我國對新藥臨床研究有嚴格的審批制度。臨床試驗以前，需要一系列有關藥學、藥效、毒理、動物藥代動力學等試驗結果和文獻資料為藥物進入臨床研究提供充分的理由和依據，保證進入臨床試驗時受試者得到最大的效益，并將可能遇到的風險降到最低限度，最大程度保護受試者的權益。安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮，因此規范的臨床試驗尤為重要。這就要求臨床試驗的各個環節都必須按照標準操作規程進行，且在科學與倫理道德兩方面都合格，既要保護受試者的權益，又要保證其安全。
引用本文： 陳雁, 佘彬, 楊春梅, 張瑞明. 藥物臨床試驗中的幾個重要環節. 華西醫學, 2014, 29(1): 145-147. doi: 10.7507/1002-0179.20140045 復制
隨著現代醫藥研究突飛猛進的發展，藥物臨床試驗的研發也日漸增多。藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）[1]是國際公認的新藥臨床試驗的標準。凡是以人為對象的臨床試驗均應以此標準進行設計、實施、監查、記錄和總結報告，以確保在科學與倫理道德兩方面都符合GCP及國家政策法規的要求，既能保護受試者的權益，又能保證其安全。維護人民的健康，是醫藥衛生工作者不可推卸的光榮使命。在藥物臨床試驗中，患者（受試者）的健康是必須優先考慮的。以人作為藥物科學研究對象的目的是增進對疾病的診斷、防治措施，促進醫學的進步，增進人類的健康[2]。本文根據我們多年的臨床試驗工作經驗，對藥物臨床試驗的幾個重要環節進行闡述總結，報告如下。
1 受試者的招募與管理
一項臨床試驗啟動后，是否有合適的志愿受試者非常重要。如果沒有合適的受試者，正如巧婦難為無米之炊，臨床試驗根本不能進行下去。那么如何招募受試者？如何招募到合格的受試者呢？首先，應積極地大力地向本院專科醫生宣傳。特別是門診醫生，接觸的患者面廣且患者員來源地區分布廣，對參加臨床試驗具有廣泛的代表性。門診醫生是有醫學專業背景的專家，向他們講解臨床試驗的信息很容易理解，也很容易溝通達成共識。研究助理把在研的各個臨床試驗藥物的納入及排除標準以及試驗要求制作成招募信息小卡片，以便門診專科醫生查閱并方便其向合適的患者介紹試驗情況，即門診醫生對我們需要的受試者進行初步篩選，受試者在專科醫生的介紹下也容易接受臨床試驗，還能增強其對臨床試驗參與的積極性和可信性。其次，我們經常對本市各社區負責人及工作人員宣傳，因為他們掌握著區域管轄范圍內大量的居住人群信息，如有合適的患者則可加以推薦。同時，我們對參加過臨床試驗的慢性病患者（受試者）建立臨床試驗受試者數據庫，對依從性好，又愿意接受臨床試驗的受試者進行重點篩查。當有適合他們疾病的臨床試驗藥物時可向他們宣傳相關信息，進行招募。另外，我們還在院內信息欄中張貼招募廣告（經倫理委員會審查同意），建立多種渠道招募合適受試者。在整個試驗過程中，對受試者的態度和藹可親，真正做到視受試者如親人，對受試者提出的醫學問題給予詳細解答。力求讓受試者對醫生產生信任感，以利于我們工作的開展以及減少后期隨訪的脫落率，且有利于受試者口碑相傳和工作的長期開展。
2 受試者的知情同意
知情同意，是指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法。知情同意以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。研究者或其指定的代表需向受試者或其法定代理人詳述藥物臨床研究的相關信息，包括該疾病的其他治療手段，說明參與臨床研究預期利益和可能發生的風險及帶來的不便[3]；告知受試者在臨床試驗的任何階段有權隨時退出而不會受到歧視或報復，醫療待遇和權利不會受到影響；告知臨床試驗相關資料將會保密。給予受試者充分的考慮時間，耐心解答受試者的疑問。知情同意過程中值得注意的幾點是：① 知情同意應該在醫院專業受試者接待室中進行，使受試者感受到相對溫馨、私密的環境氣氛；② 研究者或其代表絕對不能代表受試者簽字；③ 受試者或其法定代理人與研究者雙方都在場的情況下簽署的知情同意書才真實有效；④ 受試者或其法定代理人簽字并注明日期后研究者需簽署姓名和日期，且簽名和日期均需在臨床試驗數據篩查之前。
3 訪視
訪視在試驗過程中有著極其重要的地位，直接關系到藥物的依從性與試驗的完整性，而藥物依從性又直接影響著試驗的結果，所以研究者和研究助理要花更多的時間和精力在訪視的全過程上。努力與受試者建立良好的關系，盡量使受試者獲得最大受益，并表現出積極的態度，對受試者的參與熱情接待，并對受試者參加臨床試驗表示敬意和感謝。善待每位參與試驗的受試者，鼓勵其進行開放式溝通，與受試者建立相互信任，相互支持的關系[4]。當我們取得受試者同意并簽署知情同意書后及時對受試者進行篩查，爭取在最短的時間拿到受試者的檢查報告，確認符合入選標準后按照隨機入組的順序發放試驗藥物并向受試者交代服藥方法，服藥療程。同時需將醫生的咨詢電話（最好是手機號碼）告之受試者，講明在試驗過程中若有任何不良事情或不適均要來電告之或來院就診，告之復診日期及復診時將做的檢查項目。研究助理需建立受試者訪視表，記錄每一位受試者隨訪日期，訪視前幾天即提前打電話通知受試者來院隨訪。對于篩選失敗、不符合要求的受試者，我們要向其講明原因，并給予其他治療或幫助其就診專科醫生，讓其感覺到醫生的親切周到，建立良好的醫患關系。
4 質量控制
藥物臨床試驗的質量控制目標為試驗設計科學、過程規范、數據真實、結果可靠。為保證臨床試驗切實按計劃進行且保證質量，我院在藥物臨床試驗中建立了三級質量控制體系：機構、專業負責人、研究者。各級質量控制分工合作，職責明確[5]。專業機構定期和不定期進行質量控制檢查并記錄，反饋檢查意見及整改建議；機構定期或不定期召開關于新藥臨床試驗的會議，對新藥臨床試驗的最新研究進展及國際國內動態信息及時準確地傳達給專業負責人及臨床新藥主要研究者以及新藥相關的研究人員。專業負責人全程監控本專業所有臨床試驗前的方案、培訓，臨床試驗中的質量監管，是否按GCP原則及方案要求進行試驗，密切與申辦方的監查員聯系，不定期進行病例報告表格填寫的抽查，及時發現問題并找出解決問題的方法，確保臨床試驗的進度和質量。研究者負責對參與臨床試驗的所有人員進行每一新藥臨床試驗的培訓，培訓后進行必要的考核，考核不合格者再進行培訓直至合格為止。臨床研究者對藥物臨床研究的各項臨床資料與試驗檢測數據的準確性、真實性、可靠性負直接責任[6]；對保證藥物臨床試驗過程規范、結果科學可靠負主要責任。我院還別開生面地組織對監查員進行定期培訓，以加強新藥臨床試驗的后臺保障工作。一項新藥臨床啟動后，首次入組3例受試者需向機構質量控制員及監查員匯報，以便機構監察和監查員核查。發現問題并及時反饋意見，整改結果并記錄，作為試驗文件資料并保存。
5 藥物發放與管理
試驗藥物接收后按GCP要求（常溫、冷凍和冷藏）保存藥品，研究藥品應放置于安全的地方，不能放在公共或他人可隨意接觸的地方。設專人、專柜、上鎖保管。定期檢查藥品的有效期，定期盤點庫存數量。藥物按方案要求發放后，仔細填寫臨床試驗研究藥物發放登記表，發放受試者日記卡，交代受試者用藥及記錄及時、準確，并強調其重要性。根據受試者日志所記錄的服藥數量計算服藥量、服藥依從性。清點藥物發放量、服藥量、剩余量、退回藥物的總量是否相符，如有偏差請記錄并說明原因，臨床試驗藥物不得隨意給本試驗受試者以外的任何人使用，不得銷售。試驗中還要做到受試者使用試驗用藥的唯一性編碼（同一個受試者只能使用一個藥物編碼，且同一試驗只能參加一次）。在整個試驗過程中藥物的接受、發放、回收和銷毀都要有詳細的文字記錄及經管人簽署名字及日期。
6 試驗文件資料
試驗過程中，研究者應該及時、準確、科學、規范地填寫相關原始資料和病例報告表，發現問題，匯報問題，解決問題。隨時接受監查員的監查、申辦方的稽查或藥監部門的視察。試驗完成后對原始資料和病例報告表進行整理存檔。整理資料要注意幾點：① 清理資料數量是否正確，資料內容物是否完整，如有缺項或者漏項，要說明原因。② 資料進行分門別類、按照順序的整理裝入資料盒里，資料盒上應標注資料內容，即新藥臨床研究的名稱、臨床分期、研究年份、研究醫院、資料數量。③ 試驗過程中所涉及的所有票據均應整理到該新藥的項目資料里，如藥物運貨單、研究病例表格資料運送單。試驗過程中監查員的到訪登記表，監查報告記錄及反饋意見或建議均要整理到項目資料盒里[7]。④ 資料整理完畢交由GCP中心資料室保管，雙方現場再清點數量及內容物是否與資料盒標注相符合，確認后雙方簽字，交接單保存到專業辦公室備查[8]。
綜上所述，規范的藥物臨床試驗，是提高藥物臨床試驗，特別是創新藥物臨床試驗研究水平的有力保障[9]；是科學評價創新藥物，確保上市藥物安全有效的堅實基礎[10]；有利于我國借鑒國外優秀的臨床試驗經驗，加快與世界先進的臨床試驗研究接軌[11]。隨著醫藥行業的飛速發展，國家對藥物臨床試驗的要求及標準也越來越嚴格，這就要求我們在臨床試驗中熟悉并掌握相關法律法規，提高專業知識水平，不斷學習和創新，提高臨床試驗的科學性和創造性。隨著中藥新藥研發水平的不斷提高，中藥新藥所涉及的適應證領域越來越廣泛，中藥的優勢在臨床中越來越突顯[12]，這就要求我們科學地、實事求是地、嚴謹地對待藥物臨床試驗的各個環節，認真做好每一步試驗工作。臨床試驗所提供的醫學數據和結果，是評價試驗藥物有效性和安全性的重要證據[13]。維護人民的健康，促進醫學的進步，是每一個醫務工作者應肩負的職責與光榮使命！
隨著現代醫藥研究突飛猛進的發展，藥物臨床試驗的研發也日漸增多。藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）[1]是國際公認的新藥臨床試驗的標準。凡是以人為對象的臨床試驗均應以此標準進行設計、實施、監查、記錄和總結報告，以確保在科學與倫理道德兩方面都符合GCP及國家政策法規的要求，既能保護受試者的權益，又能保證其安全。維護人民的健康，是醫藥衛生工作者不可推卸的光榮使命。在藥物臨床試驗中，患者（受試者）的健康是必須優先考慮的。以人作為藥物科學研究對象的目的是增進對疾病的診斷、防治措施，促進醫學的進步，增進人類的健康[2]。本文根據我們多年的臨床試驗工作經驗，對藥物臨床試驗的幾個重要環節進行闡述總結，報告如下。
1 受試者的招募與管理
一項臨床試驗啟動后，是否有合適的志愿受試者非常重要。如果沒有合適的受試者，正如巧婦難為無米之炊，臨床試驗根本不能進行下去。那么如何招募受試者？如何招募到合格的受試者呢？首先，應積極地大力地向本院專科醫生宣傳。特別是門診醫生，接觸的患者面廣且患者員來源地區分布廣，對參加臨床試驗具有廣泛的代表性。門診醫生是有醫學專業背景的專家，向他們講解臨床試驗的信息很容易理解，也很容易溝通達成共識。研究助理把在研的各個臨床試驗藥物的納入及排除標準以及試驗要求制作成招募信息小卡片，以便門診專科醫生查閱并方便其向合適的患者介紹試驗情況，即門診醫生對我們需要的受試者進行初步篩選，受試者在專科醫生的介紹下也容易接受臨床試驗，還能增強其對臨床試驗參與的積極性和可信性。其次，我們經常對本市各社區負責人及工作人員宣傳，因為他們掌握著區域管轄范圍內大量的居住人群信息，如有合適的患者則可加以推薦。同時，我們對參加過臨床試驗的慢性病患者（受試者）建立臨床試驗受試者數據庫，對依從性好，又愿意接受臨床試驗的受試者進行重點篩查。當有適合他們疾病的臨床試驗藥物時可向他們宣傳相關信息，進行招募。另外，我們還在院內信息欄中張貼招募廣告（經倫理委員會審查同意），建立多種渠道招募合適受試者。在整個試驗過程中，對受試者的態度和藹可親，真正做到視受試者如親人，對受試者提出的醫學問題給予詳細解答。力求讓受試者對醫生產生信任感，以利于我們工作的開展以及減少后期隨訪的脫落率，且有利于受試者口碑相傳和工作的長期開展。
2 受試者的知情同意
知情同意，是指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法。知情同意以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。研究者或其指定的代表需向受試者或其法定代理人詳述藥物臨床研究的相關信息，包括該疾病的其他治療手段，說明參與臨床研究預期利益和可能發生的風險及帶來的不便[3]；告知受試者在臨床試驗的任何階段有權隨時退出而不會受到歧視或報復，醫療待遇和權利不會受到影響；告知臨床試驗相關資料將會保密。給予受試者充分的考慮時間，耐心解答受試者的疑問。知情同意過程中值得注意的幾點是：① 知情同意應該在醫院專業受試者接待室中進行，使受試者感受到相對溫馨、私密的環境氣氛；② 研究者或其代表絕對不能代表受試者簽字；③ 受試者或其法定代理人與研究者雙方都在場的情況下簽署的知情同意書才真實有效；④ 受試者或其法定代理人簽字并注明日期后研究者需簽署姓名和日期，且簽名和日期均需在臨床試驗數據篩查之前。
3 訪視
訪視在試驗過程中有著極其重要的地位，直接關系到藥物的依從性與試驗的完整性，而藥物依從性又直接影響著試驗的結果，所以研究者和研究助理要花更多的時間和精力在訪視的全過程上。努力與受試者建立良好的關系，盡量使受試者獲得最大受益，并表現出積極的態度，對受試者的參與熱情接待，并對受試者參加臨床試驗表示敬意和感謝。善待每位參與試驗的受試者，鼓勵其進行開放式溝通，與受試者建立相互信任，相互支持的關系[4]。當我們取得受試者同意并簽署知情同意書后及時對受試者進行篩查，爭取在最短的時間拿到受試者的檢查報告，確認符合入選標準后按照隨機入組的順序發放試驗藥物并向受試者交代服藥方法，服藥療程。同時需將醫生的咨詢電話（最好是手機號碼）告之受試者，講明在試驗過程中若有任何不良事情或不適均要來電告之或來院就診，告之復診日期及復診時將做的檢查項目。研究助理需建立受試者訪視表，記錄每一位受試者隨訪日期，訪視前幾天即提前打電話通知受試者來院隨訪。對于篩選失敗、不符合要求的受試者，我們要向其講明原因，并給予其他治療或幫助其就診專科醫生，讓其感覺到醫生的親切周到，建立良好的醫患關系。
4 質量控制
藥物臨床試驗的質量控制目標為試驗設計科學、過程規范、數據真實、結果可靠。為保證臨床試驗切實按計劃進行且保證質量，我院在藥物臨床試驗中建立了三級質量控制體系：機構、專業負責人、研究者。各級質量控制分工合作，職責明確[5]。專業機構定期和不定期進行質量控制檢查并記錄，反饋檢查意見及整改建議；機構定期或不定期召開關于新藥臨床試驗的會議，對新藥臨床試驗的最新研究進展及國際國內動態信息及時準確地傳達給專業負責人及臨床新藥主要研究者以及新藥相關的研究人員。專業負責人全程監控本專業所有臨床試驗前的方案、培訓，臨床試驗中的質量監管，是否按GCP原則及方案要求進行試驗，密切與申辦方的監查員聯系，不定期進行病例報告表格填寫的抽查，及時發現問題并找出解決問題的方法，確保臨床試驗的進度和質量。研究者負責對參與臨床試驗的所有人員進行每一新藥臨床試驗的培訓，培訓后進行必要的考核，考核不合格者再進行培訓直至合格為止。臨床研究者對藥物臨床研究的各項臨床資料與試驗檢測數據的準確性、真實性、可靠性負直接責任[6]；對保證藥物臨床試驗過程規范、結果科學可靠負主要責任。我院還別開生面地組織對監查員進行定期培訓，以加強新藥臨床試驗的后臺保障工作。一項新藥臨床啟動后，首次入組3例受試者需向機構質量控制員及監查員匯報，以便機構監察和監查員核查。發現問題并及時反饋意見，整改結果并記錄，作為試驗文件資料并保存。
5 藥物發放與管理
試驗藥物接收后按GCP要求（常溫、冷凍和冷藏）保存藥品，研究藥品應放置于安全的地方，不能放在公共或他人可隨意接觸的地方。設專人、專柜、上鎖保管。定期檢查藥品的有效期，定期盤點庫存數量。藥物按方案要求發放后，仔細填寫臨床試驗研究藥物發放登記表，發放受試者日記卡，交代受試者用藥及記錄及時、準確，并強調其重要性。根據受試者日志所記錄的服藥數量計算服藥量、服藥依從性。清點藥物發放量、服藥量、剩余量、退回藥物的總量是否相符，如有偏差請記錄并說明原因，臨床試驗藥物不得隨意給本試驗受試者以外的任何人使用，不得銷售。試驗中還要做到受試者使用試驗用藥的唯一性編碼（同一個受試者只能使用一個藥物編碼，且同一試驗只能參加一次）。在整個試驗過程中藥物的接受、發放、回收和銷毀都要有詳細的文字記錄及經管人簽署名字及日期。
6 試驗文件資料
試驗過程中，研究者應該及時、準確、科學、規范地填寫相關原始資料和病例報告表，發現問題，匯報問題，解決問題。隨時接受監查員的監查、申辦方的稽查或藥監部門的視察。試驗完成后對原始資料和病例報告表進行整理存檔。整理資料要注意幾點：① 清理資料數量是否正確，資料內容物是否完整，如有缺項或者漏項，要說明原因。② 資料進行分門別類、按照順序的整理裝入資料盒里，資料盒上應標注資料內容，即新藥臨床研究的名稱、臨床分期、研究年份、研究醫院、資料數量。③ 試驗過程中所涉及的所有票據均應整理到該新藥的項目資料里，如藥物運貨單、研究病例表格資料運送單。試驗過程中監查員的到訪登記表，監查報告記錄及反饋意見或建議均要整理到項目資料盒里[7]。④ 資料整理完畢交由GCP中心資料室保管，雙方現場再清點數量及內容物是否與資料盒標注相符合，確認后雙方簽字，交接單保存到專業辦公室備查[8]。
綜上所述，規范的藥物臨床試驗，是提高藥物臨床試驗，特別是創新藥物臨床試驗研究水平的有力保障[9]；是科學評價創新藥物，確保上市藥物安全有效的堅實基礎[10]；有利于我國借鑒國外優秀的臨床試驗經驗，加快與世界先進的臨床試驗研究接軌[11]。隨著醫藥行業的飛速發展，國家對藥物臨床試驗的要求及標準也越來越嚴格，這就要求我們在臨床試驗中熟悉并掌握相關法律法規，提高專業知識水平，不斷學習和創新，提高臨床試驗的科學性和創造性。隨著中藥新藥研發水平的不斷提高，中藥新藥所涉及的適應證領域越來越廣泛，中藥的優勢在臨床中越來越突顯[12]，這就要求我們科學地、實事求是地、嚴謹地對待藥物臨床試驗的各個環節，認真做好每一步試驗工作。臨床試驗所提供的醫學數據和結果，是評價試驗藥物有效性和安全性的重要證據[13]。維護人民的健康，促進醫學的進步，是每一個醫務工作者應肩負的職責與光榮使命！