目的 研究基質金屬蛋白酶組織抑制因子3 (tissue inhibitor-3 of matrix metalloproteinases，TIMP-3)基因轉染血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)移植，對急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI)后早期心臟結構變化的影響，并探討其可能的機制。 方法 取Wistar大鼠胸主動脈采用組織塊貼壁法培養VSMCs。另取61只Wistar雌性大鼠建立左冠狀動脈遠端結扎的AMI動物模型，將存活的54只大鼠模型隨機分為三組，每組18只。于冠狀動脈結扎后立即向缺血部心室壁內注射含有1×106個TIMP-3基因轉染VSMCs（A組）、1×106個VSMCs（B組）或不含細胞的PBS液（C組）各0.5 ml。術后1周，進行心臟形態學檢測觀察大鼠心臟結構變化，免疫組織化學染色驗證TIMP3基因轉染VSMCs在缺血心肌中的存活情況，Western blot法測定大鼠缺血心肌TIMP-3蛋白和基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）蛋白的含量。 結果 成功分離、培養VSMCs，純度達98%，TIMP-3基因成功轉入VSMCs中。術后1周，A組大鼠梗死心肌面積占左室游離壁面積的百分比為28.73%±1.56%，小于B組39.63%±1.84%和C組46.32%±2.16%（P＜0.01）；B組小于C組（P＜0.01）。A組大鼠左室容積指數為5.27±0.21 mm3／g，小于B組6.69±0.34 mm3／g和C組9.67±0.88 mm3／g（P＜0.01）；B組小于C組（P＜0.01）。免疫組織化學染色見TIMP3基因轉染VSMCs被成功植入缺血心肌并在其中存活。Western blot法示A組大鼠缺血心肌TIMP-3蛋白含量為300704.8±3 692.8，高于B、C組的195 548.8±3 014.2及177 991.1±2 502.1（P＜0.01）；B組高于C組(P＜0.01)。A組MMP-9蛋白含量為594 827.4±5 708.5，低于B、C組的921 461.4±8 887.4及1 044 445.0±8 788.6（P＜0.01）；B組低于C組(P＜0.01)。 結論 將TIMP-3基因轉染的VSMCs移植入心肌缺血區可明顯抑制AMI后早期心肌重塑。
探討外源性神經生長因子(NGF)在大鼠心肌梗死后延遲再灌注治療中的作用及機制。通過建立大鼠心梗延遲再灌注模型, 構建重組腺病毒Ad-NGF基因并進行基因轉染, 使大鼠心梗延遲再灌注后體內NGF持續高表達。在術后第3、7、和/或14、28天檢測NGF蛋白表達、微血管增生數量, 觀察心肌細胞凋亡情況、心臟結構及功能的變化。我們發現, 給予NGF治療的過表達組, NGF各時間點含量均高于對照組(P＜0.01), 凋亡率均低于模型對照組(P＜0.01或P＜0.05);過表達組新生微血管數量在第14天、28天明顯高于模型對照組(P＜0.01, P＜0.05)。超聲心動圖記錄第28天時模型對照組左室舒張/收縮末期內徑測值明顯高于過表達組(P＜0.05), 左室舒張/收縮末期容積測值明顯高于過表達組(P＜0.01), 即模型對照組心臟結構改變明顯; 第14天和第28天時過表達組左室射血分數、短軸縮短率均明顯高于模型對照組(P＜0.01), 即過表達組心功能較模型對照組明顯改善。因此我們認為, 外源性NGF通過促進血管增生和抑制心肌細胞凋亡等途徑改善了大鼠心肌重塑及心臟功能。
心肌重塑是心肌梗死及壓力超負荷過程中的重要的病理變化之一，芒果苷作為一種自然形成的氧雜蒽酮對心肌梗死后引起的心肌重塑有廣泛的治療作用。芒果苷能防止心肌膠原蛋白的聚集，也能防止胞內纖維化過程從而減輕心肌梗死后的心肌重塑。其中，芒果苷對p38絲裂原活化蛋白激酶途徑的抑制在其保護心肌作用中占有重要位置。p38絲裂原活化蛋白激酶途徑的抑制很大程度上降低了腫瘤壞死因子α的水平，從而起到保護心臟的作用。同樣，p38絲裂原活化蛋白激酶途徑在壓力超負荷疾病中也扮演了十分重要的角色。這在臨床上可對心肌梗死及左心室超負荷疾病預后改善提供一種新的輔助治療途徑。