目的 比較脂多糖( LPS) 經三種不同給藥方式復制急性肺損傷( ALI) 小鼠模型的病理損傷特征及炎癥反應程度, 優化ALI 小鼠造模方法。方法 BLAB/ c 小鼠麻醉后分別采用氣管內霧化( ITA 組) 、氣管內滴入( ITI 組) 和腹腔注射( IPI 組) LPS( 5 mg/kg) 的方法復制ALI 小鼠模型, 同時用伊文斯藍取代LPS 顯示氣管內霧化和滴入時藥物的肺內分布。LPS 給藥2 h 后處死小鼠, 分別取肺組織行干濕重比、HE 染色及病理評分,Western blot 檢測肺組織IκB-α含量及IκB-α、NF-κB p65 磷酸化水平, qRT-PCR 檢測肺組織TNF-α和IL-1βmRNA 轉錄強度。結果 ITA 組伊文斯藍在小鼠各肺葉中分布較ITI 組更均勻。LPS 給藥2 h 后ITA 組、ITI 組和IPI 組小鼠肺組織干濕重比和病理損傷評分均顯著高于正常對照組( NC 組, P lt; 0. 01) , 其中ITA 組病理損傷評分最重( P lt;0. 05) 。Western blot 結果顯示ITA 組小鼠肺組織IκB-α降解程度、IκB-α和NF-κB p65 磷酸化水平均顯著高于ITI 組 ( P lt;0. 05) , 而ITI 組又顯著高于IPI 組( P lt;0. 05) 。qRT-PCR 結果顯示ITA 組小鼠肺組織TNF-α和 IL-1βmRNA 轉錄強度均顯著高于ITI 組( P lt; 0. 05) , 而ITI 組又顯著高于IPI 組( P lt; 0. 05) 。結論 氣管內霧化LPS 造成的肺組織病理損傷和炎癥反應更加廣泛和嚴重, 且具有手術創傷小、操作方便等特點, 是復制急性肺損傷小鼠模型的優選方案