患兒男，1個月8天。因外院發現早產兒視網膜病變（ROP）1 d，于2019年12月14日到濟南市兒童醫院眼科就診。患兒為35⁺⁶周早產兒，第三胎第三產。母親因羊水少、胎兒宮內發育受限在當地醫院行剖宮產，患兒出生后有短暫吸氧史（約30 min），出生體重1 750 g，矯正胎齡41⁺²周。其父母及兩個姐姐均身體健康。全身及神經系統檢查無明顯異常。眼部檢查：雙眼眼前節無明顯異常。眼底檢查：雙眼視盤顏色淡紅、邊界清楚，后極部視網膜動脈無明顯紆曲；周邊視網膜360°可見視網膜白色條帶狀滲出，且雙眼顳側滲出明顯增寬，并可見無血管區。右眼顳上和顳下視網膜靜脈擴張明顯，9點時鐘位黃斑區顳側可見纖維增生和點片狀視網膜出血，纖維增生深入玻璃體腔，局部牽拉視網膜淺脫離；左眼9點和3點時鐘位可見大片視網膜出血（圖1）。實驗室檢查：血常規測得紅細胞2.60×10¹²個/L（正常值4.30～5.80×10¹²個/L），輕度貧血；白細胞和血小板計數均正常；血凝五項及生物化學檢測結果正常。顱腦磁共振成像檢查，雙側額顳葉部分髓質呈較長T2信號；髓鞘化不足1月齡。診斷：雙眼ROP。

圖1 以眼底病變為首發癥狀的Revesz綜合征患兒治療前雙眼彩色眼底像。1A示右眼，顳側視網膜可見白色條帶狀滲出，黃斑區顳側可見纖維血管增生，局部牽拉視網膜淺脫離；1B示左眼，顳側視網膜可見白色條帶狀滲出和視網膜出血

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對患兒雙眼周邊視網膜所有無血管區進行激光光凝治療。由于患兒眼底表現與早產胎齡不符合，且并非典型的ROP表現，不排除家族性滲出性玻璃體視網膜病變（FEVR）等其他疾病的可能，因此對患兒及其父母行Sanger測序，同時對測序后的原始數據進行生物信息學分析。結果顯示，患兒TINF2基因有一個雜合突變，在850號核苷酸由腺嘌呤A變為鳥嘌呤G（c.850A>G）的雜合突變，導致第284號氨基酸由蘇氨酸變為丙氨酸（p.T284A）（圖2A）；其父母該位點均無變異（圖2B，2C）。根據美國醫學遺傳學與基因組學學會指南，該變異初步判定為致病性變異。修正診斷：Revesz綜合征。

圖2 以眼底病變為首發癥狀的Revesz綜合征患兒及其父母Sanger測序圖。2A示患兒TINF2基因上存在c.850A>G（p.T284A）的雜合和錯義突變（紅箭）。2B、2C分別示家系共分離驗證后其父親、母親未攜帶此突變（紅箭）

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激光光凝治療后2個月復查，患兒雙眼眼底滲出和出血均吸收，顳側視網膜殘存白色增生膜；右眼黃斑區顳側新生血管消退，視網膜脫離復位（圖3）。患兒1歲時復查，血常規測得紅細胞及血小板計數減少，白細胞計數正常。骨髓穿刺結果顯示，巨核細胞產板不良，血小板減少。患兒15個月時復查，血常規測得白細胞、紅細胞和血小板數量均減少，并在當地醫院血液科繼續治療。

圖3 以眼底病變為首發癥狀的Revesz綜合征患兒視網膜激光光凝治療后2個月雙眼彩色眼底像。3A、3B分別示右眼、左眼。雙眼視網膜出血及滲出已吸收，顳側周邊視網膜均可見陳舊激光斑和殘存白色增生膜；右眼黃斑區顳側新生血管消退，視網膜脫離復位

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討論 Revesz綜合征臨床表現為雙側滲出性視網膜病變、頭發稀疏、皮膚網狀色素沉著、骨髓衰竭及小腦發育不全和廣泛的腦鈣化^[1-7]。目前發現，具有確定的遺傳學診斷的所有Revesz綜合征病例均歸因于TINF2基因突變^[8-10]。2017年，Gupta等^[4]報道了1對Revesz綜合征雙胞胎患兒，眼底表現為血管性病變及滲出性病變，同時伴有骨髓衰竭、小腦發育不全、廣泛腦鈣化，基因測序發現存在TINF2基因突變。Moussa等^[5]報道了1例血友病患兒外傷后發現廣泛腦鈣化，隨后又發現雙眼眼底病變，基因測序發現其存在TINF2基因雜合突變。本例患兒TINF2基因中發現1個雜合突變，導致第284號氨基酸由蘇氨酸變為丙氨酸（p.T284A），并判定為致病性；而患兒父母該位點均無變異，考慮患兒為自發突變。本例患兒TINF2基因突變位置與Gupta等^[4]報道發現的Revesz綜合征TINF2基因突變位置相同。

本例患兒眼底表現為周邊無血管區，且沿視網膜有血管區和無血管區出現環形白色滲出，右眼黃斑區顳側纖維血管增生后牽拉視網膜淺脫離，左眼顳側和鼻側均可見大片視網膜出血。其眼底表現與既往報道病例中滲出性視網膜脫離表現并不相同，反而與FEVR的眼底表現更為相似。但本例患兒視網膜血管無明顯增多，血管走行未見變長和變直的表現，由于未能對患兒行熒光素眼底血管造影檢查，因此不能對兩者進行更直觀的鑒別。同時該患兒的基因檢查結果、患兒父母的正常眼底表現也可以排除FEVR。而且FEVR一般發生于足月兒，骨髓造血異常更是少見。

由于本例患兒為早產兒，還需與ROP相鑒別。Revesz綜合征的滲出性視網膜病變大多發生于6～18個月的嬰幼兒^[11]，如果這些患兒為早產兒，就增加了與ROP的鑒別難度。本例患兒雖然也為早產兒（35⁺⁶周），但胎齡接近足月，出生體重接近2 000 g且有短暫的吸氧史，與ROP是不符合的，并且出生后1個月左右就出現嚴重視網膜病變的幾率也很低。在眼底表現上，Revesz綜合征沒有典型的ROP進展過程，如出現分界線、嵴等，更多的是表現為滲出樣視網膜病變。本例患兒眼底主要表現為白色滲出、出血及局部牽拉視網膜脫離，并非典型的ROP。

滲出性視網膜病變是Revesz綜合征診斷的重要特征。而一些沒有滲出性視網膜病變的患兒，即使有骨髓衰竭和TINF2基因突變，也不能診斷為Revesz綜合征。這些患兒與Revesz綜合征患兒相比，除了沒有滲出性視網膜病變外，病程進展更為緩慢，生存期也更長^[11]。

Revesz綜合征滲出性視網膜病變的治療主要是對癥治療，包括視網膜激光光凝、玻璃體腔藥物注射、玻璃體切除和眼球摘除等^[11]。Moussa等^[5]報道，Revesz綜合征患兒經視網膜激光光凝治療后可保存20/50的視力。Gupta等^[4]報道，雙胞胎患兒根據病情相繼行視網膜激光光凝、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物、玻璃體切除等對癥治療方式，治療后硬性滲出較前吸收，視網膜新生血管較前消退。本例患兒由于發現及時，僅僅經過1次視網膜激光光凝治療后滲出就完全吸收，新生血管消退和視網膜脫離復位。不僅保住了眼球，甚至有較好的視力預后，同時還可以盡早進行全身治療。這說明，Revesz綜合征的滲出性視網膜病變治療效果主要取決于病變發現的早晚和嚴重程度，而激光光凝治療是目前的首選治療方法，玻璃體腔藥物注射可作為輔助治療手段。

患兒男，1個月8天。因外院發現早產兒視網膜病變（ROP）1 d，于2019年12月14日到濟南市兒童醫院眼科就診。患兒為35⁺⁶周早產兒，第三胎第三產。母親因羊水少、胎兒宮內發育受限在當地醫院行剖宮產，患兒出生后有短暫吸氧史（約30 min），出生體重1 750 g，矯正胎齡41⁺²周。其父母及兩個姐姐均身體健康。全身及神經系統檢查無明顯異常。眼部檢查：雙眼眼前節無明顯異常。眼底檢查：雙眼視盤顏色淡紅、邊界清楚，后極部視網膜動脈無明顯紆曲；周邊視網膜360°可見視網膜白色條帶狀滲出，且雙眼顳側滲出明顯增寬，并可見無血管區。右眼顳上和顳下視網膜靜脈擴張明顯，9點時鐘位黃斑區顳側可見纖維增生和點片狀視網膜出血，纖維增生深入玻璃體腔，局部牽拉視網膜淺脫離；左眼9點和3點時鐘位可見大片視網膜出血（圖1）。實驗室檢查：血常規測得紅細胞2.60×10¹²個/L（正常值4.30～5.80×10¹²個/L），輕度貧血；白細胞和血小板計數均正常；血凝五項及生物化學檢測結果正常。顱腦磁共振成像檢查，雙側額顳葉部分髓質呈較長T2信號；髓鞘化不足1月齡。診斷：雙眼ROP。

圖1 以眼底病變為首發癥狀的Revesz綜合征患兒治療前雙眼彩色眼底像。1A示右眼，顳側視網膜可見白色條帶狀滲出，黃斑區顳側可見纖維血管增生，局部牽拉視網膜淺脫離；1B示左眼，顳側視網膜可見白色條帶狀滲出和視網膜出血

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對患兒雙眼周邊視網膜所有無血管區進行激光光凝治療。由于患兒眼底表現與早產胎齡不符合，且并非典型的ROP表現，不排除家族性滲出性玻璃體視網膜病變（FEVR）等其他疾病的可能，因此對患兒及其父母行Sanger測序，同時對測序后的原始數據進行生物信息學分析。結果顯示，患兒TINF2基因有一個雜合突變，在850號核苷酸由腺嘌呤A變為鳥嘌呤G（c.850A>G）的雜合突變，導致第284號氨基酸由蘇氨酸變為丙氨酸（p.T284A）（圖2A）；其父母該位點均無變異（圖2B，2C）。根據美國醫學遺傳學與基因組學學會指南，該變異初步判定為致病性變異。修正診斷：Revesz綜合征。

圖2 以眼底病變為首發癥狀的Revesz綜合征患兒及其父母Sanger測序圖。2A示患兒TINF2基因上存在c.850A>G（p.T284A）的雜合和錯義突變（紅箭）。2B、2C分別示家系共分離驗證后其父親、母親未攜帶此突變（紅箭）

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激光光凝治療后2個月復查，患兒雙眼眼底滲出和出血均吸收，顳側視網膜殘存白色增生膜；右眼黃斑區顳側新生血管消退，視網膜脫離復位（圖3）。患兒1歲時復查，血常規測得紅細胞及血小板計數減少，白細胞計數正常。骨髓穿刺結果顯示，巨核細胞產板不良，血小板減少。患兒15個月時復查，血常規測得白細胞、紅細胞和血小板數量均減少，并在當地醫院血液科繼續治療。

圖3 以眼底病變為首發癥狀的Revesz綜合征患兒視網膜激光光凝治療后2個月雙眼彩色眼底像。3A、3B分別示右眼、左眼。雙眼視網膜出血及滲出已吸收，顳側周邊視網膜均可見陳舊激光斑和殘存白色增生膜；右眼黃斑區顳側新生血管消退，視網膜脫離復位

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討論 Revesz綜合征臨床表現為雙側滲出性視網膜病變、頭發稀疏、皮膚網狀色素沉著、骨髓衰竭及小腦發育不全和廣泛的腦鈣化^[1-7]。目前發現，具有確定的遺傳學診斷的所有Revesz綜合征病例均歸因于TINF2基因突變^[8-10]。2017年，Gupta等^[4]報道了1對Revesz綜合征雙胞胎患兒，眼底表現為血管性病變及滲出性病變，同時伴有骨髓衰竭、小腦發育不全、廣泛腦鈣化，基因測序發現存在TINF2基因突變。Moussa等^[5]報道了1例血友病患兒外傷后發現廣泛腦鈣化，隨后又發現雙眼眼底病變，基因測序發現其存在TINF2基因雜合突變。本例患兒TINF2基因中發現1個雜合突變，導致第284號氨基酸由蘇氨酸變為丙氨酸（p.T284A），并判定為致病性；而患兒父母該位點均無變異，考慮患兒為自發突變。本例患兒TINF2基因突變位置與Gupta等^[4]報道發現的Revesz綜合征TINF2基因突變位置相同。

本例患兒眼底表現為周邊無血管區，且沿視網膜有血管區和無血管區出現環形白色滲出，右眼黃斑區顳側纖維血管增生后牽拉視網膜淺脫離，左眼顳側和鼻側均可見大片視網膜出血。其眼底表現與既往報道病例中滲出性視網膜脫離表現并不相同，反而與FEVR的眼底表現更為相似。但本例患兒視網膜血管無明顯增多，血管走行未見變長和變直的表現，由于未能對患兒行熒光素眼底血管造影檢查，因此不能對兩者進行更直觀的鑒別。同時該患兒的基因檢查結果、患兒父母的正常眼底表現也可以排除FEVR。而且FEVR一般發生于足月兒，骨髓造血異常更是少見。

由于本例患兒為早產兒，還需與ROP相鑒別。Revesz綜合征的滲出性視網膜病變大多發生于6～18個月的嬰幼兒^[11]，如果這些患兒為早產兒，就增加了與ROP的鑒別難度。本例患兒雖然也為早產兒（35⁺⁶周），但胎齡接近足月，出生體重接近2 000 g且有短暫的吸氧史，與ROP是不符合的，并且出生后1個月左右就出現嚴重視網膜病變的幾率也很低。在眼底表現上，Revesz綜合征沒有典型的ROP進展過程，如出現分界線、嵴等，更多的是表現為滲出樣視網膜病變。本例患兒眼底主要表現為白色滲出、出血及局部牽拉視網膜脫離，并非典型的ROP。

滲出性視網膜病變是Revesz綜合征診斷的重要特征。而一些沒有滲出性視網膜病變的患兒，即使有骨髓衰竭和TINF2基因突變，也不能診斷為Revesz綜合征。這些患兒與Revesz綜合征患兒相比，除了沒有滲出性視網膜病變外，病程進展更為緩慢，生存期也更長^[11]。

Revesz綜合征滲出性視網膜病變的治療主要是對癥治療，包括視網膜激光光凝、玻璃體腔藥物注射、玻璃體切除和眼球摘除等^[11]。Moussa等^[5]報道，Revesz綜合征患兒經視網膜激光光凝治療后可保存20/50的視力。Gupta等^[4]報道，雙胞胎患兒根據病情相繼行視網膜激光光凝、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物、玻璃體切除等對癥治療方式，治療后硬性滲出較前吸收，視網膜新生血管較前消退。本例患兒由于發現及時，僅僅經過1次視網膜激光光凝治療后滲出就完全吸收，新生血管消退和視網膜脫離復位。不僅保住了眼球，甚至有較好的視力預后，同時還可以盡早進行全身治療。這說明，Revesz綜合征的滲出性視網膜病變治療效果主要取決于病變發現的早晚和嚴重程度，而激光光凝治療是目前的首選治療方法，玻璃體腔藥物注射可作為輔助治療手段。