墨西哥國立自治大學細胞生理研究所Marina Macías-Silva教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表綜述，轉錄輔因子Ski和SnoN在TGF-β/Smad信號通路中的重要作用，Angeles C.（https://www.nature.com/articles/ s41392-018-0015-8，閱讀原文及下載PDF可直接點擊本文最下方“閱讀原文”）Tecalco-Cruz博士為文章的第一作者，Marina Macías-Silva 教授為本文的通訊作者。

原癌蛋白Ski/SnoN在高表達時具有致癌作用。近來體內外實驗研究提示其致瘤功能的主要分子學基礎為負性調節轉化生長因子β(TGF-β)超家族信號傳導通路。而TGF-β及Smad蛋白通過介導泛素化連接使Ski/SnoN降解，具有負反饋調節作用。 來自墨西哥國立自治大學的Marina Macías-Silva教授及其同事在本綜述中詳細介紹 了Ski和SnoN的蛋白與TGF-β的下游介質相互作用以抑制這種主要生長因子的作用的機制。 Ski和SnoN的異常水平與涉及細胞增殖的各種疾病有關，并且調節這些蛋白質表達的治療可以幫助將TGF-β信號傳導到更健康的生理水平（圖1-圖6）。 數十年來，制藥公司一直試圖以靶向TGF-β通路，但效果并不理想。Marina Macías-Silva教授認為開發靶向Ski/SnoN的藥物來間接影響TGF-β通路可能會是一種有效策略。

<圖1  Regulation of the TGF-β/Smad signaling pathway by Ski and SnoN.>

<圖2  Regulation of Ski and SnoN expression by different mechanisms.>

<圖3  Regulatory regions of human and mouse Skil genes.>

<圖4  Molecular structure, posttranslational modifications, and protein–protein interactions of the Ski and SnoN proteins.>

<圖5  Regulation of Ski and SnoN protein stability by the TGF-β/Smad signaling pathway.>

<圖6  Ski and SnoN functions in health and disease.>

參考文獻

(1) Tecalco-Cruz AC, Sosa-Garrocho M, Vázquez-Victorio G, Ortiz-García L, Domínguez-Hüttinger E, Macías-Silva M. Transforming Growth Factor-β/SMAD Target gene SKIL is negatively regulated by the transcriptional cofactor complex SNON-SMAD4. J Biol Chem 2012; 287: 26764?26776.

(2) Briones-Orta MA, Sosa-Garrocho M, Moreno-Alvarez P, Fonseca-Sánchez MA, Macías-Silva M. SnoN co-repressor binds and represses SMAD7 gene promoter. Biochem Biophys Res Commun 2006; 341: 889?894.

Marina Macías-Silva   教授簡介

Marina Macías-Silva教授目前就職于墨西哥國立自治大學細胞生理研究所。主要研究轉化生長因子-β（TGF-β）在癌癥和組織重構中的信號轉導機制。目前已經在Cell，JBC等國際頂級期刊發表文章60余篇，引用3000多次。

個人主頁：http://www.ifc.unam.mx/investigadores/marina-macias

Signal Transduction and Targeted Therapy簡介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature. com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。

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