目的 探討槲皮素抑制乳腺癌發生及增殖的作用。方法 建立二甲基苯丙蒽(DMBA)誘導的乳腺癌動物模型。79只雌性SD大鼠隨機分為A組(DMBA)、B組〔DMBA+三苯氧胺(TAM)〕、C組(DMBA+槲皮素)及D組(空白對照)。持續喂養28周,經光鏡、電鏡觀察,抗PCNA及Hras免疫組化分析。結果 ①A組大鼠乳腺腫瘤發生率為76.2%,明顯高于B組(40.9%)、C組(45.5%)及D組(0%),P<0.05; B組與C組相比差異無顯著性意義(P>0.05)。②A組大鼠乳腺癌平均直徑2.37cm,明顯大于B組(1.82cm)及C組(1.71cm),P<0.05; B組和C組相比差異無顯著性意義(P>0.05)。③PCNA免疫組化染色顯示: A組與B組和C組相比差異有顯著性意義(P<0.05),B組和C組相比差異無顯著性意義(P>0.05)。④Hras免疫組化染色顯示: A組與B組和C組比較差異有顯著性意義(P<0.05),B組和C組相比差異無顯著性意義(P>0.05)。結論 槲皮素有降低DMBA誘導的SD大鼠乳腺癌發生率及抑制腫瘤生長的作用,其機理可能與抑制ras基因活性、阻抑細胞增殖有關。
目的 探討槲皮素對人乳腺癌細胞的作用及其相關機理。方法 分別以 12.5、25、50、100及200 μmol/L終濃度的槲皮素作用于人乳腺癌細胞MDA-MB-435S,運用臺盼藍拒染法檢測槲皮素對乳腺癌細胞的細胞抑制率,流式細胞術分析槲皮素對乳腺癌細胞增殖周期的影響,RT-PCR 法檢測乳腺癌細胞中細胞凋亡蛋白酶3(caspase-3) mRNA表達水平。結果 槲皮素能抑制人乳腺癌細胞的增殖,且與藥物的劑量及作用時間有關;槲皮素能改變乳腺癌細胞周期的分布,隨著槲皮素濃度的增加,G0/G1 期細胞所占比例減少,S 期細胞所占比例增加,G2/M 期細胞比例先增加后減少; 槲皮素能夠激活乳腺癌細胞中caspase-3的表達。結論 槲皮素能夠抑制人乳腺癌細胞的增殖并誘導其凋亡,其機理可能是通過改變細胞周期的分布及上調caspase-3的表達實現的。
目的 探討三磷酸肌醇(IP3)和bcl-2基因表達變化在槲皮素治療裸鼠移植人肝細胞癌中的作用。方法 建立裸鼠移植人肝細胞癌模型,對照組腹腔注入含0.4% DMSO的RPMI 1640培養基0.05 ml/(g·d),槲皮素治療組腹腔注入槲皮素 50 mg/(kg·d),3周后觀察肝癌生長情況,并應用IP3-[3H] Birtrak Assay試劑盒檢測肝癌組織中IP3的含量,RT-PCR檢測肝癌組織中bcl-2 mRNA的表達,Western blot檢測肝癌組織中bcl-2蛋白的表達。結果 槲皮素治療組移植瘤體積和重量均明顯小于或輕于對照組〔體積: (15.8±10.1) mm3比(52.3±26.5) mm3,重量: (44.8±10.4) mg比(91.3±31.4) mg,P<0.01〕; 肝癌組織中IP3含量明顯低于對照組〔(13.4±1.4) pmol/mg prot比(35.3±6.6) pmol/mg prot,P<0.01〕,bcl-2 mRNA表達低于對照組但差異無統計學意義〔RI(相對灰度與面積之積): 0.55±0.05比0.79±0.19,P>0.05〕,bcl-2蛋白的表達則明顯低于對照組〔RI: 1.07±0.12比6.69±1.80,P<0.01〕。結論 槲皮素能減少IP3的生成,下調肝癌組織中bcl-2基因的表達,抑制裸鼠移植人肝細胞癌的生長。