引用本文: 李棟軍, 楊文利, 魏文斌, 頊曉琳, 王子楊, 陳偉, 趙琦, 李逸豐, 崔蕊, 沈琳, 劉倩, 魏串串. 睫狀體無色素上皮腺瘤的超聲影像特征. 中華眼底病雜志, 2022, 38(3): 191-196. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20220209-00073 復制
睫狀體無色素上皮腺瘤(ANPCE)是起源于睫狀體無色素上皮的一種少見良性腫瘤,由Shields等[1]于1983年首先報道。截至目前相關文獻報道較少且多為病例報道。由于缺乏對其認識,臨床中易與惡性睫狀體黑色素瘤混淆,導致過度治療甚至誤摘眼球[2-4]。我們回顧分析了一組ANPCE患者的超聲影像特征,并與睫狀體黑色素瘤進行比較,以期能發現有價值的超聲影像學特征,更好的進行鑒別診斷。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例對照研究。本研究經首都醫科大學附屬北京同仁醫院倫理委員會審批(批準號:TRECKY2015-017);遵循《赫爾辛基宣言》原則;所有患者均獲知情并簽署書面知情同意書。
2014年1月至2021年10月于首都醫科大學附屬北京同仁醫院眼科中心確診的ANPCE患者31例31只眼(ANPCE組)納入本研究。納入標準:(1)所有患者均行手術切除取得組織病理學結果;(2)瘤體主要位于睫狀體部;(3)超聲生物顯微鏡(UBM)檢查可清晰顯示腫瘤基底徑。排除標準:(1)腫瘤切除手術后復發;(2)已行化學藥物治療或放射治療等腫瘤相關治療。
所有患者均行最佳矯正視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、彩色眼底照相、UBM、彩色多普勒超聲血流成像、核磁共振成像(MRI)檢查。
ANPCE組31例患者中,男性11例11只眼,女性20例20只眼;年齡(45.29±11.52)歲(20~63歲)。選取同期檢查確診的睫狀體黑色素瘤患者17例17只眼作為對照組。其中,男性5例5只眼,女性12例12只眼;年齡(47.18 ± 10.23)歲(28~67歲)。兩組患者年齡(t=-0.564)、性別構成比(χ2 =0.182)比較,差異均無統計學意義(P=0.576、0.670)。
UBM檢查采用天津邁達公司MD-300L及法國光太公司AVISO進行。首先進行全周縱切掃查,發現腫瘤后進行橫切掃查。測量各條徑線:高度、最大基底徑、最大水平橫徑或縱徑(記做最大徑),并計算最大徑與基底徑比值及最大徑與高度比值。記錄觀察指標:腫瘤基底部位置、形態、內回聲強度、回聲均勻性、聲衰減程度、是否侵犯虹膜、繼發虹膜膨隆、晶狀體不全脫位。部分觀察指標判定標準:(1)內回聲強度:腫瘤回聲與睫狀體回聲相近為中等回聲,高于睫狀體回聲為中強回聲,低于睫狀體為中弱回聲;(2)回聲均勻性:腫瘤回聲強度較為均一為回聲均勻,回聲強度強弱不等為回聲不均勻;(3)聲衰減程度:腫瘤回聲的強度隨探查深度的增加無明顯減低為聲衰減不顯著,隨探查深度的增加回聲強度顯著減低為聲衰減顯著;(4)是否侵犯虹膜:根部虹膜回聲與腫瘤界線不清或根部虹膜回聲不均勻為腫瘤侵犯虹膜。如病變超出UBM測量范圍或因聲衰減不能顯示后界者,使用彩色多普勒超聲診斷儀(意大利百勝公司,MyLab90)進行測量,采用LA523線陣探頭(6~18 MHz),記錄腫瘤最大徑、高度、形態等。
應用SPSS26.0軟件進行統計學分析。采用Shapiro-Wilk檢驗對計量資料進行正態性檢驗,資料符合正態分布以均數±標準差()表示。兩組間各測量參數比較采用獨立樣本t檢驗,分類資料各指標比較采用χ2檢驗。選擇有統計學差異的參數和指標構建受試者工作特征(ROC)曲線,確定ROC曲線下面積(AUC)及截斷值。AUC>0.7為鑒別診斷價值較好。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
ANPCE組患眼腫瘤最大徑(t=-4.159)、最大基底徑(t=-6.808)、最大徑與高度比值(t=-2.924)均小于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);最大徑與最大基底徑比值大于對照組,差異有統計學意義(t=6.257,P<0.001)。兩組患眼間腫瘤高度比較,差異無統計學意義(t=-0.395,P=0.698)(表1)。


ANPCE組患眼腫瘤主要表現為球形、聲衰減不顯著、較少侵犯根部虹膜、瘤體位于睫狀體冠部(圖1A,1B);對照組患眼腫瘤主要表現為半球形或球形、聲衰減顯著、多侵犯虹膜、瘤體多位于睫狀體平坦部至冠部(圖1C);兩組腫瘤均表現為回聲不均勻、中弱回聲為主,多繼發虹膜膨隆和晶狀體不全脫位。ANPCE組、對照組患眼腫瘤基底部位置、形態、聲衰減程度、是否侵犯虹膜比較,差異均有統計學意義(P<0.05);內回聲強度、回聲均勻性、是否繼發虹膜膨隆、是否晶狀體不全脫位比較,差異均無統計學意義(P>0.05)(表2)。



ROC曲線分析結果顯示,腫瘤最大徑與最大基底徑比值、聲衰減程度、是否侵犯虹膜的AUC較高,分別為0.881、0.769、0.740;最大徑與最大基底徑比值、最大徑與高度比值以及腫瘤形態的AUC較低,分別為0.172、0.074、0.330、0.223,其中最大徑與最大基底徑比值的截斷值、靈敏度、特異性分別為1.159 6、90.3%、70.6%(圖2)。

3 討論
睫狀體腫瘤是較為少見的眼內腫瘤,由于其所處的特殊解剖位置,早期不易被常規眼科檢查發現。睫狀體腫瘤較大時可引起視力下降、復視、眼睛疼痛、黑影等臨床表現。睫狀體腫瘤中良性腫瘤占一半以上,對于無癥狀的良性腫瘤多建議定期隨訪觀察,而較大腫瘤或出現并發癥時可采取腫瘤局部切除手術保留眼球及一定的視力[5-7]。ANPCE表面多呈灰白色,當腫瘤組織刺激色素上皮層細胞反應性增生時,表面亦可呈棕色,較難與睫狀體黑色素瘤鑒別[8]。UBM是眼前節疾病診斷的重要方法,由于具有高分辨率的特點,可以清晰地顯示睫狀體結構,有助于發現早期睫狀體疾病[9]。ANPCE生長緩慢、體積較小,應用二維超聲和彩色多普勒超聲血流成像很難清晰顯示其聲學特征,MRI亦可表現為與睫狀體黑色素瘤相似的短T1短T2信號,較難進行鑒別診斷[2, 10]。近年,眼前節光相干斷層掃描在眼前節疾病中應用廣泛,但對于睫狀體腫瘤,其對瘤體內部結構顯示較差,對睫狀體腫瘤的評估應用有限[11]。因此,本研究主要應用UBM對腫瘤進行測量和評估,可獲得更加準確的測量結果和更加清晰的聲學特征。
睫狀體無色素上皮起始于虹膜根部,并覆蓋于睫狀體冠部及平坦部,向后于鋸齒緣與視網膜神經上皮層延續,睫狀體冠部的睫狀突無色素上皮產生房水分泌。在對ANPCE基底部位置的觀察中發現,ANPCE多發生于睫狀體冠部,可能與這一位置的細胞功能較為活躍、更易受周圍因素影響而增生有關[5]。ANPCE的發生也被認為可能是外傷和炎癥引起的結節反應性增生[12]。睫狀體腫瘤多因行眼科檢查或出現虹膜膨隆、晶狀體不全脫位、白內障等繼發改變被發現[13]。本研究結果顯示,UBM可清晰顯示腫瘤壓迫鄰近組織,導致虹膜膨隆及晶狀體不全脫位等繼發改變。盡管ANPCE體積較小,但其基底部位置更靠前,與睫狀體黑色素瘤相比同樣容易出現此類繼發改變。有研究報道,通過測量腫瘤的徑線計算基底徑-高度的比值對眼內腫瘤的鑒別診斷有一定價值[14]。本研究結果顯示,ANPCE的最大基底徑小于睫狀體黑色素瘤。考慮到腫瘤的基底徑與高度及體積存在一定關系,且在對ANPCE的觀察中發現,其最大徑多位于腫瘤的體部,而不是基底部,因此我們對腫瘤的最大徑進行了測量,并計算最大徑與基底徑比值,結果顯示ANPCE的比值較睫狀體黑色素瘤更大,更準確地反應了兩種腫瘤的差異。分析其原因可能與腫瘤不同生長方式有關,ANPCE起源于睫狀體表面的無色素上皮層且為良性腫瘤,瘤體主要向玻璃體內生長,而較少浸潤周圍組織,因此腫瘤的基底徑較小[15]。睫狀體黑色素瘤起源于睫狀體更深部的基質內,且惡性腫瘤向周圍侵襲性生長,因此,睫狀體黑色素瘤基底徑更大[15] 。本研究結果也顯示睫狀體黑色素瘤較ANPCE更易侵犯虹膜。此外,腫瘤的最大徑與高度比值顯示,ANPCE的比值更接近“1”,說明腫瘤更接近球形。對腫瘤形態的直接觀察結果同樣顯示,ANPCE呈球形百分比更高(87.1%,27/31)。
本研究對腫瘤回聲特點進行觀察,發現ANPCE組、對照組患眼腫瘤均多表現為中弱回聲,其中對照組中2只眼表現為中強回聲,ANPCE組則未觀察到這種回聲特點。盡管兩種腫瘤在回聲強度的比較中差異無統計學意義,但這種中強回聲的特點或許對兩種腫瘤的鑒別有一定幫助。聲衰減是由于聲傳播過程中的吸收、散射和擴散,使其強度隨著傳播距離增加而減小。顯著的聲衰減對脈絡膜黑色素瘤和脈絡膜血管瘤的鑒別有一定價值[16-18]。睫狀體黑色素瘤、睫狀體黑色素細胞瘤及色素痣同樣表現顯著的聲衰減特征,這一現象被認為腫瘤含有色素較多,聲能吸收衰減明顯[16]。本研究結果顯示,ANPCE組較少顯示此特征,與對照組比較,差異有統計學意義。ANPCE組31只眼中,內部回聲不均勻27只眼(87.1%),與對照組表現相似。有研究者對ANPCE進行長期隨訪發現,在間隔20個月后的復查中,腫瘤內部可能由于出血出現了不均勻回聲[19]。這說明腫瘤內回聲特點可隨生長時間發生變化。因此,回聲均勻性對鑒別診斷可能沒有幫助。通過ROC曲線對有統計學差異的參數及指標進行分析發現,腫瘤的最大徑與最大基底徑比值、聲衰減程度以及是否侵犯根部虹膜的AUC較大,可作為兩種腫瘤鑒別診斷的依據,最大徑與最大基底徑比值的鑒別診斷臨界點為1.159 6。
本研究通過UBM對ANPCE及睫狀體黑色素瘤進行了詳細的比較分析,并對各參數和指標在鑒別診斷中的價值進行了綜合評估,結果顯示腫瘤的最大徑和最大基底徑比值、聲衰減程度、是否侵犯根部虹膜對于鑒別兩種腫瘤有重要價值。
睫狀體無色素上皮腺瘤(ANPCE)是起源于睫狀體無色素上皮的一種少見良性腫瘤,由Shields等[1]于1983年首先報道。截至目前相關文獻報道較少且多為病例報道。由于缺乏對其認識,臨床中易與惡性睫狀體黑色素瘤混淆,導致過度治療甚至誤摘眼球[2-4]。我們回顧分析了一組ANPCE患者的超聲影像特征,并與睫狀體黑色素瘤進行比較,以期能發現有價值的超聲影像學特征,更好的進行鑒別診斷。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例對照研究。本研究經首都醫科大學附屬北京同仁醫院倫理委員會審批(批準號:TRECKY2015-017);遵循《赫爾辛基宣言》原則;所有患者均獲知情并簽署書面知情同意書。
2014年1月至2021年10月于首都醫科大學附屬北京同仁醫院眼科中心確診的ANPCE患者31例31只眼(ANPCE組)納入本研究。納入標準:(1)所有患者均行手術切除取得組織病理學結果;(2)瘤體主要位于睫狀體部;(3)超聲生物顯微鏡(UBM)檢查可清晰顯示腫瘤基底徑。排除標準:(1)腫瘤切除手術后復發;(2)已行化學藥物治療或放射治療等腫瘤相關治療。
所有患者均行最佳矯正視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、彩色眼底照相、UBM、彩色多普勒超聲血流成像、核磁共振成像(MRI)檢查。
ANPCE組31例患者中,男性11例11只眼,女性20例20只眼;年齡(45.29±11.52)歲(20~63歲)。選取同期檢查確診的睫狀體黑色素瘤患者17例17只眼作為對照組。其中,男性5例5只眼,女性12例12只眼;年齡(47.18 ± 10.23)歲(28~67歲)。兩組患者年齡(t=-0.564)、性別構成比(χ2 =0.182)比較,差異均無統計學意義(P=0.576、0.670)。
UBM檢查采用天津邁達公司MD-300L及法國光太公司AVISO進行。首先進行全周縱切掃查,發現腫瘤后進行橫切掃查。測量各條徑線:高度、最大基底徑、最大水平橫徑或縱徑(記做最大徑),并計算最大徑與基底徑比值及最大徑與高度比值。記錄觀察指標:腫瘤基底部位置、形態、內回聲強度、回聲均勻性、聲衰減程度、是否侵犯虹膜、繼發虹膜膨隆、晶狀體不全脫位。部分觀察指標判定標準:(1)內回聲強度:腫瘤回聲與睫狀體回聲相近為中等回聲,高于睫狀體回聲為中強回聲,低于睫狀體為中弱回聲;(2)回聲均勻性:腫瘤回聲強度較為均一為回聲均勻,回聲強度強弱不等為回聲不均勻;(3)聲衰減程度:腫瘤回聲的強度隨探查深度的增加無明顯減低為聲衰減不顯著,隨探查深度的增加回聲強度顯著減低為聲衰減顯著;(4)是否侵犯虹膜:根部虹膜回聲與腫瘤界線不清或根部虹膜回聲不均勻為腫瘤侵犯虹膜。如病變超出UBM測量范圍或因聲衰減不能顯示后界者,使用彩色多普勒超聲診斷儀(意大利百勝公司,MyLab90)進行測量,采用LA523線陣探頭(6~18 MHz),記錄腫瘤最大徑、高度、形態等。
應用SPSS26.0軟件進行統計學分析。采用Shapiro-Wilk檢驗對計量資料進行正態性檢驗,資料符合正態分布以均數±標準差()表示。兩組間各測量參數比較采用獨立樣本t檢驗,分類資料各指標比較采用χ2檢驗。選擇有統計學差異的參數和指標構建受試者工作特征(ROC)曲線,確定ROC曲線下面積(AUC)及截斷值。AUC>0.7為鑒別診斷價值較好。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
ANPCE組患眼腫瘤最大徑(t=-4.159)、最大基底徑(t=-6.808)、最大徑與高度比值(t=-2.924)均小于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);最大徑與最大基底徑比值大于對照組,差異有統計學意義(t=6.257,P<0.001)。兩組患眼間腫瘤高度比較,差異無統計學意義(t=-0.395,P=0.698)(表1)。


ANPCE組患眼腫瘤主要表現為球形、聲衰減不顯著、較少侵犯根部虹膜、瘤體位于睫狀體冠部(圖1A,1B);對照組患眼腫瘤主要表現為半球形或球形、聲衰減顯著、多侵犯虹膜、瘤體多位于睫狀體平坦部至冠部(圖1C);兩組腫瘤均表現為回聲不均勻、中弱回聲為主,多繼發虹膜膨隆和晶狀體不全脫位。ANPCE組、對照組患眼腫瘤基底部位置、形態、聲衰減程度、是否侵犯虹膜比較,差異均有統計學意義(P<0.05);內回聲強度、回聲均勻性、是否繼發虹膜膨隆、是否晶狀體不全脫位比較,差異均無統計學意義(P>0.05)(表2)。



ROC曲線分析結果顯示,腫瘤最大徑與最大基底徑比值、聲衰減程度、是否侵犯虹膜的AUC較高,分別為0.881、0.769、0.740;最大徑與最大基底徑比值、最大徑與高度比值以及腫瘤形態的AUC較低,分別為0.172、0.074、0.330、0.223,其中最大徑與最大基底徑比值的截斷值、靈敏度、特異性分別為1.159 6、90.3%、70.6%(圖2)。

3 討論
睫狀體腫瘤是較為少見的眼內腫瘤,由于其所處的特殊解剖位置,早期不易被常規眼科檢查發現。睫狀體腫瘤較大時可引起視力下降、復視、眼睛疼痛、黑影等臨床表現。睫狀體腫瘤中良性腫瘤占一半以上,對于無癥狀的良性腫瘤多建議定期隨訪觀察,而較大腫瘤或出現并發癥時可采取腫瘤局部切除手術保留眼球及一定的視力[5-7]。ANPCE表面多呈灰白色,當腫瘤組織刺激色素上皮層細胞反應性增生時,表面亦可呈棕色,較難與睫狀體黑色素瘤鑒別[8]。UBM是眼前節疾病診斷的重要方法,由于具有高分辨率的特點,可以清晰地顯示睫狀體結構,有助于發現早期睫狀體疾病[9]。ANPCE生長緩慢、體積較小,應用二維超聲和彩色多普勒超聲血流成像很難清晰顯示其聲學特征,MRI亦可表現為與睫狀體黑色素瘤相似的短T1短T2信號,較難進行鑒別診斷[2, 10]。近年,眼前節光相干斷層掃描在眼前節疾病中應用廣泛,但對于睫狀體腫瘤,其對瘤體內部結構顯示較差,對睫狀體腫瘤的評估應用有限[11]。因此,本研究主要應用UBM對腫瘤進行測量和評估,可獲得更加準確的測量結果和更加清晰的聲學特征。
睫狀體無色素上皮起始于虹膜根部,并覆蓋于睫狀體冠部及平坦部,向后于鋸齒緣與視網膜神經上皮層延續,睫狀體冠部的睫狀突無色素上皮產生房水分泌。在對ANPCE基底部位置的觀察中發現,ANPCE多發生于睫狀體冠部,可能與這一位置的細胞功能較為活躍、更易受周圍因素影響而增生有關[5]。ANPCE的發生也被認為可能是外傷和炎癥引起的結節反應性增生[12]。睫狀體腫瘤多因行眼科檢查或出現虹膜膨隆、晶狀體不全脫位、白內障等繼發改變被發現[13]。本研究結果顯示,UBM可清晰顯示腫瘤壓迫鄰近組織,導致虹膜膨隆及晶狀體不全脫位等繼發改變。盡管ANPCE體積較小,但其基底部位置更靠前,與睫狀體黑色素瘤相比同樣容易出現此類繼發改變。有研究報道,通過測量腫瘤的徑線計算基底徑-高度的比值對眼內腫瘤的鑒別診斷有一定價值[14]。本研究結果顯示,ANPCE的最大基底徑小于睫狀體黑色素瘤。考慮到腫瘤的基底徑與高度及體積存在一定關系,且在對ANPCE的觀察中發現,其最大徑多位于腫瘤的體部,而不是基底部,因此我們對腫瘤的最大徑進行了測量,并計算最大徑與基底徑比值,結果顯示ANPCE的比值較睫狀體黑色素瘤更大,更準確地反應了兩種腫瘤的差異。分析其原因可能與腫瘤不同生長方式有關,ANPCE起源于睫狀體表面的無色素上皮層且為良性腫瘤,瘤體主要向玻璃體內生長,而較少浸潤周圍組織,因此腫瘤的基底徑較小[15]。睫狀體黑色素瘤起源于睫狀體更深部的基質內,且惡性腫瘤向周圍侵襲性生長,因此,睫狀體黑色素瘤基底徑更大[15] 。本研究結果也顯示睫狀體黑色素瘤較ANPCE更易侵犯虹膜。此外,腫瘤的最大徑與高度比值顯示,ANPCE的比值更接近“1”,說明腫瘤更接近球形。對腫瘤形態的直接觀察結果同樣顯示,ANPCE呈球形百分比更高(87.1%,27/31)。
本研究對腫瘤回聲特點進行觀察,發現ANPCE組、對照組患眼腫瘤均多表現為中弱回聲,其中對照組中2只眼表現為中強回聲,ANPCE組則未觀察到這種回聲特點。盡管兩種腫瘤在回聲強度的比較中差異無統計學意義,但這種中強回聲的特點或許對兩種腫瘤的鑒別有一定幫助。聲衰減是由于聲傳播過程中的吸收、散射和擴散,使其強度隨著傳播距離增加而減小。顯著的聲衰減對脈絡膜黑色素瘤和脈絡膜血管瘤的鑒別有一定價值[16-18]。睫狀體黑色素瘤、睫狀體黑色素細胞瘤及色素痣同樣表現顯著的聲衰減特征,這一現象被認為腫瘤含有色素較多,聲能吸收衰減明顯[16]。本研究結果顯示,ANPCE組較少顯示此特征,與對照組比較,差異有統計學意義。ANPCE組31只眼中,內部回聲不均勻27只眼(87.1%),與對照組表現相似。有研究者對ANPCE進行長期隨訪發現,在間隔20個月后的復查中,腫瘤內部可能由于出血出現了不均勻回聲[19]。這說明腫瘤內回聲特點可隨生長時間發生變化。因此,回聲均勻性對鑒別診斷可能沒有幫助。通過ROC曲線對有統計學差異的參數及指標進行分析發現,腫瘤的最大徑與最大基底徑比值、聲衰減程度以及是否侵犯根部虹膜的AUC較大,可作為兩種腫瘤鑒別診斷的依據,最大徑與最大基底徑比值的鑒別診斷臨界點為1.159 6。
本研究通過UBM對ANPCE及睫狀體黑色素瘤進行了詳細的比較分析,并對各參數和指標在鑒別診斷中的價值進行了綜合評估,結果顯示腫瘤的最大徑和最大基底徑比值、聲衰減程度、是否侵犯根部虹膜對于鑒別兩種腫瘤有重要價值。