南開大學李魯遠教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的 《Signal  Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表綜述，全面總結了TNFSF15對VEGF/VEGFR的抗衡機制及其在維護血管和淋巴管穩態的重要作用。（https://www.nature.com/articles/s41392-018-0023-8，閱讀原文及下載PDF可直接點擊本文最下方“閱讀原文”）。該文的通訊作者李魯遠教授，第一作者為楊貴莉博士。

生理病理條件下的血管新生伴隨血管通透性增加，而血管通透性改變會增加組織間液壓并刺激淋巴管新生。這一過程的調節是維護血管穩態的重要基礎。在這篇綜述中，南開大學的李魯遠教授總結了涉及這一生理病理過程的最重要的信號途徑VEGF/VEGFR以及TNFSF15對其的調控機制。

血管內皮生長因子受體，尤其是VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3是涉及血管和淋巴管生長的重要信號分子。TNFSF15是腫瘤壞死因子超家族成員15號，又稱為血管生長抑制因子（VEGI），是主要由血管內皮細胞分泌的細胞因子。TNFSF15對VEGFR1和VEGFR2的作用發揮拮抗作用，同時對VEGFR3發揮促進作用（圖1）。

<圖1  A schematic representation of TNFSF15 modulation of VEGFR activities.>

TNFSF15能夠在促進VEGF的膜受體VEGFR1降解的同時上調游離形式的VEGFR1的表達，因此，能夠將VEGF/VEGFR1引起的促血管新生信號轉換成抑制血管新生信號（圖2）。

<圖2  Plausible mechanisms of TNFSF15 actions that change the VEGF-VEGFR1 system from pro-angiogenic to anti-angiogenic.>

TNFSF15能夠抑制VEGF引起的VEGFR2磷酸化，因此阻斷VEGFR2介導血管通透性增加（圖3）。

<圖3  Inhibition of VEGF-stimulated vascular permeability by TNFSF15.>

TNFSF15能夠促進VEGFR3在淋巴內皮細胞中的基因表達，因此能夠促進VEGF-C/D-VEGFR3誘導的淋巴管新生（圖4）.

<圖4  Promotion of VEGFR3 gene expression by TNFSF15 in lymphatic endothelial cells.>

綜上，TNFSF15對VEGF/VEGFR的抗衡作用給涉及血管通透性增加的病理過程，例如腫瘤，腦卒中等疾病提供了新的靶點。對VEGF/VEGFR1信號系統的拮抗作用提示這可能是一些抗血管新生的因子或藥物的作用機制。TNFSF15阻止VEGFR2激活以及促進淋巴管生長的作用使得TNFSF15能被用于治療病理性的血管通透性增加相關的疾病。由于淋巴管在免疫形成過程中扮演著非常重要的角色，TNFSF15促進淋巴管形成的能力使其成為潛在的促進腫瘤免疫治療的藥物。

李魯遠   教授簡介

李魯遠，1982年畢業于四川大學生物化學專業，獲學士學位。同年考入康乃爾大學醫學院，1988年畢業，獲生物化學博士學位。在美國賓州州立大學化學系完成博士后訓練后，1991年到美國氰胺醫藥公司(Cyanamid)醫學研究院，任高級科學家。1995年到美國喬治城大學醫學院生物化學系和腫瘤研究院，任助教授和研究員。2002年到美國匹茨堡大學醫學院病理系和腫瘤研究院，任副教授和研究員，兼任McGowan再生醫學研究所研究員。2008年回國加入南開大學藥學院，任特聘教授，科技部重大科研項目（973）首席科學家。2013年至今擔任藥物化學生物學國家重點實驗室（南開大學）主任，國際腫瘤微環境學會 International Cancer Microenrionment Society理事會成員，Cancer Microenvironment 期刊編委。

Signal Transduction and Targeted Therapy簡介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature. com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。

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