例1 患者男,34歲。因左眼視力下降2年于2020年7月到北京協和醫院眼科就診。2018年7月,患者曾因左眼紅、痛、視力下降在當地醫院診斷為“左眼葡萄膜炎”,測得房水巨細胞病毒(CMV)-免疫球蛋白G(IgG)、單純皰疹病毒(HSV)-IgG、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)-IgG、風疹-IgG均為陽性;白細胞介素(IL)-6、IL-8 、IL-10及血管內皮生長因子(VEGF)水平升高,給予眼局部及口服糖皮質激素治療效果不佳。2019年3月接受左眼玻璃體切割手術治療,最佳矯正視力(BCVA)由0.08提高至0.5。5個月后患者左眼視力再次下降至眼前數指,于外院行白內障超聲乳化、人工晶狀體植入及玻璃體腔灌洗手術,玻璃體液病毒、細菌、結核桿菌和真菌檢測均為陰性。第二次手術后患者BCVA提高至0.3,但其后視力逐漸下降,并反復出現眼痛。患者既往史:17歲時曾患“左眼葡萄膜炎”,治療后好轉。本次就診眼部檢查:右眼、左眼BCVA分別為1.5、光感;右眼、左眼眼壓分別為17、25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。右眼眼前后節均未見異常。左眼球結膜混合充血,角膜輕度水腫,細小灰白角膜后沉著物(KP),房水閃輝(++),浮游體(++++),下半前房積膿,虹膜新生血管,瞳孔膜閉,眼底觀察不清(圖1A)。B型超聲檢查,左眼玻璃體混濁,局部視網膜脫離。超聲生物顯微鏡(UBM)檢查,左眼睫狀體、虹膜占位(圖1B)。入院診斷:左眼葡萄膜炎,左眼虹膜及睫狀體占位,左眼人工晶體眼,左眼玻璃體切割手術后。患者入院后在球后麻醉下行左眼玻璃體切割+人工晶狀體取出+前房成形+硅油填充+睫狀體活檢手術,沖洗前房后發現瞳孔區新生血管膜并予以切除(圖1C),手術中見局部滲出性視網膜脫離,視網膜下有黃白色病變。睫狀體活檢病理結果提示,睫狀體組織伴散在淋巴細胞、漿細胞浸潤。玻璃體液培養結果為羊布魯菌感染,布魯菌血清凝集試驗陰性。追問病史,患者發病前飼養羊多年,2014年無明顯誘因出現發熱、胸痛、腹痛及膝關節痛,CT檢查顯示左側胸腔積液、左肺下葉受壓和肺不張(圖2);血液和胸腔積液培養均為陰性,經抗感染、對癥治療后癥狀好轉。最終診斷:左眼羊布魯菌眼內炎。給予鹽酸米諾環素、利福平和復方磺胺甲惡唑治療。患者左眼手術后出現虹膜新生血管膜復發,經玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后病情穩定。最終左眼視力無光感,隨訪至今眼內炎癥未復發。


例2 患者男,31歲。因右眼視力下降、眼紅3個月于2021年3月到北京協和醫院眼科就診。患者3個月前于外院診斷為“右眼葡萄膜炎”,口服糖皮質激素效果不佳,1個月前在外院行右眼玻璃體切割手術。測得房水CMV-IgG、HSV-IgG、VZV-IgG水平均升高。手術后口服糖皮質激素加量,并口服抗病毒藥物,視力無明顯改善。既往史:患者發病前3年曾養牛羊數月,2020年1月出現發熱伴大關節痛,2個月后患急性睪丸炎,分別于當地醫院經抗感染治療后好轉,具體診斷不詳。2020年6月患者開始腕關節、膝關節痛,伴腰部及腹股溝部痛,未就診。本次就診眼部檢查:右眼視力數指/30 cm,光定位準確;左眼0.6。雙眼眼壓正常。左眼眼前后節均無異常。右眼結膜無充血,角膜透明,KP(+),前房正常深淺,房水閃輝(+),浮游體(++),晶狀體前表面可見色素沉著,玻璃體腔可見點狀混濁。右眼眼底模糊可見黃斑區視網膜前黃白色增生膜(圖3A)。入院診斷:右眼葡萄膜炎,右眼玻璃體切割手術后。患者入院后在球后麻醉下行右眼玻璃體切割+剝膜+視網膜激光光凝+曲安奈德注藥治療。玻璃體液培養結果為羊布魯菌感染。視網膜前增生膜病理結果提示,粉染膜樣物顯急性及慢性炎,可見變性、壞死及中性粒細胞聚集。布魯菌血清凝集試驗陰性。最終診斷:右眼羊布魯菌眼內炎。手術后右眼曾有玻璃體炎癥反復,經玻璃體腔注射頭孢他啶2 mg共4次,眼部情況穩定,BCVA 0.2(圖3B),后續患者未進一步隨訪。

討論 布魯菌病是一種由布魯菌屬細菌引起的人畜共患病,臨床表現多種多樣且無特異性,包括波浪狀發燒、多汗,頭痛、乏力、游走性關節痛、肝脾腫大、區域性淋巴結腫大、骨髓炎、睪丸炎等[1-2]。在布魯菌流行地區,眼部受累患者可達到21%~26%,包括淚囊炎、結膜炎、鞏膜炎、角膜炎、前葡萄膜炎或后葡萄膜炎、眼內炎、滲出性視網膜脫離、多灶性脈絡膜炎、視神經炎和眼肌麻痹等,并可導致嚴重并發癥[3-6]。本文兩例患者均有牛羊飼養史,眼部發病前均有發熱、關節痛等全身表現,眼部受累表現為單眼全葡萄膜炎,全身及局部糖皮質激素治療效果不佳,玻璃體切割手術可清除混濁的玻璃體,但炎癥反復。兩例患者的病史、臨床表現符合布魯菌病,但臨床上有漏診或者誤診的可能性,最終通過玻璃體液培養診斷為羊布魯菌眼內炎,且抗感染治療后病情穩定。
布魯菌血清凝集試驗是診斷布魯菌病的重要方法。本文兩例患者布魯菌血清凝集試驗均為陰性,考慮患者患病時間長、血中細菌含量低和免疫功能狀態可能影響檢測結果,而眼內是相對免疫赦免區,所以病菌不容易清除。建議布魯菌病患者常規進行眼科檢查,及時治療以防止嚴重的視功能損傷;而對于不明原因的眼內炎,要考慮到布魯菌感染的可能性,詳細詢問病史并進行相關檢查。
例1 患者男,34歲。因左眼視力下降2年于2020年7月到北京協和醫院眼科就診。2018年7月,患者曾因左眼紅、痛、視力下降在當地醫院診斷為“左眼葡萄膜炎”,測得房水巨細胞病毒(CMV)-免疫球蛋白G(IgG)、單純皰疹病毒(HSV)-IgG、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)-IgG、風疹-IgG均為陽性;白細胞介素(IL)-6、IL-8 、IL-10及血管內皮生長因子(VEGF)水平升高,給予眼局部及口服糖皮質激素治療效果不佳。2019年3月接受左眼玻璃體切割手術治療,最佳矯正視力(BCVA)由0.08提高至0.5。5個月后患者左眼視力再次下降至眼前數指,于外院行白內障超聲乳化、人工晶狀體植入及玻璃體腔灌洗手術,玻璃體液病毒、細菌、結核桿菌和真菌檢測均為陰性。第二次手術后患者BCVA提高至0.3,但其后視力逐漸下降,并反復出現眼痛。患者既往史:17歲時曾患“左眼葡萄膜炎”,治療后好轉。本次就診眼部檢查:右眼、左眼BCVA分別為1.5、光感;右眼、左眼眼壓分別為17、25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。右眼眼前后節均未見異常。左眼球結膜混合充血,角膜輕度水腫,細小灰白角膜后沉著物(KP),房水閃輝(++),浮游體(++++),下半前房積膿,虹膜新生血管,瞳孔膜閉,眼底觀察不清(圖1A)。B型超聲檢查,左眼玻璃體混濁,局部視網膜脫離。超聲生物顯微鏡(UBM)檢查,左眼睫狀體、虹膜占位(圖1B)。入院診斷:左眼葡萄膜炎,左眼虹膜及睫狀體占位,左眼人工晶體眼,左眼玻璃體切割手術后。患者入院后在球后麻醉下行左眼玻璃體切割+人工晶狀體取出+前房成形+硅油填充+睫狀體活檢手術,沖洗前房后發現瞳孔區新生血管膜并予以切除(圖1C),手術中見局部滲出性視網膜脫離,視網膜下有黃白色病變。睫狀體活檢病理結果提示,睫狀體組織伴散在淋巴細胞、漿細胞浸潤。玻璃體液培養結果為羊布魯菌感染,布魯菌血清凝集試驗陰性。追問病史,患者發病前飼養羊多年,2014年無明顯誘因出現發熱、胸痛、腹痛及膝關節痛,CT檢查顯示左側胸腔積液、左肺下葉受壓和肺不張(圖2);血液和胸腔積液培養均為陰性,經抗感染、對癥治療后癥狀好轉。最終診斷:左眼羊布魯菌眼內炎。給予鹽酸米諾環素、利福平和復方磺胺甲惡唑治療。患者左眼手術后出現虹膜新生血管膜復發,經玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后病情穩定。最終左眼視力無光感,隨訪至今眼內炎癥未復發。


例2 患者男,31歲。因右眼視力下降、眼紅3個月于2021年3月到北京協和醫院眼科就診。患者3個月前于外院診斷為“右眼葡萄膜炎”,口服糖皮質激素效果不佳,1個月前在外院行右眼玻璃體切割手術。測得房水CMV-IgG、HSV-IgG、VZV-IgG水平均升高。手術后口服糖皮質激素加量,并口服抗病毒藥物,視力無明顯改善。既往史:患者發病前3年曾養牛羊數月,2020年1月出現發熱伴大關節痛,2個月后患急性睪丸炎,分別于當地醫院經抗感染治療后好轉,具體診斷不詳。2020年6月患者開始腕關節、膝關節痛,伴腰部及腹股溝部痛,未就診。本次就診眼部檢查:右眼視力數指/30 cm,光定位準確;左眼0.6。雙眼眼壓正常。左眼眼前后節均無異常。右眼結膜無充血,角膜透明,KP(+),前房正常深淺,房水閃輝(+),浮游體(++),晶狀體前表面可見色素沉著,玻璃體腔可見點狀混濁。右眼眼底模糊可見黃斑區視網膜前黃白色增生膜(圖3A)。入院診斷:右眼葡萄膜炎,右眼玻璃體切割手術后。患者入院后在球后麻醉下行右眼玻璃體切割+剝膜+視網膜激光光凝+曲安奈德注藥治療。玻璃體液培養結果為羊布魯菌感染。視網膜前增生膜病理結果提示,粉染膜樣物顯急性及慢性炎,可見變性、壞死及中性粒細胞聚集。布魯菌血清凝集試驗陰性。最終診斷:右眼羊布魯菌眼內炎。手術后右眼曾有玻璃體炎癥反復,經玻璃體腔注射頭孢他啶2 mg共4次,眼部情況穩定,BCVA 0.2(圖3B),后續患者未進一步隨訪。

討論 布魯菌病是一種由布魯菌屬細菌引起的人畜共患病,臨床表現多種多樣且無特異性,包括波浪狀發燒、多汗,頭痛、乏力、游走性關節痛、肝脾腫大、區域性淋巴結腫大、骨髓炎、睪丸炎等[1-2]。在布魯菌流行地區,眼部受累患者可達到21%~26%,包括淚囊炎、結膜炎、鞏膜炎、角膜炎、前葡萄膜炎或后葡萄膜炎、眼內炎、滲出性視網膜脫離、多灶性脈絡膜炎、視神經炎和眼肌麻痹等,并可導致嚴重并發癥[3-6]。本文兩例患者均有牛羊飼養史,眼部發病前均有發熱、關節痛等全身表現,眼部受累表現為單眼全葡萄膜炎,全身及局部糖皮質激素治療效果不佳,玻璃體切割手術可清除混濁的玻璃體,但炎癥反復。兩例患者的病史、臨床表現符合布魯菌病,但臨床上有漏診或者誤診的可能性,最終通過玻璃體液培養診斷為羊布魯菌眼內炎,且抗感染治療后病情穩定。
布魯菌血清凝集試驗是診斷布魯菌病的重要方法。本文兩例患者布魯菌血清凝集試驗均為陰性,考慮患者患病時間長、血中細菌含量低和免疫功能狀態可能影響檢測結果,而眼內是相對免疫赦免區,所以病菌不容易清除。建議布魯菌病患者常規進行眼科檢查,及時治療以防止嚴重的視功能損傷;而對于不明原因的眼內炎,要考慮到布魯菌感染的可能性,詳細詢問病史并進行相關檢查。