目的 建立人胃癌羥喜樹堿(HCPT)耐藥細胞系SGC-7901/HCPT裸鼠皮下移植瘤模型并研究其生物學特征。方法 體外培養人胃癌細胞系SGC-7901和SGC-7901/HCPT,采用皮下注射方式分別接種至裸小鼠,待腫瘤長徑達1.0 cm時,將其切下剪成直徑為0.1~0.2 cm小塊,再接種至第2代裸鼠皮下進行傳代,重復至第4代。對第4代移植瘤光鏡下的組織學形態、電鏡下的超微結構及生長特點進行觀察,四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測其耐藥性。結果 裸鼠皮下移植瘤呈圓形或橢圓形,表面可見豐富的血管網。光鏡下見親代細胞移植瘤的細胞大小基本一致,排列較整齊,細胞核的大小較一致; 而耐藥細胞移植瘤的細胞形態較不規則,排列紊亂,細胞核的大小差異較大。電鏡下見親代細胞移植瘤細胞的細胞核無腫脹,線粒體及內質網基本正常; 耐藥細胞移植瘤細胞的細胞核略腫脹,核異染色質凝集,線粒體及內質網腫脹較明顯。與親代細胞第4代移植瘤相比較,耐藥細胞第4代移植瘤對HCPT的耐藥指數為9.02±0.78,對阿霉素、絲裂霉素C、5-氟尿嘧啶及依托泊苷的耐藥指數分別為1.24±0.09、1.31±0.17、0.96±0.12和1.07±0.16。結論 本實驗建立了穩定的人胃癌HCPT耐藥細胞系SGC-7901/HCPT裸鼠移植瘤模型,耐藥細胞對HCPT的耐藥性保持穩定,且對其他化療藥物無交叉耐藥性,可用于下游實驗研究。
目的 研究Roux-en-Y胃轉流術(RYGB)對2型糖尿病(T2DM)大鼠的治療作用,并探討內臟脂肪組織產生的絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)在RYGB治療T2DM機制中的可能作用。方法 取造模成功的T2DM大鼠20只和周齡、性別相匹配的正常SD大鼠20只,用隨機數字表法將其隨機分為T2DM-RYGB組、T2DM-假手術組及RYGB組、假手術組,每組10只。分別于術前及術后第4和8周檢測各組大鼠的空腹血糖(FPG)、血清胰島素(INS)、血清vaspin水平及胰島素抵抗指數(HOMA-IR),并分析血清vaspin水平與FPG、INS及HOMA-IR的相關性。結果 手術前,T2DM-RYGB組與T2DM-假手術組比較以及RYGB組與假手術組比較,FPG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR差異均無統計學意義(P>0.05);而T2DM-RYGB組及T2DM-假手術組的FPG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR均分別明顯高于RYGB組(P<0.05)及假手術組(P<0.05)。術后第4周,T2DM-RYGB組FPG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR較術前下降,除FPG水平(P<0.05)外,其余指標與術前比較差異均無統計學意義(P>0.05);術后第8周,FPG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR進一步下降,與術前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。T2DM-假手術組、RYGB組及假手術組組內術前及術后第4周、第8周FPG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。手術前及手術后第4周、第8周T2DM-RYGB組與T2DM-假手術組血清vaspin水平與其對應血清INS水平、HOMA-IR均呈正相關(P<0.05)。結論 RYGB對T2DM大鼠具有一定的治療作用,RYGB后vaspin表達水平降低,胰島素敏感性改善,這可能是RYGB治療T2DM的機制之一。