引用本文： 孫蓉菲, 潘琳, 張立, 蒲丹, 李為民. 磷酸化p70核糖體蛋白S6激酶在肺癌組織中表達及臨床意義的系統評價. 華西醫學, 2014, 29(7): 1213-1219. doi: 10.7507/1002-0179.20140374 復制
世界衛生組織屬下的國際癌癥研究機構2012年發布的全球腫瘤流行病學統計數據報告指出，肺癌為全球發病率最高的癌癥，其也占惡性腫瘤引起死亡構成比中的首位[1]。肺癌分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）兩大類，后者占所有支氣管肺癌的80%以上，主要包括鱗癌、腺癌及大細胞肺癌等組織類型。目前診治水平下，肺癌總體5年生存率為16.6%[2]，Ⅰ期NSCLC患者的5年生存率為60%～80%[3]，SCLC患者的5年生存率僅為20%甚至更低[4]。因此，探尋基因及蛋白層面上肺癌患者的改變，發現診斷、預后、靶點治療等方面可靠的分子標志物將對肺癌患者的生存起到重大的推進作用。
相對分子質量為70×103的核糖體蛋白S6激酶（p70S6K）屬于AGC蛋白激酶家族（蛋白激酶A、蛋白激酶G和蛋白激酶C），是雷帕霉素靶蛋白（mTOR）下游的直接作用底物之一，其磷酸化啟動了蛋白翻譯過程。p70S6K可通過3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶（PI3K）及mTOR等途徑被胰島素樣因子、生長因子等激活，作用于核糖體S6蛋白、真核翻譯起始因子4B、真核延伸因子激酶2、人程序性細胞死亡因子4、核內不均一性核糖核蛋白等，影響蛋白合成、細胞增殖及細胞凋亡，其失調與腫瘤的形成、存活、轉移及耐藥性密切相關[5]。
目前研究發現許多腫瘤患者都伴有mTOR信號通路的調控異常，如mTOR通路相關受體組成性激活，PI3K、蛋白激酶B擴增，PTEN基因功能缺失、真核細胞起始因子4E和p70S6K擴增或過表達等[6]。通過免疫組織化學、逆轉錄-聚合酶鏈式擴增反應（RT-PCR）、反向階段蛋白質陣列等方法，多個研究顯示p70S6K及磷酸化p70S6K（p-p70S6K）的蛋白、mRNA在多種腫瘤組織中高表達。但p-p70S6K蛋白在肺癌組織中的表達并沒有一個明確的結論。因此，我們通過系統評價的方法來分析p-p70S6K在肺癌中的表達情況。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 研究類型為病例對照研究或病例研究；② 研究采用免疫組織化學法；③ 經病理金標準確診為肺癌，有完整臨床病理資料可以進行定性或定量分析。
1.1.2 排除標準
① 綜述及重復研究；② 采用其他方法如RT-PCR、免疫印跡等檢測的研究。
1.2 文獻檢索
通過計算機檢索Medline、EMbase、中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、維普等數據庫中公開發表的所有語種的相關文獻，檢索時限為建庫至2014年2月4日。通過自由詞與主題詞相結合的方式，英文檢索詞為：1.（phosphor$ p70S6K or p-p70S6K or S6K or S6 kinase）.mp. 2.“Ribosomal Protein S6 Kinases，70-kDa”/ 3.（（lung$ or pulmonar$ or bronch$ or alveol$） adj5 （cancer$ or carcino$ or adenocarcino$ or malig$ or tumor$ or tumour$ or neopla$））.mp.[mp=ti，ab，tx，ct，kw，ot，sh，hw，tn，dm，mf，dv，nm，kf，px，rx，ui]；中文檢索詞為“1.p70S6K或p-p70S6K或S6K，2.肺癌或腫瘤”。通過閱讀摘要，所有有關p-p70S6K在肺癌表達及預后相關的中英文文獻均被收集并進行全文閱讀。
1.3 資料提取
按照納入及排除標準由2名研究者獨立進行文獻篩選及數據提取，并交叉核對，如遇到分歧參考第3名研究者的意見。資料提取內容包括：① 基本資料：研究題目、發表年限等；② 研究特征：研究方法、樣本量、研究基線情況、臨床病理特征、p-p70S6K陽性判斷標準；③ 結局指標：p-p70S6K陽性表達水平。
1.4 文獻質量評價
對納入的病例對照研究采用Newcastle-Ottawa評分量表，通過病例組和對照組的選擇、可比性和暴露3個方面對納入文獻進行質量評價，超過5個*的研究可納入Meta分析[7]。對納入的病例分析研究未行質量評價。質量評價由2位研究者獨立進行，后交叉核對結果，如遇分歧通過討論或參考第3位研究者的意見決定。
1.5 統計學方法
采用Stata 12.0、RevMan 5.0軟件對資料進行數據分析。首先采用χ2檢驗對納入研究進行異質性檢驗。若P≥0.1，I2≤50%，則采用固定效應模型；若P＜0.1，I2＞50%，則存在統計學異質性，分析其異質性來源并進行亞組分析或敏感性分析，并采用隨機效應模型進行分析。對于無法提取具體數據或無法合并數據的相關指標則進行描述性分析。對于計數資料采用率、率的標準誤、比值比（OR）及其95%置信區間（95%CI）作為各項結果的合并統計量。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 篩選納入研究
共檢出228篇文獻，其中英文文獻210篇，中文文獻18篇。通過閱讀摘要排除重復文獻及綜述等，初篩得到14篇研究，排除檢測方法不一致文獻1篇，資料不足文獻4篇，重復文獻1篇，最后納入8篇研究[8-15]。其中2篇病例對照研究[8, 13]，6篇病例研究[9-12, 14, 15]。共納入953例患者。文獻篩選流程見圖 1。
圖1
文獻篩選流程圖
2.2 納入研究的特征及質量評價
納入的8篇研究中，所有患者均經過病理檢查診斷為肺癌，并有明確的組織類型。其中3篇研究[12, 13, 15]只包括NSCLC患者，2篇研究[11, 14]只包括SCLC患者。2篇研究[8, 15]涉及臨床分期，3篇研究[8, 13, 15]涉及淋巴結轉移，4篇研究[8, 10, 13, 15]涉及腫瘤分化程度，2篇研究[8, 13]提供正常組織對照資料。納入研究基本情況見表 1。納入病例對照研究的文獻質量評價見表 2，病例研究的質量評價未涉及。
表1
納入研究基本情況
表2
納入的病例對照研究的質量評價
2.3 Meta分析
2.3.1 p-p70S6K在NSCLC中的表達
在NSCLC組織中，納入6個研究[8-10, 12, 13, 15]的數據顯示，各研究間有較大異質性（P=0.000，I2=89.5%），p-p70S6K在NSCLC中的陽性表達率波動于41%～70%，見圖 2。考慮到NSCLC有不同的病理類型，p-p70S6K可能在不同的病理類型中表達不一致，因此，將其分為腺癌、鱗癌兩個亞組進行分析。使用隨機效應模型進行分析，p-p70S6K在腺癌和鱗癌中的表達數據經分組處理仍有較大的異質性（P=0.000，I2=79.1%；P=0.000，I2=91.8%）。在腺癌組織中，p-p70S6K在腺癌中的陽性表達率波動于33%～70%，Zhang等[15]的研究提出腺癌組織中p-p70S6K的陽性表達率為33%，造成了較大的異質性。而在鱗癌組織中，p-p70S6K的陽性表達率波動于21%～75%，見圖 3、4。
圖2
p-p70S6K在NSCLC中表達的Meta分析森林圖
圖3
p-p70S6K在腺癌中表達的Meta分析森林圖
圖4
p-p70S6K在鱗癌中表達的Meta分析森林圖
2.3.2 p-p70S6K在SCLC中的表達
共有5個研究納入[8-11, 14]，2篇[11, 14]只包括SCLC患者。p-p70S6K在SCLC組織中的陽性表達率異質性較高（P=0.000，I2=98.0%），陽性表達率波動于在17%～91%。3個研究[9-11]陽性表達率＜30%，2個研究[8, 14]陽性表達率＞80%。見圖 5。
圖5
p-p70S6K在SCLC中表達的Meta分析森林圖
2.3.3 p-p70S6K在NSCLC與正常組織中的表達
納入2個病例對照研究的數據[8, 13]，均為腫瘤組織與臨近正常組織相對照。病例組與對照組樣本量分別為4︰1與2︰1。各研究無統計學異質性（P=0.50，I2=0.0%），使用固定效應模型進行分析，p-p70S6K在NSCLC中的陽性表達率高于正常組織[OR=5.08，95%CI（2.96，8.71），P＜0.000 01]。見圖 6。
圖6
p-p70S6K在NSCLC及正常組織中陽性表達率的Meta分析森林圖
2.3.4 p-p70S6K的陽性表達率與病理組織分化程度的關系
納入4個研究[8, 10, 13, 15]，其中包括2個病例對照研究。Zhang等[15]提出p-p70S6K在NSCLC組織中的陽性表達與分化程度有關，低分化組織陽性表達率高。莊瑩等[8]提出p-p70S6K在中分化組織中的陽性表達率高于低分化組與高分化組。其他2個研究[10, 13]得出結論均無統計學意義。提取研究數據，各研究有統計學異質性（P=0.002，I2=80%），使用隨機效應模型進行分析。結果顯示，在低分化與中高分化程度的腫瘤組織中p-p70S6K陽性表達率的差異無統計學意義[OR=1.40，95%CI（0.50，3.92），P=0.53]。見圖 7。
圖7
p-p70S6K的陽性表達率與病理組織分化程度的關系
2.3.5 p-p70S6K的陽性表達率與淋巴結轉移的關系
納入3個研究[8, 13, 15]，各研究有統計學異質性（P=0.10，I2=56%），使用隨機效應模型進行分析，結果顯示在有淋巴結轉移與無淋巴結轉移的NSCLC患者中p-p70S6K陽性表達率的差異無統計學意義[OR=1.11，95%CI（0.56，2.23），P=0.76]。見圖 8。
圖8
p-p70S6K的陽性表達率與淋巴結轉移關系的Meta分析森林圖
3 討論
近年來，p70S6K在腫瘤的發生機制研究中越來越受到重視，為探明其具體作用機制，通過基因、mRNA、蛋白等分子生物學、細胞、動物模型、臨床研究等多個層面的多項研究均已開展。目前有研究發現p70S6K在消化系統腫瘤、卵巢癌、乳腺癌、血管瘤及腮腺腺癌等多種腫瘤組織中被激活[16-22]。Baba等[23]提出p-p70S6K的高表達是肝細胞肝癌患者的獨立預后參數。Bian等[24]提出p70S6K的過表達能促進血管生成并抑制卵巢癌細胞凋亡，并與多種腫瘤如結腸癌、乳腺癌化學療法（化療）藥物耐藥性有關[19, 25]。Dhar等[26]提出p70S6K參與化療藥物誘導下caspase-3途徑溶蛋白性裂解，參與誘導DNA損傷致肺癌細胞凋亡的過程。為了進一步研究，一些經人工合成的特異性抑制劑，如PF-4708671、DG2、LYS6K2、LY2584702等投入體外及臨床試驗，并且研究其與常規化療藥物的聯合應用[27, 28]。
在本研究中，p-p70S6K在NSCLC中的陽性表達率顯著高于正常組織，其高表達與NSCLC的發生相關。p-p70S6K在不同病理類型的肺癌組織中陽性表達率不同，但由于本次統計數據限制，p-p70S6K在腺癌、鱗癌及SCLC中的陽性表達率，都有較大的爭議。在有或無淋巴結轉移、分化程度不同的腫瘤組織中p-p70S6K陽性表達率的差異無統計學意義，這與之前多數的研究結果一致[8, 10, 13, 15]。
本研究的結論有一定的局限性，P值、OR值及95%CI均通過已發表論文的數據進行計算，未獲得原始資料。各項納入研究的數據有較大異質性，部分研究的基線數據未發表。同時，產生的偏倚與研究設計有關，8篇納入文獻中2篇為病例對照研究，其中1篇提供臨近正常組織的詳細數據。研究樣本量均較小，兩組間并未進行配對，基線可比性也未提及。各項研究的臨床特征資料并不充足，其中1篇沒有提供臨近正常組織對照組數據。其次可能與實驗方法有關，納入研究標本來源、所用抗體、稀釋倍數和陽性判定標準均有不同，可能影響結論的準確性。因此，各項研究的敏感性較高，穩定性較低，有一定偏倚。
綜上所述，通過對納入研究的數據分析，p-p70S6K在NSCLC中的陽性表達率顯著高于正常組織，在NSCLC組織中的陽性表達率波動于41%～70%，在SCLC組織中的陽性表達率波動于17%～91%。不同分化程度及淋巴結轉移情況，p-p70S6K陽性表達率的差異無統計學意義。目前納入的研究資料樣本量較小，異質性大，還需要更多的數據來證明p-p70S6K與肺癌的發生、發展有關，其他如p-p70S6K能否成為一種新型有效的對NSCLC進行診斷及預后評估的分子標志物等問題，也需要更多設計嚴謹、大樣本、高質量的研究，對其作用進行深入探尋。
世界衛生組織屬下的國際癌癥研究機構2012年發布的全球腫瘤流行病學統計數據報告指出，肺癌為全球發病率最高的癌癥，其也占惡性腫瘤引起死亡構成比中的首位[1]。肺癌分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）兩大類，后者占所有支氣管肺癌的80%以上，主要包括鱗癌、腺癌及大細胞肺癌等組織類型。目前診治水平下，肺癌總體5年生存率為16.6%[2]，Ⅰ期NSCLC患者的5年生存率為60%～80%[3]，SCLC患者的5年生存率僅為20%甚至更低[4]。因此，探尋基因及蛋白層面上肺癌患者的改變，發現診斷、預后、靶點治療等方面可靠的分子標志物將對肺癌患者的生存起到重大的推進作用。
相對分子質量為70×103的核糖體蛋白S6激酶（p70S6K）屬于AGC蛋白激酶家族（蛋白激酶A、蛋白激酶G和蛋白激酶C），是雷帕霉素靶蛋白（mTOR）下游的直接作用底物之一，其磷酸化啟動了蛋白翻譯過程。p70S6K可通過3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶（PI3K）及mTOR等途徑被胰島素樣因子、生長因子等激活，作用于核糖體S6蛋白、真核翻譯起始因子4B、真核延伸因子激酶2、人程序性細胞死亡因子4、核內不均一性核糖核蛋白等，影響蛋白合成、細胞增殖及細胞凋亡，其失調與腫瘤的形成、存活、轉移及耐藥性密切相關[5]。
目前研究發現許多腫瘤患者都伴有mTOR信號通路的調控異常，如mTOR通路相關受體組成性激活，PI3K、蛋白激酶B擴增，PTEN基因功能缺失、真核細胞起始因子4E和p70S6K擴增或過表達等[6]。通過免疫組織化學、逆轉錄-聚合酶鏈式擴增反應（RT-PCR）、反向階段蛋白質陣列等方法，多個研究顯示p70S6K及磷酸化p70S6K（p-p70S6K）的蛋白、mRNA在多種腫瘤組織中高表達。但p-p70S6K蛋白在肺癌組織中的表達并沒有一個明確的結論。因此，我們通過系統評價的方法來分析p-p70S6K在肺癌中的表達情況。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 研究類型為病例對照研究或病例研究；② 研究采用免疫組織化學法；③ 經病理金標準確診為肺癌，有完整臨床病理資料可以進行定性或定量分析。
1.1.2 排除標準
① 綜述及重復研究；② 采用其他方法如RT-PCR、免疫印跡等檢測的研究。
1.2 文獻檢索
通過計算機檢索Medline、EMbase、中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、維普等數據庫中公開發表的所有語種的相關文獻，檢索時限為建庫至2014年2月4日。通過自由詞與主題詞相結合的方式，英文檢索詞為：1.（phosphor$ p70S6K or p-p70S6K or S6K or S6 kinase）.mp. 2.“Ribosomal Protein S6 Kinases，70-kDa”/ 3.（（lung$ or pulmonar$ or bronch$ or alveol$） adj5 （cancer$ or carcino$ or adenocarcino$ or malig$ or tumor$ or tumour$ or neopla$））.mp.[mp=ti，ab，tx，ct，kw，ot，sh，hw，tn，dm，mf，dv，nm，kf，px，rx，ui]；中文檢索詞為“1.p70S6K或p-p70S6K或S6K，2.肺癌或腫瘤”。通過閱讀摘要，所有有關p-p70S6K在肺癌表達及預后相關的中英文文獻均被收集并進行全文閱讀。
1.3 資料提取
按照納入及排除標準由2名研究者獨立進行文獻篩選及數據提取，并交叉核對，如遇到分歧參考第3名研究者的意見。資料提取內容包括：① 基本資料：研究題目、發表年限等；② 研究特征：研究方法、樣本量、研究基線情況、臨床病理特征、p-p70S6K陽性判斷標準；③ 結局指標：p-p70S6K陽性表達水平。
1.4 文獻質量評價
對納入的病例對照研究采用Newcastle-Ottawa評分量表，通過病例組和對照組的選擇、可比性和暴露3個方面對納入文獻進行質量評價，超過5個*的研究可納入Meta分析[7]。對納入的病例分析研究未行質量評價。質量評價由2位研究者獨立進行，后交叉核對結果，如遇分歧通過討論或參考第3位研究者的意見決定。
1.5 統計學方法
采用Stata 12.0、RevMan 5.0軟件對資料進行數據分析。首先采用χ2檢驗對納入研究進行異質性檢驗。若P≥0.1，I2≤50%，則采用固定效應模型；若P＜0.1，I2＞50%，則存在統計學異質性，分析其異質性來源并進行亞組分析或敏感性分析，并采用隨機效應模型進行分析。對于無法提取具體數據或無法合并數據的相關指標則進行描述性分析。對于計數資料采用率、率的標準誤、比值比（OR）及其95%置信區間（95%CI）作為各項結果的合并統計量。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 篩選納入研究
共檢出228篇文獻，其中英文文獻210篇，中文文獻18篇。通過閱讀摘要排除重復文獻及綜述等，初篩得到14篇研究，排除檢測方法不一致文獻1篇，資料不足文獻4篇，重復文獻1篇，最后納入8篇研究[8-15]。其中2篇病例對照研究[8, 13]，6篇病例研究[9-12, 14, 15]。共納入953例患者。文獻篩選流程見圖 1。
圖1
文獻篩選流程圖
2.2 納入研究的特征及質量評價
納入的8篇研究中，所有患者均經過病理檢查診斷為肺癌，并有明確的組織類型。其中3篇研究[12, 13, 15]只包括NSCLC患者，2篇研究[11, 14]只包括SCLC患者。2篇研究[8, 15]涉及臨床分期，3篇研究[8, 13, 15]涉及淋巴結轉移，4篇研究[8, 10, 13, 15]涉及腫瘤分化程度，2篇研究[8, 13]提供正常組織對照資料。納入研究基本情況見表 1。納入病例對照研究的文獻質量評價見表 2，病例研究的質量評價未涉及。
表1
納入研究基本情況
表2
納入的病例對照研究的質量評價
2.3 Meta分析
2.3.1 p-p70S6K在NSCLC中的表達
在NSCLC組織中，納入6個研究[8-10, 12, 13, 15]的數據顯示，各研究間有較大異質性（P=0.000，I2=89.5%），p-p70S6K在NSCLC中的陽性表達率波動于41%～70%，見圖 2。考慮到NSCLC有不同的病理類型，p-p70S6K可能在不同的病理類型中表達不一致，因此，將其分為腺癌、鱗癌兩個亞組進行分析。使用隨機效應模型進行分析，p-p70S6K在腺癌和鱗癌中的表達數據經分組處理仍有較大的異質性（P=0.000，I2=79.1%；P=0.000，I2=91.8%）。在腺癌組織中，p-p70S6K在腺癌中的陽性表達率波動于33%～70%，Zhang等[15]的研究提出腺癌組織中p-p70S6K的陽性表達率為33%，造成了較大的異質性。而在鱗癌組織中，p-p70S6K的陽性表達率波動于21%～75%，見圖 3、4。
圖2
p-p70S6K在NSCLC中表達的Meta分析森林圖
圖3
p-p70S6K在腺癌中表達的Meta分析森林圖
圖4
p-p70S6K在鱗癌中表達的Meta分析森林圖
2.3.2 p-p70S6K在SCLC中的表達
共有5個研究納入[8-11, 14]，2篇[11, 14]只包括SCLC患者。p-p70S6K在SCLC組織中的陽性表達率異質性較高（P=0.000，I2=98.0%），陽性表達率波動于在17%～91%。3個研究[9-11]陽性表達率＜30%，2個研究[8, 14]陽性表達率＞80%。見圖 5。
圖5
p-p70S6K在SCLC中表達的Meta分析森林圖
2.3.3 p-p70S6K在NSCLC與正常組織中的表達
納入2個病例對照研究的數據[8, 13]，均為腫瘤組織與臨近正常組織相對照。病例組與對照組樣本量分別為4︰1與2︰1。各研究無統計學異質性（P=0.50，I2=0.0%），使用固定效應模型進行分析，p-p70S6K在NSCLC中的陽性表達率高于正常組織[OR=5.08，95%CI（2.96，8.71），P＜0.000 01]。見圖 6。
圖6
p-p70S6K在NSCLC及正常組織中陽性表達率的Meta分析森林圖
2.3.4 p-p70S6K的陽性表達率與病理組織分化程度的關系
納入4個研究[8, 10, 13, 15]，其中包括2個病例對照研究。Zhang等[15]提出p-p70S6K在NSCLC組織中的陽性表達與分化程度有關，低分化組織陽性表達率高。莊瑩等[8]提出p-p70S6K在中分化組織中的陽性表達率高于低分化組與高分化組。其他2個研究[10, 13]得出結論均無統計學意義。提取研究數據，各研究有統計學異質性（P=0.002，I2=80%），使用隨機效應模型進行分析。結果顯示，在低分化與中高分化程度的腫瘤組織中p-p70S6K陽性表達率的差異無統計學意義[OR=1.40，95%CI（0.50，3.92），P=0.53]。見圖 7。
圖7
p-p70S6K的陽性表達率與病理組織分化程度的關系
2.3.5 p-p70S6K的陽性表達率與淋巴結轉移的關系
納入3個研究[8, 13, 15]，各研究有統計學異質性（P=0.10，I2=56%），使用隨機效應模型進行分析，結果顯示在有淋巴結轉移與無淋巴結轉移的NSCLC患者中p-p70S6K陽性表達率的差異無統計學意義[OR=1.11，95%CI（0.56，2.23），P=0.76]。見圖 8。
圖8
p-p70S6K的陽性表達率與淋巴結轉移關系的Meta分析森林圖
3 討論
近年來，p70S6K在腫瘤的發生機制研究中越來越受到重視，為探明其具體作用機制，通過基因、mRNA、蛋白等分子生物學、細胞、動物模型、臨床研究等多個層面的多項研究均已開展。目前有研究發現p70S6K在消化系統腫瘤、卵巢癌、乳腺癌、血管瘤及腮腺腺癌等多種腫瘤組織中被激活[16-22]。Baba等[23]提出p-p70S6K的高表達是肝細胞肝癌患者的獨立預后參數。Bian等[24]提出p70S6K的過表達能促進血管生成并抑制卵巢癌細胞凋亡，并與多種腫瘤如結腸癌、乳腺癌化學療法（化療）藥物耐藥性有關[19, 25]。Dhar等[26]提出p70S6K參與化療藥物誘導下caspase-3途徑溶蛋白性裂解，參與誘導DNA損傷致肺癌細胞凋亡的過程。為了進一步研究，一些經人工合成的特異性抑制劑，如PF-4708671、DG2、LYS6K2、LY2584702等投入體外及臨床試驗，并且研究其與常規化療藥物的聯合應用[27, 28]。
在本研究中，p-p70S6K在NSCLC中的陽性表達率顯著高于正常組織，其高表達與NSCLC的發生相關。p-p70S6K在不同病理類型的肺癌組織中陽性表達率不同，但由于本次統計數據限制，p-p70S6K在腺癌、鱗癌及SCLC中的陽性表達率，都有較大的爭議。在有或無淋巴結轉移、分化程度不同的腫瘤組織中p-p70S6K陽性表達率的差異無統計學意義，這與之前多數的研究結果一致[8, 10, 13, 15]。
本研究的結論有一定的局限性，P值、OR值及95%CI均通過已發表論文的數據進行計算，未獲得原始資料。各項納入研究的數據有較大異質性，部分研究的基線數據未發表。同時，產生的偏倚與研究設計有關，8篇納入文獻中2篇為病例對照研究，其中1篇提供臨近正常組織的詳細數據。研究樣本量均較小，兩組間并未進行配對，基線可比性也未提及。各項研究的臨床特征資料并不充足，其中1篇沒有提供臨近正常組織對照組數據。其次可能與實驗方法有關，納入研究標本來源、所用抗體、稀釋倍數和陽性判定標準均有不同，可能影響結論的準確性。因此，各項研究的敏感性較高，穩定性較低，有一定偏倚。
綜上所述，通過對納入研究的數據分析，p-p70S6K在NSCLC中的陽性表達率顯著高于正常組織，在NSCLC組織中的陽性表達率波動于41%～70%，在SCLC組織中的陽性表達率波動于17%～91%。不同分化程度及淋巴結轉移情況，p-p70S6K陽性表達率的差異無統計學意義。目前納入的研究資料樣本量較小，異質性大，還需要更多的數據來證明p-p70S6K與肺癌的發生、發展有關，其他如p-p70S6K能否成為一種新型有效的對NSCLC進行診斷及預后評估的分子標志物等問題，也需要更多設計嚴謹、大樣本、高質量的研究，對其作用進行深入探尋。
