美國德克薩斯大學安德森癌癥研究中心孫少聰教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表了綜述，討論NF-κB信號通路的活化與炎癥性疾病的關系，特別強調了以NF-κB抑制劑為基礎的免疫治療策略。該文的通訊作者為孫少聰教授，第一作者為劉婷博士。

核轉錄因子κB (nuclear factors kB, NF- κB)是細胞中重要的轉錄調節因子，能有效調控先天性和獲得性免疫反應，并在機體的炎癥反應中起著關鍵性的作用。NF-κB能夠誘導多種促炎基因的表達，這些基因有的可以編碼細胞因子和趨化因子，有的可以參與炎癥小體的調節。另外，NF-κB還能有效調節細胞的生存期和活化，促進免疫細胞，特別是炎癥性T細胞的分化。

NF-κB是誘導型轉錄因子。活化后，可以激活各種基因的轉錄，從而調節炎癥。 NF-κB不僅能直接增加炎癥細胞因子，趨化因子和粘附分子的產生，而且還調節細胞增殖，凋亡，形態發生和分化，見圖1。NF-κB信號通路參與炎性細胞的調節，有助于炎性疾病的發生和發展，見圖2，因此，更好地了解NF-κB的活化和促炎作用的分子機制對炎癥性疾病新的治療策略的發展具有重要意義。

<圖1  NF-κB target genes involved in inflammation development and progression.>

<圖2  NF-κB in the regulation of NLRP3 inflammasome. >

NF-κB信號在各種炎性疾病，包括類風濕性關節炎，多發性硬化和炎癥性腸病中發揮著重要作用。靶向NF-κB信號通路是一條不錯的治療策略。目前已經開發了多種類型的抑制劑阻斷NF-κB信號傳導的不同步驟（見圖3）。（1）選擇性IKK抑制劑，可阻斷IKK的催化活性并阻止IκBα磷酸化。一些常見的抗炎藥，如阿司匹林和水楊酸，也具有抑制IKK的活性；（2）蛋白酶體抑制劑，如Velcade（也稱為硼替佐米和PS-341）和乳胞蛋白，它能阻斷蛋白酶體中的IκBα降解；（3）阻斷不同NF-κB亞基的核轉位的抑制劑，如他克莫司（FK-506）和IκBα超抑制因子；（4）抑制NF-κB的DNA結合活性的藥物，如糖皮質激素和PPAR激動劑。雖然NF-κB的抑制對治療炎癥性疾病有所助益，但由于維持正常的免疫反應和細胞存活也需要NF-κB，因此在功效和安全性之間未能達到很好的平衡。多項研究表明，如果完全抑制NF-κB信號傳導通路可能會引起嚴重的副作用。因此，更好地了解個體疾病中NF-κB病理活化的機制，對于設計更精準和更有效的炎癥性疾病治療藥物至關重要。

<圖3  NF-κB-targeted therapeutics in inflammatory

diseases. >

綜上，孫少聰教授討論了NF-κB信號通路的活化與炎癥性疾病的關系，特別強調了以NF-κB抑制劑為基礎的免疫治療策略。詳細信息請看全文。

參考文獻：

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孫少聰教授簡介

孫少聰教授，1992年在瑞典斯德哥爾摩大學獲博士學位，現為美國德克薩斯大學安德森癌癥研究中心免疫學系終身教授。主要研究領域是NF-kB參與的信號轉導，先后在Science、Nature、Nature Medicine、Nature Immunology、Immunity、J Exp Med等頂級雜志發表論文上百篇，在全球相關領域具有重要影響。孫少聰教授還擔任Science、Nature等國際學術期刊的長期審稿人，是NIH基金長期評審人。

Signal Transduction and Targeted Therapy簡介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature.com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。

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