非感染性葡萄膜炎是指除外感染因素及偽裝綜合征的一類累及葡萄膜的炎癥性疾病。其中累及視網膜、脈絡膜的非感染性葡萄膜炎的診斷及隨訪依賴眼底影像檢查。眼底自身熒光是一項非侵入性的眼底成像技術。相較于眼底彩色照相、熒光素眼底血管造影、吲哚青綠血管造影等檢查，眼底自身熒光能更好地提示視網膜色素上皮和光感受器細胞的功能狀態。其在Vogt-Koyanagi-Harada綜合征、Beh?et病、多灶性脈絡膜炎、點狀內層脈絡膜病變、鳥槍彈樣脈絡膜視網膜病變、多發性一過性白點綜合征、急性區域性隱匿性外層視網膜病變、急性后部多灶性鱗狀色素上皮病變、匍匐性脈絡膜炎等非感染性葡萄膜炎的發病機制研究、早期診斷、病情監測、預后評估中有一定作用。
引用本文： 王珂欣, 朱瑞琳, 楊柳. 眼底自身熒光在非感染性葡萄膜炎中的應用研究現狀及進展. 中華眼底病雜志, 2018, 34(1): 92-95. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.01.028 復制
非感染性葡萄膜炎是指除外感染因素及偽裝綜合征的一類累及葡萄膜的炎癥性疾病。其中累及視網膜、脈絡膜的非感染性葡萄膜炎的診斷及隨訪依賴眼底影像檢查。熒光素眼底血管造影（FFA）和吲哚青綠血管造影（ICGA）在葡萄膜炎尤其是累及眼后節的葡萄膜炎診斷和隨訪中具有重要價值，但因其屬于有創檢查，臨床應用受到一定限制。眼底自身熒光（FAF）是一項非侵入性的眼底成像技術，可反映視網膜色素上皮（RPE）及光感受器細胞的功能狀態。當光感受器細胞外節膜盤脫落速度加快或RPE出現功能障礙時，顯示強自身熒光（AF）；當RPE或光感受器細胞丟失時，顯示弱AF。相比眼底彩色照相、FFA及ICGA等其他眼底影像檢查，FAF能更好地提示RPE及光感受器細胞的功能狀態，在非感染性葡萄膜炎的發病機制研究、早期診斷、病情監測、預后評估中具有一定作用。現就FAF在非感染性葡萄膜炎中的應用研究現狀及進展作一綜述。
1 Vogt-Koyanagi-Harada綜合征（VKH）
Ayata等[1]發現，急性VKH漿液性視網膜脫離處為遮蔽弱AF；經治療視網膜脫離復位后，FAF上原視網膜脫離處為強AF，其中散在弱AF點，弱AF點在FFA上表現為透見熒光。提示急性VKH存在局灶性RPE損傷。Koizumi等[2]發現，急性VKH的FAF表現為黃斑區強AF，及時治療后FAF可恢復正常；而未及時治療的患者，治療后復查FAF仍顯示廣泛鱗狀強AF，并逐漸在黃斑區聚集形成顆粒狀強AF。鱗狀強AF在光相干斷層掃描（OCT）上對應橢圓體帶損傷，顆粒狀強AF在OCT上對應RPE增厚。提示急性期VKH及時治療可以修復RPE及光感受器細胞損傷。Zhu等[3]發現，急性VKH患者視網膜脫離區周圍強AF，對應OCT上外層視網膜結構損傷，且持續到恢復期。提示VKH的光感受器細胞損傷在起始期即出現，且持續到恢復期。Morita等[4]按診斷后第1個月強弱AF混雜表現將急性VKH分為輕度（顆粒、網狀）和重度（彌漫、鱗狀）FAF異常，其發現重度FAF異常與診斷后第1個月時OCT上更厚的中心凹下脈絡膜厚度、診斷后第12個月時更多的脈絡膜新生血管以及更差的全景視網膜電圖結果有相關性。提示FAF可以作為識別VKH嚴重病例、判斷視力預后的指標。
Vasconcelos-Santos等[5]發現，慢性VKH的FAF主要表現為弱AF，對應OCT上RPE及外層視網膜變薄，考慮是RPE及外層視網膜萎縮灶；但其在彩色眼底像上不明顯。提示FAF較眼底彩色照相能夠更好地反映VKH的RPE及光感受器細胞損傷。另外，Seidensticker等[6]利用超廣角FAF發現，慢性VKH的弱AF區與視野缺損相對應。提示FAF可以反映VKH的RPE及光感受器細胞的功能喪失。
2 Beh?et病
Mesquida等[7]發現，Beh?et病有關的活動性視網膜血管炎的超廣角FAF主要表現為視網膜周邊部多發強AF點，相比眼底彩色照相可顯示更多病灶。該研究納入的Beh?et病有關的活動性視網膜血管炎患者中，82.3%有周邊部異常AF，55.9%有多灶性強AF點，50.0%有多灶性弱AF點，20.6%有視網膜血管旁弱AF灶。說明FAF較眼底彩色照相能夠更好地反映Beh?et病RPE及光感受器細胞損傷情況。
3 多灶性脈絡膜炎（MFC）和點狀內層脈絡膜病變（PIC）
急性MFC和PIC的FAF表現為強AF，或并存弱AF邊緣。強AF對應OCT上橢圓體帶受損[8-12]。相比眼底彩色照相和ICGA，FAF可顯示更多病灶[11, 13]。
慢性MFC和PIC的FAF表現為病灶弱AF，反映RPE丟失[8, 10, 14]；當外層視網膜受累時，相應區域周圍有散在強AF，與外層視網膜丟失后的漂白效應和RPE內熒光團堆積有關[15, 16]。Haen和Spaide[14]發現，在MFC患者的弱AF點中，大小≥125 μm者在彩色眼底像上表現為鑿孔樣瘢痕；大小＜125 μm者在眼底彩色照相上無明顯表現。并且，弱AF點是眼底彩色照相和FFA顯示的脈絡膜視網膜萎縮灶的前兆。提示FAF較眼底彩色照相能夠更早、更細微地反映MFC和PIC的RPE及光感受器細胞損傷。
4 鳥槍彈樣脈絡膜視網膜病變（BCR）
BCR的FAF主要表現為弱AF，與彩色眼底像上的病灶有重疊[6, 8, 17, 18]；表現為視盤周圍弱AF環、視網膜血管旁弱AF條帶、黃斑區和周邊視網膜弱AF區[17-20]。Teussink等[21]結合ICGA及OCT分析認為，BCR的弱AF區本質為脈絡膜或RPE及光感受器細胞萎縮。BCR患者視力下降與黃斑區弱AF顯著相關，FAF異常越嚴重，視力預后越差；而彩色眼底像上的病灶數量與視力預后無關[18, 19]。提示FAF較眼底彩色照相能夠更好地預測BCR視力預后[19]。Jack等[20]發現，BCR的弱AF灶與視野缺損對應，較Goldmann視野計上的暗點更多。提示FAF較Goldmann視野計檢測BCR視野缺損更敏感。另有研究發現，部分BCR的FAF表現為分布在血管弓和后極部的強AF[19, 20]。Piffer等[19]發現，強AF與炎癥程度及病程無關。Teussink等[21]發現，強AF區對應OCT上橢圓體帶受損，且可通過治療恢復。說明強AF本質為光感受器細胞受損，而尚未丟失。提示強AF較弱AF更能顯示BCR更早期的病灶。
5 多發性一過性白點綜合征（MEWDS）
MEWDS的FAF主要表現為強AF斑點；在彩色眼底像上對應灰白色點狀病灶或黃斑中心凹處橘黃色顆粒；在FFA上對應花環狀強熒光；在ICGA上對應晚期弱熒光；在OCT上對應橢圓體帶及交叉區結構紊亂，可伴黃斑中心凹處RPE強反射物質堆積[22-29]。提示FAF可以反映MEWD的RPE及光感受器細胞損傷。超廣角FAF上的強AF斑點較FFA多，較ICGA少。超廣角FAF上的后極部斑點較多并融合時，會出現相對均一的強AF；傳統FAF因僅顯示后極部，缺少與周邊正常AF的對比，易導致后極部AF正常的錯覺。提示超廣角FAF可以減少MEWDS的漏診[25]。隨時間推移，超廣角FAF上融合的強AF斑點向周邊視網膜擴散，再逐漸消退[24, 25]；OCT上視網膜外層結構也逐漸恢復正常[23-26]。提示MEWDS的RPE及光感受器細胞損傷可逆。
6 急性區域性隱匿性外層視網膜病變（AZOOR）
AZOOR急性期FAF表現為病灶強AF[30-33]。但其眼底表現正常或與對側眼眼底相比，顏色略呈灰白色并伴有散在灰白色病灶，于幾周后消失或演變為病灶邊緣白線[30, 31, 33]。強AF對應OCT上光感受器細胞彌漫性丟失，通常在中心凹處有保留[30-33]。提示FAF較眼底彩色照相能夠更好地顯示AZOOR的外層視網膜病灶。
AZOOR亞急性、慢性期FAF表現為病灶中心區弱AF或弱AF夾雜斑點狀強AF，在彩色眼底像上對應病灶脫色素或細微色素樣改變；在FFA上對應病灶中心區透見熒光；在ICGA上對應弱熒光；在OCT上對應橢圓體帶或交叉區變薄[30, 34, 35]。病灶邊緣分界線為強AF，最初連續，隨病程進展后變為串珠狀。其在彩色眼底像上對應橘色或灰白色玻璃膜疣樣病灶；在FFA上對應遮蔽弱熒光；在ICGA上對應晚期微小脈絡膜滲漏；在OCT上對應RPE水平點狀玻璃膜疣樣強反射物質沉積[8, 30, 32, 34]。持續性的分界線預示進展，分界線消失時病灶大小穩定。推測病灶邊緣為病灶向外擴展的前線區域，即功能障礙的RPE及光感受器細胞[32, 34]。提示FAF可以預示AZOOR病灶是否進展。
7 急性后部多灶性鱗狀色素上皮病變（APMPPE）
APMPPE急性期FAF表現為弱AF、弱AF夾雜強AF或弱AF邊緣強AF。在彩色眼底像上對應黃白色鱗狀病灶；在FFA上對應晚期熒光著染；在ICGA上對應晚期弱熒光；在OCT上對應光感受器細胞層破壞、外層視網膜強反射及脈絡膜厚度增加。但FAF較眼底彩色照相、FFA和ICGA顯示的病灶少；并且，與眼底彩色照相比較，FAF在疾病發展至晚期時才能發現病灶[13, 36-39]。提示APMPPE導致的RPE損傷晚于脈絡膜病變[13, 38]。
APMPPE恢復期FAF表現為強AF或中心強AF邊緣弱AF[36-38]。在彩色眼底像上對應病灶色素化或中心色素化、邊緣脫色素；在FFA上對應中心遮蔽熒光，邊緣強熒光[37-39]。提示APMPPE恢復期病灶中心RPE內色素增多或RPE肥大、增生，病灶邊緣RPE丟失[38]。
8 匍匐性脈絡膜炎（SC）
SC急性期FAF表現為強AF，在FFA上對應早期熒光遮蔽、晚期熒光著染；在ICGA上對應充盈缺損；在OCT上對應橢圓體帶損傷[40, 41]。而且FAF較ICGA顯示的病灶小，考慮強AF為脈絡膜損傷繼發RPE損傷。提示FAF較ICGA更能反映急性期SC的RPE實際損傷范圍[40]。
SC恢復期FAF表現為強AF增強，邊緣清晰且范圍變小，對應彩色眼底像上病灶內色素增加[40, 42]。隨后強AF邊界變模糊，變為強、弱AF混雜，最后變為弱AF邊界[42, 43]；對應彩色眼底像上脫色素改變[40]。慢性期FAF表現為弱AF，考慮為RPE萎縮[40-43]。弱AF內部、邊緣的強AF提示病灶活動，較眼底彩色照相、FFA和ICGA表現更顯著[8, 42, 43]。提示FAF較眼底彩色照相、FFA和ICGA能夠更好地識別SC的活動性病灶。
非感染性葡萄膜炎是指除外感染因素及偽裝綜合征的一類累及葡萄膜的炎癥性疾病。其中累及視網膜、脈絡膜的非感染性葡萄膜炎的診斷及隨訪依賴眼底影像檢查。熒光素眼底血管造影（FFA）和吲哚青綠血管造影（ICGA）在葡萄膜炎尤其是累及眼后節的葡萄膜炎診斷和隨訪中具有重要價值，但因其屬于有創檢查，臨床應用受到一定限制。眼底自身熒光（FAF）是一項非侵入性的眼底成像技術，可反映視網膜色素上皮（RPE）及光感受器細胞的功能狀態。當光感受器細胞外節膜盤脫落速度加快或RPE出現功能障礙時，顯示強自身熒光（AF）；當RPE或光感受器細胞丟失時，顯示弱AF。相比眼底彩色照相、FFA及ICGA等其他眼底影像檢查，FAF能更好地提示RPE及光感受器細胞的功能狀態，在非感染性葡萄膜炎的發病機制研究、早期診斷、病情監測、預后評估中具有一定作用。現就FAF在非感染性葡萄膜炎中的應用研究現狀及進展作一綜述。
1 Vogt-Koyanagi-Harada綜合征（VKH）
Ayata等[1]發現，急性VKH漿液性視網膜脫離處為遮蔽弱AF；經治療視網膜脫離復位后，FAF上原視網膜脫離處為強AF，其中散在弱AF點，弱AF點在FFA上表現為透見熒光。提示急性VKH存在局灶性RPE損傷。Koizumi等[2]發現，急性VKH的FAF表現為黃斑區強AF，及時治療后FAF可恢復正常；而未及時治療的患者，治療后復查FAF仍顯示廣泛鱗狀強AF，并逐漸在黃斑區聚集形成顆粒狀強AF。鱗狀強AF在光相干斷層掃描（OCT）上對應橢圓體帶損傷，顆粒狀強AF在OCT上對應RPE增厚。提示急性期VKH及時治療可以修復RPE及光感受器細胞損傷。Zhu等[3]發現，急性VKH患者視網膜脫離區周圍強AF，對應OCT上外層視網膜結構損傷，且持續到恢復期。提示VKH的光感受器細胞損傷在起始期即出現，且持續到恢復期。Morita等[4]按診斷后第1個月強弱AF混雜表現將急性VKH分為輕度（顆粒、網狀）和重度（彌漫、鱗狀）FAF異常，其發現重度FAF異常與診斷后第1個月時OCT上更厚的中心凹下脈絡膜厚度、診斷后第12個月時更多的脈絡膜新生血管以及更差的全景視網膜電圖結果有相關性。提示FAF可以作為識別VKH嚴重病例、判斷視力預后的指標。
Vasconcelos-Santos等[5]發現，慢性VKH的FAF主要表現為弱AF，對應OCT上RPE及外層視網膜變薄，考慮是RPE及外層視網膜萎縮灶；但其在彩色眼底像上不明顯。提示FAF較眼底彩色照相能夠更好地反映VKH的RPE及光感受器細胞損傷。另外，Seidensticker等[6]利用超廣角FAF發現，慢性VKH的弱AF區與視野缺損相對應。提示FAF可以反映VKH的RPE及光感受器細胞的功能喪失。
2 Beh?et病
Mesquida等[7]發現，Beh?et病有關的活動性視網膜血管炎的超廣角FAF主要表現為視網膜周邊部多發強AF點，相比眼底彩色照相可顯示更多病灶。該研究納入的Beh?et病有關的活動性視網膜血管炎患者中，82.3%有周邊部異常AF，55.9%有多灶性強AF點，50.0%有多灶性弱AF點，20.6%有視網膜血管旁弱AF灶。說明FAF較眼底彩色照相能夠更好地反映Beh?et病RPE及光感受器細胞損傷情況。
3 多灶性脈絡膜炎（MFC）和點狀內層脈絡膜病變（PIC）
急性MFC和PIC的FAF表現為強AF，或并存弱AF邊緣。強AF對應OCT上橢圓體帶受損[8-12]。相比眼底彩色照相和ICGA，FAF可顯示更多病灶[11, 13]。
慢性MFC和PIC的FAF表現為病灶弱AF，反映RPE丟失[8, 10, 14]；當外層視網膜受累時，相應區域周圍有散在強AF，與外層視網膜丟失后的漂白效應和RPE內熒光團堆積有關[15, 16]。Haen和Spaide[14]發現，在MFC患者的弱AF點中，大小≥125 μm者在彩色眼底像上表現為鑿孔樣瘢痕；大小＜125 μm者在眼底彩色照相上無明顯表現。并且，弱AF點是眼底彩色照相和FFA顯示的脈絡膜視網膜萎縮灶的前兆。提示FAF較眼底彩色照相能夠更早、更細微地反映MFC和PIC的RPE及光感受器細胞損傷。
4 鳥槍彈樣脈絡膜視網膜病變（BCR）
BCR的FAF主要表現為弱AF，與彩色眼底像上的病灶有重疊[6, 8, 17, 18]；表現為視盤周圍弱AF環、視網膜血管旁弱AF條帶、黃斑區和周邊視網膜弱AF區[17-20]。Teussink等[21]結合ICGA及OCT分析認為，BCR的弱AF區本質為脈絡膜或RPE及光感受器細胞萎縮。BCR患者視力下降與黃斑區弱AF顯著相關，FAF異常越嚴重，視力預后越差；而彩色眼底像上的病灶數量與視力預后無關[18, 19]。提示FAF較眼底彩色照相能夠更好地預測BCR視力預后[19]。Jack等[20]發現，BCR的弱AF灶與視野缺損對應，較Goldmann視野計上的暗點更多。提示FAF較Goldmann視野計檢測BCR視野缺損更敏感。另有研究發現，部分BCR的FAF表現為分布在血管弓和后極部的強AF[19, 20]。Piffer等[19]發現，強AF與炎癥程度及病程無關。Teussink等[21]發現，強AF區對應OCT上橢圓體帶受損，且可通過治療恢復。說明強AF本質為光感受器細胞受損，而尚未丟失。提示強AF較弱AF更能顯示BCR更早期的病灶。
5 多發性一過性白點綜合征（MEWDS）
MEWDS的FAF主要表現為強AF斑點；在彩色眼底像上對應灰白色點狀病灶或黃斑中心凹處橘黃色顆粒；在FFA上對應花環狀強熒光；在ICGA上對應晚期弱熒光；在OCT上對應橢圓體帶及交叉區結構紊亂，可伴黃斑中心凹處RPE強反射物質堆積[22-29]。提示FAF可以反映MEWD的RPE及光感受器細胞損傷。超廣角FAF上的強AF斑點較FFA多，較ICGA少。超廣角FAF上的后極部斑點較多并融合時，會出現相對均一的強AF；傳統FAF因僅顯示后極部，缺少與周邊正常AF的對比，易導致后極部AF正常的錯覺。提示超廣角FAF可以減少MEWDS的漏診[25]。隨時間推移，超廣角FAF上融合的強AF斑點向周邊視網膜擴散，再逐漸消退[24, 25]；OCT上視網膜外層結構也逐漸恢復正常[23-26]。提示MEWDS的RPE及光感受器細胞損傷可逆。
6 急性區域性隱匿性外層視網膜病變（AZOOR）
AZOOR急性期FAF表現為病灶強AF[30-33]。但其眼底表現正常或與對側眼眼底相比，顏色略呈灰白色并伴有散在灰白色病灶，于幾周后消失或演變為病灶邊緣白線[30, 31, 33]。強AF對應OCT上光感受器細胞彌漫性丟失，通常在中心凹處有保留[30-33]。提示FAF較眼底彩色照相能夠更好地顯示AZOOR的外層視網膜病灶。
AZOOR亞急性、慢性期FAF表現為病灶中心區弱AF或弱AF夾雜斑點狀強AF，在彩色眼底像上對應病灶脫色素或細微色素樣改變；在FFA上對應病灶中心區透見熒光；在ICGA上對應弱熒光；在OCT上對應橢圓體帶或交叉區變薄[30, 34, 35]。病灶邊緣分界線為強AF，最初連續，隨病程進展后變為串珠狀。其在彩色眼底像上對應橘色或灰白色玻璃膜疣樣病灶；在FFA上對應遮蔽弱熒光；在ICGA上對應晚期微小脈絡膜滲漏；在OCT上對應RPE水平點狀玻璃膜疣樣強反射物質沉積[8, 30, 32, 34]。持續性的分界線預示進展，分界線消失時病灶大小穩定。推測病灶邊緣為病灶向外擴展的前線區域，即功能障礙的RPE及光感受器細胞[32, 34]。提示FAF可以預示AZOOR病灶是否進展。
7 急性后部多灶性鱗狀色素上皮病變（APMPPE）
APMPPE急性期FAF表現為弱AF、弱AF夾雜強AF或弱AF邊緣強AF。在彩色眼底像上對應黃白色鱗狀病灶；在FFA上對應晚期熒光著染；在ICGA上對應晚期弱熒光；在OCT上對應光感受器細胞層破壞、外層視網膜強反射及脈絡膜厚度增加。但FAF較眼底彩色照相、FFA和ICGA顯示的病灶少；并且，與眼底彩色照相比較，FAF在疾病發展至晚期時才能發現病灶[13, 36-39]。提示APMPPE導致的RPE損傷晚于脈絡膜病變[13, 38]。
APMPPE恢復期FAF表現為強AF或中心強AF邊緣弱AF[36-38]。在彩色眼底像上對應病灶色素化或中心色素化、邊緣脫色素；在FFA上對應中心遮蔽熒光，邊緣強熒光[37-39]。提示APMPPE恢復期病灶中心RPE內色素增多或RPE肥大、增生，病灶邊緣RPE丟失[38]。
8 匍匐性脈絡膜炎（SC）
SC急性期FAF表現為強AF，在FFA上對應早期熒光遮蔽、晚期熒光著染；在ICGA上對應充盈缺損；在OCT上對應橢圓體帶損傷[40, 41]。而且FAF較ICGA顯示的病灶小，考慮強AF為脈絡膜損傷繼發RPE損傷。提示FAF較ICGA更能反映急性期SC的RPE實際損傷范圍[40]。
SC恢復期FAF表現為強AF增強，邊緣清晰且范圍變小，對應彩色眼底像上病灶內色素增加[40, 42]。隨后強AF邊界變模糊，變為強、弱AF混雜，最后變為弱AF邊界[42, 43]；對應彩色眼底像上脫色素改變[40]。慢性期FAF表現為弱AF，考慮為RPE萎縮[40-43]。弱AF內部、邊緣的強AF提示病灶活動，較眼底彩色照相、FFA和ICGA表現更顯著[8, 42, 43]。提示FAF較眼底彩色照相、FFA和ICGA能夠更好地識別SC的活動性病灶。