美國Yeshiva 大學Marina Holz教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表研究性論文，ERRα通過S6K1依賴機制調節三陰性乳腺癌細胞的生長，研究結果提示，可以通過聯合抑制ERRa和S6K1治療三陰性乳腺癌細胞。該文的通訊作者為Marina Holz教授，第一作者為Adi Y Berman博士。

三陰性乳腺癌（TNBC）是指癌組織免疫組織化學檢查結果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%左右，具有特殊的生物學行為和臨床病理特征，目前并無有效的治療方法，因此，三陰性乳腺癌目前是乳腺癌治療的瓶頸，也是研究的熱點。

雌激素相關受體α（ERRα）是孤兒核因子，是細胞能量代謝的主要調節劑。 ERRα在多種腫瘤中過度表達，包括卵巢癌，前列腺癌，結腸直腸癌，宮頸癌和乳腺癌。在乳腺癌中，ERRα的高表達與復發率增加和預后差有關。由于ERRα和mTORC1 / S6K1信號通路在調節細胞代謝和乳腺癌發病機制中的共同作用，美國葉史瓦大學Marina Holz教授領導的團隊著重研究了ERRα與S6K1之間的關系。

Marina Holz教授發現ERRα通過直接結合其啟動子來負調節S6K1的表達，阻斷ERRa活性導致S6K1水平升高，如圖1和較2。

<圖1. ERRα regulates S6K1 expression in ERα-positive and ERα-negative cells.>

<圖2. ERRα directly regulates S6K1 expression.>

隨后研究團隊進行了體內實驗，在乳腺癌小鼠模型中，使用mTORC1/S6K1通路抑制劑雷帕霉素進行研究，實驗結果表明，下調ERRα表達使ERα陰性乳腺癌細胞對mTORC1/S6K1抑制劑敏感，如圖3和圖4。

<圖3. Rapamycin prevents metastasis of MDA-MB-231-sh-ERRα cells in vivo.> 

<圖4. ERRα inhibition sensitizes cells to rapamycin-dependent inhibition of cell proliferation under 

conditions of S6K1 dependence.> 

綜上，該研究結果表明，ERRα和mTORC1/ S6K1的聯合抑制在三陰性乳腺癌的治療中具有潛在臨床應用價值，值得進一步研究。

參考文獻：

（1）Manna S, Bostner J, Sun Y, Miller LD, Alayev A, Schwartz NS et al. ERRalpha is a marker of tamoxifen response and survival in triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 2016; 22: 1421–1431.

（2）Alayev A, Salamon RS, Berger SM, Schwartz NS, Cuesta R, Snyder RB et al. mTORC1 directly phosphorylates and activates ERalpha upon estrogen stimulation. Oncogene 2016; 35: 3535–3543.

Marina Holz 教授簡介

Marina K. Holz教授于加拿大麥吉爾大學取得學士學位，隨后在美國哈佛大學獲得博士學位，畢業后進入美國Yeshiva 大學艾爾伯特愛因斯坦醫學院，目前是該校生物系Doris and Ira Kukin 主席。Holz教授目前已經發表近50篇SIC論文，包括Cell, Autophagy, JBC等優秀期刊，引用次數超過5000次。Holz教授的主要研究方向是闡明控制細胞生長和增殖的信號通路，特別是不受控制的細胞增殖導致的疾病，如癌癥。

個人主頁：http://www.einstein.yu.edu/faculty/11647/ marina-holz/

Signal Transduction and Targeted Therapy簡介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature. com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。

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