引用本文： 徐桂婷, 糜琛蓉, 李文慧, 張祎博, 龔政楓, 倪語星, 王群. 2008年－2012年住院患者鮑曼不動桿菌分布狀況及耐藥性分析. 華西醫學, 2014, 29(3): 413-416. doi: 10.7507/1002-0179.20140125 復制
鮑曼不動桿菌屬于條件致病菌，具有強大的獲得耐藥性和克隆傳播的能力。近年來，多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動桿菌呈世界性流行[1]，是導致院內感染的主要細菌之一，目前已成為重癥監護病房（ICU）及老年患者呼吸道感染的重要病原菌之一[2]。由于鮑曼不動桿菌常表現為多重耐藥，給臨床抗感染治療帶來了極大困難。為了解鮑曼不動桿菌的流行狀況及其耐藥譜，指導臨床合理應用抗生素，我們對上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院2008年1月－2012年12月住院患者標本資料進行回顧性分析，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 菌株來源
鮑曼不動桿菌源自2008年1月－2012年12月5年期間我院住院患者的各種送檢標本，剔除同一患者相同部位的重復菌株。
1.2 培養基
血平板、水解酪蛋白胨藥敏培養基購于法國生物梅里埃公司；營養瓊脂源自上海市疾病預防控制中心；菌種保存培養基為醫院自配的30%甘油肉湯。
1.3 抗菌藥物敏感性（藥敏）紙片
藥敏紙片購自英國Oxoid公司，包括：哌拉西林（100 μg）、頭孢他啶（30 μg）、頭孢吡肟（30 μg）、頭孢哌酮/舒巴坦（70 μg/35 μg）、哌拉西林/他唑巴坦（100 μg/10 μg）、亞胺培南（10 μg）、美羅培南（10 μg）、慶大霉素（10 μg）、阿米卡星（30 μg）、環丙沙星（5 μg）、復方磺胺甲噁唑（1.25 μg /23.75 μg）。
1.4 實驗方法
常規方法分離細菌，使用法國生物梅里埃公司Vitek-2 compact細菌全自動鑒定儀進行細菌鑒定。應用K-B紙片擴散法進行藥敏試驗，采用美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）標準判斷結果。
1.5 統計學方法
使用Excel 2007收集整理數據，使用SAS 9.1軟件對鮑曼不動桿菌的分布狀況及耐藥性進行構成比分析。
2 結果
2.1 患者年齡分布
5年間，我院住院患者臨床送檢的各類標本中共分離出鮑曼不動桿菌3 139株，來自2 013例患者。分離出鮑曼不動桿菌的患者以成人居多，＜15歲患兒所占比例較低，且呈逐年下降趨勢；≥65歲老年患者所占比例總體呈上升趨勢，2011年有所下降，2012年繼續增高，患者具體年齡分布情況見表 1。
表1
2008年－2012年鮑曼不動桿菌患者年齡分布[例（%）]
2.2 臨床科室分布
從臨床科室分布來看，5年間分離出鮑曼不動桿菌數量排前3位的科室分別為灼傷科、ICU以及胸外科，數量分別為977株、808株和169株，比例高達62.44%。灼傷科分離鮑曼不動桿菌數量有逐年下降的趨勢，2011年略有反彈；ICU分離細菌數量呈上升趨勢，2011年略有降低；胸外科分離細菌數量自2008年呈上升趨勢，2012年略有降低。鮑曼不動桿菌的具體科室分布情況見表 2。
表2
2008年－2012年鮑曼不動桿菌臨床科室分布[例（%）]
2.3 標本來源分布
5年間我院鮑曼不動桿菌菌株的主要來源為痰液，占48.4%，其次為皮膚燒傷感染標本和創面，分別占17.6%和8.1%。5年來我院痰液標本中分離出鮑曼不動桿菌的比例居高不下，2011年上升趨勢有所回落；皮膚燒傷部位標本分離比例自2008年起持續下降，2011年略有反彈。見表 3。
表3
2008年－2012年鮑曼不動桿菌標本來源分布[例（%）]
2.4 鮑曼不動桿菌耐藥性分布
① 我院鮑曼不動桿菌的耐藥性較強，近5年該菌除對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率偏低外，對其他所測試藥物的耐藥率均在55%～80%之間。② 我院鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率總體呈上升趨勢（圖 1），其中2011年該菌對所有測試藥物的耐藥率與2010年相比均有大幅增加；其中頭孢哌酮/舒巴坦、美羅培南、亞胺培南耐藥率增加較快。③ β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑復合制劑效果優于其單藥成分，該菌對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率低于哌拉西林。需要引起注意的是，隨著鮑曼不動抗菌對兩種藥物耐藥率的上升，兩藥之間耐藥率的差異逐步縮小。見表 4。
圖1
2008年－2012年我院分離鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率
表4
2008年－2012年我院分離鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率
3 討論
3.1 鮑曼不動桿菌的分布特點
我院分離出鮑曼不動桿菌的患者以成人居多，≥65歲老年患者所占比例總體呈上升趨勢；從臨床科室分布來看，我院ICU檢出鮑曼不動桿菌的數量也逐年呈上升趨勢。隨著人口老齡化的發展，綜合醫院老年患者比例逐年上升增高[3]，而ICU存在多種與鮑曼不動桿菌易感的相關因素，如：患者大多數為高齡患者，病情嚴重，免疫力低下易感染致病菌，且因頻繁使用呼吸機、引流管、氣管插管和泌尿道插管等創傷性操作導致外源性和內源性感染機會增多[4]，給醫院感染的控制帶來了新的挑戰。
我院鮑曼不動桿菌臨床科室分布以灼傷科為首，與其他醫院報道以ICU為主有所不同[5, 6]，考慮與醫院開設科室有關。燒傷患者的創面為開放性創面，由缺血壞死組織組成一個富有蛋白質的環境，這一潮濕、富有營養、溫度適宜并且氧氣適宜的基質成為多種細菌進行定植與增殖的理想“培養基”[7]。這與我院鮑曼不動桿菌的標本來源分析結果也基本一致，即皮膚燒傷感染標本中檢出鮑曼不動桿菌數量僅次于痰液，占所有標本的第2位。我院醫院感染控制工作應將灼傷科作為重點科室，不斷加強病房消毒隔離措施和醫護人員手衛生工作。
3.2 鮑曼不動桿菌的耐藥性分析
本研究顯示，我院鮑曼不動桿菌對多類抗菌藥物保持較高的耐藥性，如青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率達55%以上。該菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率與其他藥物相比較低，但是高于全國CHINET監測數據[8-12]。
通過對各類抗菌藥物耐藥性比較可知，我院鮑曼不動桿菌對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率低于哌拉西林，表明加酶抑制劑的β-內酰胺類復合藥物的抗菌作用，優于其單藥成分，提示鮑曼不動桿菌產β-內酰胺酶的比率較高；頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率明顯低于哌拉西林/他唑巴坦，其機制考慮與舒巴坦不可逆性與β-內酰胺酶結合及直接作用于青霉素結合蛋白有關[13, 14]，因此舒巴坦較其他β-內酰胺酶抑制劑對鮑曼不動桿菌具有良好的抗菌活性。
我院分離的鮑曼不動桿菌對亞胺培南等碳青霉烯類藥物的耐藥率已呈現出逐年上升趨勢，2011年、2012年亞胺培南的耐藥率均達到70%以上，高于李玉強等[15]報道的23.5%，與唐曉玲等[16]報道的73.5%接近，但低于李華等[17]報道的85.29%。碳青霉烯類是一類分子量較小、親水性的β-內酰胺類抗生素，對G-桿菌產生的超廣譜β-內酰胺酶和Ampc酶高度穩定，抗菌活性強，抗菌譜廣，近年來逐漸作為治療鮑曼不動桿菌感染的初始經驗性用藥[18]。隨著其對臨床的廣泛使用，在抗生素的選擇壓力下，對其產生耐藥的細菌越來越多，提示使用碳青霉烯類抗生素應嚴格掌握適應證并根據藥敏試驗結果及時調整用藥。
目前，鮑曼不動桿菌耐藥現象嚴重，并且其耐藥性存在地區和醫院差異[19]，在臨床治療中應及時進行細菌耐藥性的監測，根據藥敏結果選擇合適的抗菌藥物，及時由初始的經驗治療轉向靶向治療，縮短用藥療程，不斷優化抗菌治療，減低細菌耐藥的發生。
鮑曼不動桿菌屬于條件致病菌，具有強大的獲得耐藥性和克隆傳播的能力。近年來，多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動桿菌呈世界性流行[1]，是導致院內感染的主要細菌之一，目前已成為重癥監護病房（ICU）及老年患者呼吸道感染的重要病原菌之一[2]。由于鮑曼不動桿菌常表現為多重耐藥，給臨床抗感染治療帶來了極大困難。為了解鮑曼不動桿菌的流行狀況及其耐藥譜，指導臨床合理應用抗生素，我們對上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院2008年1月－2012年12月住院患者標本資料進行回顧性分析，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 菌株來源
鮑曼不動桿菌源自2008年1月－2012年12月5年期間我院住院患者的各種送檢標本，剔除同一患者相同部位的重復菌株。
1.2 培養基
血平板、水解酪蛋白胨藥敏培養基購于法國生物梅里埃公司；營養瓊脂源自上海市疾病預防控制中心；菌種保存培養基為醫院自配的30%甘油肉湯。
1.3 抗菌藥物敏感性（藥敏）紙片
藥敏紙片購自英國Oxoid公司，包括：哌拉西林（100 μg）、頭孢他啶（30 μg）、頭孢吡肟（30 μg）、頭孢哌酮/舒巴坦（70 μg/35 μg）、哌拉西林/他唑巴坦（100 μg/10 μg）、亞胺培南（10 μg）、美羅培南（10 μg）、慶大霉素（10 μg）、阿米卡星（30 μg）、環丙沙星（5 μg）、復方磺胺甲噁唑（1.25 μg /23.75 μg）。
1.4 實驗方法
常規方法分離細菌，使用法國生物梅里埃公司Vitek-2 compact細菌全自動鑒定儀進行細菌鑒定。應用K-B紙片擴散法進行藥敏試驗，采用美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）標準判斷結果。
1.5 統計學方法
使用Excel 2007收集整理數據，使用SAS 9.1軟件對鮑曼不動桿菌的分布狀況及耐藥性進行構成比分析。
2 結果
2.1 患者年齡分布
5年間，我院住院患者臨床送檢的各類標本中共分離出鮑曼不動桿菌3 139株，來自2 013例患者。分離出鮑曼不動桿菌的患者以成人居多，＜15歲患兒所占比例較低，且呈逐年下降趨勢；≥65歲老年患者所占比例總體呈上升趨勢，2011年有所下降，2012年繼續增高，患者具體年齡分布情況見表 1。
表1
2008年－2012年鮑曼不動桿菌患者年齡分布[例（%）]
2.2 臨床科室分布
從臨床科室分布來看，5年間分離出鮑曼不動桿菌數量排前3位的科室分別為灼傷科、ICU以及胸外科，數量分別為977株、808株和169株，比例高達62.44%。灼傷科分離鮑曼不動桿菌數量有逐年下降的趨勢，2011年略有反彈；ICU分離細菌數量呈上升趨勢，2011年略有降低；胸外科分離細菌數量自2008年呈上升趨勢，2012年略有降低。鮑曼不動桿菌的具體科室分布情況見表 2。
表2
2008年－2012年鮑曼不動桿菌臨床科室分布[例（%）]
2.3 標本來源分布
5年間我院鮑曼不動桿菌菌株的主要來源為痰液，占48.4%，其次為皮膚燒傷感染標本和創面，分別占17.6%和8.1%。5年來我院痰液標本中分離出鮑曼不動桿菌的比例居高不下，2011年上升趨勢有所回落；皮膚燒傷部位標本分離比例自2008年起持續下降，2011年略有反彈。見表 3。
表3
2008年－2012年鮑曼不動桿菌標本來源分布[例（%）]
2.4 鮑曼不動桿菌耐藥性分布
① 我院鮑曼不動桿菌的耐藥性較強，近5年該菌除對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率偏低外，對其他所測試藥物的耐藥率均在55%～80%之間。② 我院鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率總體呈上升趨勢（圖 1），其中2011年該菌對所有測試藥物的耐藥率與2010年相比均有大幅增加；其中頭孢哌酮/舒巴坦、美羅培南、亞胺培南耐藥率增加較快。③ β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑復合制劑效果優于其單藥成分，該菌對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率低于哌拉西林。需要引起注意的是，隨著鮑曼不動抗菌對兩種藥物耐藥率的上升，兩藥之間耐藥率的差異逐步縮小。見表 4。
圖1
2008年－2012年我院分離鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率
表4
2008年－2012年我院分離鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率
3 討論
3.1 鮑曼不動桿菌的分布特點
我院分離出鮑曼不動桿菌的患者以成人居多，≥65歲老年患者所占比例總體呈上升趨勢；從臨床科室分布來看，我院ICU檢出鮑曼不動桿菌的數量也逐年呈上升趨勢。隨著人口老齡化的發展，綜合醫院老年患者比例逐年上升增高[3]，而ICU存在多種與鮑曼不動桿菌易感的相關因素，如：患者大多數為高齡患者，病情嚴重，免疫力低下易感染致病菌，且因頻繁使用呼吸機、引流管、氣管插管和泌尿道插管等創傷性操作導致外源性和內源性感染機會增多[4]，給醫院感染的控制帶來了新的挑戰。
我院鮑曼不動桿菌臨床科室分布以灼傷科為首，與其他醫院報道以ICU為主有所不同[5, 6]，考慮與醫院開設科室有關。燒傷患者的創面為開放性創面，由缺血壞死組織組成一個富有蛋白質的環境，這一潮濕、富有營養、溫度適宜并且氧氣適宜的基質成為多種細菌進行定植與增殖的理想“培養基”[7]。這與我院鮑曼不動桿菌的標本來源分析結果也基本一致，即皮膚燒傷感染標本中檢出鮑曼不動桿菌數量僅次于痰液，占所有標本的第2位。我院醫院感染控制工作應將灼傷科作為重點科室，不斷加強病房消毒隔離措施和醫護人員手衛生工作。
3.2 鮑曼不動桿菌的耐藥性分析
本研究顯示，我院鮑曼不動桿菌對多類抗菌藥物保持較高的耐藥性，如青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率達55%以上。該菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率與其他藥物相比較低，但是高于全國CHINET監測數據[8-12]。
通過對各類抗菌藥物耐藥性比較可知，我院鮑曼不動桿菌對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率低于哌拉西林，表明加酶抑制劑的β-內酰胺類復合藥物的抗菌作用，優于其單藥成分，提示鮑曼不動桿菌產β-內酰胺酶的比率較高；頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率明顯低于哌拉西林/他唑巴坦，其機制考慮與舒巴坦不可逆性與β-內酰胺酶結合及直接作用于青霉素結合蛋白有關[13, 14]，因此舒巴坦較其他β-內酰胺酶抑制劑對鮑曼不動桿菌具有良好的抗菌活性。
我院分離的鮑曼不動桿菌對亞胺培南等碳青霉烯類藥物的耐藥率已呈現出逐年上升趨勢，2011年、2012年亞胺培南的耐藥率均達到70%以上，高于李玉強等[15]報道的23.5%，與唐曉玲等[16]報道的73.5%接近，但低于李華等[17]報道的85.29%。碳青霉烯類是一類分子量較小、親水性的β-內酰胺類抗生素，對G-桿菌產生的超廣譜β-內酰胺酶和Ampc酶高度穩定，抗菌活性強，抗菌譜廣，近年來逐漸作為治療鮑曼不動桿菌感染的初始經驗性用藥[18]。隨著其對臨床的廣泛使用，在抗生素的選擇壓力下，對其產生耐藥的細菌越來越多，提示使用碳青霉烯類抗生素應嚴格掌握適應證并根據藥敏試驗結果及時調整用藥。
目前，鮑曼不動桿菌耐藥現象嚴重，并且其耐藥性存在地區和醫院差異[19]，在臨床治療中應及時進行細菌耐藥性的監測，根據藥敏結果選擇合適的抗菌藥物，及時由初始的經驗治療轉向靶向治療，縮短用藥療程，不斷優化抗菌治療，減低細菌耐藥的發生。
