上海交通大學許迅教授團隊和電子科技大學黃健教授團隊聯合在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy, STTT）上發表了研究性文章，報道了一條在體內外均有抗新生血管活性的多肽，有望進一步開發成為治療新生血管性眼病的新藥。博士研究生章圓（上海市第一人民醫院）與賀碧芳（電子科技大學）為文章的共同第一作者；通訊作者為黃健教授和許迅教授。
眼睛新生血管性疾病是眼底或眼表新生血管導致的一系列疾病，如年齡相關性黃斑變性（age related macular degeneration, AMD）、糖尿病視網膜病變、高度近視眼底病變、視網膜靜脈栓塞、角膜新生血管、新生血管性青光眼等，是導致視力喪失的重要原因。目前，眼底新生血管性疾病最有效的治療方法是玻璃體腔注射血管內皮生長因子及其受體信號通路的阻斷劑，例如雷珠單抗、貝伐單抗等抗體或阿柏西普、康柏西普等受體-抗體融合蛋白。這些單抗及受體-抗體融合蛋白類藥物盡管取得了巨大的成功，但仍有諸多不足。例如，相當比例的患者無效或長期用藥后無效，現有藥物需要大規模哺乳動物細胞培養表達，成本高，價格昂貴。因此，市場與臨床急需易于生產制造、成本與價格更低的有效新藥等。
在本研究中，研究人員采用血管內皮生長因子受體-抗體融合蛋白為靶標，對復雜度高達100億的噬菌體展示隨機多肽文庫進行了三輪淘選，獲得了11條多肽。經過與黃健教授團隊在前期研究中建立的全世界最為完備的生物淘選數據庫（Biopanning Data Bank, BDB, http://i.uestc.edu.cn/bdb）的搜索比對及其附屬生物信息學工具的分析，排除了實驗中因抗體Fc段或噬菌體增殖速度差異導致的無關多肽，提示HRHTKQRHTALH是一條特異目標多肽。該HRH多肽正好也是實驗結果中最為常見的克隆，在噬菌體ELISA測試中也具有最高的親和力。
進一步的生物信息學分析提示，該多肽模擬了VEGF-A、VEGF-B與VEGFR1及VEGF-C與VEGFR2的相互作用，可能阻斷相應相應血管內皮細胞生長因子通過VEGFR1及VEGFR2傳導信號。
在隨后的人臍靜脈血管內皮細胞（HUVEC）體外培養實驗中，HRH多肽能劑量依賴性地抑制血管內皮細胞生長因子導致的HUVEC細胞增生，其效果顯著優于無關的對照多肽，在高濃度時效果接近陽性對照藥物。
HRH多肽對雞胚血管生長也呈現出劑量依賴性的抑制作用，效果顯著強于陰性對照及無關的對照多肽，在高濃度時作用接近陽性對照藥物。
在大鼠角膜堿燒傷、大鼠角膜縫線等兩個經典的實驗動物模型中，與無關對照多肽相比，HRH多肽對大鼠角膜堿燒傷或縫線術等病理性損傷后角膜的新生血管形成及增生也呈現出非常顯著的抑制作用。
以上體外細胞培養及動物實驗初步提示，HRHTKQRHTALH可能是一條能夠有效抑制VEGF/VEGFR信號轉導、具有明顯新生血管抑制效應的多肽。以這條多肽為基礎，通過一系列進一步的優化與驗證，可望開發出易于大規模化學合成或大腸桿菌發酵生產、具有更高性價比、治療新生血管性眼病的有效多肽藥物或肽體藥物。
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許迅教授團隊簡介
許迅教授，上海交通大學眼科研究所所長、上海市眼病防治中心執行主任、上海市視覺復明臨床醫學中心主任、中華醫學會眼科分會副主任委員，全國眼底病學組組長、《中華眼底病雜志》副總主編，《中華眼視光及視覺科學雜志》副主編，《中華眼科雜志》編委、Acta Ophthalmologica、Ophthalmologica編委。許迅教授在眼底病治療積累了豐富的臨床經驗，具備了開拓創新，應對復雜、重大臨床問題和解決疑難重癥的能力。他帶領團隊獲得國家級科技進步二等獎1項，省部級科技進步一等獎2項、二、三等獎12項，入選為國家人事部“百千萬工程”國家級人選，上海市領軍人才計劃，獲國務院政府特殊津貼及衛生部有突出貢獻的中青年專家稱號。
黃健教授團隊簡介
黃健教授，電子科技大學信息生物學研究中心主任、生物技術系主任、教育部新世紀優秀人才、中國運籌學會計算系統生物學分會理事、四川省免疫學會理事、Scientific Reports等國際科技期刊編委、成都市科技顧問團生物醫藥領域特聘專家。黃健教授團隊長期從事生物信息學與轉化醫學的基礎與應用研究，已發表SCI論文近50篇，總引用近1100次。主要研究方向：（1）生物信息學 聚焦免疫相關生物信息學研究，尤其是噬菌體展示等生物淘選實驗的信息平臺建設、數據挖掘、分析、模擬、虛擬淘選系統的構建與驗證，也關注模擬肽、抗原肽及其蛋白質基因組學研究；（2）轉化醫學 聚焦生物信息驅動的轉化醫學實踐，尤其是生物標志物的發現、生物淘選的轉化應用、多肽及抗體等生物藥物的理性設計、篩選、計算模擬與分析，專注眼科及腫瘤領域的診斷產品與新藥的研究、轉化。
黃健教授實驗室主頁： http://i.uestc.edu.cn
黃健教授Google Scholar個人主頁：
https://scholar.google.com/citations?user=mSdfroMAAAAJ&hl=zh-CN
Signal Transduction and Targeted Therapy簡介
《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature.com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。
Cite this article Yuan Zhang, Bifang He, Kun Liu, Lin Ning, Delun Luo, Kai Xu, Wenli Zhu, Zhigang Wu, Jian Huang & Xun Xu. A novel peptide specifically binding to VEGF receptor suppresses angiogenesis in vitro and in vivo. Signal Transduction and Targeted Therapy (2017) 2, e17010; doi:10.1038/sigtrans.2017.10
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