探討脈沖電磁場(PEMFs)治療絕經后骨質疏松癥(PMO)的療效及最佳治療頻次。比較PMO患者每周一次服用阿侖膦酸鈉(共72周,阿侖膦酸鈉組)和接受一個療程PEMFs治療(共5周,PEMFs組)在不同隨訪時間骨密度(BMD)、疼痛及平衡功能的改善情況。兩組腰椎及全髖骨密度療效統計量在分組后24周內無統計學差異(P≥0.05),在48周、72周PEMFs組低于阿侖膦酸鈉組,差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組視覺模擬評分、時間限制的站起和行走測驗以及Berg平衡量表評分的療效統計量無統計學差異(P＞0.05)。與持續服用阿侖膦酸鈉相比,一個療程PEMFs的療效至少能在24周內維持與阿侖膦酸鈉相近,故PEMFs治療PMO的適宜頻次可能為半年一個療程。
引用本文： 劉慧芳, 劉穎, 楊霖, 王春燕, 伍援朝, 何成奇. 脈沖電磁場治療絕經后骨質疏松癥的療效觀察. 生物醫學工程學雜志, 2014, 31(1): 48-52. doi: 10.7507/1001-5515.20140010 復制
引言
隨著人口老齡化，骨質疏松癥(osteoporosis，OP)的發病率正逐漸上升，與之伴隨的全身性疼痛與骨折等給個人、家庭和社會帶來了沉重的負擔。據美國國家骨質疏松基金會(National Osteoporosis Foundation，NOF)報道,50歲以上人群中55%將受到OP及骨質疏松性骨折的困擾，其中80%為女性，且至2025年與OP相關的花費將達到253億美元[1]。故醫學界將治療OP預防骨折與治療高血脂預防心肌梗死和治療高血壓、預防中風放在同樣重要的位置。
目前在健康生活方式(戒煙限酒、增加運動等)、補充鈣劑和維生素D的基礎上，藥物干預仍是OP防治的主要手段，如雙磷酸鹽、降鈣素、雌激素等，它們能有效提升骨量，降低骨折發生率[2]。阿侖膦酸鈉是一種臨床應用最廣泛的雙磷酸鹽，其抑制骨吸收及預防骨折發生的療效最為肯定[3]，但消化道刺激等不良反應、患者長期用藥依從性差[4]等問題卻一定程度上限制了它的使用。 近年來，越來越多的人們開始關注OP的非藥物治療。 脈沖電磁場(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)是近年興起的治療OP的物理療法之一，多項動物實驗和臨床研究[5-10]證實PEMFs具有緩解骨質疏松引起的疼痛、提高骨密度(bone mineral density,BMD)、改善骨生物力學性能的作用，相對藥物治療具有見效快、維持時間長、治療簡便、副作用少等特點[9]，但其治療頻次尚無統一標準及相關報道。 本研究通過比較PEMFs與阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMO)患者BMD、疼痛及平衡功能的改善情況，探討PEMFs治療PMO的療效以及其最佳治療頻次。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選擇2009年9月~2011年9月在四川大學華西醫院康復醫學科門診就診的PMO患者。本研究通過了四川大學倫理委員會的審批并獲得受試者的知情同意。
1.1.1 納入標準
① 簽署知情同意書； ② 符合OP診斷標準[1, 11]，即T-score≤2.5； ③ 女性，年齡50~70歲，絕經后至少一年； ④ 患者具有一定的文化水平，對研究人員的觀察和評估具有良好的依從性； ⑤ 所患基礎疾病病情穩定，如高血壓患者近6個月血壓平穩，未調藥者；甲狀腺功能減低患者甲狀腺激素替代治療近1年甲狀腺功能穩定，未調藥者。
1.1.2 排除標準
① 嚴重全身各系統疾病急性期；② 繼發性、特發性PMO患者； ③ 雙下肢外傷性骨折未愈； ④ 研究開始前半年內接受過針對PMO的藥物或物理治療； ⑤ 經糾正后仍有明顯視力障礙，前庭病損嚴重，小腦病變，外周神經肌肉疾病，智力障礙，精神疾患，認知障礙； ⑥ 長期或近期服用安眠藥、鎮靜藥、抗精神病藥、抗抑郁藥等。
1.1.3 納入及分組
選擇符合納入標準且不具有排除標準的病例共84例。依照隨機分配原則采用計算機產生的隨機分配表將納入病例分配入阿侖膦酸鈉組和PEMFs組，其中阿侖膦酸鈉組40例、PEMFs組44例。
1.2 方法
1.2.1 干預方法
干預期所有患者保障基礎用藥[12]：早餐后服用一粒鈣片及活化維生素D兩粒，其中鈣片為碳酸鈣1 500 mg/d(鈣爾奇D，每片含碳酸鈣1.5 g，維生素D1.25IU，批準文號：國藥準字H10950029，江蘇惠氏制藥生產)，活化維生素D為阿法骨化醇0.5 μg/d(法能，每片含阿法骨化醇0.25 μg，批準文號：國藥準字H20000065，南通華山藥業有限公司生產)。
在此基礎上，阿侖膦酸鈉組加用阿倫磷酸鈉70 mg(每周1次)，共72周 (福善美，每片含阿倫磷酸鈉70 mg，批準文號：國藥準字J20040004，Merck Sharp & Dohme S.p.A 公司生產，杭州默沙東制藥有限公司分裝)，服藥時空腹200 mL清水服用，服藥后0.5 h內不得服用任何食物或飲料，不平臥；PEMFs組加用PEMFs治療，采用中國醫學科學院生物醫學研究所所研制的Union-2000型骨質疏松治療系統。患者每天接受1次治療，每次治療40 min，磁場強度采用3.8 mT，頻率采用8、12 Hz變頻方式進行治療，6次/周，30次為一個療程，共5周。分組后5、12、24、48和72周對患者進行隨訪，期間阿侖膦酸鈉組用藥不變，PEMFs組一個療程后停用PEMFs治療，僅保持基礎用藥。
1.2.2 觀察項目及方法
① 人口學數據：收集所有病例的年齡、絕經年齡、絕經年數、體質指數(body mass index,BMI)。② BMD：BMD檢測在四川大學華西醫院BMD檢測室統一進行。采用雙能X線骨密度測量儀(GE Healthcare Lunar,Madison,WI,USA；software enCORE 12.0)，測定第1~4腰椎(L1-4)及髖部的BMD，值越低則病情越重。③ 疼痛視覺模擬量表(Visual Analogue Scale,VAS)：患者用手撥動視覺模擬評分尺(10 cm VAS)上的標記物(0-不痛，10-劇痛難忍)代表自覺疼痛。④ 時間限制的站起和行走測驗(Timed Up & Go Test，TUG)：被試者從坐位(座高44~47 cm)站起，行走3 m，轉身回來再走到椅子前方，然后坐下。記錄全程所用時間，計時單位為s，時間短則平衡功能好。每人每次測量2次，取平均值。⑤ Berg平衡量表評定(Berg Balance Scale，BBS)：包括站起、坐下、獨立站立、閉眼站立、上臂前伸、轉身一周、雙足交替踏臺階、單腿站立、轉移等14個項目，總分56分，得分高表明平衡功能好。
1.2.3 統計學方法
① 采用ITT(intention-to-treat analysis)分析：分組后接受治療且至少有一次隨訪觀察的受試者將全部納入分析。 失訪者的缺失數據取相應指標最近一次的觀察值進行補充。② 連續資料(年齡、絕經年齡、絕經年數、BMD、TUG)的基線一致性采用成組t檢驗，有序變量資料(VAS評分，BBS評分)的基線一致性采用Wilcoxon秩和檢驗。③ 重復測量資料(BMD、VAS、TUG、BBS)各隨訪時間點的觀察值相對于基線值的增加百分比為該指標的療效統計量，采用成組t檢驗(BMD、TUG)，Wilcoxon秩和檢驗(VAS、 BBS)及混合線性模型(mixed linear model)進行分析，其中混合線性模型對年齡、絕經年齡、絕經年數、BMI以及相應指標的基線值進行協變量調整。④ 結局指標的組內比較采用配對t檢驗(BMD、 TUG)和Wilcoxon符號秩和檢驗(VAS、BBS)。⑤ 各指標間相關關系采用Pearson 相關分析或Spearman 相關分析。數據分析處理用SPSS 19.0統計軟件(SPSS Inc.、 Chicago、 Illinois)。 以上所有數據分析在P＜0.05時認為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 基線資料
阿侖膦酸鈉組與PEMFs組的年齡、絕經年齡、絕經年數、BMI、腰椎及全髖BMD、VAS評分、TUG和BBS評分差異均無統計學意義(P＞0.05)，如表l所示。
表1
阿侖膦酸鈉組與PEMFs組治療前基線資料
Table1.
Participants’ characteristics at baseline
2.2 腰椎骨密度
治療5周后，阿侖膦酸鈉組與PEMFs組的腰椎BMD療效統計量(各隨訪時間點的觀察值相對于基線值的增加百分比)經成組t檢驗顯示，分組后24周內兩組差異無統計意義 (P值分別為5周：0.29；12周：0.17；24周：0.07)，但在48周(P=0.03)和72周(P=0.02)差異有統計學意義。混合線性模型分析所得結果與之類似(見表 2)。兩組配對t檢驗所得結果則有所區別：阿侖膦酸鈉組治療后BMD顯著高于基線值 (P＜0.05)，而PEMFs組差異則均無統計學意義 (P≥0.05)。
表2
BMD、 VAS、 TUG 和 BBS療效統計量的混合線性模型結果
Table2.
Intergroup comparison of mean percentage changes from baseline to different time points referring to BMD,VAS,TUG and BBS
2.3 全髖骨密度
阿侖膦酸鈉組與PEMFs組的全髖BMD療效統計量成組t檢驗顯示一個療程后，阿侖膦酸鈉組高于PEMFs組，但在分組后24周內差異均無統計學意義 (P值分別為5周：0.09；12周：0.26； 24周： 0.06)，而48周(P=0.04)和72周(P=0.03)差異有統計學意義。混合線性模型分析所得結果與之類似(見表 2)。兩組配對t檢驗所得結果同樣有所區別：阿侖膦酸鈉組各時間點與基線值比較在48周(P=0.03)和72周(P=0.03)差異有統計學意義，而PEMFs組差異則均無統計學意義(P≥0.05)。
2.4 VAS評分、TUG及BBS評分
兩組VAS評分、TUG及BBS評分療效統計量成組t檢驗(或Wilcoxon秩和檢驗)顯示一個療程后，阿侖膦酸鈉組與PEMFs組差異均無統計學意義(P≥0.05)。混合線性模型分析所得結果與之類似(見表 2)。兩組配對t檢驗(或Wilcoxon符號秩和檢驗)所得結果顯示各指標在不同時間點與其基線值比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。
2.5 指標相關性
各指標間有統計學意義的相關分析結果(見表 3)提示：① BMD、BBS評分隨年齡和絕經年數的增大而下降，TUG結果則相應增大。② BMI越大，BMD越大，而TUG也相應增加。③ 隨著腰椎BMD的降低，VAS評分及TUG則相應增高。④ 全髖BMD與平衡功能相關，BMD越大，BBS評分越高，TUG則越小。⑤ 疼痛影響平衡功能，表現為VAS評分越高，BBS評分越小，TUG越大。⑥ TUG及BBS平衡測試結果負相關。
表3
各指標間相關系數
Table3.
Pearson product moment correlation matrix for all variables
3 討論
本研究通過比較PEMFs與阿侖膦酸鈉對PMO患者BMD、疼痛及平衡功能的改善情況，提出 PEMFs具有與阿侖膦酸鈉相近的治療效果，并且一個療程PEMFs的延遲效應至少能在19周內保持與阿侖膦酸鈉每周一次服藥的療效相近。
1953年 Yasuda[13]首次發現骨的壓電效應，使人們逐漸認識到機械力、生物電和骨細胞行為這三者之間的緊密聯系。1977年Bassett等[14]提出采用極低頻電磁場治療骨不連，開創了骨折延遲愈合非創傷性治療新紀元。1989年 Bassett[15]提出生物電在骨代謝及組織重建中的重要意義，并預言PEMFs在骨質疏松治療領域的良好前景。此后國內外陸續出現相關研究報道[5-10]，分別從不同角度對PEMFs治療OP的療效進行驗證并對其作用機制進行探索。研究結果提示，PEMFs可能通過壓電效應在人體產生感應電流，從而影響骨細胞功能[6]，改變鈣質聚集和排列，增強骨細胞增殖及細胞外基質生成，促進骨形成；同時抑制破骨細胞活性[8]，緩解骨吸收。
通過與阿侖膦酸鈉療效比較發現，一個療程的PEMFs治療至少能在24周內使PMO患者的BMD增量保持與陽性對照相近。這一結果的得出分別通過不同時間點BMD療效統計量的成組t檢驗和混合線性模型進行了驗證。其中混合線性模型對患者的年齡、絕經年齡、絕經年數、BMI以及BMD基線值進行了協變量調整，排除了干擾因素的影響。對于結果中配對t檢驗兩組的不同結果，我們認為原因可能是兩組基線特征的不一致性，因為前兩者的統計結果均對基線BMD值進行了相應的調整，而配對t檢驗沒有。尤其是腰椎BMD，兩組基線值的成組t檢驗所得到的P值為0.06，為邊界值。所以我們推測，由于樣本量較小等因素，在基線比較時可能并未發現兩組BMD值之間的差異，從而導致不同統計方法得到了不相一致的結果。另外，本研究對重復測量資料采用了混合線性模型進行分析驗證。基于各變量不同時間點觀察值之間并不相互獨立，以及各觀察時間點之間并不等距等原因，應用混合線性模型可能更為合理[16]。
PMO患者的疼痛癥狀嚴重影響了他們的生活質量。本研究發現PEMFs能有效緩解疼痛，并且相對于BMD改善情況，這一療效的延遲作用更加持久。研究中三種統計方法均驗證了PEMFs的這一治療效果。此前謝小波等[5]也報道，PEMFs治療PMO所致疼痛的緩解率為93%。雖然其作用機制尚不明確，但有研究[17]顯示，PEMFs對小鼠產生的影響與嗎啡類似，因而推斷PEMFs可能具有與嗎啡類似的作用通路。
改善平衡功能是預防骨質疏松骨折的重要內容。本研究發現，PEMFs和阿侖膦酸鈉均具有提高PMO患者的動靜態平衡及功能性移動能力。其中BBS通過觀察多種功能活動來評價患者重心主動轉移能力。TUG則是基本功能性移動能力的測量方法，且彌補了BBS的天花板效應；而另一方面，BBS彌補了TUG結果受認知功能干擾的缺陷，二者互為補充。雖然作用機制不明，但PEMFs對平衡功能的改善作用進一步支持了它的臨床應用。
此外，相關分析結果顯示BMD、疼痛以及平衡功能三者互為相關，提示我們在治療PMO時，除了改善BMD，還應關注患者的疼痛情況及平衡能力，以便進一步提高療效，預防骨折發生。
綜上，PEMFs能有效改善PMO患者BMD，緩解疼痛，提高平衡能力，具有預防骨質疏松骨折的良好前景。 接受PEMFs一個療程治療的PMO患者，可在半年內僅服用鈣劑和維生素D基礎藥物達到與持續每周一次服用阿侖膦酸鈉相近的治療效果。 故PEMFs治療PMO的治療適宜頻次可能為半年一個療程。這與國際上推薦的每半年復查BMD一致，具有較好的可行性。
引言
隨著人口老齡化，骨質疏松癥(osteoporosis，OP)的發病率正逐漸上升，與之伴隨的全身性疼痛與骨折等給個人、家庭和社會帶來了沉重的負擔。據美國國家骨質疏松基金會(National Osteoporosis Foundation，NOF)報道,50歲以上人群中55%將受到OP及骨質疏松性骨折的困擾，其中80%為女性，且至2025年與OP相關的花費將達到253億美元[1]。故醫學界將治療OP預防骨折與治療高血脂預防心肌梗死和治療高血壓、預防中風放在同樣重要的位置。
目前在健康生活方式(戒煙限酒、增加運動等)、補充鈣劑和維生素D的基礎上，藥物干預仍是OP防治的主要手段，如雙磷酸鹽、降鈣素、雌激素等，它們能有效提升骨量，降低骨折發生率[2]。阿侖膦酸鈉是一種臨床應用最廣泛的雙磷酸鹽，其抑制骨吸收及預防骨折發生的療效最為肯定[3]，但消化道刺激等不良反應、患者長期用藥依從性差[4]等問題卻一定程度上限制了它的使用。 近年來，越來越多的人們開始關注OP的非藥物治療。 脈沖電磁場(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)是近年興起的治療OP的物理療法之一，多項動物實驗和臨床研究[5-10]證實PEMFs具有緩解骨質疏松引起的疼痛、提高骨密度(bone mineral density,BMD)、改善骨生物力學性能的作用，相對藥物治療具有見效快、維持時間長、治療簡便、副作用少等特點[9]，但其治療頻次尚無統一標準及相關報道。 本研究通過比較PEMFs與阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMO)患者BMD、疼痛及平衡功能的改善情況，探討PEMFs治療PMO的療效以及其最佳治療頻次。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選擇2009年9月~2011年9月在四川大學華西醫院康復醫學科門診就診的PMO患者。本研究通過了四川大學倫理委員會的審批并獲得受試者的知情同意。
1.1.1 納入標準
① 簽署知情同意書； ② 符合OP診斷標準[1, 11]，即T-score≤2.5； ③ 女性，年齡50~70歲，絕經后至少一年； ④ 患者具有一定的文化水平，對研究人員的觀察和評估具有良好的依從性； ⑤ 所患基礎疾病病情穩定，如高血壓患者近6個月血壓平穩，未調藥者；甲狀腺功能減低患者甲狀腺激素替代治療近1年甲狀腺功能穩定，未調藥者。
1.1.2 排除標準
① 嚴重全身各系統疾病急性期；② 繼發性、特發性PMO患者； ③ 雙下肢外傷性骨折未愈； ④ 研究開始前半年內接受過針對PMO的藥物或物理治療； ⑤ 經糾正后仍有明顯視力障礙，前庭病損嚴重，小腦病變，外周神經肌肉疾病，智力障礙，精神疾患，認知障礙； ⑥ 長期或近期服用安眠藥、鎮靜藥、抗精神病藥、抗抑郁藥等。
1.1.3 納入及分組
選擇符合納入標準且不具有排除標準的病例共84例。依照隨機分配原則采用計算機產生的隨機分配表將納入病例分配入阿侖膦酸鈉組和PEMFs組，其中阿侖膦酸鈉組40例、PEMFs組44例。
1.2 方法
1.2.1 干預方法
干預期所有患者保障基礎用藥[12]：早餐后服用一粒鈣片及活化維生素D兩粒，其中鈣片為碳酸鈣1 500 mg/d(鈣爾奇D，每片含碳酸鈣1.5 g，維生素D1.25IU，批準文號：國藥準字H10950029，江蘇惠氏制藥生產)，活化維生素D為阿法骨化醇0.5 μg/d(法能，每片含阿法骨化醇0.25 μg，批準文號：國藥準字H20000065，南通華山藥業有限公司生產)。
在此基礎上，阿侖膦酸鈉組加用阿倫磷酸鈉70 mg(每周1次)，共72周 (福善美，每片含阿倫磷酸鈉70 mg，批準文號：國藥準字J20040004，Merck Sharp & Dohme S.p.A 公司生產，杭州默沙東制藥有限公司分裝)，服藥時空腹200 mL清水服用，服藥后0.5 h內不得服用任何食物或飲料，不平臥；PEMFs組加用PEMFs治療，采用中國醫學科學院生物醫學研究所所研制的Union-2000型骨質疏松治療系統。患者每天接受1次治療，每次治療40 min，磁場強度采用3.8 mT，頻率采用8、12 Hz變頻方式進行治療，6次/周，30次為一個療程，共5周。分組后5、12、24、48和72周對患者進行隨訪，期間阿侖膦酸鈉組用藥不變，PEMFs組一個療程后停用PEMFs治療，僅保持基礎用藥。
1.2.2 觀察項目及方法
① 人口學數據：收集所有病例的年齡、絕經年齡、絕經年數、體質指數(body mass index,BMI)。② BMD：BMD檢測在四川大學華西醫院BMD檢測室統一進行。采用雙能X線骨密度測量儀(GE Healthcare Lunar,Madison,WI,USA；software enCORE 12.0)，測定第1~4腰椎(L1-4)及髖部的BMD，值越低則病情越重。③ 疼痛視覺模擬量表(Visual Analogue Scale,VAS)：患者用手撥動視覺模擬評分尺(10 cm VAS)上的標記物(0-不痛，10-劇痛難忍)代表自覺疼痛。④ 時間限制的站起和行走測驗(Timed Up & Go Test，TUG)：被試者從坐位(座高44~47 cm)站起，行走3 m，轉身回來再走到椅子前方，然后坐下。記錄全程所用時間，計時單位為s，時間短則平衡功能好。每人每次測量2次，取平均值。⑤ Berg平衡量表評定(Berg Balance Scale，BBS)：包括站起、坐下、獨立站立、閉眼站立、上臂前伸、轉身一周、雙足交替踏臺階、單腿站立、轉移等14個項目，總分56分，得分高表明平衡功能好。
1.2.3 統計學方法
① 采用ITT(intention-to-treat analysis)分析：分組后接受治療且至少有一次隨訪觀察的受試者將全部納入分析。 失訪者的缺失數據取相應指標最近一次的觀察值進行補充。② 連續資料(年齡、絕經年齡、絕經年數、BMD、TUG)的基線一致性采用成組t檢驗，有序變量資料(VAS評分，BBS評分)的基線一致性采用Wilcoxon秩和檢驗。③ 重復測量資料(BMD、VAS、TUG、BBS)各隨訪時間點的觀察值相對于基線值的增加百分比為該指標的療效統計量，采用成組t檢驗(BMD、TUG)，Wilcoxon秩和檢驗(VAS、 BBS)及混合線性模型(mixed linear model)進行分析，其中混合線性模型對年齡、絕經年齡、絕經年數、BMI以及相應指標的基線值進行協變量調整。④ 結局指標的組內比較采用配對t檢驗(BMD、 TUG)和Wilcoxon符號秩和檢驗(VAS、BBS)。⑤ 各指標間相關關系采用Pearson 相關分析或Spearman 相關分析。數據分析處理用SPSS 19.0統計軟件(SPSS Inc.、 Chicago、 Illinois)。 以上所有數據分析在P＜0.05時認為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 基線資料
阿侖膦酸鈉組與PEMFs組的年齡、絕經年齡、絕經年數、BMI、腰椎及全髖BMD、VAS評分、TUG和BBS評分差異均無統計學意義(P＞0.05)，如表l所示。
表1
阿侖膦酸鈉組與PEMFs組治療前基線資料
Table1.
Participants’ characteristics at baseline
2.2 腰椎骨密度
治療5周后，阿侖膦酸鈉組與PEMFs組的腰椎BMD療效統計量(各隨訪時間點的觀察值相對于基線值的增加百分比)經成組t檢驗顯示，分組后24周內兩組差異無統計意義 (P值分別為5周：0.29；12周：0.17；24周：0.07)，但在48周(P=0.03)和72周(P=0.02)差異有統計學意義。混合線性模型分析所得結果與之類似(見表 2)。兩組配對t檢驗所得結果則有所區別：阿侖膦酸鈉組治療后BMD顯著高于基線值 (P＜0.05)，而PEMFs組差異則均無統計學意義 (P≥0.05)。
表2
BMD、 VAS、 TUG 和 BBS療效統計量的混合線性模型結果
Table2.
Intergroup comparison of mean percentage changes from baseline to different time points referring to BMD,VAS,TUG and BBS
2.3 全髖骨密度
阿侖膦酸鈉組與PEMFs組的全髖BMD療效統計量成組t檢驗顯示一個療程后，阿侖膦酸鈉組高于PEMFs組，但在分組后24周內差異均無統計學意義 (P值分別為5周：0.09；12周：0.26； 24周： 0.06)，而48周(P=0.04)和72周(P=0.03)差異有統計學意義。混合線性模型分析所得結果與之類似(見表 2)。兩組配對t檢驗所得結果同樣有所區別：阿侖膦酸鈉組各時間點與基線值比較在48周(P=0.03)和72周(P=0.03)差異有統計學意義，而PEMFs組差異則均無統計學意義(P≥0.05)。
2.4 VAS評分、TUG及BBS評分
兩組VAS評分、TUG及BBS評分療效統計量成組t檢驗(或Wilcoxon秩和檢驗)顯示一個療程后，阿侖膦酸鈉組與PEMFs組差異均無統計學意義(P≥0.05)。混合線性模型分析所得結果與之類似(見表 2)。兩組配對t檢驗(或Wilcoxon符號秩和檢驗)所得結果顯示各指標在不同時間點與其基線值比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。
2.5 指標相關性
各指標間有統計學意義的相關分析結果(見表 3)提示：① BMD、BBS評分隨年齡和絕經年數的增大而下降，TUG結果則相應增大。② BMI越大，BMD越大，而TUG也相應增加。③ 隨著腰椎BMD的降低，VAS評分及TUG則相應增高。④ 全髖BMD與平衡功能相關，BMD越大，BBS評分越高，TUG則越小。⑤ 疼痛影響平衡功能，表現為VAS評分越高，BBS評分越小，TUG越大。⑥ TUG及BBS平衡測試結果負相關。
表3
各指標間相關系數
Table3.
Pearson product moment correlation matrix for all variables
3 討論
本研究通過比較PEMFs與阿侖膦酸鈉對PMO患者BMD、疼痛及平衡功能的改善情況，提出 PEMFs具有與阿侖膦酸鈉相近的治療效果，并且一個療程PEMFs的延遲效應至少能在19周內保持與阿侖膦酸鈉每周一次服藥的療效相近。
1953年 Yasuda[13]首次發現骨的壓電效應，使人們逐漸認識到機械力、生物電和骨細胞行為這三者之間的緊密聯系。1977年Bassett等[14]提出采用極低頻電磁場治療骨不連，開創了骨折延遲愈合非創傷性治療新紀元。1989年 Bassett[15]提出生物電在骨代謝及組織重建中的重要意義，并預言PEMFs在骨質疏松治療領域的良好前景。此后國內外陸續出現相關研究報道[5-10]，分別從不同角度對PEMFs治療OP的療效進行驗證并對其作用機制進行探索。研究結果提示，PEMFs可能通過壓電效應在人體產生感應電流，從而影響骨細胞功能[6]，改變鈣質聚集和排列，增強骨細胞增殖及細胞外基質生成，促進骨形成；同時抑制破骨細胞活性[8]，緩解骨吸收。
通過與阿侖膦酸鈉療效比較發現，一個療程的PEMFs治療至少能在24周內使PMO患者的BMD增量保持與陽性對照相近。這一結果的得出分別通過不同時間點BMD療效統計量的成組t檢驗和混合線性模型進行了驗證。其中混合線性模型對患者的年齡、絕經年齡、絕經年數、BMI以及BMD基線值進行了協變量調整，排除了干擾因素的影響。對于結果中配對t檢驗兩組的不同結果，我們認為原因可能是兩組基線特征的不一致性，因為前兩者的統計結果均對基線BMD值進行了相應的調整，而配對t檢驗沒有。尤其是腰椎BMD，兩組基線值的成組t檢驗所得到的P值為0.06，為邊界值。所以我們推測，由于樣本量較小等因素，在基線比較時可能并未發現兩組BMD值之間的差異，從而導致不同統計方法得到了不相一致的結果。另外，本研究對重復測量資料采用了混合線性模型進行分析驗證。基于各變量不同時間點觀察值之間并不相互獨立，以及各觀察時間點之間并不等距等原因，應用混合線性模型可能更為合理[16]。
PMO患者的疼痛癥狀嚴重影響了他們的生活質量。本研究發現PEMFs能有效緩解疼痛，并且相對于BMD改善情況，這一療效的延遲作用更加持久。研究中三種統計方法均驗證了PEMFs的這一治療效果。此前謝小波等[5]也報道，PEMFs治療PMO所致疼痛的緩解率為93%。雖然其作用機制尚不明確，但有研究[17]顯示，PEMFs對小鼠產生的影響與嗎啡類似，因而推斷PEMFs可能具有與嗎啡類似的作用通路。
改善平衡功能是預防骨質疏松骨折的重要內容。本研究發現，PEMFs和阿侖膦酸鈉均具有提高PMO患者的動靜態平衡及功能性移動能力。其中BBS通過觀察多種功能活動來評價患者重心主動轉移能力。TUG則是基本功能性移動能力的測量方法，且彌補了BBS的天花板效應；而另一方面，BBS彌補了TUG結果受認知功能干擾的缺陷，二者互為補充。雖然作用機制不明，但PEMFs對平衡功能的改善作用進一步支持了它的臨床應用。
此外，相關分析結果顯示BMD、疼痛以及平衡功能三者互為相關，提示我們在治療PMO時，除了改善BMD，還應關注患者的疼痛情況及平衡能力，以便進一步提高療效，預防骨折發生。
綜上，PEMFs能有效改善PMO患者BMD，緩解疼痛，提高平衡能力，具有預防骨質疏松骨折的良好前景。 接受PEMFs一個療程治療的PMO患者，可在半年內僅服用鈣劑和維生素D基礎藥物達到與持續每周一次服用阿侖膦酸鈉相近的治療效果。 故PEMFs治療PMO的治療適宜頻次可能為半年一個療程。這與國際上推薦的每半年復查BMD一致，具有較好的可行性。
