現已認識到免疫反應、轉錄因子核因子κB( NF-κB) 的激活、細胞因子、中性粒細胞的激活和肺泡滲入、凝血級聯反應、腎素-血管緊張素系統等多種因素構成的復雜網絡參與急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征( ALI/ARDS) 的發病過程[ 1-5] 。雖然膿毒癥、創傷、肺炎等ALI/ARDS誘發因素很常見, 但僅有部分病人發生ALI/ARDS, 并且具有相似臨床特征的ALI/ARDS病人可有截然不同的結果, 這種異質性引起研究者對影響ALI/ARDS 易感性和預后的遺傳因子進行鑒別的濃厚興趣[ 6] 。由于數量龐大的表現型變異, 不完全的基因外顯率、復雜的基因-環境相互作用及高度可能的基因座不均一性而使ALI 遺傳學的研究受到挑戰[ 7] 。近年來基因組學技術被應用于ALI/ARDS 發病機制的研究, 加深了人們對ALI/ARDS的認識并有可能發展出新的治療策略以降低其發病率和病死率。
急性肺損傷( ALI) 及急性呼吸窘迫綜合征( ARDS) 是各種肺內外致病因素導致的急性呼吸衰竭, 以進行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征, 常繼發于休克、創傷、嚴重感染以及大面積燒傷等疾病。病理以雙肺彌漫性的滲出為特點。病情進展迅速, 預后極差, 具有很高死亡率。治療時需要糾正缺氧, 以保證組織氧供。傳統的常規機械通氣( CMV) 在改善氧合、呼吸力學參數以及肺內炎癥反應的同時, 導致肺損傷, 即呼吸機相關性肺損傷( VALI) 。近年認為, 采用高頻振蕩通氣( HFOV) 代替CMV 能明顯避免產生VALI, 并能改善ALI/ARDS的呼吸系統順應性和氧合作用, 減輕肺內炎癥反應和VALI, 利于急性損傷肺內塌陷和閉塞的小氣道和肺泡重新開放。并且有人提出HFOV 與部分液體通氣( PLV)聯用( HFOV-PLV) 可進一步改善氣體交換, 抑制肺組織的炎性反應, 減少肺損傷及氟碳化合物( PFCs) 用量, 穩定全身血液循環, 減少中樞神經系統( CNS) 并發癥[ 1] 。
ARDS 是引起重癥患者呼吸衰竭的主要原因, 盡管醫療技術有了很大的進步, 但對ARDS 的治療只局限在器官支持層面, 其病死率仍高達40% [ 1] 。ARDS的主要病理改變為肺泡上皮細胞和毛細血管內皮細胞受損, 通透性增加, 富含蛋白質的液體滲出積聚于肺間質和肺泡。因此促進損傷肺毛細血管內皮細胞和肺泡上皮細胞的有效修復可能是ARDS治療的關鍵所在。隨著干細胞工程學的發展, 間充質干細胞( MSC) 作為一種理想的組織修復來源, 在ARDS 治療中的應用受到越來越多的關注, 這可能為ARDS 的治療開辟一條新的途徑。
內源性氣體信號分子硫化氫( H2S) 被發現后,其在呼吸系統等全身多個系統生理與病理生理過程都發揮了重要的作用。研究發現, H2S 在炎癥發生、發展過程中以及在ALI/ARDS 等呼吸系統發揮抗炎或促炎, 抗氧化應激等多個方面作用。現將H2S 與炎癥反應的關系, 尤其是在ALI/ARDS 的作用做一綜述。．．．．．．
目的 探討大劑量烏司他丁聯合肺保護性通氣對危重疾病合并急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能的影響。 方法 采用回顧性方法，分析安徽醫科大學第二附屬醫院重癥醫學科（ICU）危重疾病合并急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者資料，根據是否使用大劑量烏司他丁聯合保護性通氣治療，分為治療組和對照組；記錄患者治療過程中的肺毛細血管通透指數（pulmonary vascular permeability index，PVPI）、血管外肺水指數（extravascular lung water index，EVLWI）、氧合指數、患者全身炎癥反應持續天數、ICU 入住天數及APACHE Ⅱ評分等指標。采用 SPSS 19.0 軟件進行統計分析。 結果 共納入患者 24 例，治療組 13 例，對照組 11 例。治療 72 小時后，治療組患者肺毛細血管通透指數（P=0.016）、血管外肺水指數（P=0.045）、全身炎癥反應持續時間（P=0.002）、ICU 停留時間（P=0.024）以及APACHE Ⅱ（P=0.002）均較對照組明顯降低，而氧合指數較對照組顯著升高（P=0.004）。 結論 大劑量烏司他丁聯合保護性通氣治療能降低危重患者全身炎癥反應，顯著改善危重疾病患者合并急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者肺毛細血管通透性，減少毛細血管滲漏，減少血管外肺水，從而改善患者肺氧合情況，降低患者 ICU 入住時間，改善患者的預后。