探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者早期認知功能損害情況。根據多導睡眠監測(PSG)結果,對符合OSAHS診斷的20例患者和20例正常對照進行事件相關電位失匹配負波(MMN)和P300檢測。結果顯示OSAHS組Cz點的MMN和P300潛伏期較對照組顯著延長(P＜0.05)。在控制了年齡和體重的影響后,相關分析顯示MMN潛伏期與呼吸暫停低通氣指數(AHI)、氧減指數、N1期睡眠時間和微覺醒指數呈顯著正相關(P＜0.01),與N3期睡眠時間和平均血氧飽和度呈顯著負相關(P＜0.05);P300潛伏期與AHI和氧減指數呈顯著正相關(P＜0.05);沒有發現MMN潛伏期、波幅與P300潛伏期、波幅具有相關關系。OSAHS患者大腦自動加工和控制加工功能受損,與夜間反復低氧和睡眠結構紊亂有關。
引用本文： 鄒可, 孫元鋒, 唐向東, 雷飛, 杜麗娜, 陳喆思, 鄢婷婷, 鄭重. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者早期認知功能損害的事件相關電位研究. 生物醫學工程學雜志, 2014, 31(4): 870-874. doi: 10.7507/1001-5515.20140164 復制
引言
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)在成人中患病率為3%~7%[1]，男性患者更為多見，具有臨床癥狀的OSAHS男女患者比例為5～8∶1[2]，認知功能損害是其很常見的癥狀，可表現為記憶、注意、判斷、警覺、執行功能等損害[3-4]。事件相關電位(event related potential,ERP)是公認的客觀反映認知功能的重要指標，P300是ERP中穩定反映受試者認知功能的內源性成分，已有研究表明OSAHS患者P300潛伏期顯著延長[5-7]、波幅降低[8]。ERP的另一內源性成分失匹配負波(mismatch negativity,MMN)在OSAHS患者中的研究為數不多，有研究發現與正常對照相比，OSAHS患者MMN潛伏期顯著延長、波幅降低[9]，但是也有潛伏期和波幅未見異常的報道[10]，可能與各個研究中納入患者的病程和病情嚴重程度不同有關。鑒于文獻報道結果不盡一致，MMN與P300之間的聯系以及MMN與夜間低氧、睡眠結構紊亂的關系如何也不得而知。因此，本研究選擇MMN和P300相結合的方法來檢測OSAHS患者的認知功能，并分析夜間低氧、睡眠結構紊亂與MMN和P300的相關關系，為本病認知功能損害的早期診斷提供新線索。
1 資料與方法
1.1 研究對象
OSAHS組：納入2012年11月~2013年3月來我院睡眠醫學中心的首診鼾癥患者20例，進行夜間至少大于7 h的多導睡眠監測(polysomnography,PSG)。納入標準：① 睡眠時鼻和口氣流暫停超過10 s，睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)≥5次/h；② 無重大疾病史及精神疾病史，無酒精依賴史及苯二氮卓類藥物依賴史；③ 無癡呆，無言語和聽力障礙。由于本病男性發病率遠遠高于女性，納入的20例患者中，男性18例，女性2例；年齡26～51(38.4±7.7)歲；病程1～4.1(2.5±0.8)年。
正常對照組：健康志愿者20名，進行PSG監測。納入標準：① AHI＜5次/h；② 無軀體疾病和精神、神經系統疾病。共納入男性18例，女性2例；年齡23～59(38.5±10.8)歲。
全部對象均為右利手，對本研究知情同意，并簽署書面知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 PSG監測
采用飛利浦偉康(Alice 5)多導睡眠監測系統記錄和分析儀。記錄參數包括6導腦電(F3-A2,F4-C1,C3-A2,C4-A1,O1-A2,O2-A1,10-20國際系統)、2導眼電(ROC-A1,LOC-A2)、6導肌電(2導雙側下頜肌電，2導雙側下肢脛骨前肌電)、鼾聲、口鼻氣流、胸腹運動、體位、指尖血氧飽和度和心電圖。PSG的判讀，按照美國睡眠醫學會的標準，每30 s為一頁分析。分析指標包括：① 呼吸事件：AHI；② 氧飽和度參數：氧減指數、平均血氧飽和度、最低血氧飽和度；③ 睡眠結構：各期睡眠持續時間、微覺醒指數。PSG監測時間為晚10點至次日清晨6∶30，檢查前24 h內，禁止吸煙、飲酒和咖啡，禁止服用鎮靜催眠藥。PSG監測的所有結果由同一位醫師分析。
1.2.2 MMN檢測
采用日本NihonKohden公司生產的MEB-9200肌電圖/誘發電位儀進行檢測。電極安置按國際腦電圖10～20系統法，記錄電極安置于Cz和Fz，參考電極通過并聯后安置于左、右側乳突，接地電極置于FPz，電極與皮膚阻抗＜5 kΩ。以聽覺Oddball模式刺激，通過儀器程序在給出一系列出現概率較高(80%)的標準刺激(1 000 Hz音頻、60 dB)中，隨機給出一系列出現概率較低(20%)的偏離刺激(2 000 Hz音頻、80 dB)。刺激頻率為1 Hz，分析時間為100 ms/div，靈敏度為20 μV/div，記錄通頻帶0.01～30 Hz，偏離刺激反應一共疊加40次。在檢測中不要求患者對刺激作出任何反應。通過偏離刺激誘發的波形減去標準刺激誘發的波形而得的第一個最大負向波為MMN。參照Fz導聯測定Cz導聯MMN潛伏期和波幅，偏離基線以上的波幅記為正值，偏離基線以下的波幅記為負值。
1.2.3 P300檢測
采用與MMN檢測相同的聽覺刺激和記錄參數，要求患者對靶刺激作出按鍵反應，靶刺激反應信號疊加30次，參照Fz導聯測定Cz點P300的潛伏期和波幅，偏離基線以下的波幅記為正值，偏離基線以上的波幅記為負值。
1.3 統計分析
所有數據用SPSS 17.0軟件包進行分析處理，結果以
2 結果
(1)兩組對象的性別、年齡差異均無統計學意義(P＞0.05)。輕度患者(5≤AHI＜15)3人，中度患者(15≤AHI＜30)6人，重度患者(AHI＞30)11人；總體平均血氧飽和度≥95% 5人，≥90% 12人，＜90% 3人；最低血氧飽和度≥60% 14人，＜60% 6人。
(2)兩組MMN和P300潛伏期的結果比較： OSAHS患者組MMN潛伏期為(225.8± 23.5) ms，明顯長于對照組(192.5± 21.2) ms，差異有統計學意義(P＜0.001)；患者組P300潛伏期為(371.7±16.7) ms，明顯長于對照組(355.7±20.9) ms，差異有統計學意義(P＜0.05)。
(3)OSAHS組MMN潛伏期與AHI及血氧飽和度參數的偏相關分析結果如表 1所示。
表1
OSAHS患者MMN潛伏期與AHI及血氧飽和度參數的偏相關分析
Table1.
Partial correlation analysis of MMN latency and AHI and blood oxygen saturation in OSAHS patients
從表 1可見，在控制了年齡和BMI的影響后，MMN潛伏期與AHI和氧減指數呈顯著正相關(P＜0.01)，與平均血氧飽和度呈顯著負相關(P＜0.05)。
(4)OSAHS組MMN潛伏期與睡眠結構的偏相關分析結果如表 2所示。
表2
OSAHS患者MMN潛伏期與睡眠結構的偏相關分析
Table2.
Partial correlation analysis of MMN latency and sleep structure disturbance in OSAHS patients
從表 2可見，在控制了年齡和BMI的影響后，MMN潛伏期與N1期睡眠時間和微覺醒指數呈顯著正相關(P＜0.05)，與N2期和N3期睡眠時間呈顯著負相關(P＜0.05)。
(5)OSAHS組P300潛伏期與AHI及血氧飽和度參數的偏相關分析結果如表 3所示。
表3
OSAHS患者P300潛伏期與AHI及血氧飽和度參數的偏相關分析
Table3.
Partial correlation analysis of P300 latency and AHI and blood oxygen saturation in OSAHS patients
偏相關分析發現P300潛伏期與AHI和氧減指數呈顯著正相關(P＜0.05)。
(6)OSAHS組MMN潛伏期、波幅與P300潛伏期、波幅的偏相關分析結果如表 4所示。
表4
OSAHS患者MMN與P300潛伏期和波幅的偏相關分析
Table4.
Partial correlation analysis of latency and amplitude between MMN and P300 in OSAHS patients
偏相關分析未發現MMN潛伏期、波幅與P300潛伏期和波幅之間有相關關系(P＞0.05)。
3 討論
認知是指人們通過心理活動 (如形成概念、知覺、判斷或想象)獲取知識或應用知識的過程。OSAHS患者存在認知功能損害已是公認的事實，但是由于患者和家屬對本病認識不足，輕度或者早期認知功能損害在日常生活中表現不明顯，主觀的神經心理學量表也不容易測試出來，因此高靈敏度的檢測手段對于早期發現OSAHS患者認知功能的損害意義重大。ERP是一種非常靈敏且客觀的認知功能檢測方法。人腦對外界信息的認知過程，具有自動加工和控制加工過程及相應的加工通道，ERP的MMN和P300可反映這兩種加工通道和加工過程，其潛伏期反映信息加工處理的速度，波幅反映與信息加工有關的神經元的興奮程度、數量和心理能量投入的程度。
MMN是ERP的一個早期成分，其最重要的特性為自動加工，并反映“認知前”的信息處理過程[11]。MMN可能與記憶痕跡、感覺疲勞、模型調整、局部神經元適應性和預編碼等學說有關，目前普遍接受的是“記憶痕跡”學說，即當標準刺激多次重復時，在大腦的特定部位形成記憶痕跡或表征，每一個輸入的聽覺刺激都自動地與之比較，當在記憶痕跡持續的時間內(5～15 s)出現偏離刺激時，由于它與記憶痕跡之間不能完全吻合，所以出現一個神經失匹配加工過程，由此產生MMN。MMN在非注意狀態下誘發，沒有主動意識參與，反映了大腦信息處理的早期階段對所輸入信息的感覺記憶及自動選擇加工，是大腦對信息自動加工的客觀指標。本研究結果顯示，OSAHS患者MMN潛伏期較對照組顯著延長，說明其信息加工障礙在初期階段即發生，聽覺系統對不同信息的自動分類和編碼儲存的加工速度減慢，各物理特征不能迅速在腦內形成各種特征痕跡，導致感覺記憶和記憶保持發生障礙，這與神經心理學檢查發現的OSAHS患者短時記憶損害的結果具有一致性[3-4, 12]。已知隨著年齡增長，夜間微覺醒次數明顯增加，而肥胖與AHI明顯相關，所以我們采用以年齡和BMI為控制變量的偏相關分析，以排除年齡和肥胖的影響。結果顯示，MMN潛伏期與AHI和氧減指數呈極顯著正相關，與平均血氧飽和度呈顯著負相關，與最低血氧飽和度具有負相關趨勢，表明夜間反復呼吸暫停、氧飽和度下降與OSAHS患者感覺記憶及自動加工功能損害關系密切。偏相關分析結果還顯示MMN潛伏期與N1期睡眠時間和微覺醒指數呈顯著正相關，與N2期和N3期睡眠時間呈顯著負相關，與N3期睡眠時間的負相關性更為明顯，即淺睡眠時間越多、喚醒越頻繁，MMN潛伏期越長，這表明OSAHS患者睡眠結構紊亂也與感覺記憶及自動加工功能損害有關。研究表明MMN起源于大腦的顳上聽覺皮層及額葉皮層，顳葉具有感覺記憶機制，額葉對外來信息與原來的信息(記憶痕跡)進行比較，或進行自動的注意開啟加工[11, 13]，影像學研究證實OSAHS患者存在顳上回和額葉灰質含量減少[14]，結合本研究結果，我們認為慢性夜間低氧和睡眠結構紊亂對大腦結構產生損害是OSAHS患者早期自動加工功能障礙的基礎，這在國內外報道中尚屬首次。
P300反映主動意識參與下的控制加工過程，是目前應用最廣的客觀認知電位，可測定注意、記憶、感覺、學習、決策等大腦高級功能。我們發現OSAHS患者P300潛伏期顯著延長，與以往的研究結果一致[5-7]。偏相關分析發現P300潛伏期與AHI和氧減指數呈顯著正相關，表明夜間反復呼吸暫停、氧飽和度頻繁下降會對OSAHS患者信息分析、編碼與識別的速度造成顯著損害。P300起源于海馬和杏仁核，屬于缺氧敏感腦區，影像學發現OSAHS患者海馬灰質減少[14]，結合本研究結果，我們認為OSAHS患者夜間反復呼吸暫停引發的間斷性低氧損害了相關腦區的結構和功能，是患者控制加工功能受損的病理基礎。在控制了年齡和體重指數后，本研究沒有發現P300潛伏期與睡眠結構指標具有相關關系，與潘志杰等[15]的研究結果一致，提示和間斷性低氧比較，睡眠結構紊亂對OSAHS患者信息控制加工速度的影響相對較小。
本研究中沒有發現P300和MMN潛伏期以及波幅之間具有相關關系，說明大腦自動加工和控制加工過程相對獨立。理論上夜間反復缺氧、頻繁喚醒會對神經元的興奮性造成一定影響，如上所述影像學研究也證實與MMN和P300起源相關的腦區灰質異常[14]，本研究沒有發現患者組與正常對照組MMN和P300波幅的組間差異，偏相關分析未發現患者組MMN和P300波幅與AHI、血氧參數、睡眠結構指標存在相關性，可能與本研究樣本含量較小有關。另外，本研究納入的病例輕、中度患者約占一半，總體病程不長，尤其是重度患者病程不長，患者組總體平均血氧飽和度和最低血氧飽和度不是很低，病情程度不算非常嚴重，這些都可能是本研究未發現波幅的組間差異，以及未發現波幅與夜間低氧和睡眠結構紊亂相關性的影響因素。
綜上所述，本研究發現OSAHS患者大腦自動加工和控制加工功能受損，并首次報道了MMN潛伏期與AHI、血氧飽和度參數和睡眠結構的關系，為診斷OSAHS早期認知功能損害提供了新的線索。既往有研究報道經持續氣道正壓通氣治療后，患者主觀的神經心理學量表檢測結果無顯著改善[16]，所以，大樣本的前瞻性研究有助于進一步探討OSAHS患者神經生理學指標的改善情況，以便更為客觀地反映患者認知功能狀態，為本病認知功能損害的預后以及新型治療手段的研發提供理論依據。
引言
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)在成人中患病率為3%~7%[1]，男性患者更為多見，具有臨床癥狀的OSAHS男女患者比例為5～8∶1[2]，認知功能損害是其很常見的癥狀，可表現為記憶、注意、判斷、警覺、執行功能等損害[3-4]。事件相關電位(event related potential,ERP)是公認的客觀反映認知功能的重要指標，P300是ERP中穩定反映受試者認知功能的內源性成分，已有研究表明OSAHS患者P300潛伏期顯著延長[5-7]、波幅降低[8]。ERP的另一內源性成分失匹配負波(mismatch negativity,MMN)在OSAHS患者中的研究為數不多，有研究發現與正常對照相比，OSAHS患者MMN潛伏期顯著延長、波幅降低[9]，但是也有潛伏期和波幅未見異常的報道[10]，可能與各個研究中納入患者的病程和病情嚴重程度不同有關。鑒于文獻報道結果不盡一致，MMN與P300之間的聯系以及MMN與夜間低氧、睡眠結構紊亂的關系如何也不得而知。因此，本研究選擇MMN和P300相結合的方法來檢測OSAHS患者的認知功能，并分析夜間低氧、睡眠結構紊亂與MMN和P300的相關關系，為本病認知功能損害的早期診斷提供新線索。
1 資料與方法
1.1 研究對象
OSAHS組：納入2012年11月~2013年3月來我院睡眠醫學中心的首診鼾癥患者20例，進行夜間至少大于7 h的多導睡眠監測(polysomnography,PSG)。納入標準：① 睡眠時鼻和口氣流暫停超過10 s，睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)≥5次/h；② 無重大疾病史及精神疾病史，無酒精依賴史及苯二氮卓類藥物依賴史；③ 無癡呆，無言語和聽力障礙。由于本病男性發病率遠遠高于女性，納入的20例患者中，男性18例，女性2例；年齡26～51(38.4±7.7)歲；病程1～4.1(2.5±0.8)年。
正常對照組：健康志愿者20名，進行PSG監測。納入標準：① AHI＜5次/h；② 無軀體疾病和精神、神經系統疾病。共納入男性18例，女性2例；年齡23～59(38.5±10.8)歲。
全部對象均為右利手，對本研究知情同意，并簽署書面知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 PSG監測
采用飛利浦偉康(Alice 5)多導睡眠監測系統記錄和分析儀。記錄參數包括6導腦電(F3-A2,F4-C1,C3-A2,C4-A1,O1-A2,O2-A1,10-20國際系統)、2導眼電(ROC-A1,LOC-A2)、6導肌電(2導雙側下頜肌電，2導雙側下肢脛骨前肌電)、鼾聲、口鼻氣流、胸腹運動、體位、指尖血氧飽和度和心電圖。PSG的判讀，按照美國睡眠醫學會的標準，每30 s為一頁分析。分析指標包括：① 呼吸事件：AHI；② 氧飽和度參數：氧減指數、平均血氧飽和度、最低血氧飽和度；③ 睡眠結構：各期睡眠持續時間、微覺醒指數。PSG監測時間為晚10點至次日清晨6∶30，檢查前24 h內，禁止吸煙、飲酒和咖啡，禁止服用鎮靜催眠藥。PSG監測的所有結果由同一位醫師分析。
1.2.2 MMN檢測
采用日本NihonKohden公司生產的MEB-9200肌電圖/誘發電位儀進行檢測。電極安置按國際腦電圖10～20系統法，記錄電極安置于Cz和Fz，參考電極通過并聯后安置于左、右側乳突，接地電極置于FPz，電極與皮膚阻抗＜5 kΩ。以聽覺Oddball模式刺激，通過儀器程序在給出一系列出現概率較高(80%)的標準刺激(1 000 Hz音頻、60 dB)中，隨機給出一系列出現概率較低(20%)的偏離刺激(2 000 Hz音頻、80 dB)。刺激頻率為1 Hz，分析時間為100 ms/div，靈敏度為20 μV/div，記錄通頻帶0.01～30 Hz，偏離刺激反應一共疊加40次。在檢測中不要求患者對刺激作出任何反應。通過偏離刺激誘發的波形減去標準刺激誘發的波形而得的第一個最大負向波為MMN。參照Fz導聯測定Cz導聯MMN潛伏期和波幅，偏離基線以上的波幅記為正值，偏離基線以下的波幅記為負值。
1.2.3 P300檢測
采用與MMN檢測相同的聽覺刺激和記錄參數，要求患者對靶刺激作出按鍵反應，靶刺激反應信號疊加30次，參照Fz導聯測定Cz點P300的潛伏期和波幅，偏離基線以下的波幅記為正值，偏離基線以上的波幅記為負值。
1.3 統計分析
所有數據用SPSS 17.0軟件包進行分析處理，結果以
2 結果
(1)兩組對象的性別、年齡差異均無統計學意義(P＞0.05)。輕度患者(5≤AHI＜15)3人，中度患者(15≤AHI＜30)6人，重度患者(AHI＞30)11人；總體平均血氧飽和度≥95% 5人，≥90% 12人，＜90% 3人；最低血氧飽和度≥60% 14人，＜60% 6人。
(2)兩組MMN和P300潛伏期的結果比較： OSAHS患者組MMN潛伏期為(225.8± 23.5) ms，明顯長于對照組(192.5± 21.2) ms，差異有統計學意義(P＜0.001)；患者組P300潛伏期為(371.7±16.7) ms，明顯長于對照組(355.7±20.9) ms，差異有統計學意義(P＜0.05)。
(3)OSAHS組MMN潛伏期與AHI及血氧飽和度參數的偏相關分析結果如表 1所示。
表1
OSAHS患者MMN潛伏期與AHI及血氧飽和度參數的偏相關分析
Table1.
Partial correlation analysis of MMN latency and AHI and blood oxygen saturation in OSAHS patients
從表 1可見，在控制了年齡和BMI的影響后，MMN潛伏期與AHI和氧減指數呈顯著正相關(P＜0.01)，與平均血氧飽和度呈顯著負相關(P＜0.05)。
(4)OSAHS組MMN潛伏期與睡眠結構的偏相關分析結果如表 2所示。
表2
OSAHS患者MMN潛伏期與睡眠結構的偏相關分析
Table2.
Partial correlation analysis of MMN latency and sleep structure disturbance in OSAHS patients
從表 2可見，在控制了年齡和BMI的影響后，MMN潛伏期與N1期睡眠時間和微覺醒指數呈顯著正相關(P＜0.05)，與N2期和N3期睡眠時間呈顯著負相關(P＜0.05)。
(5)OSAHS組P300潛伏期與AHI及血氧飽和度參數的偏相關分析結果如表 3所示。
表3
OSAHS患者P300潛伏期與AHI及血氧飽和度參數的偏相關分析
Table3.
Partial correlation analysis of P300 latency and AHI and blood oxygen saturation in OSAHS patients
偏相關分析發現P300潛伏期與AHI和氧減指數呈顯著正相關(P＜0.05)。
(6)OSAHS組MMN潛伏期、波幅與P300潛伏期、波幅的偏相關分析結果如表 4所示。
表4
OSAHS患者MMN與P300潛伏期和波幅的偏相關分析
Table4.
Partial correlation analysis of latency and amplitude between MMN and P300 in OSAHS patients
偏相關分析未發現MMN潛伏期、波幅與P300潛伏期和波幅之間有相關關系(P＞0.05)。
3 討論
認知是指人們通過心理活動 (如形成概念、知覺、判斷或想象)獲取知識或應用知識的過程。OSAHS患者存在認知功能損害已是公認的事實，但是由于患者和家屬對本病認識不足，輕度或者早期認知功能損害在日常生活中表現不明顯，主觀的神經心理學量表也不容易測試出來，因此高靈敏度的檢測手段對于早期發現OSAHS患者認知功能的損害意義重大。ERP是一種非常靈敏且客觀的認知功能檢測方法。人腦對外界信息的認知過程，具有自動加工和控制加工過程及相應的加工通道，ERP的MMN和P300可反映這兩種加工通道和加工過程，其潛伏期反映信息加工處理的速度，波幅反映與信息加工有關的神經元的興奮程度、數量和心理能量投入的程度。
MMN是ERP的一個早期成分，其最重要的特性為自動加工，并反映“認知前”的信息處理過程[11]。MMN可能與記憶痕跡、感覺疲勞、模型調整、局部神經元適應性和預編碼等學說有關，目前普遍接受的是“記憶痕跡”學說，即當標準刺激多次重復時，在大腦的特定部位形成記憶痕跡或表征，每一個輸入的聽覺刺激都自動地與之比較，當在記憶痕跡持續的時間內(5～15 s)出現偏離刺激時，由于它與記憶痕跡之間不能完全吻合，所以出現一個神經失匹配加工過程，由此產生MMN。MMN在非注意狀態下誘發，沒有主動意識參與，反映了大腦信息處理的早期階段對所輸入信息的感覺記憶及自動選擇加工，是大腦對信息自動加工的客觀指標。本研究結果顯示，OSAHS患者MMN潛伏期較對照組顯著延長，說明其信息加工障礙在初期階段即發生，聽覺系統對不同信息的自動分類和編碼儲存的加工速度減慢，各物理特征不能迅速在腦內形成各種特征痕跡，導致感覺記憶和記憶保持發生障礙，這與神經心理學檢查發現的OSAHS患者短時記憶損害的結果具有一致性[3-4, 12]。已知隨著年齡增長，夜間微覺醒次數明顯增加，而肥胖與AHI明顯相關，所以我們采用以年齡和BMI為控制變量的偏相關分析，以排除年齡和肥胖的影響。結果顯示，MMN潛伏期與AHI和氧減指數呈極顯著正相關，與平均血氧飽和度呈顯著負相關，與最低血氧飽和度具有負相關趨勢，表明夜間反復呼吸暫停、氧飽和度下降與OSAHS患者感覺記憶及自動加工功能損害關系密切。偏相關分析結果還顯示MMN潛伏期與N1期睡眠時間和微覺醒指數呈顯著正相關，與N2期和N3期睡眠時間呈顯著負相關，與N3期睡眠時間的負相關性更為明顯，即淺睡眠時間越多、喚醒越頻繁，MMN潛伏期越長，這表明OSAHS患者睡眠結構紊亂也與感覺記憶及自動加工功能損害有關。研究表明MMN起源于大腦的顳上聽覺皮層及額葉皮層，顳葉具有感覺記憶機制，額葉對外來信息與原來的信息(記憶痕跡)進行比較，或進行自動的注意開啟加工[11, 13]，影像學研究證實OSAHS患者存在顳上回和額葉灰質含量減少[14]，結合本研究結果，我們認為慢性夜間低氧和睡眠結構紊亂對大腦結構產生損害是OSAHS患者早期自動加工功能障礙的基礎，這在國內外報道中尚屬首次。
P300反映主動意識參與下的控制加工過程，是目前應用最廣的客觀認知電位，可測定注意、記憶、感覺、學習、決策等大腦高級功能。我們發現OSAHS患者P300潛伏期顯著延長，與以往的研究結果一致[5-7]。偏相關分析發現P300潛伏期與AHI和氧減指數呈顯著正相關，表明夜間反復呼吸暫停、氧飽和度頻繁下降會對OSAHS患者信息分析、編碼與識別的速度造成顯著損害。P300起源于海馬和杏仁核，屬于缺氧敏感腦區，影像學發現OSAHS患者海馬灰質減少[14]，結合本研究結果，我們認為OSAHS患者夜間反復呼吸暫停引發的間斷性低氧損害了相關腦區的結構和功能，是患者控制加工功能受損的病理基礎。在控制了年齡和體重指數后，本研究沒有發現P300潛伏期與睡眠結構指標具有相關關系，與潘志杰等[15]的研究結果一致，提示和間斷性低氧比較，睡眠結構紊亂對OSAHS患者信息控制加工速度的影響相對較小。
本研究中沒有發現P300和MMN潛伏期以及波幅之間具有相關關系，說明大腦自動加工和控制加工過程相對獨立。理論上夜間反復缺氧、頻繁喚醒會對神經元的興奮性造成一定影響，如上所述影像學研究也證實與MMN和P300起源相關的腦區灰質異常[14]，本研究沒有發現患者組與正常對照組MMN和P300波幅的組間差異，偏相關分析未發現患者組MMN和P300波幅與AHI、血氧參數、睡眠結構指標存在相關性，可能與本研究樣本含量較小有關。另外，本研究納入的病例輕、中度患者約占一半，總體病程不長，尤其是重度患者病程不長，患者組總體平均血氧飽和度和最低血氧飽和度不是很低，病情程度不算非常嚴重，這些都可能是本研究未發現波幅的組間差異，以及未發現波幅與夜間低氧和睡眠結構紊亂相關性的影響因素。
綜上所述，本研究發現OSAHS患者大腦自動加工和控制加工功能受損，并首次報道了MMN潛伏期與AHI、血氧飽和度參數和睡眠結構的關系，為診斷OSAHS早期認知功能損害提供了新的線索。既往有研究報道經持續氣道正壓通氣治療后，患者主觀的神經心理學量表檢測結果無顯著改善[16]，所以，大樣本的前瞻性研究有助于進一步探討OSAHS患者神經生理學指標的改善情況，以便更為客觀地反映患者認知功能狀態，為本病認知功能損害的預后以及新型治療手段的研發提供理論依據。
