湖北醫藥學院劉瑩副教授團隊在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表研究性文章，發現癌蛋白CIP2A (cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A)參與多發性骨髓瘤預后不良，并且能夠促進多發性骨髓瘤對地塞米松耐藥（http://www.nature.com/articles/sigtrans，閱讀原文及下載PDF可直接點擊本文最下方“閱讀原文”）。劉瑩副教授是該文的通訊作者，碩士研究生劉雪文和曹威博士為第一作者。
多發性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是血液系統第二類腫瘤。地塞米松(Dexamethasone, Dex) 耐藥是影響骨髓瘤治療效果及預后不良的重要原因。尋找 Dex 耐藥及預后不良相關基因并進行有效干預，對于判斷預后、指導治療，提高患者生存率有重要的意義。CIP2A是蛋白磷酸酶 2A (protein phosphatase 2A, PP2A) 的內源性抑制因子，在多種癌癥中促進癌細胞的發生發展，但其在多發性骨髓瘤中的作用機制尚不明確，那么CIP2A是否能促進骨髓瘤發生發展呢？
在此次研究中，劉瑩副教授的團隊發現：CIP2A在骨髓瘤細胞系及患者癌組織中均存在高表達，在患者癌組織中的表達顯著高于對應正常組織，且表達水平和患者預后不良呈正相關，和患者生存時間呈負相關。
<圖1 CIP2A is overexpressed in MM and is associated with poor prognosis.>
而在另一方面，CIP2A能夠參與骨髓瘤對地塞米松耐藥。CIP2A在Dex耐藥的細胞系中的表達量顯著高于對應敏感細胞系。在Dex耐藥細胞中敲低CIP2A，顯著增加細胞對Dex治療的敏感性；而在Dex敏感的細胞系中高表達CIP2A后則會拮抗Dex的治療作用。
<圖2 Effect of CIP2A expression on the Dex-mediated inhibition of MM cell proliferation.>
而在動物水平研究發現，敲低CIP2A顯著降低裸鼠皮下成瘤能力；高表達CIP2A則促進裸鼠皮下成瘤能力。
綜上所述，該研究首次發現CIP2A可以通過抑制PP2A的活性，從而活化骨髓瘤細胞中Akt的磷酸化水平，促進骨髓瘤的惡性轉化、預后不良及多藥耐藥。該研究為骨髓瘤的治療提供了新的潛在預后標記物及治療靶點，具有潛在的臨床應用價值。
劉瑩副教授簡介
劉瑩副教授，湖北醫藥學院基礎醫學研究所腫瘤生物學實驗室主任，研究方向：(1) 腫瘤發生及發展的分子機理；(2) 以量子力學為工具，研究天然藥物靶向腫瘤的分子機制。近年來在Oncotarget、Scientific Reports、Leuk Lymphoma、Int J Oncol.等雜志發表SCI論文20余篇，申請相關發明專利10余項。最新研究成果榮獲2017年十堰市自然科學優秀學術論文特等獎。
Signal Transduction and Targeted Therapy簡介
《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature.com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。
Cite this article Xuewen Liu, Wei Cao, Shanshan Qin, Te Zhang, Junnian Zheng, Ying Dong, Pinghong Ming, Qian Cheng, Zheng Lu, Yang Guo, Baofu Zhang & Ying Liu.Overexpression of CIP2A is associated with poor prognosis in multiple myeloma. Signal Transduction and Targeted Therapy (2017) 2, e17013; doi:10.1038/sigtrans.2017.13
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