引用本文： 劉婷, 盧躍兵, 余繼鋒, 李萍, 孫爽, 曹鴻會, 郭艷紅, 孫先桃. 嬰兒巨細胞病毒感染的眼部臨床特征. 中華眼底病雜志, 2022, 38(7): 573-577. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20211125-00662 復制
巨細胞病毒（CMV）為雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒家族中的一員。新生兒是CMV易感人群，主要傳播方式包括母胎垂直傳播、母乳喂養、生活密切接觸和消化道傳播等。新生兒出生后通過接觸母體分泌物或母乳喂養感染CMV常無癥狀，數月后轉為潛伏感染，早產兒免疫功能低下，更易通過母乳感染CMV[1-3]。既往CMV感染研究多集中于獲得性免疫缺陷綜合征、白血病等免疫缺陷性疾病方面，對于嬰兒感染CMV的臨床特征研究較少[4]。我們對一組嬰兒CMV感染者的臨床資料進行了回顧分析，觀察其臨床特征，以期為CMV性視網膜炎（CMVR）的診斷和治療提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例系列研究。本研究經過河南省兒童醫院倫理委員會審批（批準號2021-K-101）；遵循《赫爾辛基宣言》原則；所有患兒監護人均知情并簽署書面知情同意書。
2019年3月至2021年7月于河南省兒童醫院眼科就診的CMV感染患兒438例876只眼納入本研究。其中，男性254例，女性184例；單眼69例，雙眼111例。年齡3 d～11個月，其中＜14 d、14 d~12周、＞12周分別為21（4.8%，21/434）、321（73.3%，321/434）、96（21.9%，96/434）例。出生孕周28～42周；出生體重1 120～8 900 g。足月384例（88%，384/434）；早產54例（12%，12/434）。
納入標準：（1）符合《兒童巨細胞病毒性疾病診斷和防治的建議（2012 年）》診斷標準[5]；（2）靜脈血清或尿液CMV-DNA≥5.00 E+2 copy/ml，且有CMV性疾病臨床表現；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）弓形蟲病、風疹、單純皰疹病毒、梅毒感染；（2）急性新生兒病毒、細菌或真菌感染、先天代謝性疾病等其他TORCH感染；（3）順產剖宮產相關眼底出血、意外或非意外性損傷、多種眼底病及全身疾病。參照文獻[6]的標準確立CMVR診斷標準：（1）邊界不清的壞死性視網膜炎；（2）免疫學證據；（3）特征性臨床表現；（4）眼內液CMV-DNA載量陽性。具備（1）～（3）為臨床確診，同時具備（4）為病原學確診[6]。參照文獻[4]的標準，將CMVR分為顆粒型、暴發型。顆粒型：表現為輕度至中度顆粒狀視網膜混濁斑，可以看到脈絡膜的結構，病灶密集分布，少見出血或僅見點狀出血；暴發型：其特征是病變沿大血管分布，外觀致密，呈融合的白色混濁，難以看到相應部位的脈絡膜，病灶常伴出血和血管鞘，形成典型的“奶酪番茄醬樣”眼底。
患兒均行裂隙燈顯微鏡、眼底、聽力以及實驗室檢查。內科會診后行眼底檢查385例770只眼；早產兒常規眼底篩查53例106只眼。采用廣角數碼兒童視網膜成像系統行眼底檢查，按順時針方向對后極部及周邊部行360°全方位照相[7-8]。行熒光素眼底血管造影（FFA）檢查5例10只眼。聽力篩查采用耳聲發射、聽性腦干反應檢查，結果以“通過”或“未通過”表示。實驗室檢查包括血常規、肝功能、血清CMV-免疫球蛋白M（IgM）、血清和（或）尿液CMV-DNA載量。采用酶聯免疫吸附法測定血清CMV-IgM抗體；采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）測定血清和（或）尿液CMV-DNA載量[9]。CMV-DNA載量≥5.00 E+2 copy/ml為陽性[3]。
參照文獻[5, 9]，對合并有中-重度癥狀（指有多臟器受累，如血液、皮膚、肝、脾以及宮內發育遲緩等表現或存在中樞神經系統受累，包括腦內鈣化和發育畸形等）的CMV相關疾病進行藥物干預治療[10]。治療方案：靜脈注射更昔洛韋6 mg/kg，每12小時1次，連續2～6周；口服纈更昔洛韋16 mg/kg，2次/d，治療時間≤6個月。眼底血管炎嚴重者聯合玻璃體腔注射更昔洛韋1 mg/0.02 ml治療。早產兒血管紆曲擴張嚴重時，行玻璃體腔注射康柏西普治療。治療后間隔3～7 d定期復查。
隨訪時間4～28個月，觀察患兒眼部病變特征、全身合并疾病及治療轉歸情況。
2 結果
438例876只眼中，眼底未見異常258例516只眼（58.9%，258/438）；CMVR 180例291只眼（41.1%，180/438），其中雙眼、單眼分別為111（61.7%，111/180）、69（38.3%，69/180）例。CMVR 291只眼中，顆粒型281只眼（96.6%，281/291），眼底表現為顳側（Ⅱ～Ⅲ區）黃白色點片狀混濁病灶和（或）視網膜片狀出血，其中黃白色點片狀、視網膜片狀出血分別為259、22只眼；暴發型10只眼（3.4%，10/291），眼底呈典型“奶酪番茄醬樣”及血管白鞘樣改變。病灶位于Ⅰ～Ⅱ、Ⅱ～Ⅲ、Ⅰ～Ⅲ區分別為79（27.1%，79/291）、198（68.1%，68/291）、14（4.8%，14/291）只眼；顳側、鼻側、顳側和鼻側分別為236（81.1%，236/291）、25（8.6%，25/291）、30（10.3%，30/291）只眼。合并角膜輕度混濁、脈絡膜缺損分別為4、3只眼。
暴發型CMVR 5例中，早產兒、足月兒分別為3例6只眼、2例4只眼；出生孕周28～38周；出生體重1.12～3.20 kg；首診眼科年齡為31.3～38.2周，診斷年齡為32.9～38.9周；呼吸衰竭、敗血癥各1例；CMV相關肺炎4例；尿液CMV-DNA載量陽性、陰性分別為3、2例；房水CMV抗體陽性、陰性分別為4、1例。早產兒6只眼，眼底呈典型“奶酪番茄醬樣”及末端血管白鞘樣改變（圖1A，1B）；FFA檢查可見出血遮蔽熒光，部分末端擴張血管滲漏呈強熒光，部分呈管壁著染（圖1C，1D）。足月兒4只眼，眼底表現較早產兒略輕，呈片狀黃白色混濁病灶及少量出血，部分有血管白鞘樣改變。治療后7.5（6.0～9.0）周，患兒視網膜黃白色病灶及出血吸收，血管白鞘樣改變明顯好轉（表1）。
圖1
早產兒暴發型CMVR患兒彩色眼底及FFA像。1A示右眼彩色眼底像，大片出血、視網膜白色混濁病灶及血管白鞘樣改變，呈典型“奶酪番茄醬樣”眼底。1B示左眼彩色眼底像，Ⅰ區血管走行尚可，Ⅱ區血管紆曲擴張，部分呈吻合支，沿血管旁可見視網膜大片狀白色致密混濁病灶，Ⅲ區可見片狀無血管區。1C示圖1A同眼FFA像，Ⅰ區血管紆曲擴張，Ⅱ、Ⅲ區可見無灌注區，出血遮蔽熒光，晚期血管壁著染。1D示圖1B同眼FFA像，Ⅱ區血管紆曲擴張，大片無灌注區，晚期熒光素滲漏。CMVR：巨細胞病毒性視網膜炎；FFA：熒光素眼底血管造影
表1
暴發型CMVR患兒臨床資料
180例CMVR患兒中，給予全身靜脈滴注和（或）口服更昔洛韋治療72例118只眼；玻璃體腔注射更昔洛韋5例10只眼，均為暴發型CMVR。末次隨訪時，眼底病變顯著消退
61例100只眼；存在陳舊性病灶或視網膜色素不均11例18只眼。未治療108例173只眼，其中殘留陳舊性病灶10例16只眼。
CMV相關全身疾病中，肺炎193例（44.1%，193/438）；消化系統疾病183例（41.8%，183/438），其中膽汁淤積性黃疸、肝功能異常分別為105、78例；血液系統疾病125例（28.5%，125/438），其中貧血、下消化道出血、血小板減少癥分別為84、20、21例；聽力損傷29例（6.6%，29/438）；腦室周圍組織鈣化灶31例（7.1%，31/438）。
438例中，CMV-IgM抗體陽性320例（73.1%，320/438）；血清、尿液CMV-DNA載量陽性分別為361（82.4%，361/438）、408（93.2%，408/438）例。
3 討論
CMV感染較為廣泛，一般人群其抗體陽性率為86%～96%，孕婦95%左右，嬰幼兒期為60%～80%，原發感染多發生于嬰幼兒時期[5]。CMV具有廣泛的細胞和組織嗜性，對于先天免疫功能低下的新生兒、早產兒及免疫功能缺陷的胎兒，容易因CMV感染引起全身各系統病變。目前國內外關于CMV感染的研究多集中在病理性免疫功能低下人群，而對于新生兒及早產兒等生理性免疫功能低下的嬰兒感染的研究尚少。
CMV感染根據感染時間可分為先天感染（＜14 d）、圍生期感染（14 d～12周）和獲得性感染（＞12周）等3類[5]。本組患兒年齡14 d～12周者321例（73.3%，321/438），可能主要以圍生期感染為主。國內目前尚未開展新生兒CMV感染篩查，通常是有癥狀性感染者進行相關檢查，診斷時間通常大于出生后3周，因此很難確診是先天感染還是后天獲得性感染。
視網膜CMV感染主要通過血液傳播，CMVR一般由周邊視網膜開始，然后以平均24 μm/d的速度向后極部進展，首先感染視網膜血管內皮細胞，其后是視網膜神經細胞、膠質細胞、視網膜色素上皮細胞，嚴重者導致全層視網膜壞死[4]。Tagami等[11]發現，CMV脈絡膜視網膜炎發病率，在癥狀性CMV感染嬰兒中為25%，無癥狀性感染嬰兒約為1%，全身給予更昔洛韋治療后病變會顯著消退。
本組患兒CMVR發病率為41.1%（180/438），高于文獻報道[12]。我們分析其原因可能是，對于眼底表現為散在顆粒狀滲出灶，早期診斷困難，由于主客觀因素限制，顆粒型CMVR缺乏房水檢測證據，無法病原學確診，結合血液和（或）尿液CMV-DNA載量或CMV-IgM陽性，僅對有癥狀患兒進行臨床確診，造成異常眼底比例高，同時或許也與人種差異、樣本量大小有關。
CMV是弱致病因子，本組180例CMVR患兒中，顆粒型175例，暴發型5例，其中早產兒、足月兒分別為3、2例。早產兒先天免疫功能低下，足月兒2例分別為出生后9、6 d，為先天性感染。合并早產、感染時間越早者更容易進展為暴發型。暴發型5例患兒均給予全身聯合玻璃體腔注射更昔洛韋治療，治療后平均7.5周眼底病變顯著消退。病例3尿液和房水CMV-DNA載量為陰性，考慮可能與全身抗病毒治療有關；血清CMV-IgG為陽性，眼底呈典型“奶酪番茄醬樣”表現，及時給予抗病毒治療后明顯好轉，CMVR診斷無誤。病例4治療4周后，再次出現血管紆曲擴張，黃白色混濁病灶及出血加重，給予2次玻璃體腔注射更昔洛韋治療后病變逐漸消退。其原因可能與患兒母親乳汁CMV-DNA載量陽性（6.72 E+2 copy/ml）有關。這提示臨床應注意母親乳汁CMV感染情況。
梁雪梅等[13]觀察15例28只眼小劑量更昔洛韋玻璃體腔注射治療獲得性免疫缺陷綜合征合并CMVR的療效，治療后6個月，28只眼前房及玻璃體炎癥均明顯減輕或消失。與本研究結果相似，更昔洛韋、纈更昔洛韋的主要不良反應為貧血、粒細胞減少、血小板減少、惡心、腹瀉、腎功能損害，應用時須嚴格掌握適應證。本組患兒觀察其停藥后常見不良反應均好轉，說明全身和小劑量更昔洛韋玻璃體腔注射治療在CMVR的治療中具有重要作用。
張慧[14]觀察了162例2 d～8歲CMV感染患兒，發現其全身表現以黃疸（86%）和肝損害（71%）為主，肺炎（14%）、聽力損害（43%）以后天性感染居多。本組患兒以圍生期感染為主（73.3%），最常見為肺炎（44.1%，193/438），其次為膽汁淤積性黃疸（24.0%，105/438）和肝功能異常（17.8%，78/438），因為感染時期不同，臨床特征也不相同。綜合來看，全身癥狀主要表現為肺炎、黃疸和肝功能異常。
CMV在腎小球和腎小管上皮細胞內復制，經尿液排出。有研究發現，尿液CMV-DNA較血清CMV-IgM更敏感，能更準確地檢測個體CMV病毒的存在，為診斷和治療提供幫助。因此，目前PCR檢測尿液CMV-DNA已是CMV-DNA檢測的“金標準”[15]。本組患兒尿液CMV-DNA載量陽性率達到93.2%（408/438），也驗證了此觀點。
CMV感染多數以內科癥狀為首發，首診眼科較少，容易忽略眼底檢查，導致漏診。而暴發型CMVR進展較快，引起視網膜血管閉鎖、視網膜大片壞死，嚴重影響患者視力。對不能明確診斷的早期視網膜病變，應定期隨訪避免進展為暴發型。CMV一旦感染可持續終身，可在宿主免疫功能低下時再激活。Jin等[16]對CMV感染患兒進行了長達31年的隨訪，發現沒有明確證據表明先天性CMV感染可導致脈絡膜視網膜炎的再激活，但對于有眼部癥狀性CMV感染者建議進行年度的眼部隨訪。本組患兒隨訪中未發現復發病例，可能與隨訪時間偏短有關。
CMV是先天性病毒感染的主要原因。CMVR多數為顆粒型，未進行眼局部特殊治療，隨著內科治療眼底病變痊愈或穩定；少數可進展為暴發型，且多見于癥狀性感染者，通常需局部聯合全身治療，應引起廣泛重視。關于CMV感染的眼部篩查和治療方式，目前尚無明確共識。期待進一步研究來制定CMV感染嬰幼兒的眼部篩查和治療指南[17]。
巨細胞病毒（CMV）為雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒家族中的一員。新生兒是CMV易感人群，主要傳播方式包括母胎垂直傳播、母乳喂養、生活密切接觸和消化道傳播等。新生兒出生后通過接觸母體分泌物或母乳喂養感染CMV常無癥狀，數月后轉為潛伏感染，早產兒免疫功能低下，更易通過母乳感染CMV[1-3]。既往CMV感染研究多集中于獲得性免疫缺陷綜合征、白血病等免疫缺陷性疾病方面，對于嬰兒感染CMV的臨床特征研究較少[4]。我們對一組嬰兒CMV感染者的臨床資料進行了回顧分析，觀察其臨床特征，以期為CMV性視網膜炎（CMVR）的診斷和治療提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例系列研究。本研究經過河南省兒童醫院倫理委員會審批（批準號2021-K-101）；遵循《赫爾辛基宣言》原則；所有患兒監護人均知情并簽署書面知情同意書。
2019年3月至2021年7月于河南省兒童醫院眼科就診的CMV感染患兒438例876只眼納入本研究。其中，男性254例，女性184例；單眼69例，雙眼111例。年齡3 d～11個月，其中＜14 d、14 d~12周、＞12周分別為21（4.8%，21/434）、321（73.3%，321/434）、96（21.9%，96/434）例。出生孕周28～42周；出生體重1 120～8 900 g。足月384例（88%，384/434）；早產54例（12%，12/434）。
納入標準：（1）符合《兒童巨細胞病毒性疾病診斷和防治的建議（2012 年）》診斷標準[5]；（2）靜脈血清或尿液CMV-DNA≥5.00 E+2 copy/ml，且有CMV性疾病臨床表現；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）弓形蟲病、風疹、單純皰疹病毒、梅毒感染；（2）急性新生兒病毒、細菌或真菌感染、先天代謝性疾病等其他TORCH感染；（3）順產剖宮產相關眼底出血、意外或非意外性損傷、多種眼底病及全身疾病。參照文獻[6]的標準確立CMVR診斷標準：（1）邊界不清的壞死性視網膜炎；（2）免疫學證據；（3）特征性臨床表現；（4）眼內液CMV-DNA載量陽性。具備（1）～（3）為臨床確診，同時具備（4）為病原學確診[6]。參照文獻[4]的標準，將CMVR分為顆粒型、暴發型。顆粒型：表現為輕度至中度顆粒狀視網膜混濁斑，可以看到脈絡膜的結構，病灶密集分布，少見出血或僅見點狀出血；暴發型：其特征是病變沿大血管分布，外觀致密，呈融合的白色混濁，難以看到相應部位的脈絡膜，病灶常伴出血和血管鞘，形成典型的“奶酪番茄醬樣”眼底。
患兒均行裂隙燈顯微鏡、眼底、聽力以及實驗室檢查。內科會診后行眼底檢查385例770只眼；早產兒常規眼底篩查53例106只眼。采用廣角數碼兒童視網膜成像系統行眼底檢查，按順時針方向對后極部及周邊部行360°全方位照相[7-8]。行熒光素眼底血管造影（FFA）檢查5例10只眼。聽力篩查采用耳聲發射、聽性腦干反應檢查，結果以“通過”或“未通過”表示。實驗室檢查包括血常規、肝功能、血清CMV-免疫球蛋白M（IgM）、血清和（或）尿液CMV-DNA載量。采用酶聯免疫吸附法測定血清CMV-IgM抗體；采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）測定血清和（或）尿液CMV-DNA載量[9]。CMV-DNA載量≥5.00 E+2 copy/ml為陽性[3]。
參照文獻[5, 9]，對合并有中-重度癥狀（指有多臟器受累，如血液、皮膚、肝、脾以及宮內發育遲緩等表現或存在中樞神經系統受累，包括腦內鈣化和發育畸形等）的CMV相關疾病進行藥物干預治療[10]。治療方案：靜脈注射更昔洛韋6 mg/kg，每12小時1次，連續2～6周；口服纈更昔洛韋16 mg/kg，2次/d，治療時間≤6個月。眼底血管炎嚴重者聯合玻璃體腔注射更昔洛韋1 mg/0.02 ml治療。早產兒血管紆曲擴張嚴重時，行玻璃體腔注射康柏西普治療。治療后間隔3～7 d定期復查。
隨訪時間4～28個月，觀察患兒眼部病變特征、全身合并疾病及治療轉歸情況。
2 結果
438例876只眼中，眼底未見異常258例516只眼（58.9%，258/438）；CMVR 180例291只眼（41.1%，180/438），其中雙眼、單眼分別為111（61.7%，111/180）、69（38.3%，69/180）例。CMVR 291只眼中，顆粒型281只眼（96.6%，281/291），眼底表現為顳側（Ⅱ～Ⅲ區）黃白色點片狀混濁病灶和（或）視網膜片狀出血，其中黃白色點片狀、視網膜片狀出血分別為259、22只眼；暴發型10只眼（3.4%，10/291），眼底呈典型“奶酪番茄醬樣”及血管白鞘樣改變。病灶位于Ⅰ～Ⅱ、Ⅱ～Ⅲ、Ⅰ～Ⅲ區分別為79（27.1%，79/291）、198（68.1%，68/291）、14（4.8%，14/291）只眼；顳側、鼻側、顳側和鼻側分別為236（81.1%，236/291）、25（8.6%，25/291）、30（10.3%，30/291）只眼。合并角膜輕度混濁、脈絡膜缺損分別為4、3只眼。
暴發型CMVR 5例中，早產兒、足月兒分別為3例6只眼、2例4只眼；出生孕周28～38周；出生體重1.12～3.20 kg；首診眼科年齡為31.3～38.2周，診斷年齡為32.9～38.9周；呼吸衰竭、敗血癥各1例；CMV相關肺炎4例；尿液CMV-DNA載量陽性、陰性分別為3、2例；房水CMV抗體陽性、陰性分別為4、1例。早產兒6只眼，眼底呈典型“奶酪番茄醬樣”及末端血管白鞘樣改變（圖1A，1B）；FFA檢查可見出血遮蔽熒光，部分末端擴張血管滲漏呈強熒光，部分呈管壁著染（圖1C，1D）。足月兒4只眼，眼底表現較早產兒略輕，呈片狀黃白色混濁病灶及少量出血，部分有血管白鞘樣改變。治療后7.5（6.0～9.0）周，患兒視網膜黃白色病灶及出血吸收，血管白鞘樣改變明顯好轉（表1）。
圖1
早產兒暴發型CMVR患兒彩色眼底及FFA像。1A示右眼彩色眼底像，大片出血、視網膜白色混濁病灶及血管白鞘樣改變，呈典型“奶酪番茄醬樣”眼底。1B示左眼彩色眼底像，Ⅰ區血管走行尚可，Ⅱ區血管紆曲擴張，部分呈吻合支，沿血管旁可見視網膜大片狀白色致密混濁病灶，Ⅲ區可見片狀無血管區。1C示圖1A同眼FFA像，Ⅰ區血管紆曲擴張，Ⅱ、Ⅲ區可見無灌注區，出血遮蔽熒光，晚期血管壁著染。1D示圖1B同眼FFA像，Ⅱ區血管紆曲擴張，大片無灌注區，晚期熒光素滲漏。CMVR：巨細胞病毒性視網膜炎；FFA：熒光素眼底血管造影
表1
暴發型CMVR患兒臨床資料
180例CMVR患兒中，給予全身靜脈滴注和（或）口服更昔洛韋治療72例118只眼；玻璃體腔注射更昔洛韋5例10只眼，均為暴發型CMVR。末次隨訪時，眼底病變顯著消退
61例100只眼；存在陳舊性病灶或視網膜色素不均11例18只眼。未治療108例173只眼，其中殘留陳舊性病灶10例16只眼。
CMV相關全身疾病中，肺炎193例（44.1%，193/438）；消化系統疾病183例（41.8%，183/438），其中膽汁淤積性黃疸、肝功能異常分別為105、78例；血液系統疾病125例（28.5%，125/438），其中貧血、下消化道出血、血小板減少癥分別為84、20、21例；聽力損傷29例（6.6%，29/438）；腦室周圍組織鈣化灶31例（7.1%，31/438）。
438例中，CMV-IgM抗體陽性320例（73.1%，320/438）；血清、尿液CMV-DNA載量陽性分別為361（82.4%，361/438）、408（93.2%，408/438）例。
3 討論
CMV感染較為廣泛，一般人群其抗體陽性率為86%～96%，孕婦95%左右，嬰幼兒期為60%～80%，原發感染多發生于嬰幼兒時期[5]。CMV具有廣泛的細胞和組織嗜性，對于先天免疫功能低下的新生兒、早產兒及免疫功能缺陷的胎兒，容易因CMV感染引起全身各系統病變。目前國內外關于CMV感染的研究多集中在病理性免疫功能低下人群，而對于新生兒及早產兒等生理性免疫功能低下的嬰兒感染的研究尚少。
CMV感染根據感染時間可分為先天感染（＜14 d）、圍生期感染（14 d～12周）和獲得性感染（＞12周）等3類[5]。本組患兒年齡14 d～12周者321例（73.3%，321/438），可能主要以圍生期感染為主。國內目前尚未開展新生兒CMV感染篩查，通常是有癥狀性感染者進行相關檢查，診斷時間通常大于出生后3周，因此很難確診是先天感染還是后天獲得性感染。
視網膜CMV感染主要通過血液傳播，CMVR一般由周邊視網膜開始，然后以平均24 μm/d的速度向后極部進展，首先感染視網膜血管內皮細胞，其后是視網膜神經細胞、膠質細胞、視網膜色素上皮細胞，嚴重者導致全層視網膜壞死[4]。Tagami等[11]發現，CMV脈絡膜視網膜炎發病率，在癥狀性CMV感染嬰兒中為25%，無癥狀性感染嬰兒約為1%，全身給予更昔洛韋治療后病變會顯著消退。
本組患兒CMVR發病率為41.1%（180/438），高于文獻報道[12]。我們分析其原因可能是，對于眼底表現為散在顆粒狀滲出灶，早期診斷困難，由于主客觀因素限制，顆粒型CMVR缺乏房水檢測證據，無法病原學確診，結合血液和（或）尿液CMV-DNA載量或CMV-IgM陽性，僅對有癥狀患兒進行臨床確診，造成異常眼底比例高，同時或許也與人種差異、樣本量大小有關。
CMV是弱致病因子，本組180例CMVR患兒中，顆粒型175例，暴發型5例，其中早產兒、足月兒分別為3、2例。早產兒先天免疫功能低下，足月兒2例分別為出生后9、6 d，為先天性感染。合并早產、感染時間越早者更容易進展為暴發型。暴發型5例患兒均給予全身聯合玻璃體腔注射更昔洛韋治療，治療后平均7.5周眼底病變顯著消退。病例3尿液和房水CMV-DNA載量為陰性，考慮可能與全身抗病毒治療有關；血清CMV-IgG為陽性，眼底呈典型“奶酪番茄醬樣”表現，及時給予抗病毒治療后明顯好轉，CMVR診斷無誤。病例4治療4周后，再次出現血管紆曲擴張，黃白色混濁病灶及出血加重，給予2次玻璃體腔注射更昔洛韋治療后病變逐漸消退。其原因可能與患兒母親乳汁CMV-DNA載量陽性（6.72 E+2 copy/ml）有關。這提示臨床應注意母親乳汁CMV感染情況。
梁雪梅等[13]觀察15例28只眼小劑量更昔洛韋玻璃體腔注射治療獲得性免疫缺陷綜合征合并CMVR的療效，治療后6個月，28只眼前房及玻璃體炎癥均明顯減輕或消失。與本研究結果相似，更昔洛韋、纈更昔洛韋的主要不良反應為貧血、粒細胞減少、血小板減少、惡心、腹瀉、腎功能損害，應用時須嚴格掌握適應證。本組患兒觀察其停藥后常見不良反應均好轉，說明全身和小劑量更昔洛韋玻璃體腔注射治療在CMVR的治療中具有重要作用。
張慧[14]觀察了162例2 d～8歲CMV感染患兒，發現其全身表現以黃疸（86%）和肝損害（71%）為主，肺炎（14%）、聽力損害（43%）以后天性感染居多。本組患兒以圍生期感染為主（73.3%），最常見為肺炎（44.1%，193/438），其次為膽汁淤積性黃疸（24.0%，105/438）和肝功能異常（17.8%，78/438），因為感染時期不同，臨床特征也不相同。綜合來看，全身癥狀主要表現為肺炎、黃疸和肝功能異常。
CMV在腎小球和腎小管上皮細胞內復制，經尿液排出。有研究發現，尿液CMV-DNA較血清CMV-IgM更敏感，能更準確地檢測個體CMV病毒的存在，為診斷和治療提供幫助。因此，目前PCR檢測尿液CMV-DNA已是CMV-DNA檢測的“金標準”[15]。本組患兒尿液CMV-DNA載量陽性率達到93.2%（408/438），也驗證了此觀點。
CMV感染多數以內科癥狀為首發，首診眼科較少，容易忽略眼底檢查，導致漏診。而暴發型CMVR進展較快，引起視網膜血管閉鎖、視網膜大片壞死，嚴重影響患者視力。對不能明確診斷的早期視網膜病變，應定期隨訪避免進展為暴發型。CMV一旦感染可持續終身，可在宿主免疫功能低下時再激活。Jin等[16]對CMV感染患兒進行了長達31年的隨訪，發現沒有明確證據表明先天性CMV感染可導致脈絡膜視網膜炎的再激活，但對于有眼部癥狀性CMV感染者建議進行年度的眼部隨訪。本組患兒隨訪中未發現復發病例，可能與隨訪時間偏短有關。
CMV是先天性病毒感染的主要原因。CMVR多數為顆粒型，未進行眼局部特殊治療，隨著內科治療眼底病變痊愈或穩定；少數可進展為暴發型，且多見于癥狀性感染者，通常需局部聯合全身治療，應引起廣泛重視。關于CMV感染的眼部篩查和治療方式，目前尚無明確共識。期待進一步研究來制定CMV感染嬰幼兒的眼部篩查和治療指南[17]。
