眼底影像技術在過去十年間飛速發展。原有的成像技術更新換代,新型成像技術層出不窮,相關的研發投入、設備使用量和論文發表量均迅猛增長,同時向多技術聯合、融合人工智能和大數據以及設備輕巧化和自動化等方向發展。但眼底影像繁榮的背后也存在眼底知識體系規范化重塑、學術傳播均衡性和獨立性、“多模式影像”概念誤讀、新興技術的有效性和適用性驗證、臨床影像研究創新、原始技術創新和技術儲備以及面向未來的眼底影像數據集成與分析系統等諸多挑戰。
引用本文: 文峰, 張雄澤. 眼底影像的繁榮和挑戰. 中華眼底病雜志, 2021, 37(2): 89-92. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20210120-00043 復制
過去十年,由于掃描激光檢眼鏡(SLO)和光相干斷層掃描(OCT)等成像技術在眼底領域的普及應用,眼底影像迅猛發展,呈現一片繁榮景象。新型的眼底成像技術不斷涌現,眼底影像設備廠商的研發投入和競爭加劇,單個醫療機構擁有的眼底影像運行設備量增加了近3倍,眼底影像相關的論文發表量較前十年增長了3倍,眼底影像的臨床應用量增長了數十倍,同時也極大提高了臨床醫生對眼底疾病的理解、診斷和管理水平。科學技術的廣度和深度,深刻揭示了科技前沿不斷向宏觀拓展、向微觀深入的趨勢和特征。眼底成像技術的最新進展也集中在廣視角/場、高分辨率、快速無創以及對眼底單細胞結構和功能代謝狀態的評估。在這十年里,一些成像技術概念仍處于研發階段,一些在臨床實踐中開始商業應用并迭代升級,而另一些則在臨床實踐和商業應用中被淘汰。眼底影像領域飛速發展,繁榮之下亦存在諸多挑戰,需要同道們的齊心協力,共同推動我國眼底影像事業的進步。
1 眼底成像技術概況
目前臨床上應用的眼底成像技術包括眼底照相、熒光素眼底血管造影(FFA)、吲哚青綠血管造影(ICGA)、眼底自身熒光(FAF)、OCT和OCT血管成像(OCTA)、自適應光學成像(AO)、熒光壽命成像檢眼鏡(FLIO)等。
眼底照相技術發展至今已近百年,是臨床醫生眼底所見的客觀記錄。過去十年間廣角和超廣角眼底照相進入臨床,包括新生兒眼底檢查領域;光學鏡頭進展或SLO的應用,使免散瞳成為眼底照相機的常規配置;在可見光譜成像、單光譜(如無赤光)/單波長(如紅外光)成像基礎上出現了多光譜/多波長的組合成像;同時還有斜向光源的逆向模式下眼底深層成像等非常規眼底照相技術出現。
FFA臨床應用已有半個世紀,是藍綠光激發下使用熒光素鈉作為眼底血管造影劑的有創性熒光成像,至今仍然是眼底成像中平面解剖結構(主要是視網膜血管)和視網膜內外屏障功能綜合評估的典范。SLO技術的加入有了實時監視、小瞳下眼底造影等功能,解除了傳統閃光造影設備的部分限制;手持接觸式設備使兒童和嬰幼兒造影普及;廣角和超廣角造影實現了全視網膜成像,而另一方面光學設備圖像分辨率和細節極大地提升了造影精度。
ICGA是紅外光激發下使用吲哚青綠作為眼底血管造影劑的有創性熒光成像,共焦SLO的應用提升了ICGA成像對比度和分辨力。由于在FFA顯示為隱匿性脈絡膜新生血管(CNV)的老年性黃斑變性(AMD)病灶中的成分顯示和亞型分類診斷上的優勢,ICGA在國內被廣泛應用于臨床;同時也適合其他脈絡膜疾病診斷,包括脈絡膜腫瘤、脈絡膜視網膜炎癥疾病、脈絡膜血管性疾病和Bruch膜疾病等。
FAF在過去十年間逐漸走入臨床,特別是短波長下對視網膜色素上皮(RPE)細胞內脂褐質為主的眼底熒光物質的熒光強度成像間接反映了RPE的功能,在視網膜營養不良、外層視網膜病變等一大類累及RPE的疾病中被廣泛應用;同時對于RPE以外的視盤玻璃疣、卵黃樣病變等的自身熒光成像有特征性診斷價值。
OCT是眼底影像劃時代的發明之一。自上世紀90年代問世以來,以類似于光學“超聲”的原理,OCT無創性的斷面成像革命性地改變了眼底影像實踐。過去十年間已從時域系統更新至頻域系統和掃頻系統,軸向掃描速度達到2~10萬次/s,軸向分辨率達到5~8 μm,迅速成為與眼底照相并列的最常用的臨床眼底影像檢測手段。而近年推出的基于Fourier域鎖模的兆赫系統OCT,可有效實現2080萬次/s軸向掃描[1];通過超高速成像,防止眼睛運動造成畸變,且實現了廣視場和高質量的三維體積掃描。
OCTA是基于OCT時序重復圖像的差異信號形成的算法成像,可以無創性地分層顯示眼底血流。通過拼接成像,其范圍可以達到近中周部區域。臨床多應用于脈絡膜和視網膜新生血管治療前后的隨訪觀察以及后極部視網膜血管性疾病的診斷等。
AO是一種校正光學系統中像差的技術,引入眼底成像后,矯正人眼屈光系統的像差,能夠顯著改善眼底成像質量,結合SLO技術在活體視網膜上可觀察到細胞分辨率的光感受器、神經纖維、血管細胞等。
FLIO是根據熒光衰減壽命來測量眼底熒光團的一種無創眼底成像技術,與FAF測量的熒光強度不同,該壽命與熒光團的密度和強度無關,可以避免脂褐質強熒光的掩蓋而能更靈敏地檢測弱熒光團,并提供有關視網膜結構完整性和代謝活性信息,揭示了其他成像方式無法呈現的隱藏的視網膜結構和生化的細微變化[2]。可用于遺傳性視網膜營養不良患者基因療法的療效評價,以及通過眼底FLIO改變早期診斷糖尿病、血脂異常和神經退行性疾病等全身代謝性疾病[2-3]。
2 眼底成像技術的發展趨勢
眼底成像技術除了自身的更新演進,其發展還呈現出以下趨勢:(1)多種成像技術的聯合和集成,形成結構和功能的綜合成像。如AO結合SLO后再與FFA聯合的AO-SLO-FFA技術,表現出比FFA明顯更高的分辨率和對比度,可直觀地觀察到視網膜血管系統在組織細胞層面的微觀細節,直至四級分支和毛細血管網的水平。血管直徑、分支模式、曲折度和毛細血管密度等微血管屬性的增強表征,達到了以前不可能達到的程度[4]。AO結合SLO后也可以與OCT聯合,可對活體細胞層面上視錐和視桿細胞接受光刺激后誘發的外節伸長(光感受器外節響應刺激后盤膜間距增加發生物理變形)進行功能成像,作為與疾病相關的功能障礙或實驗性治療干預措施有效性的獨特敏感指標[5]。另外,如尚在動物實驗階段的、結合光學和超聲學技術的光聲顯微鏡,它用短脈沖激光照射眼底組織,誘導聲波后由超聲波傳感器檢測,可視化視網膜和脈絡膜血管和組織,具有出色的分辨率和對比度,超高的靈敏度以及對視網膜和脈絡膜的深層穿透。同時可以再與SLO或OCT、FFA集成,提供解剖、功能和分子水平上的眼底特征[6]。(2)近年人工智能通過大數據的深度學習經歷了復興,在圖像識別方面取得了顯著進步,以此將對眼底影像產生深刻影響。眼底圖像分割和分類已取得成功,監管機構已批準計算機輔助診斷模型。目前例如通過治療前的眼底圖像預測眼內藥物注射后的AMD視力預后這類預測模型正在開發中[7]。另外人工智能模型還能給出一些臨床醫生無法想象的臨床關聯,例如通過眼底彩色照相預測患者人口學特征以及心血管危險因素、貧血狀態等[8]。眼底影像專業和從業人員將受益于人工智能的增強,而不是人工智能的替代。人工智能將提升并平均化眼底診斷的準確性,同時通過預測功能結果和治療反應來實現個性化護理。(3)眼底影像設備越發趨于輕巧便攜和自動化,出現了家用和手持OCT設備,甚至可利用手機等個人設備通過簡易配件獲取眼底影像;這些無創、便攜、易得的自動化影像設備與人工智能和互聯網結合將催生眼科遠程醫療的變革。
3 眼底影像繁榮下的挑戰
眼底影像繁榮的同時也帶來諸多挑戰:(1)多樣化眼底影像的臨床普及和研究井噴造成知識爆炸,特別是基于OCT的斷面影像新知識極大沖擊了過去主要基于平面影像的眼底知識和疾病分類體系,豐富的同時也造成冗雜和混亂。單以眼底疾病的術語來講,例如與新生血管性AMD相關的大多數標準定義和分類可以追溯到以眼底照相和FFA作為眼底成像金標準的時代。目前OCT和OCTA在AMD臨床診療中已廣泛應用,各種混亂的新生血管性AMD相關術語急需新定義。由眼底病專家、影像專家和眼科病理學家組成的國際小組去年就發表了共識[9],指出“OCT和OCTA不能替代FFA和眼底彩色照相;相反,這些不同形式的成像互相增強并提供更多數據以提高分類的可能性”。共識中使用更精確的定義代替熟悉的舊術語,例如“1型黃斑新生血管(MNV)”、“2型MNV”和“混合型MNV”的新術語分別取代了“隱匿性CNV”、“典型性CNV”和“輕微典型性CNV”的舊術語。今后諸如此類的眼底知識體系的規范化和更新還需要繼續。(2)與既往相對平穩的學術傳遞鏈條相比,過去十年間眼底影像的知識更新速度很多時候遠遠快于知識沉淀和傳播速度,加上新知識體量較大,加劇了研究型醫療機構和基層醫療機構眼底從業人員之間的認識鴻溝,同時設備廠商的片面宣傳和突然崛起的大量線上的碎片化傳播加深了某些錯誤觀念。出現了一些如單憑OCTA顯示出CNV形態就判斷疾病活動性進行多次過度治療,或病理性近視只要看到黃斑出血不進行病因確定就進行眼內抗血管內皮生長因子藥物治療的錯誤臨床案例。因此,仍然需要加強基礎和臨床迫切需要的影像知識的全面講解和出版,引導和規范學術傳播的均衡性和獨立性。(3)眼底影像設備的多樣化和升級更新迅速下,“多模式影像”概念被誤讀,片面追求多而全,不同醫療機構間甚至開始了設備競賽。“多模式影像”不在“多”而在于有效組合和互相印證。在今后很長一段時間內,平面和斷面、結構和功能相結合的眼底影像設備組合仍然是主流。除了研究型機構以外,眼底照相和血管造影加上OCT設備的互補性和疾病普適性可以應付絕大多數的眼底疾病臨床影像診療工作。對于基層機構,深入到眼底細胞水平的結構和功能影像設備在今后較長一段時間內并無實用性。另外,對于FFA、ICGA與OCTA之間的抉擇,FFA對于包括周邊在內的眼底血管以及視網膜內外屏障功能的直接觀察仍無法被替代,需要科學看待FFA不良反應的預防和處理問題,要重視但沒必要過分夸大;ICGA安全性比FFA更高,不良反應極少,值得進一步在脈絡膜相關疾病中推廣應用;在無創性的OCTA應用中,應注意到患者固視配合度、病變累及范圍、影像偽跡、分層錯誤、低流量血管結構等對臨床診療的影響。(4)與眼底影像結合的人工智能的許多模型尚未在大型外部實際數據集中進行驗證和進行診斷準確性的系統評價。人工智能模型的診斷準確性研究需要比較影像醫師、人工智能模型和人工智能增強影像醫師三者,才能確定這項技術的凈收益。作為一些尚主要局限于研究階段的新興技術,比如前文提到的AO-SLO-FFA等需要進一步研究和小范圍臨床實踐來確定準確性和可重復性,以建立常規臨床實施的有效性和適用性。(5)眼底影像的創新研究上國內學者在國際學術界的比重仍然不大,如何發出中國聲音仍然需要國內廣大同道的不懈努力。在臨床眼底影像研究創新上,我們總結的六步法經驗,可供大家參考:在臨床眼底影像實踐中注重捕捉異常、積累病例、提煉特征,繼而通過檢索文獻、尋同存異,最后進行思辨創新。在這個過程中我們常從一個體征或一個病例,進而積累到一組病例,最后能報道一種新的疾病、癥候群或新的疾病特征。(6)目前新興的眼底影像技術創新均不是國內發起的,僅有少數的比如AO的眼底成像在中科院光電技術研究所有追趕國外的技術積累,科技原始創新和技術儲備在眼底影像領域仍然任重道遠。(7)眼底影像設備種類和型號眾多,數據格式和分析軟件多樣,且不斷推陳出新,國內近年逐漸普及的以圖片為主要儲存形式、瀏覽器為終端的影像歸檔和通信系統將逐漸無法勝任。新的眼(底)影像數據集成與分析系統多數囿于設備廠商品牌內部,尚無統一和標準化的端倪和趨勢。未來的眼影像數據集成與分析系統可能也需要在類似未來萬物互聯時代的基于共同的底層操作系統、影像設備模塊化接入的模式下運行。
過去十年,由于掃描激光檢眼鏡(SLO)和光相干斷層掃描(OCT)等成像技術在眼底領域的普及應用,眼底影像迅猛發展,呈現一片繁榮景象。新型的眼底成像技術不斷涌現,眼底影像設備廠商的研發投入和競爭加劇,單個醫療機構擁有的眼底影像運行設備量增加了近3倍,眼底影像相關的論文發表量較前十年增長了3倍,眼底影像的臨床應用量增長了數十倍,同時也極大提高了臨床醫生對眼底疾病的理解、診斷和管理水平。科學技術的廣度和深度,深刻揭示了科技前沿不斷向宏觀拓展、向微觀深入的趨勢和特征。眼底成像技術的最新進展也集中在廣視角/場、高分辨率、快速無創以及對眼底單細胞結構和功能代謝狀態的評估。在這十年里,一些成像技術概念仍處于研發階段,一些在臨床實踐中開始商業應用并迭代升級,而另一些則在臨床實踐和商業應用中被淘汰。眼底影像領域飛速發展,繁榮之下亦存在諸多挑戰,需要同道們的齊心協力,共同推動我國眼底影像事業的進步。
1 眼底成像技術概況
目前臨床上應用的眼底成像技術包括眼底照相、熒光素眼底血管造影(FFA)、吲哚青綠血管造影(ICGA)、眼底自身熒光(FAF)、OCT和OCT血管成像(OCTA)、自適應光學成像(AO)、熒光壽命成像檢眼鏡(FLIO)等。
眼底照相技術發展至今已近百年,是臨床醫生眼底所見的客觀記錄。過去十年間廣角和超廣角眼底照相進入臨床,包括新生兒眼底檢查領域;光學鏡頭進展或SLO的應用,使免散瞳成為眼底照相機的常規配置;在可見光譜成像、單光譜(如無赤光)/單波長(如紅外光)成像基礎上出現了多光譜/多波長的組合成像;同時還有斜向光源的逆向模式下眼底深層成像等非常規眼底照相技術出現。
FFA臨床應用已有半個世紀,是藍綠光激發下使用熒光素鈉作為眼底血管造影劑的有創性熒光成像,至今仍然是眼底成像中平面解剖結構(主要是視網膜血管)和視網膜內外屏障功能綜合評估的典范。SLO技術的加入有了實時監視、小瞳下眼底造影等功能,解除了傳統閃光造影設備的部分限制;手持接觸式設備使兒童和嬰幼兒造影普及;廣角和超廣角造影實現了全視網膜成像,而另一方面光學設備圖像分辨率和細節極大地提升了造影精度。
ICGA是紅外光激發下使用吲哚青綠作為眼底血管造影劑的有創性熒光成像,共焦SLO的應用提升了ICGA成像對比度和分辨力。由于在FFA顯示為隱匿性脈絡膜新生血管(CNV)的老年性黃斑變性(AMD)病灶中的成分顯示和亞型分類診斷上的優勢,ICGA在國內被廣泛應用于臨床;同時也適合其他脈絡膜疾病診斷,包括脈絡膜腫瘤、脈絡膜視網膜炎癥疾病、脈絡膜血管性疾病和Bruch膜疾病等。
FAF在過去十年間逐漸走入臨床,特別是短波長下對視網膜色素上皮(RPE)細胞內脂褐質為主的眼底熒光物質的熒光強度成像間接反映了RPE的功能,在視網膜營養不良、外層視網膜病變等一大類累及RPE的疾病中被廣泛應用;同時對于RPE以外的視盤玻璃疣、卵黃樣病變等的自身熒光成像有特征性診斷價值。
OCT是眼底影像劃時代的發明之一。自上世紀90年代問世以來,以類似于光學“超聲”的原理,OCT無創性的斷面成像革命性地改變了眼底影像實踐。過去十年間已從時域系統更新至頻域系統和掃頻系統,軸向掃描速度達到2~10萬次/s,軸向分辨率達到5~8 μm,迅速成為與眼底照相并列的最常用的臨床眼底影像檢測手段。而近年推出的基于Fourier域鎖模的兆赫系統OCT,可有效實現2080萬次/s軸向掃描[1];通過超高速成像,防止眼睛運動造成畸變,且實現了廣視場和高質量的三維體積掃描。
OCTA是基于OCT時序重復圖像的差異信號形成的算法成像,可以無創性地分層顯示眼底血流。通過拼接成像,其范圍可以達到近中周部區域。臨床多應用于脈絡膜和視網膜新生血管治療前后的隨訪觀察以及后極部視網膜血管性疾病的診斷等。
AO是一種校正光學系統中像差的技術,引入眼底成像后,矯正人眼屈光系統的像差,能夠顯著改善眼底成像質量,結合SLO技術在活體視網膜上可觀察到細胞分辨率的光感受器、神經纖維、血管細胞等。
FLIO是根據熒光衰減壽命來測量眼底熒光團的一種無創眼底成像技術,與FAF測量的熒光強度不同,該壽命與熒光團的密度和強度無關,可以避免脂褐質強熒光的掩蓋而能更靈敏地檢測弱熒光團,并提供有關視網膜結構完整性和代謝活性信息,揭示了其他成像方式無法呈現的隱藏的視網膜結構和生化的細微變化[2]。可用于遺傳性視網膜營養不良患者基因療法的療效評價,以及通過眼底FLIO改變早期診斷糖尿病、血脂異常和神經退行性疾病等全身代謝性疾病[2-3]。
2 眼底成像技術的發展趨勢
眼底成像技術除了自身的更新演進,其發展還呈現出以下趨勢:(1)多種成像技術的聯合和集成,形成結構和功能的綜合成像。如AO結合SLO后再與FFA聯合的AO-SLO-FFA技術,表現出比FFA明顯更高的分辨率和對比度,可直觀地觀察到視網膜血管系統在組織細胞層面的微觀細節,直至四級分支和毛細血管網的水平。血管直徑、分支模式、曲折度和毛細血管密度等微血管屬性的增強表征,達到了以前不可能達到的程度[4]。AO結合SLO后也可以與OCT聯合,可對活體細胞層面上視錐和視桿細胞接受光刺激后誘發的外節伸長(光感受器外節響應刺激后盤膜間距增加發生物理變形)進行功能成像,作為與疾病相關的功能障礙或實驗性治療干預措施有效性的獨特敏感指標[5]。另外,如尚在動物實驗階段的、結合光學和超聲學技術的光聲顯微鏡,它用短脈沖激光照射眼底組織,誘導聲波后由超聲波傳感器檢測,可視化視網膜和脈絡膜血管和組織,具有出色的分辨率和對比度,超高的靈敏度以及對視網膜和脈絡膜的深層穿透。同時可以再與SLO或OCT、FFA集成,提供解剖、功能和分子水平上的眼底特征[6]。(2)近年人工智能通過大數據的深度學習經歷了復興,在圖像識別方面取得了顯著進步,以此將對眼底影像產生深刻影響。眼底圖像分割和分類已取得成功,監管機構已批準計算機輔助診斷模型。目前例如通過治療前的眼底圖像預測眼內藥物注射后的AMD視力預后這類預測模型正在開發中[7]。另外人工智能模型還能給出一些臨床醫生無法想象的臨床關聯,例如通過眼底彩色照相預測患者人口學特征以及心血管危險因素、貧血狀態等[8]。眼底影像專業和從業人員將受益于人工智能的增強,而不是人工智能的替代。人工智能將提升并平均化眼底診斷的準確性,同時通過預測功能結果和治療反應來實現個性化護理。(3)眼底影像設備越發趨于輕巧便攜和自動化,出現了家用和手持OCT設備,甚至可利用手機等個人設備通過簡易配件獲取眼底影像;這些無創、便攜、易得的自動化影像設備與人工智能和互聯網結合將催生眼科遠程醫療的變革。
3 眼底影像繁榮下的挑戰
眼底影像繁榮的同時也帶來諸多挑戰:(1)多樣化眼底影像的臨床普及和研究井噴造成知識爆炸,特別是基于OCT的斷面影像新知識極大沖擊了過去主要基于平面影像的眼底知識和疾病分類體系,豐富的同時也造成冗雜和混亂。單以眼底疾病的術語來講,例如與新生血管性AMD相關的大多數標準定義和分類可以追溯到以眼底照相和FFA作為眼底成像金標準的時代。目前OCT和OCTA在AMD臨床診療中已廣泛應用,各種混亂的新生血管性AMD相關術語急需新定義。由眼底病專家、影像專家和眼科病理學家組成的國際小組去年就發表了共識[9],指出“OCT和OCTA不能替代FFA和眼底彩色照相;相反,這些不同形式的成像互相增強并提供更多數據以提高分類的可能性”。共識中使用更精確的定義代替熟悉的舊術語,例如“1型黃斑新生血管(MNV)”、“2型MNV”和“混合型MNV”的新術語分別取代了“隱匿性CNV”、“典型性CNV”和“輕微典型性CNV”的舊術語。今后諸如此類的眼底知識體系的規范化和更新還需要繼續。(2)與既往相對平穩的學術傳遞鏈條相比,過去十年間眼底影像的知識更新速度很多時候遠遠快于知識沉淀和傳播速度,加上新知識體量較大,加劇了研究型醫療機構和基層醫療機構眼底從業人員之間的認識鴻溝,同時設備廠商的片面宣傳和突然崛起的大量線上的碎片化傳播加深了某些錯誤觀念。出現了一些如單憑OCTA顯示出CNV形態就判斷疾病活動性進行多次過度治療,或病理性近視只要看到黃斑出血不進行病因確定就進行眼內抗血管內皮生長因子藥物治療的錯誤臨床案例。因此,仍然需要加強基礎和臨床迫切需要的影像知識的全面講解和出版,引導和規范學術傳播的均衡性和獨立性。(3)眼底影像設備的多樣化和升級更新迅速下,“多模式影像”概念被誤讀,片面追求多而全,不同醫療機構間甚至開始了設備競賽。“多模式影像”不在“多”而在于有效組合和互相印證。在今后很長一段時間內,平面和斷面、結構和功能相結合的眼底影像設備組合仍然是主流。除了研究型機構以外,眼底照相和血管造影加上OCT設備的互補性和疾病普適性可以應付絕大多數的眼底疾病臨床影像診療工作。對于基層機構,深入到眼底細胞水平的結構和功能影像設備在今后較長一段時間內并無實用性。另外,對于FFA、ICGA與OCTA之間的抉擇,FFA對于包括周邊在內的眼底血管以及視網膜內外屏障功能的直接觀察仍無法被替代,需要科學看待FFA不良反應的預防和處理問題,要重視但沒必要過分夸大;ICGA安全性比FFA更高,不良反應極少,值得進一步在脈絡膜相關疾病中推廣應用;在無創性的OCTA應用中,應注意到患者固視配合度、病變累及范圍、影像偽跡、分層錯誤、低流量血管結構等對臨床診療的影響。(4)與眼底影像結合的人工智能的許多模型尚未在大型外部實際數據集中進行驗證和進行診斷準確性的系統評價。人工智能模型的診斷準確性研究需要比較影像醫師、人工智能模型和人工智能增強影像醫師三者,才能確定這項技術的凈收益。作為一些尚主要局限于研究階段的新興技術,比如前文提到的AO-SLO-FFA等需要進一步研究和小范圍臨床實踐來確定準確性和可重復性,以建立常規臨床實施的有效性和適用性。(5)眼底影像的創新研究上國內學者在國際學術界的比重仍然不大,如何發出中國聲音仍然需要國內廣大同道的不懈努力。在臨床眼底影像研究創新上,我們總結的六步法經驗,可供大家參考:在臨床眼底影像實踐中注重捕捉異常、積累病例、提煉特征,繼而通過檢索文獻、尋同存異,最后進行思辨創新。在這個過程中我們常從一個體征或一個病例,進而積累到一組病例,最后能報道一種新的疾病、癥候群或新的疾病特征。(6)目前新興的眼底影像技術創新均不是國內發起的,僅有少數的比如AO的眼底成像在中科院光電技術研究所有追趕國外的技術積累,科技原始創新和技術儲備在眼底影像領域仍然任重道遠。(7)眼底影像設備種類和型號眾多,數據格式和分析軟件多樣,且不斷推陳出新,國內近年逐漸普及的以圖片為主要儲存形式、瀏覽器為終端的影像歸檔和通信系統將逐漸無法勝任。新的眼(底)影像數據集成與分析系統多數囿于設備廠商品牌內部,尚無統一和標準化的端倪和趨勢。未來的眼影像數據集成與分析系統可能也需要在類似未來萬物互聯時代的基于共同的底層操作系統、影像設備模塊化接入的模式下運行。