目的探討表皮生長因子受體(EGFR)拮抗劑能否抑制慢性增生性膽管炎(CPC)的過度增殖行為和成石潛力,以期為肝內膽管結石的防治探索新的治療途徑。方法將46只健康SD大鼠隨機分為5組: CPC模型組(10只),僅行造模處理; 3種劑量EGFR拮抗劑AG-1478治療組(分為3 mg/kg、6 mg/kg和12 mg/kg組,各10只),在行造模術的同時經膽總管內注入相應劑量的AG-1478,術后7 d內腹腔內注射AG-1478 1.5 mg/(kg·d); 假手術組(SO組,6只),僅行開腹術后即關腹。 于術后7 d剖腹取膽管標本組織分別行病理組織學觀察、免疫組化染色、RT-PCR和Western blot檢測,比較各組EGFR、5-溴脫氧尿核苷(BrdU)、Ki-67、黏蛋白5AC 和Ⅰ型膠原蛋白的mRNA或蛋白表達情況,以評估AG-1478對病變膽管黏膜過度增殖行為(EGFR、Ki-67、BrdU、Ⅰ型膠原蛋白)和成石潛力(黏蛋白5AC)的影響。 結果與CPC模型組比較,治療組的EGFR、Ki-67及BrdU表達明顯降低,組織學觀察所見的膽管黏膜上皮和膠原纖維的過度增殖行為也得到了有效的抑制; 此外,治療組的黏蛋白5AC mRNA和Ⅰ型膠原蛋白表達水平也較CPC模型組明顯降低(Plt;0.05)。 結論EGFR拮抗劑可有效抑制CPC病變膽管黏膜的過度增殖和成石潛力,有望成為CPC新的治療手段。