目的研究大鼠坐骨神經損傷后近、遠側斷端組織中微小 RNA-221（microRNA-221，miR-221）以及磷酸酶與張力蛋白同源物（phosphatase and tension protein homologue，PTEN）的表達情況，及其與周圍神經損傷修復的相關性，以期為臨床診治周圍神經損傷提供新靶點。方法取 SPF 級雄性 SD 大鼠 96 只建立坐骨神經損傷模型，分別于術后 0（術后即刻）、1、4、7 d 處死 24 只大鼠，無菌條件下取坐骨神經近、遠側斷端組織。實時熒光定量 PCR 檢測 miR-221 表達，Western blot、免疫熒光染色檢測 PTEN 蛋白表達，采用雙熒光素酶報告基因驗證 miR-221 與 PTEN 的調控關系；同時結合透射電鏡觀察神經組織超微結構。結果實時熒光定量 PCR、Western blot 及免疫熒光染色檢測示，術后大鼠坐骨神經近、遠側斷端組織中 miR-221 相對表達量均逐漸增加，PTEN 蛋白相對表達量均逐漸減少，術后各時間點間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。術后 1、4、7 d 近側斷端 miR-221 相對表達量均顯著高于遠側斷端，PTEN 蛋白相對表達量均顯著低于遠側斷端，差異均有統計學意義（P<0.05）。雙熒光素酶報告基因示 PTEN 為 miR-221 作用靶點。透射電鏡觀察示隨術后時間延長，雪旺細胞增殖及軸突、髓鞘潰變逐漸增加；術后 1 d 近、遠側斷端無明顯差異，4、7 d 時近側斷端雪旺細胞增殖較遠側斷端增多，軸突、髓鞘潰變程度降低。結論大鼠坐骨神經損傷后，miR-221 表達上調，靶向調控 PTEN 表達降低，進而產生近、遠側斷端 miR-221 及 PTEN 表達差異，這一現象可能對促進周圍神經損傷后修復發揮一定作用。