目的 髓核細胞衰老凋亡是椎間盤退行性變的病理基礎，探討髓核細胞表型分子及延緩髓核細胞衰老退變的機制。 方法 原代培養8 ～ 10 周齡雄性SD 大鼠髓核細胞，免疫細胞化學染色鑒定髓核細胞表型分子低氧誘導因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）、HIF-1β、基質金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2）及Ⅱ型膠原表達。小干擾RNA（small interference RNA，siRNA）瞬時轉染髓核細胞沉默p53、p21 后行RT-PCR 及Western blot檢測沉默效率，siRNA 轉染前后細胞衰老相關β 半乳糖苷酶（senescence associated-β-galactosidase，SA-β-gal）染色檢測髓核細胞衰老變化，流式細胞儀檢測髓核細胞周期變化，MTT 法生長曲線分析髓核細胞增殖變化。 結果 免疫細胞化學染色顯示髓核細胞表達HIF-1α、HIF-1β、MMP-2 及Ⅱ型膠原。第35 代髓核細胞轉染p53、p21 siRNA 后RT-PCR 及Western blot 檢測示p53、p21 表達明顯受到抑制。第35 代髓核細胞SA-β-gal 染色陽性率明顯高于第1 代髓核細胞（P lt; 0.001）；正常第35 代髓核細胞經p53 siRNA（p53 轉染組）和p21 siRNA（p21 轉染組）轉染后，SA-β-gal 陽性率明顯低于正常第35 代髓核細胞（正常組）和加入脂質體LipofectaminTM 2000 而無siRNA 的第35 代髓核細胞（陰性對照組），差異有統計學意義（P lt; 0.001）。細胞周期分析顯示，p53 轉染組及p21 轉染組G1 期百分比均明顯低于正常組和陰性對照組（P lt; 0.05），S 期百分比明顯高于正常組和陰性對照組（P lt; 0.05）。MTT 生長曲線顯示轉染p53、p21 siRNA 后可促進髓核細胞增殖。 結論 沉默p53、p21 基因可通過調節細胞周期而抑制髓核細胞衰老退變，改善椎間盤退變過程；沉默p53、p21基因可能是潛在的治療椎間盤退行性變的方法。