Leber遺傳性視神經病變（LHON）是一種罕見的遺傳性視神經疾病，目前對其發病原因和發病機制的認識相對清楚。隨著艾地苯醌等新型藥物的產生以及基因治療LHON的可能性，為患者復明帶來了希望。然而，由于國內尚未普遍開展基因檢測技術，臨床將LHON誤診為視神經炎的情況依然時有發生。如何對LHON進行及時的鑒別和正確的診斷，對于我國眼科醫生來說，尚具有一定的挑戰。此外，在治療方面，LHON發病前期（基因突變攜帶者）和發病后不同時期治療方法的選擇和治療費用，對于患者和其家庭來說，也存在著巨大的挑戰。
引用本文： 姜利斌, 郭思彤. Leber遺傳性視神經病變診治進展與挑戰. 中華眼底病雜志, 2021, 37(10): 749-752. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20210727-00399 復制
Leber遺傳性視神經病變（LHON）是一種由于線粒體DNA（mtDNA）突變引起的母系遺傳性視神經疾病，也是目前世界上最常見的青少年致盲疾病之一[1]。該病的發病率在1/31 000至1/526 000之間，存在種族差異。雖然LHON病因相對明確，但在臨床診療的過程中，由于醫生認識上的不足和基因檢測技術開展的局限性，LHON仍易被誤診為視神經炎等其他類型視神經疾病，從而發生誤治；此外，口服大劑量的艾地苯醌與基因治療在為患者復明帶來曙光的同時，其治療方法的安全性和費用，也為LHON治療之路帶來了巨大挑戰。因此，構建正確的LHON診療思維，提高LHON患者對最新治療方法效價比的認識，仍需引起廣大眼科醫師的重視。
1 LHON發病機制和臨床特征
LHON發病的機制為線粒體DNA突變引發線粒體內膜的呼吸鏈酶復合體Ⅰ功能障礙，導致線粒體三磷酸腺苷（ATP）生成減少和活性氧產生增多，造成視網膜神經節細胞（RGC）軸突能量代謝障礙，引起RGC凋亡，導致患者視力下降甚至喪失。85%～95%的LHON患者是由3460G＞A（MT-ND1）、11778G＞A（MT-ND4）或14484T＞C（MT-ND6）3個原發突變位點引起，其中11778G＞A（MT-ND4）是我國LHON患者最常見的突變位點[2-3]。LHON具有青壯年男性好發和不完全外顯性特征，即部分線粒體基因突變攜帶者可以不發病，不出現臨床癥狀。
既往根據發病的狀態和時間將LHON分為3個臨床亞組，即無癥狀突變攜帶者、急性LHON患者（病程≤1年）和慢性LHON患者（病程＞1年）。在2016年米蘭召開的關于LHON的共識會議中，通過評估不同階段光相干斷層掃描的影像特征，結合病史、最佳矯正視力、視野等視功能指標，歐洲和北美的專家組重新定義了LHON的臨床分期[4]：無癥狀期（突變攜帶者）、亞急性期（病程＜6個月）、動態期（病程6～12個月）、慢性期（病程＞12個月）。新的臨床分期將病程在1年以內的患者細分為亞急性期和動態期，可以更好地描述LHON患者在不同階段病情的變化。
根據患者的病史和家族史，以及神經眼科檢查和mtDNA基因檢測等手段通常可以明確LHON診斷。70%的LHON患者為男性，通常在15～35歲發病，表現為急性或亞急性的無痛性視力下降，雙眼在1年內相繼或同時受累，可伴有紅綠或黃綠色覺障礙；由于含黑色素的RGC在病變過程中能相對保留，患者瞳孔對光反射可保持完好，但當雙眼先后發病或者雙眼損傷程度不同時，依然可以查見相對性傳入性瞳孔障礙[5-7]。在亞急性期，患眼眼底可表現為正常，也可表現為典型的LHON假性視盤水腫三聯征：（1）視盤表面毛細血管擴張；（2）視盤周圍神經纖維層腫脹；（3）熒光素眼底血管造影檢查視盤無熒光素滲漏 [8-9]。如患眼視力能夠配合完成視野檢查，視野表現為中心暗點，或中心30o光敏度彌漫性降低（即為大的中心暗點）；光相干斷層掃描可表現出視盤顳側或顳下區視網膜神經纖維層增厚；圖形視覺誘發電位檢查出現P100波振幅下降，伴或不伴有隱含期的延遲，對于LHON早期發現患者視功能損傷有所幫助，但檢查結果不具有特異性，在弱視、壓迫性視神經病變中也可出現類似表現。在動態期至慢性期，視盤充血和假性水腫消退，呈現雙側對稱性的視盤顳側三角形蒼白，尖端指向視盤中心，底邊在視盤顳側盤緣，對應區域視網膜神經纖維層呈楔形變薄或缺失；此時視野缺損可逐漸進展為中心與生理盲點相連的暗點或彌漫性中心視野缺損，光相干斷層掃描上表現為顳側視網膜神經纖維層和神經節細胞層腫脹消退，逐漸變薄甚至缺失[10]。
患者出現上述臨床特征，則可對3種常見的mtDNA進行初步篩查，出現11778G＞A、3460G＞A、14484T＞C任意一種基因突變便可快速確診為LHON。若篩查結果為陰性，患者存在母系遺傳家族史，臨床上強烈懷疑LHON，則建議對其整個mtDNA進行測序，以排查其他罕見mtDNA位點突變。
2 LHON鑒別診斷
LHON臨床表現上與視神經炎存在相似之處，包括單眼或雙眼急性視力下降、眼底正常、或視盤“水腫”等，而容易誤診為視神經炎。通常情況下，視神經炎發病更急，視功能損傷更加嚴重，患眼視力可短時間內快速減低至光感甚至無光感，可伴有眼球轉動痛或持續性疼痛，頭顱或眼眶磁共振成像檢查可發現視神經的增粗和強化，血清水通道蛋白4-IgG和血清人抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗體陽性將有助于視神經炎的診斷。
LHON與中毒性視神經病變的鑒別，主要依靠詳實病史的采集。患者的特殊用藥史或毒物接觸史、血清中維生素B族濃度降低以及mtDNA檢測結果易于將兩者鑒別開來。與壓迫性視神經病變鑒別，則主要通過眼部影像學檢查，如眼眶CT或磁共振成像進行明確。值得注意的是，LHON可能存在疊加綜合征表現，即LHON Plus，例如女性LHON患者患有多發性硬化時，患者可以表現LHON和視神經炎疊加綜合征，即Harding病，所出現視神經炎損傷更加嚴重，預后更差。此外，藥物中毒是mt-DNA突變攜帶者發生LHON的重要原因，在考慮藥物（如乙胺丁醇等）中毒性視神經病變時，檢測患者外周血mt-DNA突變位點情況也是必要的，這對于判斷患者視力預后具有一定的價值。
3 LHON治療策略
目前對于LHON無癥狀期，即mtDNA突變攜帶者不推薦治療，遠離煙草，避免易致線粒體損傷的藥物（如乙胺丁醇等），并控制酒精的攝入是降低mtDNA突變攜帶者發病風險的重要舉措。此外，尚不推薦對LHON患者的無癥狀親屬進行治療。針對LHON患者治療方法主要包括輔酶Q10、艾地苯醌以及基因治療等。其中，艾地苯醌是LHON患者最為常用的治療方法，基因治療是未來最有希望的治療手段。
輔酶Q10是位于線粒體內膜上的親脂性電子載體，可繞過酶復合物Ⅰ直接將電子傳輸到酶復合物Ⅲ中，克服LHON患者酶復合物Ⅰ呼吸鏈的缺陷，從而恢復細胞能量的產生，可防止視力的進一步喪失，促進視力的恢復[9]。但在臨床研究中發現，人體對于輔酶Q10的吸收十分緩慢，治療效果十分有限[11]，因此它逐漸被另一種輔酶Q10的類似物艾地苯醌所替代。艾地苯醌較輔酶Q10有更短的側鏈，并且末端增加了一個醇羥基，使其更易通過生物膜和血腦屏障。艾地苯醌作用于線粒體呼吸鏈，除增強線粒體呼吸鏈功能促進ATP合成外，且具有較輔酶Q10更強大（30～100倍）的抗氧化活性，能通過降低氧化應激，抑制脂質過氧化保護神經細胞。在一項為期24周的隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照研究中，對85例3種常見mtDNA突變的LHON患者進行艾地苯醌治療后發現，900 mg/d的艾地苯醌對于發病早期的LHON患者治療是安全有效的[12]。在2015年，艾地苯醌經歐洲藥品管理局批準上市用于LHON的治療。并在次年召開的米蘭LHON診治共識會議上，專家組提出亞急性期和動態期的LHON患者應盡早使用艾地苯醌900 mg/d口服，并至少持續1年[4]。此外，目前尚對另一個醌衍生物EPI-743和另一種抗氧化劑MTP-131進行臨床研究，前者具有修復抗氧化酶谷胱甘肽的作用，可能比艾地苯醌具有更強的抗氧化作用，后者可以提高線粒體內呼吸鏈的電子傳遞效率，從而改善LHON患者的視力預后[9]。這兩種藥物在小樣本LHON患者治療中取得療效，其安全性和有效性均需要大規模的臨床試驗進行驗證。
基因治療，即用正常的野生型基因，編碼出靶向序列蛋白，補充因缺陷基因而致的蛋白缺失或功能異常的蛋白質。對LHON患者，采用玻璃體腔內注射方法，可將腺相關病毒攜帶正常的野生型基因直接轉染到患眼的RGC中，而達到改善RGC功能的目的。我國學者對9例攜帶有11778G＞A（MT-ND4）突變的LHON受試者10只眼進行了玻璃體腔注射Ⅱ型腺相關病毒攜帶正常的ND4（rAAV2-ND4）治療，并對其中8例受試者進行了為期75～90個月的隨訪，所有受試者均未出現明顯的眼部和全身不良反應，7只注射眼和5只非注射眼視力提高≥0.3最小分辨角對數（logMAR）單位，但有1例受試者的注射眼在接受注射36個月后出現了視力下降，而未注射的對側眼視力提高0.3 logMAR單位，并維持至隨訪結束[13-14]。在美國和法國針對rAAV2-ND4治療的LHON臨床研究結果也顯示，治療隨訪期間未發現藥物相關不良反應，有40.0%～66.7%的LHON患者視力有所改善，并且呈現單眼注射雙眼視力改善的現象[15-17]。
目前我國首個眼科基因治療藥物NR082已正式獲得國家藥品監督管理局批準，許可該藥物進行LHON治療的臨床研究，近期在國內將開展多中心前瞻性臨床試驗，該項目將驗證NR082的長期安全性和有效性，研究結果將可能具有更高級別的可信度和權威性。
4 LHON診治中的問題與挑戰
在LHON診斷和鑒別方面，隨著基因檢測技術的開展，LHON的診斷正確率逐漸提高。但臨床針對LHON的診治仍面臨一些問題。首先，將LHON誤診為視神經炎依然是該病診斷中最大問題之一，其原因主要與LHON認識的不足而未及時進行基因檢測有關。第二，目前已發現21個LHON相關mtDNA原發位點變異和31個mtDNA候選原發位點變異。3種常見的mtDNA原發位點突變是90% LHON患者的發病原因，10%的LHON患者發病與罕見的mtDNA原發位點突變有關。若未對罕見的mtDNA原發位點變異進行檢測，將造成少部分LHON患者漏診。此外，mtDNA候選原發位點變異，僅在個別患者或家系中檢出，其致病性尚不能確定，這為明確該類患者診斷帶來一定難度。第三，眼局部RGC中mtDNA變異量與外周血中mtDNA變異量是否相同值得考究。如外周血中mtDNA變異量遠小于RGC中mtDNA變異量，有可能造成通過外周血檢測無法確診LHON的情況，這對于臨床疑似LHON但外周血基因學檢測陰性患者的診斷具有相當大的挑戰性。
在LHON治療中，目前國內所面臨的挑戰性問題有：（1）我國現上市的艾地苯醌劑量為每片30 mg，與歐洲研究結果推薦的900 mg/d的治療劑量相比相差甚遠，國內LHON患者如何購置到大劑量艾地苯醌仍是醫患面對的共同難題。而國產艾地苯醌超大劑量的使用可能產生的肝功能損傷等副作用，也是一個令人擔憂的問題。（2）對于慢性期LHON患者，歐洲研究結果并未發現艾地苯醌治療有效，LHON診治歐洲專家共識并不推薦使用，那么進入慢性期的患者，如何治療值得探索。（3）國內基因檢測機構的基因檢測結果常需等待數周甚至數月的時間，這段時間對于疑似LHON患者如何進行治療，對于眼科醫生來說，也具有一定的挑戰性。（4）基因治療作為最有希望的新興治療手段，其安全性與有效性仍有待于進一步臨床試驗的探索，在未來，當基因治療藥物得以上市與普及，基因治療的費用，也許是LHON患者和其家庭最大的挑戰。
綜上，LHON發病機制目前相對清楚，新型藥物和基因治療技術為患者改善視功能帶來了可能；但是，在我國LHON診療過程依然存在著挑戰性問題，加強LHON臨床特征認識，深入基因檢測工作的開展，開發國產單片大劑量艾地苯醌藥物，以及鞏固基因治療循證醫學證據，將會使更多LHON患者受益。
Leber遺傳性視神經病變（LHON）是一種由于線粒體DNA（mtDNA）突變引起的母系遺傳性視神經疾病，也是目前世界上最常見的青少年致盲疾病之一[1]。該病的發病率在1/31 000至1/526 000之間，存在種族差異。雖然LHON病因相對明確，但在臨床診療的過程中，由于醫生認識上的不足和基因檢測技術開展的局限性，LHON仍易被誤診為視神經炎等其他類型視神經疾病，從而發生誤治；此外，口服大劑量的艾地苯醌與基因治療在為患者復明帶來曙光的同時，其治療方法的安全性和費用，也為LHON治療之路帶來了巨大挑戰。因此，構建正確的LHON診療思維，提高LHON患者對最新治療方法效價比的認識，仍需引起廣大眼科醫師的重視。
1 LHON發病機制和臨床特征
LHON發病的機制為線粒體DNA突變引發線粒體內膜的呼吸鏈酶復合體Ⅰ功能障礙，導致線粒體三磷酸腺苷（ATP）生成減少和活性氧產生增多，造成視網膜神經節細胞（RGC）軸突能量代謝障礙，引起RGC凋亡，導致患者視力下降甚至喪失。85%～95%的LHON患者是由3460G＞A（MT-ND1）、11778G＞A（MT-ND4）或14484T＞C（MT-ND6）3個原發突變位點引起，其中11778G＞A（MT-ND4）是我國LHON患者最常見的突變位點[2-3]。LHON具有青壯年男性好發和不完全外顯性特征，即部分線粒體基因突變攜帶者可以不發病，不出現臨床癥狀。
既往根據發病的狀態和時間將LHON分為3個臨床亞組，即無癥狀突變攜帶者、急性LHON患者（病程≤1年）和慢性LHON患者（病程＞1年）。在2016年米蘭召開的關于LHON的共識會議中，通過評估不同階段光相干斷層掃描的影像特征，結合病史、最佳矯正視力、視野等視功能指標，歐洲和北美的專家組重新定義了LHON的臨床分期[4]：無癥狀期（突變攜帶者）、亞急性期（病程＜6個月）、動態期（病程6～12個月）、慢性期（病程＞12個月）。新的臨床分期將病程在1年以內的患者細分為亞急性期和動態期，可以更好地描述LHON患者在不同階段病情的變化。
根據患者的病史和家族史，以及神經眼科檢查和mtDNA基因檢測等手段通常可以明確LHON診斷。70%的LHON患者為男性，通常在15～35歲發病，表現為急性或亞急性的無痛性視力下降，雙眼在1年內相繼或同時受累，可伴有紅綠或黃綠色覺障礙；由于含黑色素的RGC在病變過程中能相對保留，患者瞳孔對光反射可保持完好，但當雙眼先后發病或者雙眼損傷程度不同時，依然可以查見相對性傳入性瞳孔障礙[5-7]。在亞急性期，患眼眼底可表現為正常，也可表現為典型的LHON假性視盤水腫三聯征：（1）視盤表面毛細血管擴張；（2）視盤周圍神經纖維層腫脹；（3）熒光素眼底血管造影檢查視盤無熒光素滲漏 [8-9]。如患眼視力能夠配合完成視野檢查，視野表現為中心暗點，或中心30o光敏度彌漫性降低（即為大的中心暗點）；光相干斷層掃描可表現出視盤顳側或顳下區視網膜神經纖維層增厚；圖形視覺誘發電位檢查出現P100波振幅下降，伴或不伴有隱含期的延遲，對于LHON早期發現患者視功能損傷有所幫助，但檢查結果不具有特異性，在弱視、壓迫性視神經病變中也可出現類似表現。在動態期至慢性期，視盤充血和假性水腫消退，呈現雙側對稱性的視盤顳側三角形蒼白，尖端指向視盤中心，底邊在視盤顳側盤緣，對應區域視網膜神經纖維層呈楔形變薄或缺失；此時視野缺損可逐漸進展為中心與生理盲點相連的暗點或彌漫性中心視野缺損，光相干斷層掃描上表現為顳側視網膜神經纖維層和神經節細胞層腫脹消退，逐漸變薄甚至缺失[10]。
患者出現上述臨床特征，則可對3種常見的mtDNA進行初步篩查，出現11778G＞A、3460G＞A、14484T＞C任意一種基因突變便可快速確診為LHON。若篩查結果為陰性，患者存在母系遺傳家族史，臨床上強烈懷疑LHON，則建議對其整個mtDNA進行測序，以排查其他罕見mtDNA位點突變。
2 LHON鑒別診斷
LHON臨床表現上與視神經炎存在相似之處，包括單眼或雙眼急性視力下降、眼底正常、或視盤“水腫”等，而容易誤診為視神經炎。通常情況下，視神經炎發病更急，視功能損傷更加嚴重，患眼視力可短時間內快速減低至光感甚至無光感，可伴有眼球轉動痛或持續性疼痛，頭顱或眼眶磁共振成像檢查可發現視神經的增粗和強化，血清水通道蛋白4-IgG和血清人抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗體陽性將有助于視神經炎的診斷。
LHON與中毒性視神經病變的鑒別，主要依靠詳實病史的采集。患者的特殊用藥史或毒物接觸史、血清中維生素B族濃度降低以及mtDNA檢測結果易于將兩者鑒別開來。與壓迫性視神經病變鑒別，則主要通過眼部影像學檢查，如眼眶CT或磁共振成像進行明確。值得注意的是，LHON可能存在疊加綜合征表現，即LHON Plus，例如女性LHON患者患有多發性硬化時，患者可以表現LHON和視神經炎疊加綜合征，即Harding病，所出現視神經炎損傷更加嚴重，預后更差。此外，藥物中毒是mt-DNA突變攜帶者發生LHON的重要原因，在考慮藥物（如乙胺丁醇等）中毒性視神經病變時，檢測患者外周血mt-DNA突變位點情況也是必要的，這對于判斷患者視力預后具有一定的價值。
3 LHON治療策略
目前對于LHON無癥狀期，即mtDNA突變攜帶者不推薦治療，遠離煙草，避免易致線粒體損傷的藥物（如乙胺丁醇等），并控制酒精的攝入是降低mtDNA突變攜帶者發病風險的重要舉措。此外，尚不推薦對LHON患者的無癥狀親屬進行治療。針對LHON患者治療方法主要包括輔酶Q10、艾地苯醌以及基因治療等。其中，艾地苯醌是LHON患者最為常用的治療方法，基因治療是未來最有希望的治療手段。
輔酶Q10是位于線粒體內膜上的親脂性電子載體，可繞過酶復合物Ⅰ直接將電子傳輸到酶復合物Ⅲ中，克服LHON患者酶復合物Ⅰ呼吸鏈的缺陷，從而恢復細胞能量的產生，可防止視力的進一步喪失，促進視力的恢復[9]。但在臨床研究中發現，人體對于輔酶Q10的吸收十分緩慢，治療效果十分有限[11]，因此它逐漸被另一種輔酶Q10的類似物艾地苯醌所替代。艾地苯醌較輔酶Q10有更短的側鏈，并且末端增加了一個醇羥基，使其更易通過生物膜和血腦屏障。艾地苯醌作用于線粒體呼吸鏈，除增強線粒體呼吸鏈功能促進ATP合成外，且具有較輔酶Q10更強大（30～100倍）的抗氧化活性，能通過降低氧化應激，抑制脂質過氧化保護神經細胞。在一項為期24周的隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照研究中，對85例3種常見mtDNA突變的LHON患者進行艾地苯醌治療后發現，900 mg/d的艾地苯醌對于發病早期的LHON患者治療是安全有效的[12]。在2015年，艾地苯醌經歐洲藥品管理局批準上市用于LHON的治療。并在次年召開的米蘭LHON診治共識會議上，專家組提出亞急性期和動態期的LHON患者應盡早使用艾地苯醌900 mg/d口服，并至少持續1年[4]。此外，目前尚對另一個醌衍生物EPI-743和另一種抗氧化劑MTP-131進行臨床研究，前者具有修復抗氧化酶谷胱甘肽的作用，可能比艾地苯醌具有更強的抗氧化作用，后者可以提高線粒體內呼吸鏈的電子傳遞效率，從而改善LHON患者的視力預后[9]。這兩種藥物在小樣本LHON患者治療中取得療效，其安全性和有效性均需要大規模的臨床試驗進行驗證。
基因治療，即用正常的野生型基因，編碼出靶向序列蛋白，補充因缺陷基因而致的蛋白缺失或功能異常的蛋白質。對LHON患者，采用玻璃體腔內注射方法，可將腺相關病毒攜帶正常的野生型基因直接轉染到患眼的RGC中，而達到改善RGC功能的目的。我國學者對9例攜帶有11778G＞A（MT-ND4）突變的LHON受試者10只眼進行了玻璃體腔注射Ⅱ型腺相關病毒攜帶正常的ND4（rAAV2-ND4）治療，并對其中8例受試者進行了為期75～90個月的隨訪，所有受試者均未出現明顯的眼部和全身不良反應，7只注射眼和5只非注射眼視力提高≥0.3最小分辨角對數（logMAR）單位，但有1例受試者的注射眼在接受注射36個月后出現了視力下降，而未注射的對側眼視力提高0.3 logMAR單位，并維持至隨訪結束[13-14]。在美國和法國針對rAAV2-ND4治療的LHON臨床研究結果也顯示，治療隨訪期間未發現藥物相關不良反應，有40.0%～66.7%的LHON患者視力有所改善，并且呈現單眼注射雙眼視力改善的現象[15-17]。
目前我國首個眼科基因治療藥物NR082已正式獲得國家藥品監督管理局批準，許可該藥物進行LHON治療的臨床研究，近期在國內將開展多中心前瞻性臨床試驗，該項目將驗證NR082的長期安全性和有效性，研究結果將可能具有更高級別的可信度和權威性。
4 LHON診治中的問題與挑戰
在LHON診斷和鑒別方面，隨著基因檢測技術的開展，LHON的診斷正確率逐漸提高。但臨床針對LHON的診治仍面臨一些問題。首先，將LHON誤診為視神經炎依然是該病診斷中最大問題之一，其原因主要與LHON認識的不足而未及時進行基因檢測有關。第二，目前已發現21個LHON相關mtDNA原發位點變異和31個mtDNA候選原發位點變異。3種常見的mtDNA原發位點突變是90% LHON患者的發病原因，10%的LHON患者發病與罕見的mtDNA原發位點突變有關。若未對罕見的mtDNA原發位點變異進行檢測，將造成少部分LHON患者漏診。此外，mtDNA候選原發位點變異，僅在個別患者或家系中檢出，其致病性尚不能確定，這為明確該類患者診斷帶來一定難度。第三，眼局部RGC中mtDNA變異量與外周血中mtDNA變異量是否相同值得考究。如外周血中mtDNA變異量遠小于RGC中mtDNA變異量，有可能造成通過外周血檢測無法確診LHON的情況，這對于臨床疑似LHON但外周血基因學檢測陰性患者的診斷具有相當大的挑戰性。
在LHON治療中，目前國內所面臨的挑戰性問題有：（1）我國現上市的艾地苯醌劑量為每片30 mg，與歐洲研究結果推薦的900 mg/d的治療劑量相比相差甚遠，國內LHON患者如何購置到大劑量艾地苯醌仍是醫患面對的共同難題。而國產艾地苯醌超大劑量的使用可能產生的肝功能損傷等副作用，也是一個令人擔憂的問題。（2）對于慢性期LHON患者，歐洲研究結果并未發現艾地苯醌治療有效，LHON診治歐洲專家共識并不推薦使用，那么進入慢性期的患者，如何治療值得探索。（3）國內基因檢測機構的基因檢測結果常需等待數周甚至數月的時間，這段時間對于疑似LHON患者如何進行治療，對于眼科醫生來說，也具有一定的挑戰性。（4）基因治療作為最有希望的新興治療手段，其安全性與有效性仍有待于進一步臨床試驗的探索，在未來，當基因治療藥物得以上市與普及，基因治療的費用，也許是LHON患者和其家庭最大的挑戰。
綜上，LHON發病機制目前相對清楚，新型藥物和基因治療技術為患者改善視功能帶來了可能；但是，在我國LHON診療過程依然存在著挑戰性問題，加強LHON臨床特征認識，深入基因檢測工作的開展，開發國產單片大劑量艾地苯醌藥物，以及鞏固基因治療循證醫學證據，將會使更多LHON患者受益。