黃斑色素（MP）由葉黃素、玉米黃質和消旋玉米黃質組成，具有抗氧化、吸收藍光等功能，在提高對比敏感度、減輕眩光等方面具有一定作用。對MP的衡量主要是針對其光學密度的測定，即MP密度（MPOD）。MPOD與老年性黃斑變性、2型黃斑毛細血管擴張癥、糖尿病視網膜病變、Stargardt病等眼底疾病及全身相關性眼底疾病均有較密切的相關性，可以應用于疾病診斷、臨床分期、隨訪、治療效果、預后評判因素等方面。但目前關于MP在視網膜的具體代謝環節、參加疾病發生發展的具體機制、基因型特定的營養劑精準治療以及結合人工智能的數據庫建立和快速便捷的MP測定都是亟需解決的研究重點。
引用本文： 吉宇瑩, 文峰. 黃斑色素密度與眼底疾病相關性的研究現狀. 中華眼底病雜志, 2020, 36(6): 489-493. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20190411-00141 復制
黃斑色素（MP）是分布在黃斑區的色素，包括葉黃素、玉米黃質及消旋玉米黃質。對黃斑色素的衡量主要通過其光密度的測定，稱為MP密度（MPOD）。由于MP主要位于黃斑區，而且具有濾過藍光抗氧化等功能，所以與很多眼底疾病有著密切聯系。而年齡相關性眼病研究（AREDS）推出的含有葉黃素和玉米黃質配方的營養劑補充在臨床的推廣更是讓MP及MPOD被人們所熟知。雖然自發現以來MP及MPOD已有大量研究，但MP在視網膜中的具體代謝機制、參與一些眼底疾病發生發展的具體機制、MPOD測量手段的進一步優化及普及以及如何能精確地將MP用于臨床疾病的防治，仍有許多可供探討的方向。現就MP的來源、特點及其與眼底疾病的關系及展望作一綜述。
1 MP及MPOD
1.1 MP及其功能
MP的發現經歷了較長的過程。1945年Wald[1]使用光譜適應測定計證實MP的光譜特點與綠葉植物中類胡蘿卜素吸收曲線特點相同，是天然色素的一種。1985年Bone等[2]發現MP由葉黃素和玉米黃質組成。1993年Bone等[3]發現在飲食及人體血液中含量非常低的消旋玉米黃質在MP中約占1/3，被認為是葉黃素在視網膜中的異構體，只在視網膜中存在[4]。
綠色蔬菜、玉米及玉米制品和雞蛋是葉黃素、玉米黃質很好的來源。葉黃素以乳糜微粒的形式由腸道吸收，然后進入肝臟，與含高密度脂蛋白的載脂蛋白結合，進入血液，然后分布到各組織[5]。MP在黃斑區中央分布最高，隨著離心度增加，迅速減低[6]。葉黃素、玉米黃質二者的比例（L:Z）也有所不同，在中心，L：Z=1/2；隨著離心率增加，比例漸轉，距黃斑中心凹超過6 mm的視網膜，L：Z在2∶1至3∶1之間；周邊部視網膜則以葉黃素為主要成分[7]。MP主要分布在視錐細胞的軸突，視網膜內核層以及視桿細胞的外節中[7]。
MP具有理想的光濾過功能，可以屏蔽短波長光線，減弱投射在視網膜上的藍光；可淬滅ROS中間產物，從而限制過氧化反應，減輕氧化損傷[8-9]。濾過藍光的功能可以減少眩光失能、光散射、色差帶來的不良效果，從而優化對比敏感[10]。臨床試驗發現，補充胡蘿卜素制劑可以提高對比敏感度，減輕眩光失能[11-14]。一項正常健康者的隨機對照試驗發現，補充葉黃素類物質可以提高血清葉黃素水平，提高彩色對比的視功能[15]。
1.2 MPOD及MPOD的測量
MP的衡量方法主要通過對MPOD的測量。MPOD的測量方法有體內、體外兩類。體外方法包括顯微光密度、高效液相色譜等。體內方法分為主觀、客觀方法兩種[16-17]。主觀方法包括異色閃爍光度法（HFP）、顏色比對測量法、動態光密度測量法；客觀方法包括眼底光譜反射法、自身熒光光譜測定法、拉曼共振射分光測量法以及使用誘發電位的電生理法。HFP和其他相關的心理物理方法要求測試對象在閃爍的綠色和藍光之間進行等照度匹配，以在一個或幾個偏心率下測量MPOD。但是，此技術需要多患者培訓及患者的配合才能產生有意義的結果。HFP也很少提供有關MPOD空間分布的信息[18]。自身熒光光譜測定法利用脂褐素的熒光特性以及MP引起的熒光衰減來檢測MPOD。眼底光譜反射法測量來自視網膜和脈絡膜的反射光，然后使用復雜的數學模型得出MPOD數據。這些方法可能會受到屈光間質混濁（例如白內障）的影響，并且儀器成本偏高[18-19]。HFP與上述客觀方法之間存在一定的一致性[20]。雙波長自身熒光測定技術測定MPOD較為穩定可靠，即使面對滲出型老年性黃斑變性（AMD）和糖尿病黃斑水腫等嚴重眼底病理改變，也具有很高的可重復性[20-21]。不過該技術需要擴大瞳孔進行測定，并且設備昂貴，尚沒有商業化可大范圍推廣使用的機器[22]。
2 MPOD與眼底疾病的相關性
2.1 MPOD與AMD
血液中及飲食攝入葉黃素和玉米黃質含量較高的個體發生AMD的風險降低[23-24]。Meta分析發現，葉黃素類補充劑可以提高AMD及健康人群的MPOD水平，并且呈劑量依賴特點[25]。由于MP的吸收藍光和抗氧化作用及其來源于食物不能自身合成的特點，有理由相信中心MPOD降低是AMD發生風險的指標之一。研究者們也發現了健康人群的MPOD值高于AMD的患者[26]。2007年一項在愛爾蘭健康人群中的研究發現，飲食攝入的葉黃素、玉米黃質與血清中它們的含量及MPOD呈顯著正相關，且吸煙等一些AMD發生的危險因素與MPOD值呈負相關[27]。
全世界范圍內也開展了多個隨機臨床試驗，發現服用葉黃素和玉米黃質補充劑可降低發生AMD的風險[28]。2001年，美國國立衛生研究院眼科研究所（NEI）進行的AREDS確定每日服用含有維生素（V）C、VE、胡蘿卜素、礦物質鋅和銅D的“AREDS配方”可以延緩AMD的進程[29]。2006年，NEI啟動了為期5年的AREDS2研究，其總體結果顯示，添加ω-3脂肪酸或者5:1葉黃素/玉米黃質并沒有顯示額外的益處[30-31]。但亞組數據分析發現，服用配方中含葉黃素/玉米黃質及無β-胡蘿卜素的受試者比服用有β-胡蘿卜素而無葉黃素/玉米黃質配方的受試者其發生進展期AMD的風險比為0.82，葉黃素/玉米黃質替代β-胡蘿卜素可能對配方有所改良。由于類胡蘿卜素在體內可以相互競爭，β-胡蘿卜素可能掩蓋葉黃素/玉米黃質的影響。高劑量的β-胡蘿卜素會增加吸煙人群的肺癌風險。一項隨機、雙盲、安慰劑對照設計共納入433名受試者，包括治療組（雙眼為早期AMD，或1只眼為早期AMD、另1只眼為晚期AMD）216例和安慰劑組217例，治療組接受包含葉黃素、玉米黃質、VC、VE、鋅的口服劑治療；隨訪觀察36個月時，治療組的BCVA顯著高于安慰劑組，且其AMD進展相對減慢[32]。另有研究發現，葉黃素類的補充可以提高AMD患者的視功能[33-34]。2014年AREDS2的一項二級分析報告顯示，研究隊列中接受葉黃素和玉米黃質的個體與未接受葉黃素和玉米黃質的個體相比，進展為晚期AMD的患者顯著降低[35]。進一步的分析比較發現，接受葉黃素和玉米黃質而不含β-胡蘿卜素者進展為晚期AMD的比例較接受β-胡蘿卜素而不含葉黃素和玉米黃質者明顯降低[35]。
有學者深入研究發現，一些血漿或眼底葉黃素水平相關的基因與AMD發病相關[36]。具有不同基因表型的中度AMD患者對抗氧化劑的反應也有所不同，比如具有1或2個補體因子（CFH）風險等位基因的患者從僅含有抗氧化劑的補充劑中受益最大，而沒有CFH、有1～2個年齡相關性黃斑變性易感因子2的患者從僅含有鋅的營養補充劑中受益最大[37]。這些均提示基因型特定的營養劑精準治療勢必為日后的研究熱點之一[38]。當然也需要進一步研究以更好地了解遺傳風險、MPOD、飲食攝入、黃斑類胡蘿卜素的血清濃度和其他生活方式因素之間的復雜關系。
隨著世界老齡化的進展，AMD仍然是中老年人失明的首要原因，為了有效和高效地篩查最易受AMD威脅的人員，迫切需要開發便攜式、經濟高效、準確且快速的診斷設備，以準確地識別與低MPOD或異常分布相關的有進展為AMD風險的人，從而可以在視力障礙發生之前進行預防性干預。還可以結合人工智能建立標準數據庫，類似OCT測定視網膜神經纖維層厚度來判斷青光眼風險一樣，通過MPOD的狀態來預測發生AMD的風險及干預其進展，同時幫助提高口服補充劑的劑量濃度并監測依從性[22]。通過長期研究來確定個體可以開始補充葉黃素和玉米黃質的具體時間。消旋玉米黃質不是人類飲食的一部分，其對作為膳食補充劑的AMD進展的縱向影響尚不清楚[39]，也需要進一步研究其作為優化飲食補充成分的優缺點。
2.2 MPOD與2型黃斑毛細血管擴張癥（MacTel2）
有研究發現，MacTel2患者MPOD降低，且主要局限在中心凹中心顳側，或在此區域最顯著，水平軸上≥6.5°或垂直軸上≥5°的離心度無明顯色素的丟失[40-42]。進一步定量分析發現，顳側區域比鼻側旁中心凹區域色素丟失多，且玉米黃質比葉黃素減少更多[40]。Powner等[43]發現色素以中心性丟失為特點，離心角度越大，MPOD越高。Zeimer等[44]根據雙波長的自身熒光圖像，將色素的丟失分為三個階段。階段1：中心凹中心顳側局限的楔狀丟失；階段2：丟失區域擴大且累及到中心凹中心；階段3：以中心小凹為中心的橢圓形丟失。Zeimer等[44]還發現色素丟失的三個階段與Gass和Blodi[45]對該病的分期顯著相關。Charbel等[46]發現，在早期MacTel2中，特定的形態學如中央旁區域小范圍的MPOD降低先于血管改變和功能缺陷。Zeimer等[47]通過OCT及MPOD測定，發現MP喪失的晚期階段與外叢狀和內核層復合物以及光感受器層的變薄有關，較低的MPOD水平也與光感受器層變薄有關，且變薄僅限于中央凹旁，顳側為重。Charbel等[40]觀察發現，2例補充葉黃素和玉米黃質幾年的患者，在色素顯著缺失外區域的MPOD比平均MPOD高，但色素缺失的部位無改善。Zeimer等[48]在一項干預性研究中發現，11例患者口服12 mg葉黃素與0.6 mg玉米黃質9個月后，MPOD僅在原先有MP分布的部位有所提高，而MP損耗部位無法重新儲存。這提示在MacTel2中的變性過程可引起MP運輸和儲存方面的損害。MPOD及其分布可作為MacTel2疾病進展及視功能損害的預后指標[49]。Müller等[49]根據MP的缺失程度將47例MacTel2患者90只眼的MPOD分為1～3級，其發現末次隨訪時（平均隨訪時間59.6個月）2、3級MPOD患者存在視力和閱讀能力明顯下降、暗點面積顯著擴大以及橢圓體帶缺失，而1級MPOD患者上述指標保持穩定。MP降低與MacTel2視桿細胞功能障礙有關[50]。葉黃素類在MacTel2中不僅作為疾病標志，在疾病發病中可能也起到一定作用[51]。Zeimer等[52]對22例患者43只眼進行5年隨訪，發現其中央0.5°MPOD水平下降，而周邊4.53°～6.21°的MPOD的水平積存。MP在MacTel2發病機制中的作用還有待進一步研究闡明。
2.3 MPOD與其他眼底疾病
Stargardt病的MPOD可表現正常或異常，但其是否與MPOD與疾病程度、視網膜厚度相關尚存在爭議，口服葉黃素6個月可提高MPOD，但對視力無明顯幫助，MPOD是否可作為病情及預后判斷指標還需進一步研究[53-54]。為糖尿病視網膜病變（DR）患者行OCT、FAF及MPOD檢查，發現MPOD與488、514 nm的FAF可為OCT在糖尿病黃斑水腫方法的評估方面提供有價值的參考[55]。Cennamo等[56]觀察到1型糖尿病伴DR的患者存在MPOD降低和血管密度降低。一項橫斷面研究也發現2型糖尿病伴DR的患者存在MPOD的降低[57]。通常與2型糖尿病相關的代謝性合并癥，例如超重/肥胖、血脂異常、高血糖和胰島素抵抗，可能與MP有相關和獨立的關系，有必要在糖尿病人群中進行進一步研究以充分闡明這些關系[58]。先天性魚鱗病-智力不全-痙攣性癱瘓綜合征（SLS）是一種罕見隱形遺傳疾病，表現為先天性魚鱗病、雙下肢痙攣性截癱或四肢癱、智力發育障礙、眼睛異常如結晶狀黃斑變性，MPOD下降[59]。van der Veen等[60]測量了14例SLS患者28只眼的MPOD，發現其黃斑中心MPOD值較正常人明顯下降，提出SLS的結晶狀黃斑變性是一種遺傳性原因引起的MP缺乏。有研究發現，MPOD在眼皮膚白化病患者中的表達也是降低的[61]。
3 小結和展望
多種眼底疾病及與全身相關性眼底疾病可影響到MP的分布及MPOD。而葉黃素類參與炎癥、免疫反應、凋亡等過程，可能在一些疾病的發生發展中起到一定作用。MPOD可應用于疾病診斷、臨床分期、隨訪、治療效果、預后評判因素等方面。MP在眼部代謝及眼底疾病發病機制中的作用值得進一步深入探索與研究。MP應用方面，基因型特定的營養劑精準治療，結合人工智能的數據庫建立及快速便捷的MP測定都是亟需解決的研究重點。
黃斑色素（MP）是分布在黃斑區的色素，包括葉黃素、玉米黃質及消旋玉米黃質。對黃斑色素的衡量主要通過其光密度的測定，稱為MP密度（MPOD）。由于MP主要位于黃斑區，而且具有濾過藍光抗氧化等功能，所以與很多眼底疾病有著密切聯系。而年齡相關性眼病研究（AREDS）推出的含有葉黃素和玉米黃質配方的營養劑補充在臨床的推廣更是讓MP及MPOD被人們所熟知。雖然自發現以來MP及MPOD已有大量研究，但MP在視網膜中的具體代謝機制、參與一些眼底疾病發生發展的具體機制、MPOD測量手段的進一步優化及普及以及如何能精確地將MP用于臨床疾病的防治，仍有許多可供探討的方向。現就MP的來源、特點及其與眼底疾病的關系及展望作一綜述。
1 MP及MPOD
1.1 MP及其功能
MP的發現經歷了較長的過程。1945年Wald[1]使用光譜適應測定計證實MP的光譜特點與綠葉植物中類胡蘿卜素吸收曲線特點相同，是天然色素的一種。1985年Bone等[2]發現MP由葉黃素和玉米黃質組成。1993年Bone等[3]發現在飲食及人體血液中含量非常低的消旋玉米黃質在MP中約占1/3，被認為是葉黃素在視網膜中的異構體，只在視網膜中存在[4]。
綠色蔬菜、玉米及玉米制品和雞蛋是葉黃素、玉米黃質很好的來源。葉黃素以乳糜微粒的形式由腸道吸收，然后進入肝臟，與含高密度脂蛋白的載脂蛋白結合，進入血液，然后分布到各組織[5]。MP在黃斑區中央分布最高，隨著離心度增加，迅速減低[6]。葉黃素、玉米黃質二者的比例（L:Z）也有所不同，在中心，L：Z=1/2；隨著離心率增加，比例漸轉，距黃斑中心凹超過6 mm的視網膜，L：Z在2∶1至3∶1之間；周邊部視網膜則以葉黃素為主要成分[7]。MP主要分布在視錐細胞的軸突，視網膜內核層以及視桿細胞的外節中[7]。
MP具有理想的光濾過功能，可以屏蔽短波長光線，減弱投射在視網膜上的藍光；可淬滅ROS中間產物，從而限制過氧化反應，減輕氧化損傷[8-9]。濾過藍光的功能可以減少眩光失能、光散射、色差帶來的不良效果，從而優化對比敏感[10]。臨床試驗發現，補充胡蘿卜素制劑可以提高對比敏感度，減輕眩光失能[11-14]。一項正常健康者的隨機對照試驗發現，補充葉黃素類物質可以提高血清葉黃素水平，提高彩色對比的視功能[15]。
1.2 MPOD及MPOD的測量
MP的衡量方法主要通過對MPOD的測量。MPOD的測量方法有體內、體外兩類。體外方法包括顯微光密度、高效液相色譜等。體內方法分為主觀、客觀方法兩種[16-17]。主觀方法包括異色閃爍光度法（HFP）、顏色比對測量法、動態光密度測量法；客觀方法包括眼底光譜反射法、自身熒光光譜測定法、拉曼共振射分光測量法以及使用誘發電位的電生理法。HFP和其他相關的心理物理方法要求測試對象在閃爍的綠色和藍光之間進行等照度匹配，以在一個或幾個偏心率下測量MPOD。但是，此技術需要多患者培訓及患者的配合才能產生有意義的結果。HFP也很少提供有關MPOD空間分布的信息[18]。自身熒光光譜測定法利用脂褐素的熒光特性以及MP引起的熒光衰減來檢測MPOD。眼底光譜反射法測量來自視網膜和脈絡膜的反射光，然后使用復雜的數學模型得出MPOD數據。這些方法可能會受到屈光間質混濁（例如白內障）的影響，并且儀器成本偏高[18-19]。HFP與上述客觀方法之間存在一定的一致性[20]。雙波長自身熒光測定技術測定MPOD較為穩定可靠，即使面對滲出型老年性黃斑變性（AMD）和糖尿病黃斑水腫等嚴重眼底病理改變，也具有很高的可重復性[20-21]。不過該技術需要擴大瞳孔進行測定，并且設備昂貴，尚沒有商業化可大范圍推廣使用的機器[22]。
2 MPOD與眼底疾病的相關性
2.1 MPOD與AMD
血液中及飲食攝入葉黃素和玉米黃質含量較高的個體發生AMD的風險降低[23-24]。Meta分析發現，葉黃素類補充劑可以提高AMD及健康人群的MPOD水平，并且呈劑量依賴特點[25]。由于MP的吸收藍光和抗氧化作用及其來源于食物不能自身合成的特點，有理由相信中心MPOD降低是AMD發生風險的指標之一。研究者們也發現了健康人群的MPOD值高于AMD的患者[26]。2007年一項在愛爾蘭健康人群中的研究發現，飲食攝入的葉黃素、玉米黃質與血清中它們的含量及MPOD呈顯著正相關，且吸煙等一些AMD發生的危險因素與MPOD值呈負相關[27]。
全世界范圍內也開展了多個隨機臨床試驗，發現服用葉黃素和玉米黃質補充劑可降低發生AMD的風險[28]。2001年，美國國立衛生研究院眼科研究所（NEI）進行的AREDS確定每日服用含有維生素（V）C、VE、胡蘿卜素、礦物質鋅和銅D的“AREDS配方”可以延緩AMD的進程[29]。2006年，NEI啟動了為期5年的AREDS2研究，其總體結果顯示，添加ω-3脂肪酸或者5:1葉黃素/玉米黃質并沒有顯示額外的益處[30-31]。但亞組數據分析發現，服用配方中含葉黃素/玉米黃質及無β-胡蘿卜素的受試者比服用有β-胡蘿卜素而無葉黃素/玉米黃質配方的受試者其發生進展期AMD的風險比為0.82，葉黃素/玉米黃質替代β-胡蘿卜素可能對配方有所改良。由于類胡蘿卜素在體內可以相互競爭，β-胡蘿卜素可能掩蓋葉黃素/玉米黃質的影響。高劑量的β-胡蘿卜素會增加吸煙人群的肺癌風險。一項隨機、雙盲、安慰劑對照設計共納入433名受試者，包括治療組（雙眼為早期AMD，或1只眼為早期AMD、另1只眼為晚期AMD）216例和安慰劑組217例，治療組接受包含葉黃素、玉米黃質、VC、VE、鋅的口服劑治療；隨訪觀察36個月時，治療組的BCVA顯著高于安慰劑組，且其AMD進展相對減慢[32]。另有研究發現，葉黃素類的補充可以提高AMD患者的視功能[33-34]。2014年AREDS2的一項二級分析報告顯示，研究隊列中接受葉黃素和玉米黃質的個體與未接受葉黃素和玉米黃質的個體相比，進展為晚期AMD的患者顯著降低[35]。進一步的分析比較發現，接受葉黃素和玉米黃質而不含β-胡蘿卜素者進展為晚期AMD的比例較接受β-胡蘿卜素而不含葉黃素和玉米黃質者明顯降低[35]。
有學者深入研究發現，一些血漿或眼底葉黃素水平相關的基因與AMD發病相關[36]。具有不同基因表型的中度AMD患者對抗氧化劑的反應也有所不同，比如具有1或2個補體因子（CFH）風險等位基因的患者從僅含有抗氧化劑的補充劑中受益最大，而沒有CFH、有1～2個年齡相關性黃斑變性易感因子2的患者從僅含有鋅的營養補充劑中受益最大[37]。這些均提示基因型特定的營養劑精準治療勢必為日后的研究熱點之一[38]。當然也需要進一步研究以更好地了解遺傳風險、MPOD、飲食攝入、黃斑類胡蘿卜素的血清濃度和其他生活方式因素之間的復雜關系。
隨著世界老齡化的進展，AMD仍然是中老年人失明的首要原因，為了有效和高效地篩查最易受AMD威脅的人員，迫切需要開發便攜式、經濟高效、準確且快速的診斷設備，以準確地識別與低MPOD或異常分布相關的有進展為AMD風險的人，從而可以在視力障礙發生之前進行預防性干預。還可以結合人工智能建立標準數據庫，類似OCT測定視網膜神經纖維層厚度來判斷青光眼風險一樣，通過MPOD的狀態來預測發生AMD的風險及干預其進展，同時幫助提高口服補充劑的劑量濃度并監測依從性[22]。通過長期研究來確定個體可以開始補充葉黃素和玉米黃質的具體時間。消旋玉米黃質不是人類飲食的一部分，其對作為膳食補充劑的AMD進展的縱向影響尚不清楚[39]，也需要進一步研究其作為優化飲食補充成分的優缺點。
2.2 MPOD與2型黃斑毛細血管擴張癥（MacTel2）
有研究發現，MacTel2患者MPOD降低，且主要局限在中心凹中心顳側，或在此區域最顯著，水平軸上≥6.5°或垂直軸上≥5°的離心度無明顯色素的丟失[40-42]。進一步定量分析發現，顳側區域比鼻側旁中心凹區域色素丟失多，且玉米黃質比葉黃素減少更多[40]。Powner等[43]發現色素以中心性丟失為特點，離心角度越大，MPOD越高。Zeimer等[44]根據雙波長的自身熒光圖像，將色素的丟失分為三個階段。階段1：中心凹中心顳側局限的楔狀丟失；階段2：丟失區域擴大且累及到中心凹中心；階段3：以中心小凹為中心的橢圓形丟失。Zeimer等[44]還發現色素丟失的三個階段與Gass和Blodi[45]對該病的分期顯著相關。Charbel等[46]發現，在早期MacTel2中，特定的形態學如中央旁區域小范圍的MPOD降低先于血管改變和功能缺陷。Zeimer等[47]通過OCT及MPOD測定，發現MP喪失的晚期階段與外叢狀和內核層復合物以及光感受器層的變薄有關，較低的MPOD水平也與光感受器層變薄有關，且變薄僅限于中央凹旁，顳側為重。Charbel等[40]觀察發現，2例補充葉黃素和玉米黃質幾年的患者，在色素顯著缺失外區域的MPOD比平均MPOD高，但色素缺失的部位無改善。Zeimer等[48]在一項干預性研究中發現，11例患者口服12 mg葉黃素與0.6 mg玉米黃質9個月后，MPOD僅在原先有MP分布的部位有所提高，而MP損耗部位無法重新儲存。這提示在MacTel2中的變性過程可引起MP運輸和儲存方面的損害。MPOD及其分布可作為MacTel2疾病進展及視功能損害的預后指標[49]。Müller等[49]根據MP的缺失程度將47例MacTel2患者90只眼的MPOD分為1～3級，其發現末次隨訪時（平均隨訪時間59.6個月）2、3級MPOD患者存在視力和閱讀能力明顯下降、暗點面積顯著擴大以及橢圓體帶缺失，而1級MPOD患者上述指標保持穩定。MP降低與MacTel2視桿細胞功能障礙有關[50]。葉黃素類在MacTel2中不僅作為疾病標志，在疾病發病中可能也起到一定作用[51]。Zeimer等[52]對22例患者43只眼進行5年隨訪，發現其中央0.5°MPOD水平下降，而周邊4.53°～6.21°的MPOD的水平積存。MP在MacTel2發病機制中的作用還有待進一步研究闡明。
2.3 MPOD與其他眼底疾病
Stargardt病的MPOD可表現正常或異常，但其是否與MPOD與疾病程度、視網膜厚度相關尚存在爭議，口服葉黃素6個月可提高MPOD，但對視力無明顯幫助，MPOD是否可作為病情及預后判斷指標還需進一步研究[53-54]。為糖尿病視網膜病變（DR）患者行OCT、FAF及MPOD檢查，發現MPOD與488、514 nm的FAF可為OCT在糖尿病黃斑水腫方法的評估方面提供有價值的參考[55]。Cennamo等[56]觀察到1型糖尿病伴DR的患者存在MPOD降低和血管密度降低。一項橫斷面研究也發現2型糖尿病伴DR的患者存在MPOD的降低[57]。通常與2型糖尿病相關的代謝性合并癥，例如超重/肥胖、血脂異常、高血糖和胰島素抵抗，可能與MP有相關和獨立的關系，有必要在糖尿病人群中進行進一步研究以充分闡明這些關系[58]。先天性魚鱗病-智力不全-痙攣性癱瘓綜合征（SLS）是一種罕見隱形遺傳疾病，表現為先天性魚鱗病、雙下肢痙攣性截癱或四肢癱、智力發育障礙、眼睛異常如結晶狀黃斑變性，MPOD下降[59]。van der Veen等[60]測量了14例SLS患者28只眼的MPOD，發現其黃斑中心MPOD值較正常人明顯下降，提出SLS的結晶狀黃斑變性是一種遺傳性原因引起的MP缺乏。有研究發現，MPOD在眼皮膚白化病患者中的表達也是降低的[61]。
3 小結和展望
多種眼底疾病及與全身相關性眼底疾病可影響到MP的分布及MPOD。而葉黃素類參與炎癥、免疫反應、凋亡等過程，可能在一些疾病的發生發展中起到一定作用。MPOD可應用于疾病診斷、臨床分期、隨訪、治療效果、預后評判因素等方面。MP在眼部代謝及眼底疾病發病機制中的作用值得進一步深入探索與研究。MP應用方面，基因型特定的營養劑精準治療，結合人工智能的數據庫建立及快速便捷的MP測定都是亟需解決的研究重點。