目的 研究大鼠哮喘模型接觸煙曲霉菌孢子后的氣道炎癥和氣道反應性的改變。方法 70只健康雄性Wistar大鼠隨機分為Ⅰ和Ⅱ兩大組(每組35只),每組下分為空白對照組(5只)、哮喘組(10只)、孢子滴鼻對照組(10只)和孢子滴鼻哮喘組(10只)。以卵白蛋白(OVA)致敏并激發建立大鼠哮喘模型,分別在OVA激發前(Ⅰ組)或激發后(Ⅱ組)予煙曲霉菌孢子滴鼻。通過BCA法檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)上清中總蛋白濃度以觀察支氣管上皮損傷情況,并進行BALF細胞計數和分類。通過測定跨肺壓和氣體流速來計算大鼠氣道阻力和予以不同濃度乙酰膽堿(Ach)刺激后的氣道反應性變化。結果 在Ⅰ組中,激發前孢子滴鼻哮喘組(CA組)BALF上清中總蛋白濃度較未用孢子滴鼻的哮喘組(A1組)明顯增多[(1.125±0.254)μg/mL比(0.825±0.173)μg/mL,Plt;0.01],且CA組大鼠在給予不同濃度Ach后的氣道阻力[(0.997±0.196)cm H2O?mL-1?s-1,(1.123±0.142) cm H2O?mL-1?s-1,(1.130±0.197)cm H2O?mL-1?s-1]均較A1組[(0.655±0.089)cm H2O?mL-1?s-1,(0.687±0.048)cm H2O?mL-1?s-1,(0.821±0.043)cm H2O?mL-1?s-1]顯著升高(P均lt;0.05)。但在Ⅱ組中,激發后孢子滴鼻哮喘組(AC組)BALF上清中總蛋白濃度,基礎氣道阻力和給予Ach后氣道阻力與哮喘組(A2組)比較差異均無統計學意義(P均gt;0.05)。CA組BALF細胞總數和細胞分類與A1組間差異無統計學意義,但AC組BALF中性粒細胞較A2組明顯升高[(2.488±0.420)×106比(0.936±0.459)×106,Plt;0.05]。結論 哮喘大鼠在霧化激發前接觸煙曲霉菌孢子,能加重其支氣管上皮損傷和增加氣道反應性。
目的 探討COPD 患者并發持續喘息與痰真菌培養陽性之間的相關性。方法 收集2005 年1 月~2007 年12 月于上海交通大學附屬第一人民醫院、復旦大學附屬中山醫院、復旦大學附屬華東醫院3 家醫院呼吸科住院的COPD 急性加重患者的病史資料, 進行回顧性分析。結果 共收集到符合入選標準的COPD 持續喘息組患者35 例, COPD非喘息組患者43 例。持續喘息組中32 例( 91. 4% ) 痰真菌培養陽性, 非喘息組中11 例( 25. 6% ) 陽性, 兩組比較差異顯著( P lt;0. 01) 。細菌陽性率無顯著差異( 28. 6% 比39. 5% , P gt;0. 05) 。在真菌的菌種構成方面, 持續喘息組32 例痰真菌陽性患者中曲霉陽性12 例, 非喘息組11 例痰真菌陽性患者中未檢出曲霉, 曲霉在兩組中分布有顯著差異( P lt;0. 05) 。持續喘息組抗真菌治療后癥狀緩解率顯著高于未抗真菌治療者( 81. 0% 比36. 4% ,P lt;0. 05) 。結論 COPD 患者并發持續喘息與真菌, 特別是曲霉在氣道內定植感染有關。
目的 探討COPD 患者痰真菌培養陽性的危險因素。方法 收集2005 年1 月至2007年12 月期間于上海市第一人民醫院、中山醫院及華東醫院呼吸科住院的COPD 急性加重期患者的病史資料進行回顧性分析。結果 共收集到78 例患者, 以痰真菌培養結果分組, 痰真菌培養陽性組與陰性組在性別、年齡、糖尿病史、吸煙史、霧化吸入史、累計口服皮質激素及皮質激素吸入史方面差異無統計學意義( P gt;0. 05) , 在抗生素使用種類、使用時間、累計靜脈使用皮質激素劑量和使用時間等方面差異顯著( P lt;0. 01) 。多因素分析提示抗生素和皮質激素使用時間長及皮質激素靜脈使用劑量大是痰真菌培養陽性的危險因素( P lt;0. 05) 。結論 長期大量皮質激素的使用, 長期應用多種廣譜抗生素是COPD 患者下呼吸道真菌定植的危險因素。
目的 觀察反復吸入煙曲霉(AF)孢子對慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠氣道炎癥和重構的影響。方法 50只Wistar大鼠隨機分為A、B、C、D及E組,每組10只。A、B、C和D組用氣管內吸入脂多糖聯合熏香煙的方法建立COPD模型,E組為正常對照組。建模后A、B和C組分別經鼻吸入高濃度AF孢子(1×106cfu/次)、低濃度AF孢子(1×103cfu/次)和生理鹽水100 mL,每周2次,連續5周;D組無處理。測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細胞總數及分類,白細胞介素8(IL-8)和轉化生長因子b(TGF-b)的水平;肺組織病理切片HE、PAS和Masson染色,觀察氣道炎癥并行半定量評分及病理圖像的形態學測量分析。結果 與E組比較,D組大鼠出現典型COPD病理改變,模型建立成功。A組和B組BALF中白細胞總數、中性粒細胞及淋巴細胞百分比均高于C組和D組(P均lt;0.01);A組和B組BALF中的IL-8和TGF-b濃度均高于C組和D組(P均lt;0.01);A組的氣道炎癥評分高于B、C和D組(P均lt;0.01);A組和B組的管壁總厚度(WAt/Pbm)、平滑肌層厚度(WAm/Pbm)、管壁膠原沉積厚度(WCt/Pbm)、管壁外層膠原沉積厚度(WCo/Pbm)及杯狀細胞占上皮細胞比例均高于C組和D組(P均lt;0.01);A組和B組BALF中IL-8與中性粒細胞百分比、氣道炎癥評分及杯狀細胞占上皮細胞百分比呈正相關(r=0.856,Plt;0.01;r=0.884,Plt;0.01;r=0.702,Plt;0.05);TGF-b與WAt/Pbm、WCt/Pbm、WCo/Pbm及杯狀細胞占上皮細胞百分比呈正相關(r=0.706,Plt;0.05;r=0.802,Plt;0.01;r=0.876,Plt;0.01;r=0.713,Plt;0.05)。結論 反復吸入AF孢子可加重COPD大鼠氣道炎癥,并促進氣道重構。