引用本文: 和丹, 張娟, 黎鏵, 李娟娟. 成人型卵黃樣黃斑營養不良光相干斷層掃描血管成像影像特征. 中華眼底病雜志, 2020, 36(5): 343-348. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20191120-00381 復制
成人型卵黃樣黃斑營養不良(AFVD)于1974年由Gass[1]首先報道。臨床上常將其誤診為少年型卵黃樣黃斑營養不良或老年性黃斑變性。近年來隨著多模式影像檢查手段的運用,人們對該病的臨床表現有了更進一步的認識。而新型檢查手段OCT血管成像(OCTA)的出現,為臨床醫生提供了另一種對于AFVD的觀察角度和方法[2]。但目前關于AFVD的OCTA特征分析報道較少。為此,我們回顧分析了一組AFVD患者的多模式影像檢查資料,重點對卵黃樣物質、視網膜各層次血管以及AFVD繼發脈絡膜新生血管(CNV)的OCTA影像特征進行了觀察分析。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床觀察性研究。本研究經云南省第二人民醫院醫學倫理委員會審核批準(批準號:20180106),并取得所有患者的書面知情同意。
2018年3月至2019年5月在云南省第二人民醫院眼科診斷為AFVD的12例患者22只眼納入本研究。其中,男性8例16只眼,女性4例6只眼;年齡33~62歲,平均年齡(48.7±8.9)歲。雙眼發病10例,單眼發病2例。視力0.08~0.6。參照文獻[3]確立本組患者的納入標準:(1)眼底檢查見黃斑區視網膜下黃白色病灶;(2)FFA檢查顯示黃斑區病灶遮蔽熒光或部分病灶內熒光素積存,繼發CNV者呈現熒光素滲漏;(3)FAF檢查提示后極部視網膜下黃白色病灶呈現強自身熒光;(4)OCT檢查顯示后極部病變區神經上皮層下強反射物質堆積伴或不伴RPE脫離、神經上皮層下積液;(5)影像檢查不典型者通過基因檢測確診。排除標準:(1)其他類型的黃斑病變;(2)既往接受內外眼相關手術史及眼外傷史;(3)屈光間質混濁或合并其他眼底疾病等。
所有患者均行BCVA、裂隙燈顯微鏡、散瞳后間接檢眼鏡、眼底彩色照相、FFA、FAF、OCT及OCTA檢查。眼底彩色照相采用TOPCON眼底照相機(TRC-5EX)進行。FFA及FAF檢查采用德國海德堡HRA眼底血管造影儀進行。患者散瞳后首先拍攝彩色眼底像,隨后行488 nm激光波長進行FAF掃描,調節敏感度旋鈕,連續采集3~5張圖像,使用Herdelberg Eye Explore軟件處理,得到FAF影像。隨后給予患者靜脈注射10%熒光素鈉2.5 ml,8~10 s后加濾光片進行各個象限拍攝,起初為連續拍攝,后改為間歇拍攝,獲取FFA像。OCT檢查采用海德堡Spectralis HRA OCT儀進行。掃描參數:掃描深度2~3 mm,掃描部位為以病變部位為中心進行水平掃描。所有患者上述檢查表現均符合AFVD的診斷標準[3]。22只眼中,卵黃樣物質較為完整(圖1)8只眼,卵黃樣物質內出現不同程度破裂(圖2)14只眼;繼發CNV(圖3)10只眼。



所有患者采用海德堡OCTA儀行OCTA檢查。中心波長840 nm,采集速度85 000次A掃描/s,獲得3 mm × 3 mm的掃描,在掃描過程中采用Eye-Tracking動眼追蹤技術,選擇質量與位置較佳的圖像進行標記保存。由三位經驗豐富的眼底病醫生分別獨立完成影像分析。總結分析卵黃樣物質、眼底血管變化及繼發CNV在OCTA中的影像特征。
2 結果
2.1 AFVD患者卵黃樣物質的OCTA影像特征
卵黃樣物質較為完整的8只眼,B-scan影像可見視網膜神經上皮層下致密卵黃樣物質,位于RPE層與橢圓體帶之間,密度較均勻(圖4A);en-face影像可見卵黃樣物質處血流信號,為卵黃樣物質反射上方血管的偽跡(圖4B)。卵黃樣物質內出現不同程度破裂的14只眼,B-scan影像中視網膜橢圓體帶與RPE層之間的卵黃樣物質信號不均勻,可見部分弱反射信號的腔隙(圖5A,5B);en-face影像可見卵黃樣物質較為完整的區域仍呈現反射上方血管的偽跡,而卵黃樣物質破裂處無血流信號。其中5只眼卵黃樣物質破裂腔內由于破裂的卵黃樣物質在空腔中運動,即布朗運動,而被捕獲呈現散在的不規則偽血流信號(圖5C)。3只眼在追蹤隨訪中可見視網膜神經上皮層下卵黃樣物質不斷沉積,在en-face影像中可見其反射血流信號相應增加(圖6)。



2.2 AFVD患者眼底血管變化的OCTA影像特征
22只眼中,視網膜淺層、深層毛細血管拱環區視網膜小血管形態發生異常10只眼,可見部分小血管分支走形改變,未能吻合呈完整的拱環結構(圖7A,7B);未見視網膜毛細血管造成明顯結構改變12只眼。卵黃樣物質較為完整的8只眼,其脈絡膜血流信號遮蔽(圖7C);5只眼可見脈絡膜血管層次不同程度的毛細血管萎縮而呈現斑駁狀血流信號丟失(圖7D)。

2.3 AFVD繼發CNV的OCTA影像特征
繼發CNV的10只眼,其中8只眼B-scan影像表現為黃斑區突破RPE的強反射信號,周圍見神經上皮層下積液;en-face影像表現為黃斑無血管區呈現片狀較均一的網狀纖維血管強信號,血管較為粗大,為成熟度較高的CNV(圖8A,8B)。2只眼黃斑區出現密集、細小強血管信號,為成熟度較低的CNV(圖8C,8D)。

3 討論
雖然目前已有不少關于AFVD的影像特征觀察報道,但其在OCTA中的影像表現報道較少。OCTA作為傳統影像檢查手段的一種重要補充,為我們提供了對AFVD多角度的認識和理解。
目前認為AFVD發病機制不明確,但其病理過程可以分為卵黃病變期、假性積膿期、卵黃破碎期、脈絡膜視網膜萎縮期[4]。在卵黃病變期,大部分患者的卵黃樣物質并未損傷光感受器層,因此患者視力受損并不明顯[5]。而此時OCTA可幫助我們觀察到視網膜淺層、深層的血管除部分走形發生輕度異常外,并未見明顯的血管擴張、增生等表現。本組患者也觀察到了黃斑中心凹無血管區結構的改變。目前認為這種血管走形的改變是由于卵黃樣物質的堆積,導致視網膜血管擠壓變形所致[6]。甚至有學者認為視網膜血管可能由于壓力作用產生血流灌注不良等[6]。Treder等[7]通過計算OCTA中的血流密度,發現AFVD組與正常對照組之間存在差異。傳統FFA檢查也能觀察到視網膜血管的改變,但其對細微形態改變的檢出率不及OCTA。此外,卵黃樣物質本身并無血流信號,但因其致密,呈現反射上方血管的血管偽跡,通過反射血管密度的變化,可以間接反映出卵黃樣物質的堆積或破損吸收。因此,OCTA作為一種高分辨率、無創、重復性好的檢查手段,能顯示更加細微的血管形態學改變、發現早期血管異常及繼發CNV的形態觀察,并可在隨訪過程中提供病變的動態觀察數據。
當卵黃樣物質發生破裂時,OCT可顯示在強反射信號的卵黃樣物質內部產生了弱反射信號的區域。而OCTA的運用,幫助我們證實這種破裂空腔內部無血流信號,而僅僅是一種無血管的病理改變,也有學者將其稱為“透射投影”[8]。Savastano等[9]研究還發現,到此階段,相對于卵黃病變期,視網膜及脈絡膜血流密度的降低更為明顯。此外,卵黃破裂期是發生RPE及脈絡膜毛細血管萎縮的明顯階段。我們在本組患者中可以清晰地觀察到脈絡膜毛細血管層的萎縮后透見脈絡膜血管形態,這是以往影像學檢查所不能觀察到的。這種萎縮的發生除伴隨患者視力下降外,還提示CNV發生的幾率上升[10]。
當AVFD繼發CNV時,OCTA相對于傳統的影像檢查手段更體現了多方面的優勢。CNV是卵黃樣黃斑營養不良中一類相對常見的并發癥,既往對于CNV的判斷主要依靠FFA及ICGA。但此兩類方法存在一定局限性,如當卵黃樣物質內部破裂時,造影劑可進入破裂腔隙,形成熒光素滲漏,而造成CNV的假象[11]。因此臨床上較難判斷是卵黃樣物質破裂引起的熒光素滲漏積存,或是CNV異常血管的滲漏。而OCTA更能清晰顯示出無血管區清晰的異常血管形態,從而幫助臨床醫生準確判斷CNV的發生與否。此外,OCTA所提供的CNV血管形態還可幫助臨床醫生初步判斷CNV血管的成熟度,評估其活動性,分析預后轉歸[12]。如,OCTA顯示CNV為形態均一的網狀纖維性血管網,血管粗大如“枯枝”狀,則CNV的成熟較高,病程較久,可能為非活動性CNV;反之,如OCTA顯示密集、細小血管構成的團塊樣CNV結構,則表示CNV血管成熟度較低,可能為活動性CNV。這可以幫助我們判斷病變的進程、治療方案及預后轉歸。
本研究結果表明,OCTA作為一項無創、高分辨率的眼底影像檢查手段可以對AFVD患者不同病程階段中視網膜、脈絡膜的血管損傷情況及繼發CNV的檢出及活動性進行判斷。但由于本研究納入患者數量有限,今后研究應納入更多患者,并結合多種影像檢查手段完善OCTA對AFVD影像觀察,以提升它的臨床應用價值,從而指導AFVD患者的治療策略及預后分析。
成人型卵黃樣黃斑營養不良(AFVD)于1974年由Gass[1]首先報道。臨床上常將其誤診為少年型卵黃樣黃斑營養不良或老年性黃斑變性。近年來隨著多模式影像檢查手段的運用,人們對該病的臨床表現有了更進一步的認識。而新型檢查手段OCT血管成像(OCTA)的出現,為臨床醫生提供了另一種對于AFVD的觀察角度和方法[2]。但目前關于AFVD的OCTA特征分析報道較少。為此,我們回顧分析了一組AFVD患者的多模式影像檢查資料,重點對卵黃樣物質、視網膜各層次血管以及AFVD繼發脈絡膜新生血管(CNV)的OCTA影像特征進行了觀察分析。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床觀察性研究。本研究經云南省第二人民醫院醫學倫理委員會審核批準(批準號:20180106),并取得所有患者的書面知情同意。
2018年3月至2019年5月在云南省第二人民醫院眼科診斷為AFVD的12例患者22只眼納入本研究。其中,男性8例16只眼,女性4例6只眼;年齡33~62歲,平均年齡(48.7±8.9)歲。雙眼發病10例,單眼發病2例。視力0.08~0.6。參照文獻[3]確立本組患者的納入標準:(1)眼底檢查見黃斑區視網膜下黃白色病灶;(2)FFA檢查顯示黃斑區病灶遮蔽熒光或部分病灶內熒光素積存,繼發CNV者呈現熒光素滲漏;(3)FAF檢查提示后極部視網膜下黃白色病灶呈現強自身熒光;(4)OCT檢查顯示后極部病變區神經上皮層下強反射物質堆積伴或不伴RPE脫離、神經上皮層下積液;(5)影像檢查不典型者通過基因檢測確診。排除標準:(1)其他類型的黃斑病變;(2)既往接受內外眼相關手術史及眼外傷史;(3)屈光間質混濁或合并其他眼底疾病等。
所有患者均行BCVA、裂隙燈顯微鏡、散瞳后間接檢眼鏡、眼底彩色照相、FFA、FAF、OCT及OCTA檢查。眼底彩色照相采用TOPCON眼底照相機(TRC-5EX)進行。FFA及FAF檢查采用德國海德堡HRA眼底血管造影儀進行。患者散瞳后首先拍攝彩色眼底像,隨后行488 nm激光波長進行FAF掃描,調節敏感度旋鈕,連續采集3~5張圖像,使用Herdelberg Eye Explore軟件處理,得到FAF影像。隨后給予患者靜脈注射10%熒光素鈉2.5 ml,8~10 s后加濾光片進行各個象限拍攝,起初為連續拍攝,后改為間歇拍攝,獲取FFA像。OCT檢查采用海德堡Spectralis HRA OCT儀進行。掃描參數:掃描深度2~3 mm,掃描部位為以病變部位為中心進行水平掃描。所有患者上述檢查表現均符合AFVD的診斷標準[3]。22只眼中,卵黃樣物質較為完整(圖1)8只眼,卵黃樣物質內出現不同程度破裂(圖2)14只眼;繼發CNV(圖3)10只眼。



所有患者采用海德堡OCTA儀行OCTA檢查。中心波長840 nm,采集速度85 000次A掃描/s,獲得3 mm × 3 mm的掃描,在掃描過程中采用Eye-Tracking動眼追蹤技術,選擇質量與位置較佳的圖像進行標記保存。由三位經驗豐富的眼底病醫生分別獨立完成影像分析。總結分析卵黃樣物質、眼底血管變化及繼發CNV在OCTA中的影像特征。
2 結果
2.1 AFVD患者卵黃樣物質的OCTA影像特征
卵黃樣物質較為完整的8只眼,B-scan影像可見視網膜神經上皮層下致密卵黃樣物質,位于RPE層與橢圓體帶之間,密度較均勻(圖4A);en-face影像可見卵黃樣物質處血流信號,為卵黃樣物質反射上方血管的偽跡(圖4B)。卵黃樣物質內出現不同程度破裂的14只眼,B-scan影像中視網膜橢圓體帶與RPE層之間的卵黃樣物質信號不均勻,可見部分弱反射信號的腔隙(圖5A,5B);en-face影像可見卵黃樣物質較為完整的區域仍呈現反射上方血管的偽跡,而卵黃樣物質破裂處無血流信號。其中5只眼卵黃樣物質破裂腔內由于破裂的卵黃樣物質在空腔中運動,即布朗運動,而被捕獲呈現散在的不規則偽血流信號(圖5C)。3只眼在追蹤隨訪中可見視網膜神經上皮層下卵黃樣物質不斷沉積,在en-face影像中可見其反射血流信號相應增加(圖6)。



2.2 AFVD患者眼底血管變化的OCTA影像特征
22只眼中,視網膜淺層、深層毛細血管拱環區視網膜小血管形態發生異常10只眼,可見部分小血管分支走形改變,未能吻合呈完整的拱環結構(圖7A,7B);未見視網膜毛細血管造成明顯結構改變12只眼。卵黃樣物質較為完整的8只眼,其脈絡膜血流信號遮蔽(圖7C);5只眼可見脈絡膜血管層次不同程度的毛細血管萎縮而呈現斑駁狀血流信號丟失(圖7D)。

2.3 AFVD繼發CNV的OCTA影像特征
繼發CNV的10只眼,其中8只眼B-scan影像表現為黃斑區突破RPE的強反射信號,周圍見神經上皮層下積液;en-face影像表現為黃斑無血管區呈現片狀較均一的網狀纖維血管強信號,血管較為粗大,為成熟度較高的CNV(圖8A,8B)。2只眼黃斑區出現密集、細小強血管信號,為成熟度較低的CNV(圖8C,8D)。

3 討論
雖然目前已有不少關于AFVD的影像特征觀察報道,但其在OCTA中的影像表現報道較少。OCTA作為傳統影像檢查手段的一種重要補充,為我們提供了對AFVD多角度的認識和理解。
目前認為AFVD發病機制不明確,但其病理過程可以分為卵黃病變期、假性積膿期、卵黃破碎期、脈絡膜視網膜萎縮期[4]。在卵黃病變期,大部分患者的卵黃樣物質并未損傷光感受器層,因此患者視力受損并不明顯[5]。而此時OCTA可幫助我們觀察到視網膜淺層、深層的血管除部分走形發生輕度異常外,并未見明顯的血管擴張、增生等表現。本組患者也觀察到了黃斑中心凹無血管區結構的改變。目前認為這種血管走形的改變是由于卵黃樣物質的堆積,導致視網膜血管擠壓變形所致[6]。甚至有學者認為視網膜血管可能由于壓力作用產生血流灌注不良等[6]。Treder等[7]通過計算OCTA中的血流密度,發現AFVD組與正常對照組之間存在差異。傳統FFA檢查也能觀察到視網膜血管的改變,但其對細微形態改變的檢出率不及OCTA。此外,卵黃樣物質本身并無血流信號,但因其致密,呈現反射上方血管的血管偽跡,通過反射血管密度的變化,可以間接反映出卵黃樣物質的堆積或破損吸收。因此,OCTA作為一種高分辨率、無創、重復性好的檢查手段,能顯示更加細微的血管形態學改變、發現早期血管異常及繼發CNV的形態觀察,并可在隨訪過程中提供病變的動態觀察數據。
當卵黃樣物質發生破裂時,OCT可顯示在強反射信號的卵黃樣物質內部產生了弱反射信號的區域。而OCTA的運用,幫助我們證實這種破裂空腔內部無血流信號,而僅僅是一種無血管的病理改變,也有學者將其稱為“透射投影”[8]。Savastano等[9]研究還發現,到此階段,相對于卵黃病變期,視網膜及脈絡膜血流密度的降低更為明顯。此外,卵黃破裂期是發生RPE及脈絡膜毛細血管萎縮的明顯階段。我們在本組患者中可以清晰地觀察到脈絡膜毛細血管層的萎縮后透見脈絡膜血管形態,這是以往影像學檢查所不能觀察到的。這種萎縮的發生除伴隨患者視力下降外,還提示CNV發生的幾率上升[10]。
當AVFD繼發CNV時,OCTA相對于傳統的影像檢查手段更體現了多方面的優勢。CNV是卵黃樣黃斑營養不良中一類相對常見的并發癥,既往對于CNV的判斷主要依靠FFA及ICGA。但此兩類方法存在一定局限性,如當卵黃樣物質內部破裂時,造影劑可進入破裂腔隙,形成熒光素滲漏,而造成CNV的假象[11]。因此臨床上較難判斷是卵黃樣物質破裂引起的熒光素滲漏積存,或是CNV異常血管的滲漏。而OCTA更能清晰顯示出無血管區清晰的異常血管形態,從而幫助臨床醫生準確判斷CNV的發生與否。此外,OCTA所提供的CNV血管形態還可幫助臨床醫生初步判斷CNV血管的成熟度,評估其活動性,分析預后轉歸[12]。如,OCTA顯示CNV為形態均一的網狀纖維性血管網,血管粗大如“枯枝”狀,則CNV的成熟較高,病程較久,可能為非活動性CNV;反之,如OCTA顯示密集、細小血管構成的團塊樣CNV結構,則表示CNV血管成熟度較低,可能為活動性CNV。這可以幫助我們判斷病變的進程、治療方案及預后轉歸。
本研究結果表明,OCTA作為一項無創、高分辨率的眼底影像檢查手段可以對AFVD患者不同病程階段中視網膜、脈絡膜的血管損傷情況及繼發CNV的檢出及活動性進行判斷。但由于本研究納入患者數量有限,今后研究應納入更多患者,并結合多種影像檢查手段完善OCTA對AFVD影像觀察,以提升它的臨床應用價值,從而指導AFVD患者的治療策略及預后分析。