糖皮質激素、抗血管內皮生長因子藥物、抗生素、抗病毒藥物是目前臨床常用的4類玻璃體腔注射藥物。藥物經玻璃體腔注射后,受藥物種類、注射劑量以及患者年齡、性別、眼軸、玻璃體液化返流等因素的影響,可出現短期或長期眼壓升高。短期眼壓升高通常表現為注藥后2周內出現一過性的眼壓升高,大部分患者無需治療即可自然恢復至正常水平,少部分眼壓升高明顯者可考慮前房穿刺或應用降眼壓藥物治療等干預措施。長期眼壓升高是指注藥2周后眼壓持續升高,可引起視神經不可逆損害,導致患者視功能下降。因此,眼壓升高明顯且持續時間較長者,需要考慮行藥物或手術干預措施。如何全面認識和評估藥物以及患者自身因素對玻璃體腔注射后眼壓的影響、是否有必要以及如何在注射前預防性采取降眼壓措施均需要進一步大規模多中心臨床試驗研究證實。
引用本文： 宋爽, 戴虹, 喻曉兵. 玻璃體腔注藥后眼壓變化及其影響因素. 中華眼底病雜志, 2016, 32(4): 453-457. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2016.04.029 復制
以曲安奈德(TA)為代表的糖皮質激素以及阿柏西普、康柏西普為代表的抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物和抗生素、抗病毒藥物是目前臨床常用的4類玻璃體腔注射藥物。隨著各種藥物玻璃體腔注射的廣泛應用，藥物注射后眼壓升高作為其常見并發癥之一引起了臨床廣泛關注[1, 2]。研究表明，玻璃體腔注藥后早期患者會出現明顯的眼壓升高，但1 d后基本恢復到基礎水平，少部分患者會出現長期眼壓升高[3, 4]。長期眼壓升高會對視神經產生不可逆性影響，最終導致患者視功能下降。由于玻璃體腔注藥后眼壓升高與年齡、眼軸、藥物劑量、玻璃體液化返流等多種因素相關，因此有關玻璃體腔注藥前是否需要進行預防性降眼壓治療存在爭議[5-9]。現就不同藥物玻璃體腔注射后患者眼壓變化情況及其影響因素綜述如下。
1 糖皮質激素
1995年Penfold等[10]首次將玻璃體腔注射TA用于治療老年性黃斑變性。目前玻璃體腔注射糖皮質激素已廣泛用于治療各種增生性和血管性疾病[11]，而眼壓升高作為其常見的副作用備受臨床醫生關注。Jonas等[12]對272例患者行玻璃體腔注射TA 20 mg治療，40%的患者眼壓≥21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，眼壓升高發生于手術后1周至2個月。Smithen等[13]對89例患者行玻璃體腔注射TA 4 mg治療，40.4％的患者眼壓≥24 mmHg，眼壓升高發生于治療后平均100.6 d。另有研究發現，28.0%~53.2%經玻璃體腔注射TA 4 mg的患者會出現持續性眼壓升高，且主要發生在注射后1周到3個月內；部分患者在不使用降眼壓藥物的情況下，眼壓可在8~9個月后恢復至治療前水平；23.5%~52.0%的患者需給予降眼壓藥物治療；0.9%~3.3%的患者需要進行濾過性手術[13-17]。錢彤和黎曉新[16]發現，經玻璃體腔注射TA 4 mg治療后，28.8%的患者出現眼壓升高，最早發生于注射后1周內，3個月內有97.2%的患者出現眼壓升高。Audren等[17]發現，4 mg TA在人眼玻璃體中的半衰期為(15.4±1.9) d，最長作用時間為(140.0±17.0) d。這為上述研究中大部分患者玻璃體腔注射TA后3個月內眼壓升高提供了藥代動力學依據。
近年來長效地塞米松緩釋劑因其較好的長期抗炎效果受到關注[18, 19]。Moisseiev等[20]對17例患者進行近5年的研究發現，僅有1例患者注藥后出現眼壓升高。Haller等[18]對1267例黃斑水腫患者進行觀察，發現16%的患者在注藥后60 d出現眼壓升高，但在180 d后基本恢復到正常水平。該研究組對患者進行12個月的觀察,發現首次注藥后12.6%的患者眼壓升高，第2次注藥后15.4%的患者眼壓升高，但大部分患者眼壓升高均為一過性，僅10.3%的患者在使用降眼壓藥物后恢復正常眼壓[21]。
玻璃體腔注射糖皮質激素后出現眼壓升高可能與小梁網的生化性質和形態結構改變有關。已有研究證實，類固醇激素影響小梁網細胞外基質的沉積、基因表達及房水的蛋白質組學[22]。另有研究發現，類固醇激素可能具有抑制小梁網內皮細胞的吞噬活性進而影響小梁網的濾過功能[23]。類固醇激素對前房角的直接阻塞是導致激素性眼壓升高的重要原因，早期藥物顆粒阻塞小梁網，因小梁網內存在糖皮質激素受體，眼內注射TA時小梁網生物化學和超微結構發生改變，導致前房水排出阻力增加，眼壓升高[24]。提示臨床玻璃體腔注射糖皮質激素后需密切關注患者眼壓變化，必要時可藥物或手術控制眼壓，保護患者視功能。
2 抗VEGF藥物
由于眼底多種血管性疾病與VEGF有關，所以近年來多種抗VEGF藥物以其良好的療效及安全性被廣大眼科醫生認可。但作為治療眼底血管性、變性類疾病的一線用藥，因需要重復多次注射，因此其常見的并發癥眼壓升高越來越受到臨床醫生及患者的關注[25-28]。
Falkenstein等[29]發現，玻璃體腔注射貝伐單抗后3 min患者平均眼壓為(36.27±5.10) mmHg，注射后15 min所有患者眼壓下降至30 mmHg以下。Kim等[30]對112例患者120只眼進行了213次不同抗VEGF藥物注射治療，發現79%的患者注射后眼壓升高至30 mmHg及以上，注射后瞬間平均眼壓高達44 mmHg，但是注射30 min后所有患者眼壓下降至30 mmHg以下。
雖然大部分患者在玻璃體腔注射抗VEGF藥物后出現的一過性眼壓升高能在短時間內恢復至正常水平，但仍有部分患者眼壓持續升高[2-5]。長期高眼壓嚴重損害視神經，甚至引起視神經萎縮，因此抗VEGF藥物治療后長期眼壓升高受到關注。Bakri等[31]發現，4例患者在玻璃體腔注射雷珠單抗0.5 mg后出現持續性眼壓升高。Kahook等[32]發現，6例患者經單次或重復玻璃體腔注射貝伐單抗后出現持續性眼壓升高，在首次注藥1年后眼壓最高值為25~42 mmHg。Adelman等[33]對接受抗VEGF藥物治療的116例患者進行3~36個月隨訪觀察，發現其基礎眼壓平均為13 mmHg,治療后升高至31.75 mmHg，患者平均注藥次數為13.3次；分析玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后患者眼壓長期升高可能與多次反復注射有關。同樣，Tseng等[34]發現，多次反復玻璃體腔注射抗VEGF藥物可能導致患者長期眼壓增高，嚴重者需要抗青光眼治療。Mathalone等[35]發現，注射間隔周期與長期眼壓升高有關，再次注射間隔小于8周較大于8周者眼壓升高更加明顯。提示多次反復注射可能增加注藥后眼壓升高的風險。路航等[36]對接受玻璃體腔注射康柏西普治療的62只眼進行觀察，發現僅2只眼注藥后眼壓升高，并在給予降眼壓藥物治療1周后眼壓下降至正常，隨訪期間眼壓未再次升高。
關于玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后長期眼壓升高的機制研究結果不一。Tseng等[34]認為可能是抗VEGF藥物直接影響經小梁網、葡萄膜鞏膜或Schlemm管的房水引流途徑，進而導致眼壓升高。而對于治療劑量的抗VEGF藥物是否對眼前節細胞有影響的結論并不一致[37, 38]。Sniegowski等[39]認為，多次反復注射引起的慢性炎癥或小梁網炎可能引起患者長期眼壓升高。但Tseng等[34]在高眼壓患者中并未發現前房細胞、房水閃輝等炎癥表現。另有研究發現，玻璃體腔注射貝伐單抗后長期眼壓升高的機制可能與小梁網及Schlemm管的結構與功能改變有關[32]。因為玻璃體腔貝伐單抗清除緩慢進而彌散進入前房，貝伐單抗分子量較大，大量堆積在小梁網進而阻塞房水流出通道，最終引起長期眼壓增高。此外，有研究認為，注射針管或針頭內的硅膠顆粒是導致房水引流途徑阻塞的可能原因，多次反復注射后阻塞程度越來越重，進而引起長期眼壓升高[40, 41]。提示玻璃體腔注射抗VEGF藥物后長期眼壓升高可能是由多種因素共同作用引起。
3 抗生素和抗病毒藥物
玻璃體腔注射抗生素主要用于眼內炎的治療。有研究發現，眼內炎患者經玻璃體腔注射頭孢他啶、萬古霉素治療后眼壓未見明顯升高，考慮可能與眼內炎患者多數需要抽取玻璃體液進行病原學培養有關[42]。
玻璃體腔注射抗病毒藥物主要用于治療病毒性眼病，目前臨床應用較少。有研究發現，獲得性免疫缺陷綜合征患者經玻璃體腔注射20 μg西多福韋后出現眼壓輕度降低；超聲生物顯微鏡檢查發現眼壓極低患者睫狀體萎縮明顯，考慮可能與西多福韋的睫狀體毒性有關[43]。
盡管臨床中玻璃體腔注射抗生素或抗病毒藥物較少，但其藥物的毒副作用仍需要引起臨床醫生的重視。
4 玻璃體腔注藥后眼壓升高的影響因素
玻璃體腔注藥后眼壓升高的相關因素越來越受到關注[44]。對于青光眼或高眼壓癥是否是玻璃體腔注藥后眼壓升高的危險因素，研究結果并不一致[45, 46]。有研究發現，青光眼患者玻璃體腔注藥后眼壓升高的風險并不明顯高于正常眼壓患者[12-15]。但有研究發現，基礎眼壓高于15、16 mmHg是導致玻璃體腔注射TA后眼壓升高的危險因素[13, 15]。一項針對150例患者的回顧性研究發現，青光眼是玻璃體腔注藥后眼壓升高的危險因素[47]。另有研究發現，玻璃體腔注射抗VEGF藥物后，青光眼患者眼壓升高峰值遠遠高于正常眼壓患者，而且青光眼患者眼壓下降至30 mmHg的時間顯著長于正常眼壓患者[30]。盡管對于青光眼是否是玻璃體腔注藥后眼壓升高的危險因素的結論不一致，但研究顯示反復的眼壓升高可能會出現青光眼性視神經損害，尤其是連續每6周注射者[45]。
Kim等[48]對629例患者進行觀察，發現視網膜靜脈阻塞患者較老年性黃斑變性患者更易發生玻璃體腔注藥后長期眼壓升高。雖然大部分研究發現性別與眼壓升高無顯著相關性[12, 13]，但有研究發現男性發生眼壓升高的幾率較女性更高[14, 15]。年輕患者更易出現眼壓升高[12, 14]。重復注射是導致眼壓升高的危險因素[15]；但另有一些研究得出與此相反的結論[12-14]。
玻璃體腔注藥后眼內容積的改變可能導致眼壓急性升高，這主要與玻璃體液化返流、注射針頭粗細、注射藥物劑量和眼球解剖結構相關[6, 30, 49]。Kim等[30]發現，注射針頭直徑越小，注射后玻璃體返流得越少，因此眼壓升高的比例越高。Benz等[49]也發現類似結果，對于注射TA的患者，沒有玻璃體返流者眼壓明顯升高，但注射后30 min內其眼壓均下降至正常水平。相反，對于返流明顯者，注藥后眼壓較注藥前沒有變化或略有下降。此外，玻璃體腔注藥后短期眼壓升高與藥物劑量相關，劑量越大，短期內眼內容積增加越多，眼壓升高越明顯[30]。研究發現，注射TA 4 mg患者較注射TA 2 mg患者眼壓升高比例更高[50]。眼球的解剖結構對玻璃體腔注藥后眼壓升高也有一定作用。研究發現，眼軸短的患者在玻璃體腔注藥后眼壓升高更明顯，考慮眼軸短患者眼球容積相對較小，相同劑量藥物注射后眼內容積增加比例更多，因此眼壓升高更明顯[6]。鞏膜彈性可能對玻璃體腔注藥后眼壓升高有影響。研究發現，鞏膜彈性與年齡相關；隨年齡增加，鞏膜彈性逐漸下降，注射相同劑量藥物的年老患者眼壓升高更加明顯[6, 7]。提示患者年齡、藥物種類及劑量、鞏膜彈性等均可能是玻璃體腔注藥后眼壓升高的危險因素，值得臨床醫生重點關注。
5 玻璃體腔注藥后眼壓升高的預防控制措施
盡管玻璃體腔注藥后眼壓升高是臨床中較常見的并發癥，但多數研究并未對玻璃體腔注藥后眼壓升高的患者進行降眼壓藥物或前房穿刺手術等干預措施[16, 29, 30, 44]；僅有少部分研究報道玻璃體腔注射TA后，部分患者需要短期使用降眼壓藥物治療[8, 51]。有研究報道，玻璃體腔注藥后口服醋甲唑胺或應用局部降眼壓滴眼液可有效抑制短期眼壓升高[52]。
針對玻璃體腔注射貝伐單抗后全身、局部應用降眼壓藥物及前房穿刺等降眼壓措施的比較研究發現，前房穿刺較全身或局部應用降眼壓藥物抑制玻璃體腔注藥后眼壓升高的療效更為快速持久[53]。但考慮前房穿刺作為侵入性治療方法，其引起眼內感染的風險更高，因此臨床中應用需謹慎。由于全身性降眼壓藥物有一定的副作用，因此目前局部應用降眼壓藥物在臨床中應用較廣泛。
以曲安奈德(TA)為代表的糖皮質激素以及阿柏西普、康柏西普為代表的抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物和抗生素、抗病毒藥物是目前臨床常用的4類玻璃體腔注射藥物。隨著各種藥物玻璃體腔注射的廣泛應用，藥物注射后眼壓升高作為其常見并發癥之一引起了臨床廣泛關注[1, 2]。研究表明，玻璃體腔注藥后早期患者會出現明顯的眼壓升高，但1 d后基本恢復到基礎水平，少部分患者會出現長期眼壓升高[3, 4]。長期眼壓升高會對視神經產生不可逆性影響，最終導致患者視功能下降。由于玻璃體腔注藥后眼壓升高與年齡、眼軸、藥物劑量、玻璃體液化返流等多種因素相關，因此有關玻璃體腔注藥前是否需要進行預防性降眼壓治療存在爭議[5-9]。現就不同藥物玻璃體腔注射后患者眼壓變化情況及其影響因素綜述如下。
1 糖皮質激素
1995年Penfold等[10]首次將玻璃體腔注射TA用于治療老年性黃斑變性。目前玻璃體腔注射糖皮質激素已廣泛用于治療各種增生性和血管性疾病[11]，而眼壓升高作為其常見的副作用備受臨床醫生關注。Jonas等[12]對272例患者行玻璃體腔注射TA 20 mg治療，40%的患者眼壓≥21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，眼壓升高發生于手術后1周至2個月。Smithen等[13]對89例患者行玻璃體腔注射TA 4 mg治療，40.4％的患者眼壓≥24 mmHg，眼壓升高發生于治療后平均100.6 d。另有研究發現，28.0%~53.2%經玻璃體腔注射TA 4 mg的患者會出現持續性眼壓升高，且主要發生在注射后1周到3個月內；部分患者在不使用降眼壓藥物的情況下，眼壓可在8~9個月后恢復至治療前水平；23.5%~52.0%的患者需給予降眼壓藥物治療；0.9%~3.3%的患者需要進行濾過性手術[13-17]。錢彤和黎曉新[16]發現，經玻璃體腔注射TA 4 mg治療后，28.8%的患者出現眼壓升高，最早發生于注射后1周內，3個月內有97.2%的患者出現眼壓升高。Audren等[17]發現，4 mg TA在人眼玻璃體中的半衰期為(15.4±1.9) d，最長作用時間為(140.0±17.0) d。這為上述研究中大部分患者玻璃體腔注射TA后3個月內眼壓升高提供了藥代動力學依據。
近年來長效地塞米松緩釋劑因其較好的長期抗炎效果受到關注[18, 19]。Moisseiev等[20]對17例患者進行近5年的研究發現，僅有1例患者注藥后出現眼壓升高。Haller等[18]對1267例黃斑水腫患者進行觀察，發現16%的患者在注藥后60 d出現眼壓升高，但在180 d后基本恢復到正常水平。該研究組對患者進行12個月的觀察,發現首次注藥后12.6%的患者眼壓升高，第2次注藥后15.4%的患者眼壓升高，但大部分患者眼壓升高均為一過性，僅10.3%的患者在使用降眼壓藥物后恢復正常眼壓[21]。
玻璃體腔注射糖皮質激素后出現眼壓升高可能與小梁網的生化性質和形態結構改變有關。已有研究證實，類固醇激素影響小梁網細胞外基質的沉積、基因表達及房水的蛋白質組學[22]。另有研究發現，類固醇激素可能具有抑制小梁網內皮細胞的吞噬活性進而影響小梁網的濾過功能[23]。類固醇激素對前房角的直接阻塞是導致激素性眼壓升高的重要原因，早期藥物顆粒阻塞小梁網，因小梁網內存在糖皮質激素受體，眼內注射TA時小梁網生物化學和超微結構發生改變，導致前房水排出阻力增加，眼壓升高[24]。提示臨床玻璃體腔注射糖皮質激素后需密切關注患者眼壓變化，必要時可藥物或手術控制眼壓，保護患者視功能。
2 抗VEGF藥物
由于眼底多種血管性疾病與VEGF有關，所以近年來多種抗VEGF藥物以其良好的療效及安全性被廣大眼科醫生認可。但作為治療眼底血管性、變性類疾病的一線用藥，因需要重復多次注射，因此其常見的并發癥眼壓升高越來越受到臨床醫生及患者的關注[25-28]。
Falkenstein等[29]發現，玻璃體腔注射貝伐單抗后3 min患者平均眼壓為(36.27±5.10) mmHg，注射后15 min所有患者眼壓下降至30 mmHg以下。Kim等[30]對112例患者120只眼進行了213次不同抗VEGF藥物注射治療，發現79%的患者注射后眼壓升高至30 mmHg及以上，注射后瞬間平均眼壓高達44 mmHg，但是注射30 min后所有患者眼壓下降至30 mmHg以下。
雖然大部分患者在玻璃體腔注射抗VEGF藥物后出現的一過性眼壓升高能在短時間內恢復至正常水平，但仍有部分患者眼壓持續升高[2-5]。長期高眼壓嚴重損害視神經，甚至引起視神經萎縮，因此抗VEGF藥物治療后長期眼壓升高受到關注。Bakri等[31]發現，4例患者在玻璃體腔注射雷珠單抗0.5 mg后出現持續性眼壓升高。Kahook等[32]發現，6例患者經單次或重復玻璃體腔注射貝伐單抗后出現持續性眼壓升高，在首次注藥1年后眼壓最高值為25~42 mmHg。Adelman等[33]對接受抗VEGF藥物治療的116例患者進行3~36個月隨訪觀察，發現其基礎眼壓平均為13 mmHg,治療后升高至31.75 mmHg，患者平均注藥次數為13.3次；分析玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后患者眼壓長期升高可能與多次反復注射有關。同樣，Tseng等[34]發現，多次反復玻璃體腔注射抗VEGF藥物可能導致患者長期眼壓增高，嚴重者需要抗青光眼治療。Mathalone等[35]發現，注射間隔周期與長期眼壓升高有關，再次注射間隔小于8周較大于8周者眼壓升高更加明顯。提示多次反復注射可能增加注藥后眼壓升高的風險。路航等[36]對接受玻璃體腔注射康柏西普治療的62只眼進行觀察，發現僅2只眼注藥后眼壓升高，并在給予降眼壓藥物治療1周后眼壓下降至正常，隨訪期間眼壓未再次升高。
關于玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后長期眼壓升高的機制研究結果不一。Tseng等[34]認為可能是抗VEGF藥物直接影響經小梁網、葡萄膜鞏膜或Schlemm管的房水引流途徑，進而導致眼壓升高。而對于治療劑量的抗VEGF藥物是否對眼前節細胞有影響的結論并不一致[37, 38]。Sniegowski等[39]認為，多次反復注射引起的慢性炎癥或小梁網炎可能引起患者長期眼壓升高。但Tseng等[34]在高眼壓患者中并未發現前房細胞、房水閃輝等炎癥表現。另有研究發現，玻璃體腔注射貝伐單抗后長期眼壓升高的機制可能與小梁網及Schlemm管的結構與功能改變有關[32]。因為玻璃體腔貝伐單抗清除緩慢進而彌散進入前房，貝伐單抗分子量較大，大量堆積在小梁網進而阻塞房水流出通道，最終引起長期眼壓增高。此外，有研究認為，注射針管或針頭內的硅膠顆粒是導致房水引流途徑阻塞的可能原因，多次反復注射后阻塞程度越來越重，進而引起長期眼壓升高[40, 41]。提示玻璃體腔注射抗VEGF藥物后長期眼壓升高可能是由多種因素共同作用引起。
3 抗生素和抗病毒藥物
玻璃體腔注射抗生素主要用于眼內炎的治療。有研究發現，眼內炎患者經玻璃體腔注射頭孢他啶、萬古霉素治療后眼壓未見明顯升高，考慮可能與眼內炎患者多數需要抽取玻璃體液進行病原學培養有關[42]。
玻璃體腔注射抗病毒藥物主要用于治療病毒性眼病，目前臨床應用較少。有研究發現，獲得性免疫缺陷綜合征患者經玻璃體腔注射20 μg西多福韋后出現眼壓輕度降低；超聲生物顯微鏡檢查發現眼壓極低患者睫狀體萎縮明顯，考慮可能與西多福韋的睫狀體毒性有關[43]。
盡管臨床中玻璃體腔注射抗生素或抗病毒藥物較少，但其藥物的毒副作用仍需要引起臨床醫生的重視。
4 玻璃體腔注藥后眼壓升高的影響因素
玻璃體腔注藥后眼壓升高的相關因素越來越受到關注[44]。對于青光眼或高眼壓癥是否是玻璃體腔注藥后眼壓升高的危險因素，研究結果并不一致[45, 46]。有研究發現，青光眼患者玻璃體腔注藥后眼壓升高的風險并不明顯高于正常眼壓患者[12-15]。但有研究發現，基礎眼壓高于15、16 mmHg是導致玻璃體腔注射TA后眼壓升高的危險因素[13, 15]。一項針對150例患者的回顧性研究發現，青光眼是玻璃體腔注藥后眼壓升高的危險因素[47]。另有研究發現，玻璃體腔注射抗VEGF藥物后，青光眼患者眼壓升高峰值遠遠高于正常眼壓患者，而且青光眼患者眼壓下降至30 mmHg的時間顯著長于正常眼壓患者[30]。盡管對于青光眼是否是玻璃體腔注藥后眼壓升高的危險因素的結論不一致，但研究顯示反復的眼壓升高可能會出現青光眼性視神經損害，尤其是連續每6周注射者[45]。
Kim等[48]對629例患者進行觀察，發現視網膜靜脈阻塞患者較老年性黃斑變性患者更易發生玻璃體腔注藥后長期眼壓升高。雖然大部分研究發現性別與眼壓升高無顯著相關性[12, 13]，但有研究發現男性發生眼壓升高的幾率較女性更高[14, 15]。年輕患者更易出現眼壓升高[12, 14]。重復注射是導致眼壓升高的危險因素[15]；但另有一些研究得出與此相反的結論[12-14]。
玻璃體腔注藥后眼內容積的改變可能導致眼壓急性升高，這主要與玻璃體液化返流、注射針頭粗細、注射藥物劑量和眼球解剖結構相關[6, 30, 49]。Kim等[30]發現，注射針頭直徑越小，注射后玻璃體返流得越少，因此眼壓升高的比例越高。Benz等[49]也發現類似結果，對于注射TA的患者，沒有玻璃體返流者眼壓明顯升高，但注射后30 min內其眼壓均下降至正常水平。相反，對于返流明顯者，注藥后眼壓較注藥前沒有變化或略有下降。此外，玻璃體腔注藥后短期眼壓升高與藥物劑量相關，劑量越大，短期內眼內容積增加越多，眼壓升高越明顯[30]。研究發現，注射TA 4 mg患者較注射TA 2 mg患者眼壓升高比例更高[50]。眼球的解剖結構對玻璃體腔注藥后眼壓升高也有一定作用。研究發現，眼軸短的患者在玻璃體腔注藥后眼壓升高更明顯，考慮眼軸短患者眼球容積相對較小，相同劑量藥物注射后眼內容積增加比例更多，因此眼壓升高更明顯[6]。鞏膜彈性可能對玻璃體腔注藥后眼壓升高有影響。研究發現，鞏膜彈性與年齡相關；隨年齡增加，鞏膜彈性逐漸下降，注射相同劑量藥物的年老患者眼壓升高更加明顯[6, 7]。提示患者年齡、藥物種類及劑量、鞏膜彈性等均可能是玻璃體腔注藥后眼壓升高的危險因素，值得臨床醫生重點關注。
5 玻璃體腔注藥后眼壓升高的預防控制措施
盡管玻璃體腔注藥后眼壓升高是臨床中較常見的并發癥，但多數研究并未對玻璃體腔注藥后眼壓升高的患者進行降眼壓藥物或前房穿刺手術等干預措施[16, 29, 30, 44]；僅有少部分研究報道玻璃體腔注射TA后，部分患者需要短期使用降眼壓藥物治療[8, 51]。有研究報道，玻璃體腔注藥后口服醋甲唑胺或應用局部降眼壓滴眼液可有效抑制短期眼壓升高[52]。
針對玻璃體腔注射貝伐單抗后全身、局部應用降眼壓藥物及前房穿刺等降眼壓措施的比較研究發現，前房穿刺較全身或局部應用降眼壓藥物抑制玻璃體腔注藥后眼壓升高的療效更為快速持久[53]。但考慮前房穿刺作為侵入性治療方法，其引起眼內感染的風險更高，因此臨床中應用需謹慎。由于全身性降眼壓藥物有一定的副作用，因此目前局部應用降眼壓藥物在臨床中應用較廣泛。