮延遲射精的作用。目前可用于治療早泄的抗抑郁藥有氯丙咪嗪、達泊西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭。
1.1.1 三環類抗抑郁藥
氯丙咪嗪是第一個用于治療早泄的抗抑郁藥。1973年首次報道氯丙咪嗪治療早泄有效后，大量臨床研究也證實了其有效性。Kim等[5]將氯丙咪嗪、舍曲林、氟西汀、安慰劑的有效性和安全性進行比較，發現4組患者射精潛伏期由46 s分別延長至5.75、4.27、2.30、2.27 min，氯丙咪嗪組患者及性伴侶的性交滿意度亦高于其他3組，但不良反應的發生率明顯增加。Waldinger等[6]將30例患者隨機分為2組，分別給予氯丙咪嗪25 mg、帕羅西汀20 mg按需服用，進行頭對頭比較，1個月后氯丙咪嗪、帕羅西汀組患者射精潛伏期分別延長至服藥前的4.05、1.41倍。同時，Waldinger等[7]對藥物治療早泄的文獻進行系統評價和Meta分析，認為每日服用氯丙咪嗪、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林的療效相當，氯丙咪嗪可將射精潛伏期延長4.6倍。氯丙咪嗪的主要副作用有惡心、疲勞、眩暈、口干，且發生率較高[6]，因此其臨床應用受到限制。
1.1.2 選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）
20世紀90年代，Patterson首次發現治療抑郁癥的藥物—氟西汀能延長射精潛伏期，隨后Forster將氟西汀用于早泄治療[7]。此后，不斷有新的臨床研究報道SSRI治療早泄有效，其中以帕羅西汀的療效最為顯著[7]。
SSRI治療方案包括每日服藥、按需服藥，或在每日服藥的基礎上視療效按需服藥。Waldinger等[8]通過問卷的形式對88例早泄患者進行調查，在充分了解SSRI可能發生的不良反應后，仍有81%的患者傾向于每日服藥，原因是性交前臨時服藥會干擾雙方性交的情緒，影響性交質量。而多數臨床試驗顯示，對于傳統的SSRI，每日服藥方案較按需服藥方案療效好[9]，這可能是不同用藥方案對5-HT神經遞質系統的不同影響所致。研究表明，臨時服藥后突觸間隙內5-HT濃度急劇升高，但同時會激活突觸前5-HT1A受體，其負反饋機制會抑制突觸前神經元釋放5-HT，因此其凈效應是5-HT濃度輕度升高或不升高，射精潛伏期無明顯延長；長期服藥引起的生理反應與此不同，5-HT持續作用于5-HT1A受體，使受體去敏感化，其負反饋機制減弱，導致突觸間隙內5-HT濃度逐漸升高，延遲射精作用明顯增強[10]。
長期服藥的不良反應包括頭暈、失眠、疲勞、口干、惡心、腹痛、腹瀉、食欲減退、便秘等，但一般程度較輕，多能忍受，不需特殊處理，且隨著停藥或減量后逐漸消失。性欲減退、性高潮延遲或缺失、勃起功能障礙等性功能障礙是SSRI較嚴重的并發癥，甚至停藥后仍無法逆轉。動物實驗表明勃起功能障礙可能與一氧化氮合成減少、一氧化氮合酶含量下降或活性降低有關[11, 12]。此外，SSRI對生育的影響越來越受到關注，其作用機制尚不清楚，推測其可能會影響精子生成、阻礙精子輸送、破壞精子細胞膜、改變精子DNA [13]。
達泊西汀是唯一用于治療早泄的短效SSRI，它起效快（達峰時間約1.3 h），半衰期短（24 h清除率約95%），研究發現其同時適用于原發性和繼發性早泄[14, 15]。來自5項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究的資料顯示，各組受試者在性交前1～3 h分別服用達泊西汀30 mg、60 mg、安慰劑，可使射精潛伏期從0.9 min延長至3.1、3.6、1.9 min（P＜0.001），且患者控制射精的能力、性交滿意度均明顯提高[16]。與傳統的SSRI相比，達泊西汀的優勢在于可按需服用（性交前1～3 h），為患者提供了極大的便利，更重要的是最大程度地避免了因長期使用所導致的不良反應。最常見的不良反應包括惡心、眩暈、嗜睡、腹瀉、頭痛、嘔吐，一般程度較輕微，其嚴重程度與服用劑量成正相關。此外，即使在安全劑量范圍內，達泊西汀可能引起竇性心動過緩、竇性停搏、室性心動過速、暈厥等嚴重的心血管系統不良反應，文獻對此報道不一[17-19]，尚需要臨床研究進一步證實。
1.2 曲馬多
曲馬多是一種弱阿片類鎮痛藥，早期動物實驗表明它能抑制5-HT和去甲腎上腺素的再攝取[20]。口服曲馬多吸收快，達峰時間為1.6～1.9 h，半衰期為5～6 h，其藥物代謝動力學特征使按需服用曲馬多成為治療早泄的理想給藥方案[21]。
曲馬多治療早泄的安全性和有效性已經被多數臨床試驗證實，已有的循證醫學證據表明按需服用曲馬多能顯著延長射精潛伏期，提高雙方性交滿意度[22, 23]。近期，Eassa等[24]證實研究不同劑量的曲馬多（25、50、100 mg）可不同程度地延長射精潛伏期（13.17、23.43、36.49 min），患者性交滿意度、射精控制能力均有改善，但不良反應也隨之增加。最常見的不良反應是嗜睡、皮膚瘙癢，隨著劑量的增加，逐漸出現眩暈、頭痛、口干、惡心、嘔吐，但患者均能耐受，且停藥后癥狀自行緩解。
作為弱μ-阿片類受體激動劑，長期使用曲馬多是否會導致藥物成癮是大家關注的焦點，也是限制其臨床應用的主要原因。美國食品藥品管理局調查發現，曲馬多引起的藥物成癮風險較低（1/100 000），但如有既往藥物濫用史，則發生藥物成癮的幾率會大大增加[25]。如曲馬多的藥物成癮率約2.7%，與非甾體消炎藥相當（2.5%）。但也有研究表明，即便使用推薦的安全劑量，長期使用曲馬多也可能會使患者產生軀體依賴[26]。總之，尚需要大量、確切的證據證明曲馬多治療早泄的安全性。
1.3 5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE-5I）
PDE-5I目前是治療勃起功能障礙（ED）的一線方案，也是治療ED合并早泄的首選藥物，亦能對不伴ED的早泄發揮作用，但還存在爭議。其作用機制尚不清楚，可能是通過中樞或外周途徑提高一氧化氮水平，使平滑肌舒張松弛，延長射精潛伏期。
McMahon等[27]研究表明，與安慰劑相比，西地那非能增加患者自信、提高射精控制力和性交滿意度、縮短射精后的不應期，但射精潛伏期無明顯變化。而Atan等[28]發現西地那非的療效與安慰劑類似。但也有研究認為，與SSRI和行為療法相比，西地那非能延長射精潛伏期、提高性滿意度、緩解焦慮等[29]。G?k?e等[30]將安慰劑、西地那非、他達拉非、伐地那非進行比較，射精潛伏期分別為48.5、53.5、70.0、82.5 s，提示只有伐地那非能明顯延長射精潛伏期。
盡管PDE-5I治療早泄的療效尚不明確，但有研究認為其聯合SSRI或局部麻醉（局麻）藥可提高療效。Mattos等[31]將60例原發性早泄患者分為3組，分別給予他達拉非、氟西汀、他達拉非+氟西汀治療，12周后患者的射精潛伏期由51.2 s分別延長至186.5、233.6、336.1 s，聯合治療組患者的不良反應發生率未見相應增加。在另一項安慰劑對照試驗中，Atan等[28]證實西地那非聯合利多卡因-丙胺卡因乳膏組的有效率為86.4%，優于西地那非組（55.0%）、利多卡因-丙胺卡因乳膏組（77.3%）和安慰劑組（40.0%）。基于循證醫學的證據顯示，無論是單藥治療還是聯合其他藥物治療早泄，PDE-5I均能發揮一定作用[32]。
1.4 α1-腎上腺素能受體阻滯劑
α1-腎上腺素能受體阻滯劑是治療良性前列腺增生合并下尿路癥狀的有效藥物，而射精功能障礙（逆向射精、不射精）是其并發癥之一，研究表明阿呋唑嗪的發生率＜1%，坦索羅辛的發生率約為4%～18% [33]，其機制可能是選擇性阻斷精囊、輸精管等處的α1受體，使平滑肌松弛，射精潛伏期延長，提示α1-腎上腺素能受體阻滯劑可能成為治療早泄的手段之一。
Cavallini等[34]讓心理治療失敗的早泄患者服用α1-腎上腺素能受體阻滯劑，與安慰劑相比，阿呋唑嗪和特拉唑嗪約對50%的患者有效，且不良反應未見明顯增加。Ba?ar等[35]對特拉唑嗪治療早泄合并下尿路癥狀的有效性進行了研究，證實特拉唑嗪有效率為66.7%（60/90），且有效率隨著劑量增加而提高。最近，Sato等[36]研究了西洛多辛治療早泄的可行性，讓8例患者在性交前2 h口服西洛多辛4 mg，結果表明射精潛伏期由3.4 min延長至10.1 min（P=0.003），但有2例無射精、3例精液量減少、7例高潮時感覺不適。α1-腎上腺素能受體阻滯劑治療早泄臨床研究較少，其療效及不良反應尚需大量的臨床研究論證。
2 局麻藥
20世紀40年代，Schapiro首次將局麻藥用于治療早泄，但對其作用機制認識不足。隨著對早泄病因的深入研究，Xin等[37, 38]發現陰莖高敏感性是早泄的病因之一，提高陰莖感覺閾值可能成為早泄治療的途徑，這為局麻藥治療早泄提供了理論基礎，人們開始重新認識局麻藥在早泄治療中的作用。相對于口服藥物，局麻藥的優勢表現在：① 起效快，可按需給藥；② 不良反應少，且程度輕微、持續時間短。循證醫學證據已經表明局麻藥治療早泄安全、有效[39]。
2.1 SS-cream
SS-cream是由9種生藥提取物組成的局部制劑。需在性交前1 h將其涂抹在陰莖上，開始性交時需清洗干凈。研究表明該藥可降低感覺神經興奮性，提高陰莖感覺閾值，從而延長射精潛伏期。Xin等[40, 41]應用電生理方法證實早泄患者龜頭的神經興奮性增高，SS-cream能延緩感覺傳導、提高感覺閾值、降低感覺神經興奮性，且隨著劑量增加，陰莖感覺閾值隨之提高，與劑量呈正相關。在一項多中心、雙盲、安慰劑對照研究中，Choi等[42]發現與安慰劑相比（2.45 min），0.2 g SS-cream能顯著延長射精潛伏期（10.92 min）、提高性交滿意度（P＜0.001）。雖然SS-cream療效肯定，但在氣味、顏色方面仍有不足。Tian等[43]對其成分、性狀進行改進，并在動物實驗中證實新型SS-cream 能有效延長脊髓體感誘發電位的潛伏期，其功效甚至優于改進前，但仍缺乏確切證據。
2.2 利多卡因-丙胺卡因乳膏（EMLA）
該局麻藥由2.5%利多卡因和2.5%丙胺卡因組成，對其研究僅限于少量小規模的臨床試驗。Busato等[44]將42例患者分成2組，分別給予EMLA、安慰劑，EMLA組射精潛伏期由1.49 min延長至8.45 min（P＜0.001），而安慰劑組由1.67 min延長至1.95 min（P＞0.05）。但最終僅有29例完成試驗，約16.0%的受試者報告了相關不良反應，包括陰莖麻木感、延遲射精、陰莖刺激癥狀、陰道敏感性下降。Atikeler等[45]認為該藥在性交前20 min應用效果最佳，因為延長使用時間不但不能提高療效，反而會增加不良反應的風險，甚至無法完成性交。
2.3 利多卡因-丙胺卡因噴霧劑（TEMPE，PSD502）
這是一種治療早泄的新劑型，其優點是：① 定量輸送藥物（每一噴含7.5 mg利多卡因和2.5 mg丙胺卡因）；② 起效快，在性交前5 min使用；③ 使用方便，易清洗，可不使用避孕套；④ 選擇性作用于龜頭，對陰莖體影響小。Ⅱ期藥物試驗[46]表明PSD502組射精潛伏期較試驗前延長3.8 min，為安慰劑組的2.4倍（P＜0.01）。后期大規模、多中心、Ⅲ期臨床試驗[47, 48]亦顯示PSD502組射精潛伏期明顯延長，射精控制能力、性交滿意度顯著改善，且受試者均能良好耐受。
3 展望
5-HT被認為是參與調控射精的主要神經遞質，以5-HT轉運體為作用靶點的SSRI是目前臨床證據最多、應用最廣泛的藥物。理論上，任何影響5-HT合成、釋放、轉運、代謝等因素都可能為早泄的藥物治療提供新思路。隨著對生理性射精過程和相關神經遞質的深入研究，新的早泄藥物治療靶點越來越多，射精過程的任一環節都可能成為藥物作用靶點，但大部分尚處于臨床研究階段。
早泄是最常見的男性性功能障礙，發病率約為20%～30% [1, 2]。2008年國際性醫學會提出了基于循證醫學的早泄定義：① 射精幾乎總是在插入陰道后1 min內發生；② 無法主動延長射精時間；③ 引起消極的負面情緒，如煩惱、痛苦、沮喪等。現在還無基于此定義的大規模流行病學資料。既往觀點認為早泄的病因主要為心理性因素，因此心理、行為療法是唯一的治療方法，這需要患者及其配偶共同參與，但此方法耗時長、停用后復發率高，且現有證據表明心理、行為療法的療效尚不肯定[3, 4]。隨著對早泄病因的深入研究，發現早泄的病因還包括器質性因素，多種藥物治療早泄療效確切，因此藥物治療成為早泄治療的焦點。本文將就近年早泄的藥物治療進展作一綜述。
1 口服藥物
1.1 抗抑郁藥
通過對大鼠的研究發現，5-羥色胺（5-HT）及其受體在生理射精過程中發揮重要作用，5-HT釋放減少/再攝取增加、5-HT1A/5-HT2C受體功能失調可能與早泄有關。抗抑郁藥的作用機理是抑制5-HT再攝取，提高突觸間隙內5-HT濃度，激活突觸后膜相關5-HT受體，從而提高射精閾值，發揮延遲射精的作用。目前可用于治療早泄的抗抑郁藥有氯丙咪嗪、達泊西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭。
1.1.1 三環類抗抑郁藥
氯丙咪嗪是第一個用于治療早泄的抗抑郁藥。1973年首次報道氯丙咪嗪治療早泄有效后，大量臨床研究也證實了其有效性。Kim等[5]將氯丙咪嗪、舍曲林、氟西汀、安慰劑的有效性和安全性進行比較，發現4組患者射精潛伏期由46 s分別延長至5.75、4.27、2.30、2.27 min，氯丙咪嗪組患者及性伴侶的性交滿意度亦高于其他3組，但不良反應的發生率明顯增加。Waldinger等[6]將30例患者隨機分為2組，分別給予氯丙咪嗪25 mg、帕羅西汀20 mg按需服用，進行頭對頭比較，1個月后氯丙咪嗪、帕羅西汀組患者射精潛伏期分別延長至服藥前的4.05、1.41倍。同時，Waldinger等[7]對藥物治療早泄的文獻進行系統評價和Meta分析，認為每日服用氯丙咪嗪、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林的療效相當，氯丙咪嗪可將射精潛伏期延長4.6倍。氯丙咪嗪的主要副作用有惡心、疲勞、眩暈、口干，且發生率較高[6]，因此其臨床應用受到限制。
1.1.2 選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）
20世紀90年代，Patterson首次發現治療抑郁癥的藥物—氟西汀能延長射精潛伏期，隨后Forster將氟西汀用于早泄治療[7]。此后，不斷有新的臨床研究報道SSRI治療早泄有效，其中以帕羅西汀的療效最為顯著[7]。
SSRI治療方案包括每日服藥、按需服藥，或在每日服藥的基礎上視療效按需服藥。Waldinger等[8]通過問卷的形式對88例早泄患者進行調查，在充分了解SSRI可能發生的不良反應后，仍有81%的患者傾向于每日服藥，原因是性交前臨時服藥會干擾雙方性交的情緒，影響性交質量。而多數臨床試驗顯示，對于傳統的SSRI，每日服藥方案較按需服藥方案療效好[9]，這可能是不同用藥方案對5-HT神經遞質系統的不同影響所致。研究表明，臨時服藥后突觸間隙內5-HT濃度急劇升高，但同時會激活突觸前5-HT1A受體，其負反饋機制會抑制突觸前神經元釋放5-HT，因此其凈效應是5-HT濃度輕度升高或不升高，射精潛伏期無明顯延長；長期服藥引起的生理反應與此不同，5-HT持續作用于5-HT1A受體，使受體去敏感化，其負反饋機制減弱，導致突觸間隙內5-HT濃度逐漸升高，延遲射精作用明顯增強[10]。
長期服藥的不良反應包括頭暈、失眠、疲勞、口干、惡心、腹痛、腹瀉、食欲減退、便秘等，但一般程度較輕，多能忍受，不需特殊處理，且隨著停藥或減量后逐漸消失。性欲減退、性高潮延遲或缺失、勃起功能障礙等性功能障礙是SSRI較嚴重的并發癥，甚至停藥后仍無法逆轉。動物實驗表明勃起功能障礙可能與一氧化氮合成減少、一氧化氮合酶含量下降或活性降低有關[11, 12]。此外，SSRI對生育的影響越來越受到關注，其作用機制尚不清楚，推測其可能會影響精子生成、阻礙精子輸送、破壞精子細胞膜、改變精子DNA [13]。
達泊西汀是唯一用于治療早泄的短效SSRI，它起效快（達峰時間約1.3 h），半衰期短（24 h清除率約95%），研究發現其同時適用于原發性和繼發性早泄[14, 15]。來自5項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究的資料顯示，各組受試者在性交前1～3 h分別服用達泊西汀30 mg、60 mg、安慰劑，可使射精潛伏期從0.9 min延長至3.1、3.6、1.9 min（P＜0.001），且患者控制射精的能力、性交滿意度均明顯提高[16]。與傳統的SSRI相比，達泊西汀的優勢在于可按需服用（性交前1～3 h），為患者提供了極大的便利，更重要的是最大程度地避免了因長期使用所導致的不良反應。最常見的不良反應包括惡心、眩暈、嗜睡、腹瀉、頭痛、嘔吐，一般程度較輕微，其嚴重程度與服用劑量成正相關。此外，即使在安全劑量范圍內，達泊西汀可能引起竇性心動過緩、竇性停搏、室性心動過速、暈厥等嚴重的心血管系統不良反應，文獻對此報道不一[17-19]，尚需要臨床研究進一步證實。
1.2 曲馬多
曲馬多是一種弱阿片類鎮痛藥，早期動物實驗表明它能抑制5-HT和去甲腎上腺素的再攝取[20]。口服曲馬多吸收快，達峰時間為1.6～1.9 h，半衰期為5～6 h，其藥物代謝動力學特征使按需服用曲馬多成為治療早泄的理想給藥方案[21]。
曲馬多治療早泄的安全性和有效性已經被多數臨床試驗證實，已有的循證醫學證據表明按需服用曲馬多能顯著延長射精潛伏期，提高雙方性交滿意度[22, 23]。近期，Eassa等[24]證實研究不同劑量的曲馬多（25、50、100 mg）可不同程度地延長射精潛伏期（13.17、23.43、36.49 min），患者性交滿意度、射精控制能力均有改善，但不良反應也隨之增加。最常見的不良反應是嗜睡、皮膚瘙癢，隨著劑量的增加，逐漸出現眩暈、頭痛、口干、惡心、嘔吐，但患者均能耐受，且停藥后癥狀自行緩解。
作為弱μ-阿片類受體激動劑，長期使用曲馬多是否會導致藥物成癮是大家關注的焦點，也是限制其臨床應用的主要原因。美國食品藥品管理局調查發現，曲馬多引起的藥物成癮風險較低（1/100 000），但如有既往藥物濫用史，則發生藥物成癮的幾率會大大增加[25]。如曲馬多的藥物成癮率約2.7%，與非甾體消炎藥相當（2.5%）。但也有研究表明，即便使用推薦的安全劑量，長期使用曲馬多也可能會使患者產生軀體依賴[26]。總之，尚需要大量、確切的證據證明曲馬多治療早泄的安全性。
1.3 5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE-5I）
PDE-5I目前是治療勃起功能障礙（ED）的一線方案，也是治療ED合并早泄的首選藥物，亦能對不伴ED的早泄發揮作用，但還存在爭議。其作用機制尚不清楚，可能是通過中樞或外周途徑提高一氧化氮水平，使平滑肌舒張松弛，延長射精潛伏期。
McMahon等[27]研究表明，與安慰劑相比，西地那非能增加患者自信、提高射精控制力和性交滿意度、縮短射精后的不應期，但射精潛伏期無明顯變化。而Atan等[28]發現西地那非的療效與安慰劑類似。但也有研究認為，與SSRI和行為療法相比，西地那非能延長射精潛伏期、提高性滿意度、緩解焦慮等[29]。G?k?e等[30]將安慰劑、西地那非、他達拉非、伐地那非進行比較，射精潛伏期分別為48.5、53.5、70.0、82.5 s，提示只有伐地那非能明顯延長射精潛伏期。
盡管PDE-5I治療早泄的療效尚不明確，但有研究認為其聯合SSRI或局部麻醉（局麻）藥可提高療效。Mattos等[31]將60例原發性早泄患者分為3組，分別給予他達拉非、氟西汀、他達拉非+氟西汀治療，12周后患者的射精潛伏期由51.2 s分別延長至186.5、233.6、336.1 s，聯合治療組患者的不良反應發生率未見相應增加。在另一項安慰劑對照試驗中，Atan等[28]證實西地那非聯合利多卡因-丙胺卡因乳膏組的有效率為86.4%，優于西地那非組（55.0%）、利多卡因-丙胺卡因乳膏組（77.3%）和安慰劑組（40.0%）。基于循證醫學的證據顯示，無論是單藥治療還是聯合其他藥物治療早泄，PDE-5I均能發揮一定作用[32]。
1.4 α1-腎上腺素能受體阻滯劑
α1-腎上腺素能受體阻滯劑是治療良性前列腺增生合并下尿路癥狀的有效藥物，而射精功能障礙（逆向射精、不射精）是其并發癥之一，研究表明阿呋唑嗪的發生率＜1%，坦索羅辛的發生率約為4%～18% [33]，其機制可能是選擇性阻斷精囊、輸精管等處的α1受體，使平滑肌松弛，射精潛伏期延長，提示α1-腎上腺素能受體阻滯劑可能成為治療早泄的手段之一。
Cavallini等[34]讓心理治療失敗的早泄患者服用α1-腎上腺素能受體阻滯劑，與安慰劑相比，阿呋唑嗪和特拉唑嗪約對50%的患者有效，且不良反應未見明顯增加。Ba?ar等[35]對特拉唑嗪治療早泄合并下尿路癥狀的有效性進行了研究，證實特拉唑嗪有效率為66.7%（60/90），且有效率隨著劑量增加而提高。最近，Sato等[36]研究了西洛多辛治療早泄的可行性，讓8例患者在性交前2 h口服西洛多辛4 mg，結果表明射精潛伏期由3.4 min延長至10.1 min（P=0.003），但有2例無射精、3例精液量減少、7例高潮時感覺不適。α1-腎上腺素能受體阻滯劑治療早泄臨床研究較少，其療效及不良反應尚需大量的臨床研究論證。
2 局麻藥
20世紀40年代，Schapiro首次將局麻藥用于治療早泄，但對其作用機制認識不足。隨著對早泄病因的深入研究，Xin等[37, 38]發現陰莖高敏感性是早泄的病因之一，提高陰莖感覺閾值可能成為早泄治療的途徑，這為局麻藥治療早泄提供了理論基礎，人們開始重新認識局麻藥在早泄治療中的作用。相對于口服藥物，局麻藥的優勢表現在：① 起效快，可按需給藥；② 不良反應少，且程度輕微、持續時間短。循證醫學證據已經表明局麻藥治療早泄安全、有效[39]。
2.1 SS-cream
SS-cream是由9種生藥提取物組成的局部制劑。需在性交前1 h將其涂抹在陰莖上，開始性交時需清洗干凈。研究表明該藥可降低感覺神經興奮性，提高陰莖感覺閾值，從而延長射精潛伏期。Xin等[40, 41]應用電生理方法證實早泄患者龜頭的神經興奮性增高，SS-cream能延緩感覺傳導、提高感覺閾值、降低感覺神經興奮性，且隨著劑量增加，陰莖感覺閾值隨之提高，與劑量呈正相關。在一項多中心、雙盲、安慰劑對照研究中，Choi等[42]發現與安慰劑相比（2.45 min），0.2 g SS-cream能顯著延長射精潛伏期（10.92 min）、提高性交滿意度（P＜0.001）。雖然SS-cream療效肯定，但在氣味、顏色方面仍有不足。Tian等[43]對其成分、性狀進行改進，并在動物實驗中證實新型SS-cream 能有效延長脊髓體感誘發電位的潛伏期，其功效甚至優于改進前，但仍缺乏確切證據。
2.2 利多卡因-丙胺卡因乳膏（EMLA）
該局麻藥由2.5%利多卡因和2.5%丙胺卡因組成，對其研究僅限于少量小規模的臨床試驗。Busato等[44]將42例患者分成2組，分別給予EMLA、安慰劑，EMLA組射精潛伏期由1.49 min延長至8.45 min（P＜0.001），而安慰劑組由1.67 min延長至1.95 min（P＞0.05）。但最終僅有29例完成試驗，約16.0%的受試者報告了相關不良反應，包括陰莖麻木感、延遲射精、陰莖刺激癥狀、陰道敏感性下降。Atikeler等[45]認為該藥在性交前20 min應用效果最佳，因為延長使用時間不但不能提高療效，反而會增加不良反應的風險，甚至無法完成性交。
2.3 利多卡因-丙胺卡因噴霧劑（TEMPE，PSD502）
這是一種治療早泄的新劑型，其優點是：① 定量輸送藥物（每一噴含7.5 mg利多卡因和2.5 mg丙胺卡因）；② 起效快，在性交前5 min使用；③ 使用方便，易清洗，可不使用避孕套；④ 選擇性作用于龜頭，對陰莖體影響小。Ⅱ期藥物試驗[46]表明PSD502組射精潛伏期較試驗前延長3.8 min，為安慰劑組的2.4倍（P＜0.01）。后期大規模、多中心、Ⅲ期臨床試驗[47, 48]亦顯示PSD502組射精潛伏期明顯延長，射精控制能力、性交滿意度顯著改善，且受試者均能良好耐受。
3 展望
5-HT被認為是參與調控射精的主要神經遞質，以5-HT轉運體為作用靶點的SSRI是目前臨床證據最多、應用最廣泛的藥物。理論上，任何影響5-HT合成、釋放、轉運、代謝等因素都可能為早泄的藥物治療提供新思路。隨著對生理性射精過程和相關神經遞質的深入研究，新的早泄藥物治療靶點越來越多，射精過程的任一環節都可能成為藥物作用靶點，但大部分尚處于臨床研究階段。